Multimodaalinen neuroimaging Alzheimerin taudissa (IMAP+)

Tämän projektin kolme päätavoitetta ovat:

• Tunnistaa, vertailla ja yhdistää AD:n ennustavia markkereita,
• Ymmärtääksesi paremmin AD:n patofysiologisia mekanismeja,
• Tutkia erilaisten neuroimaging-tekniikoiden kykyä seurata AD:n kehitystä.

Näitä tarkoituksia varten yksityiskohtaiset neuropsykologiset arvioinnit, biologiset mittaukset ja aivojen rakenteelliset ja toiminnalliset kuvantamistoimenpiteet liittyvät täysin kattavaan kuvaukseen AD:n eri ilmenemismuodoista taudin etenemisen kautta ja varhaisten merkkiaineiden tunnistamiseksi.

Koehenkilöitä arvioidaan neuropsykologisilla testeillä episodisesta muistista (koodaus vs. haku), toimeenpanotoiminnoista (esto, joustavuus ja päivitysprosessit), itsetuomion, mielen teorian, mielikuvituksen ja verbaalisen sujuvuuden testeillä. Jokaiselle vapaaehtoiselle tehdään FDG-PET-mittaus lepotilan glukoosinkulutuksesta, AV45-PET-mitta amyloidin kertymisestä sekä anatomiset, lepotilan ja aktivaatio-fMRI-kuvaukset. Lisäksi otetaan verinäytteitä ja aivo-selkäydinnestenäytteitä erilaisten biomarkkerien määrittämiseksi (Aβ1-40, Aβ1-42 ja tPA kiertävinä veriproteiineina sekä Aβ40, Ap42, tau ja sen fosforyloitu muoto CSF:ssä). Tutkijat tutkivat myös apolipoproteiini E:n polymorfismia AD:n geneettisenä riskitekijänä.

Valitaan satakaksikymmentä tervettä kontrollia (40 nuorta, 40 keski-ikäistä ja 40 vanhempaa), 40 lievää kognitiivista vajaatoimintaa sairastavaa (MCI; eli yksittäistä muistin heikkenemistä ja lisääntynyt riski sairastua AD) ja 30 AD-potilasta. Lisäksi tutkitaan osallistujia, joilla on lisääntynyt riski sairastua AD ja joilla ei ole objektiivista näyttöä: 50 oireetonta koehenkilöä perheistä, jotka kantavat geneettistä mutaatiota, jossa on autosomaalisesti dominantti transmissio (NORMA) ja 40 subjektiivista kognitiivista häiriöpotilasta (SCI).

Potilaiden kliininen seuranta suoritetaan 36 kuukauden (AD-potilailla 18 kuukauden) aikana neuropsykologisena arvioinnina 6 kuukauden välein. Vertailukelpoisia neuropsykologisia ja kuvantamistutkimuksia ehdotetaan jälleen 18 kuukauden kuluttua kaikille osallistujille sekä 36 kuukauden kuluttua iäkkäille kontrolleille, NORMA- ja SCI- ja MCI-potilaille.

Erilaisten in vivo -markkerien tehokkuuden tutkimiseksi ja vertailemiseksi (kognitiivisen heikkenemisen ennustamiseksi populaatioissa, joilla on riski sairastua AD), kukin tietojoukko (ts. modaalisuus) analysoidaan ensin toisistaan ​​riippumatta (sisäiset analyysit), mukaan lukien ryhmien väliset vertailut, korrelaatiot ja yhteyksien analyysit sekä kognitiivisten, biologisten ja aivomuutosten pitkittäinen arviointi. Perustiedot analysoidaan myös potilaan kliinisen kehityksen mukaan niiden ennustusarvon arvioimiseksi. Eri muutosmallien vertailut ja korrelaatiot suoritetaan sitten intermodaalisten analyysien avulla. Tarkemmin sanottuna tutkijat käsittelevät kysymyksiä kognitiivisten ja aivomuutosten sekä rakenteellisten/toiminnallisten aivojen muutosten välisistä suhteista erilaisissa potilasnäytteissämme, neurokuvantamisaineistoissa ja sairauden evoluutiossa.

Tämän hankkeen tavoitteena on tunnistaa MA:n spesifiset ja varhaiset markkerit sekä vertailla eri toimenpiteiden diagnostista tehokkuutta. Sen pitäisi auttaa ymmärtämään paremmin aivo- ja kognitiivisia muutoksia AD:ssa. Lopuksi tutkijat pystyvät arvostamaan näiden taudin evoluution muutosten dynaamisia ominaisuuksia pitkittäistutkimuksen avulla.