Multimodal nevroimaging ved Alzheimers sykdom (IMAP+)

De tre hovedmålene med dette prosjektet er:

• For å identifisere, sammenligne og kombinere de prediktive markørene til AD,
• For bedre å forstå de patofysiologiske mekanismene til AD,
• Å studere evnen til ulike nevroimaging-teknikker til å overvåke ADs utvikling.

For disse formålene er detaljerte nevropsykologiske evalueringer, biologiske mål og hjernestrukturelle og funksjonelle avbildningstiltak assosiert for en fullstendig beskrivelse av de forskjellige manifestasjonene av AD gjennom sykdomsprogresjon og for å identifisere tidlige markører.

Emner blir evaluert ved hjelp av nevropsykologiske tester av episodisk hukommelse (koding vs. gjenfinning), eksekutive funksjoner (hemming, fleksibilitet og oppdateringsprosesser), selvdømmelse, teori om sinn, mentale bilder og verbal flyt. Et FDG-PET-mål for glukoseforbruk i hviletilstand, et AV45-PET-mål på amyloidavsetning samt anatomiske, hviletilstands- og aktiverings-fMRI-skanninger utføres for hver frivillig. I tillegg vil det bli utført blod- og cerebro-spinalvæskeprøver for å bestemme ulike biomarkører (Aβ1-40, Aβ1-42 og tPA som sirkulerende blodproteiner og Aβ40, Aβ42, tau og dens fosforylerte form i CSF). Etterforskerne studerer også polymorfismen til Apolipoprotein E som en genetisk risikofaktor for AD.

Ett hundre og tjue friske kontroller (40 unge, 40 middelalder og 40 eldre), 40 pasienter med mild kognitiv svikt (MCI; dvs. isolert hukommelsessvikt og økt risiko for å utvikle AD) og 30 AD-pasienter vil bli valgt. Deltakere med økt risiko for å utvikle AD og uten objektiv bevis vil også bli studert: 50 asymptomatiske personer fra familier som bærer en genetisk mutasjon med en autosomal dominant overføring (NORMA) og 40 pasienter med subjektiv kognitiv svikt (SCI).

Klinisk oppfølging av pasienter vil bli gjennomført i løpet av 36 måneder (18 måneder for AD-pasienter), som en nevropsykologisk evaluering hver 6. måned. Sammenlignbare nevropsykologiske og bildediagnostiske undersøkelser vil bli foreslått igjen etter 18 måneder for alle deltakere, så vel som etter 36 måneder for eldre kontroller, NORMA og SCI & MCI pasienter.

For å studere og sammenligne effektiviteten til forskjellige in vivo-markører (for å forutsi kognitiv nedgang i populasjoner med risiko for å utvikle AD), hvert datasett (dvs. modalitet) vil først bli analysert uavhengig av hverandre (intra-modalitetsanalyser), inkludert sammenligninger mellom grupper, korrelasjoner og tilkoblingsanalyser, samt longitudinell vurdering av kognitive, biologiske og hjernendringer. Baseline data vil også bli analysert i funksjon av pasientens kliniske evolusjon for å vurdere deres prediktive verdi. Sammenligninger og korrelasjoner mellom de ulike endringsmønstrene vil deretter bli utført gjennom intermodalitetsanalyser. Mer spesifikt vil etterforskerne ta for seg spørsmålene om forholdet mellom kognitive og cerebrale endringer og strukturelle/funksjonelle hjerneendringer over våre forskjellige pasientprøver, nevrobildedatasett og gjennom sykdomsutvikling.

Dette prosjektet forventes å identifisere spesifikke og tidlige markører for MA og også å sammenligne den diagnostiske effektiviteten til forskjellige tiltak. Det bør bidra til bedre å forstå hjernen og kognitive endringer i AD. Til slutt vil etterforskerne være i stand til å sette pris på de dynamiske egenskapene til disse endringene i utviklingen av sykdommen gjennom den langsgående studien.