阿尔茨海默病的多模态神经影像学 (IMAP+)

该项目的三个主要目标是：

• 识别、比较和组合 AD 的预测标记，
• 为了更好地了解 AD 的病理生理机制，
• 研究不同神经影像技术监测 AD 演变的能力。

为此，需要将详细的神经心理学评估、生物学测量以及大脑结构和功能成像测量相关联，以全面全面地描述 AD 在疾病进展过程中的不同表现，并识别早期标志物。

使用情景记忆（编码与检索）、执行功能（抑制、灵活性和更新过程）、自我判断、心理理论、心理意象和言语流畅性的神经心理学测试对受试者进行评估。 对每位志愿者进行静息状态葡萄糖消耗的 FDG-PET 测量、淀粉样蛋白沉积的 AV45-PET 测量以及解剖、静息状态和激活功能磁共振成像扫描。 此外，还将采集血液和脑脊液样本以确定不同的生物标志物（循环血液蛋白中的 Aβ1-40、Aβ1-42 和 tPA，以及脑脊液中的 Aβ40、Aβ42、tau 及其磷酸化形式）。 研究人员还研究了载脂蛋白 E 的多态性作为 AD 的遗传危险因素。

将选择 120 名健康对照（40 名青年、40 名中年和 40 名老年人）、40 名轻度认知障碍患者（MCI；即孤立性记忆障碍和发生 AD 的风险增加）和 30 名 AD 患者。 患有 AD 风险增加且没有客观证据的参与者也将接受研究：来自携带常染色体显性遗传 (NORMA) 基因突变家庭的 50 名无症状受试者和 40 名主观认知障碍患者 (SCI)。

患者的临床随访将在36个月内完成（AD患者为18个月），每6个月进行一次神经心理学评估。 将在 18 个月后对所有参与者以及 36 个月后对老年对照、NORMA 和 SCI 和 MCI 患者再次提出类似的神经心理学和影像学检查。

为了研究和比较不同体内标记物的有效性（以预测有 AD 风险的人群的认知能力下降），每个数据集（即 首先将进行相互独立的分析（模态内分析），包括组间比较、相关性和连通性分析，以及认知、生物和大脑变化的纵向评估。 还将根据患者的临床演变对基线数据进行分析，以评估其预测价值。 然后将通过模态间分析来进行不同改变模式之间的比较和相关性。 更具体地说，研究人员将通过我们不同的患者样本、神经影像数据集以及疾病进化来解决认知和大脑改变以及大脑结构/功能变化之间的关系问题。

该项目预计将识别 MA 的特异性和早期标志物，并比较不同措施的诊断效率。 它应该有助于更好地了解 AD 中的大脑和认知改变。 最后，研究人员将能够通过纵向研究了解疾病进化过程中这些变化的动态特性。