Multimodal neuroimaging ved Alzheimers sygdom (IMAP+)

De tre hovedformål med dette projekt er:

• For at identificere, sammenligne og kombinere de prædiktive markører for AD,
• For bedre at forstå de patofysiologiske mekanismer af AD,
• At studere evnen af ​​forskellige neuroimaging teknikker til at overvåge AD's udvikling.

Til disse formål er detaljerede neuropsykologiske evalueringer, biologiske mål og hjernestrukturelle og funktionelle billeddiagnostiske mål knyttet til en fuldt ud omfattende beskrivelse af de forskellige manifestationer af AD gennem sygdomsprogression og mod identifikation af tidlige markører.

Emner evalueres ved hjælp af neuropsykologiske test af episodisk hukommelse (kodning vs. genfinding), eksekutive funktioner (hæmning, fleksibilitet og opdateringsprocesser), selvbedømmelse, teori om sind, mentale billeder og verbal flydende. Et FDG-PET-mål for glukoseforbrug i hviletilstand, et AV45-PET-mål for amyloidaflejring samt anatomiske, hviletilstands- og aktiverings-fMRI-scanninger udføres for hver frivillig. Derudover vil der blive udført blod- og cerebro-spinalvæskeprøver for at bestemme forskellige biomarkører (Aβ1-40, Aβ1-42 og tPA som cirkulerende blodproteiner og Aβ40, Aβ42, tau og dets phosphorylerede form i CSF). Forskerne studerer også polymorfi af Apolipoprotein E som en genetisk risikofaktor for AD.

Et hundrede og tyve raske kontroller (40 unge, 40 midaldrende og 40 ældre), 40 patienter med mild kognitiv svækkelse (MCI; dvs. isoleret hukommelsessvækkelse og øget risiko for at udvikle AD) og 30 AD-patienter vil blive udvalgt. Deltagere med øget risiko for at udvikle AD og uden objektiv evidens vil også blive undersøgt: 50 asymptomatiske forsøgspersoner fra familier, der bærer en genetisk mutation med en autosomal dominant transmission (NORMA) og 40 patienter med subjektiv kognitiv svækkelse (SCI).

Klinisk opfølgning af patienter vil blive afsluttet i løbet af 36 måneder (18 måneder for AD-patienter), som en neuropsykologisk evaluering hver 6. måned. Sammenlignelige neuropsykologiske og billeddiagnostiske undersøgelser vil blive foreslået igen efter 18 måneder for alle deltagere såvel som efter 36 måneder for ældre kontroller, NORMA og SCI & MCI patienter.

For at studere og sammenligne effektiviteten af ​​forskellige in vivo-markører (for at forudsige kognitivt fald i populationer med risiko for at udvikle AD), skal hvert datasæt (dvs. modalitet) vil først blive analyseret uafhængigt af hinanden (intra-modalitetsanalyser), herunder sammenligninger mellem grupper, korrelationer og tilslutningsanalyser, samt longitudinelle vurderinger af kognitive, biologiske og hjerneændringer. Baseline data vil også blive analyseret i funktion af patientens kliniske udvikling for at vurdere deres prædiktive værdi. Sammenligninger og korrelationer mellem de forskellige mønstre af ændringer vil derefter blive udført gennem intermodalitetsanalyser. Mere specifikt vil efterforskerne behandle spørgsmålene om forholdet mellem kognitive og cerebrale ændringer og strukturelle/funktionelle hjerneændringer over vores forskellige patientprøver, neuroimaging datasæt og gennem sygdomsudvikling.

Dette projekt forventes at identificere specifikke og tidlige markører for MA og også at sammenligne den diagnostiske effektivitet af forskellige foranstaltninger. Det skal bidrage til bedre at forstå hjernen og kognitive ændringer i AD. Endelig vil efterforskerne være i stand til at værdsætte de dynamiske egenskaber af disse ændringer i udviklingen af ​​sygdommen gennem den longitudinelle undersøgelse.