Multimodales Neuroimaging bei der Alzheimer-Krankheit (IMAP+)

Die drei Hauptziele dieses Projekts sind:

• Um die prädiktiven Marker von AD zu identifizieren, zu vergleichen und zu kombinieren,
• Um die pathophysiologischen Mechanismen von AD besser zu verstehen,
• Untersuchung der Fähigkeit verschiedener Neuroimaging-Techniken, die Entwicklung von AD zu überwachen.

Zu diesem Zweck werden detaillierte neuropsychologische Untersuchungen, biologische Messungen sowie bildgebende Verfahren zur Struktur und Funktion des Gehirns durchgeführt, um eine umfassende Beschreibung der verschiedenen Manifestationen der Alzheimer-Krankheit im Krankheitsverlauf zu ermöglichen und Frühmarker zu identifizieren.

Die Probanden werden mithilfe neuropsychologischer Tests des episodischen Gedächtnisses (Kodierung vs. Abruf), der exekutiven Funktionen (Hemmung, Flexibilität und Aktualisierungsprozesse), der Selbstbeurteilung, der Theorie des Geistes, der mentalen Vorstellungskraft und der verbalen Sprachkompetenz bewertet. Für jeden Freiwilligen werden eine FDG-PET-Messung des Glukoseverbrauchs im Ruhezustand, eine AV45-PET-Messung der Amyloidablagerung sowie anatomische, Ruhezustands- und Aktivierungs-fMRT-Scans durchgeführt. Darüber hinaus werden Blut- und Liquorproben entnommen, um verschiedene Biomarker zu bestimmen (Aβ1-40, Aβ1-42 und tPA als zirkulierende Blutproteine ​​sowie Aβ40, Aβ42, Tau und seine phosphorylierte Form im Liquor). Die Forscher untersuchen auch den Polymorphismus von Apolipoprotein E als genetischen Risikofaktor für AD.

Es werden 120 gesunde Kontrollpersonen (40 junge, 40 mittlere und 40 ältere Menschen), 40 Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI; d. h. isolierte Gedächtnisstörung und erhöhtes Risiko für die Entwicklung von AD) und 30 AD-Patienten ausgewählt. Teilnehmer mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung von AD und ohne objektive Beweise werden ebenfalls untersucht: 50 asymptomatische Probanden aus Familien, die eine genetische Mutation mit autosomal-dominanter Übertragung (NORMA) tragen, und 40 Patienten mit subjektiver kognitiver Beeinträchtigung (SCI).

Die klinische Nachbeobachtung der Patienten erfolgt über einen Zeitraum von 36 Monaten (18 Monate für AD-Patienten) als neuropsychologische Untersuchung alle 6 Monate. Vergleichbare neuropsychologische und bildgebende Untersuchungen werden nach 18 Monaten für alle Teilnehmer sowie nach 36 Monaten für ältere Kontrollpersonen, NORMA- und SCI- und MCI-Patienten erneut vorgeschlagen.

Um die Wirksamkeit verschiedener In-vivo-Marker zu untersuchen und zu vergleichen (um den kognitiven Rückgang in Populationen mit einem Risiko für die Entwicklung von AD vorherzusagen), wurde jeder Datensatz (d. h. Modalität) werden zunächst unabhängig voneinander analysiert (Intra-Modalitätsanalysen), einschließlich Intergruppenvergleichen, Korrelationen und Konnektivitätsanalysen sowie einer Längsschnittbewertung kognitiver, biologischer und Gehirnveränderungen. Basisdaten werden auch in Abhängigkeit von der klinischen Entwicklung des Patienten analysiert, um ihren Vorhersagewert zu bewerten. Vergleiche und Korrelationen zwischen den verschiedenen Veränderungsmustern werden dann durch intermodale Analysen durchgeführt. Konkreter werden sich die Forscher mit den Fragen der Zusammenhänge zwischen kognitiven und zerebralen Veränderungen und strukturellen/funktionellen Gehirnveränderungen bei unseren verschiedenen Patientenproben, Neuroimaging-Datensätzen und durch die Krankheitsentwicklung befassen.

Es wird erwartet, dass dieses Projekt spezifische und frühe Marker der MA identifiziert und auch die diagnostische Effizienz verschiedener Maßnahmen vergleicht. Es soll dazu beitragen, Gehirn- und kognitive Veränderungen bei AD besser zu verstehen. Schließlich werden die Forscher durch die Längsschnittstudie in der Lage sein, die dynamischen Eigenschaften dieser Veränderungen in der Krankheitsentwicklung einzuschätzen.