알츠하이머병의 다중 모드 신경영상 (IMAP+)
알츠하이머병의 예측 마커 및 병태생리학적 메커니즘에 대한 연구: 해부학적 및 기능적 다중 모드 영상의 가로 및 세로 접근법
연구 개요
상세 설명
이 프로젝트의 세 가지 주요 목표는 다음과 같습니다.
- AD의 예측 마커를 식별, 비교 및 결합하려면,
- AD의 병태생리학적 메커니즘을 더 잘 이해하려면,
- AD의 진행을 모니터링하기 위한 다양한 신경영상 기술의 능력을 연구합니다.
이러한 목적을 위해 상세한 신경 심리학적 평가, 생물학적 측정, 뇌 구조 및 기능적 영상 측정은 질병 진행을 통한 AD의 다양한 징후에 대한 포괄적인 설명과 초기 마커 식별을 위해 연관되어 있습니다.
피험자는 일화 기억(부호화 대 인출), 집행 기능(억제, 유연성 및 업데이트 과정), 자기 판단, 마음 이론, 정신적 이미지 및 언어 유창성에 대한 신경심리학 테스트를 사용하여 평가됩니다. 휴식 상태 포도당 소비에 대한 FDG-PET 측정, 아밀로이드 침착에 대한 AV45-PET 측정, 해부학적, 휴식 상태 및 활성화 fMRI 스캔이 각 지원자에 대해 수행됩니다. 또한, 혈액 및 뇌척수액 샘플을 수행하여 다양한 바이오마커(순환 혈액 단백질인 Aβ1-40, Aβ1-42 및 tPA와 CSF의 Aβ40, Aβ42, tau 및 인산화된 형태)를 확인합니다. 연구자들은 또한 AD의 유전적 위험 인자로서 아포지단백질 E의 다형성을 연구합니다.
120명의 건강한 대조군(청년 40명, 중년 40명 및 노인 40명), 경도 인지 장애 환자(MCI, 즉 고립성 기억 장애 및 AD 발병 위험 증가) 40명 및 AD 환자 30명이 선택될 것입니다. AD 발병 위험이 높고 객관적인 증거가 없는 참가자도 연구됩니다. 상염색체 우성 전달(NORMA) 유전적 돌연변이를 지닌 가족의 무증상 피험자 50명과 주관적 인지 장애(SCI) 환자 40명입니다.
환자의 임상적 추적관찰은 6개월마다 신경심리학적 평가로 36개월(AD 환자의 경우 18개월) 동안 완료된다. 비교 가능한 신경 심리학 및 영상 검사는 모든 참가자의 경우 18개월 후, 노인 대조군, NORMA 및 SCI 및 MCI 환자의 경우 36개월 후에 다시 한 번 제안됩니다.
AD 발병 위험이 있는 집단의 인지 저하를 예측하기 위해 다양한 생체 내 마커의 효과를 연구하고 비교하기 위해 각 데이터 세트(예: 양식)은 먼저 그룹 간 비교, 상관 관계 및 연결성 분석은 물론 인지, 생물학적 및 뇌 변화에 대한 종단적 평가를 포함하여 서로 독립적으로 분석됩니다(양식 내 분석). 또한 예측 가치를 평가하기 위해 기준 데이터를 환자의 임상적 진화 기능에 따라 분석합니다. 그런 다음 다양한 변경 패턴 간의 비교 및 상관 관계가 양식 간 분석을 통해 수행됩니다. 보다 구체적으로, 연구자들은 다양한 환자 샘플, 신경 영상 데이터 세트 및 질병 진화를 통해 인지 및 대뇌 변화와 구조적/기능적 뇌 변화 사이의 관계에 대한 질문을 다룰 것입니다.
이 프로젝트는 MA의 구체적이고 초기 지표를 식별하고 다양한 측정의 진단 효율성을 비교할 것으로 예상됩니다. 이는 AD의 뇌 및 인지 변화를 더 잘 이해하는 데 기여해야 합니다. 마지막으로 연구자들은 종단적 연구를 통해 질병의 진행 과정에서 이러한 변화의 역동적인 특성을 이해할 수 있을 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Caen, 프랑스, 14033
- University Hospital Côte de Nacre
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Caen, 프랑스, 14000
- Inserm - EPHE - University of Caen U1077
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Lille, 프랑스, 59037
- University Hospital Roger Salengro
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Rennes, 프랑스, 35033
- University Hospital Pontchaillou
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Rouen, 프랑스, 76031
- University Hospital Rouen
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Tours, 프랑스, 37044
- university hospital Tours
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Calvados
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Caen, Calvados, 프랑스, 14000
- GIP Cyceron
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 교육 수준 > 7년
- 모국어: 프랑스어
포함 및 제외 특정 인구에 대한 기준에 따른 의학적, 신경학적, 신경심리학적 및 신경방사선학적 깊이는 다음과 같습니다.
- 건강한 젊은 자원봉사자: 18세에서 40세 사이; 진단 배터리의 모든 테스트에 대한 연령 및 교육 수준과 비교한 정상적인 성능(± 1.65 SD).
- 건강한 중년봉사자 : 40~60세 기억력 불만 없이 진단 배터리의 모든 테스트에 대한 연령 및 교육 수준과 비교한 정상적인 성능(± 1.65 SD).
- 건강한 노인 지원자: 60세 이상, 집에 거주하고, 기억 장애가 없고, 진단 배터리의 모든 테스트에 대한 연령 및 교육 수준과 비교한 정상적인 수행(± 1.65 SD).
- 척수손상 환자: 60세 이상; 기억 장애; 기억력 불만 ; 진단 배터리의 모든 테스트에 대한 연령 및 교육 수준과 비교한 정상적인 성능(± 1.65 SD).
- MCI 환자: 다음을 포함하는 기억상실 MCI에 대한 현재 기준 제시: i) 기억 장애, ii) 일화 기억의 결핍(일화 기억의 하나 이상의 점수에 대해 연령 및 문화적 수준 표준에서 최소 1.65 SD의 낮은 성능 및 iii) ) 인지 능력을 평가하는 테스트를 포함하여 기억력과 같은 다른 모든 인지 기능의 연령 및 교육 수준과 비교한 정상적인 수행 능력입니다.
- 알츠하이머 환자: 비정상적인 전반적인 인지 기능과 진단 배터리로 식별된 최소 두 가지 인지 영역의 결손 및 경증~중등도 알츠하이머병(MMSE ≥ 15)을 포함하여 NINCDS-ADRDA 가능성이 있는 알츠하이머병의 표준 기준을 제시합니다.
제외 기준 :
- 인지 장애의 갑작스러운 발병(알츠하이머병의 느리고 점진적인 발생과 반대)
- 만성 신경학적, 정신학적, 내분비계, 간 또는 감염성 질환
- 주요 질병(조절되지 않는 당뇨병, 폐, 심장, 대사, 혈액, 내분비 질환 또는 심각한 암)의 병력
- 기억이나 대사 활동을 방해할 수 있는 약물
- 알코올이나 약물 남용
- MRI(밀폐공포증, 체내 금속 물체)에 대한 단점
- 주로 왼손잡이(Edinburgh Inventory에서 50% 미만 점수)
- 보호받는 성인 및 사회 보장 시스템에 소속되지 않은 사람은 본 연구에 참여하지 않습니다.
- 다른 생물의학 연구 프로토콜에 참가자 포함
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 젊은 컨트롤
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각 모집단 간의 차이를 비교하기 위한 임상 및 독창적 테스트를 포함한 신경심리학적 테스트입니다.
각 모집단 간의 차이를 비교하기 위해 혈액 샘플의 ELISA 테스트를 수행합니다.
위험 인자로서 아포지단백질 E 다형성의 평가.
각 모집단 간의 차이점을 비교하기 위한 구조적 및 기능적 MRI FDG-PET.
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실험적: 중년 통제
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각 모집단 간의 차이를 비교하기 위한 임상 및 독창적 테스트를 포함한 신경심리학적 테스트입니다.
각 모집단 간의 차이를 비교하기 위해 혈액 샘플의 ELISA 테스트를 수행합니다.
위험 인자로서 아포지단백질 E 다형성의 평가.
각 모집단 간의 차이점을 비교하기 위한 구조적 및 기능적 MRI FDG-PET.
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실험적: 노인 통제
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각 모집단 간의 차이를 비교하기 위한 임상 및 독창적 테스트를 포함한 신경심리학적 테스트입니다.
각 모집단 간의 차이를 비교하기 위해 혈액 샘플의 ELISA 테스트를 수행합니다.
위험 인자로서 아포지단백질 E 다형성의 평가.
각 모집단 간의 차이점을 비교하기 위한 구조적 및 기능적 MRI FDG-PET.
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실험적: 무증상 대상자
상염색체 우성 유전이 있는 유전적 돌연변이를 갖고 있는 가족의 무증상 피험자
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각 모집단 간의 차이를 비교하기 위한 임상 및 독창적 테스트를 포함한 신경심리학적 테스트입니다.
각 모집단 간의 차이를 비교하기 위해 혈액 샘플의 ELISA 테스트를 수행합니다.
위험 인자로서 아포지단백질 E 다형성의 평가.
각 모집단 간의 차이점을 비교하기 위한 구조적 및 기능적 MRI FDG-PET.
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실험적: 주관적 인지 장애 환자
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각 모집단 간의 차이를 비교하기 위한 임상 및 독창적 테스트를 포함한 신경심리학적 테스트입니다.
각 모집단 간의 차이를 비교하기 위해 혈액 샘플의 ELISA 테스트를 수행합니다.
위험 인자로서 아포지단백질 E 다형성의 평가.
각 모집단 간의 차이점을 비교하기 위한 구조적 및 기능적 MRI FDG-PET.
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실험적: 경도 인지 장애 환자
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각 모집단 간의 차이를 비교하기 위한 임상 및 독창적 테스트를 포함한 신경심리학적 테스트입니다.
각 모집단 간의 차이를 비교하기 위해 혈액 샘플의 ELISA 테스트를 수행합니다.
위험 인자로서 아포지단백질 E 다형성의 평가.
각 모집단 간의 차이점을 비교하기 위한 구조적 및 기능적 MRI FDG-PET.
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실험적: 알츠하이머병 환자
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각 모집단 간의 차이를 비교하기 위한 임상 및 독창적 테스트를 포함한 신경심리학적 테스트입니다.
각 모집단 간의 차이를 비교하기 위해 혈액 샘플의 ELISA 테스트를 수행합니다.
위험 인자로서 아포지단백질 E 다형성의 평가.
각 모집단 간의 차이점을 비교하기 위한 구조적 및 기능적 MRI FDG-PET.
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실험적: 비퇴행성 기억상실 증후군
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각 모집단 간의 차이를 비교하기 위한 임상 및 독창적 테스트를 포함한 신경심리학적 테스트입니다.
각 모집단 간의 차이를 비교하기 위해 혈액 샘플의 ELISA 테스트를 수행합니다.
위험 인자로서 아포지단백질 E 다형성의 평가.
각 모집단 간의 차이점을 비교하기 위한 구조적 및 기능적 MRI FDG-PET.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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전체 뇌, 해마 및 기타 구조적 MRI 측정의 부피 변화율
기간: 3 년
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3 년
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다음으로 측정한 감소율: 인지 테스트, 일상 생활 활동, CDR Sum of Boxes
기간: 3 년
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3 년
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지정된 각 생화학적 바이오마커의 변화율
기간: 3 년
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3 년
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포도당 대사 변화율(FDG-PET)
기간: 3 년
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3 년
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18F-AV45로 측정한 아밀로이드 침착 정도
기간: 3 년
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3 년
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각 이미징 및 바이오마커 측정에 대한 그룹 차이
기간: 3 년
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3 년
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APOE 유전자형
기간: 3 년
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Vincent de La Sayette, MD, University Hospital, Caen
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kuhn E, Moulinet I, Perrotin A, La Joie R, Landeau B, Tomadesso C, Bejanin A, Sherif S, De La Sayette V, Desgranges B, Vivien D, Poisnel G, Chetelat G. Cross-sectional and longitudinal characterization of SCD patients recruited from the community versus from a memory clinic: subjective cognitive decline, psychoaffective factors, cognitive performances, and atrophy progression over time. Alzheimers Res Ther. 2019 Jul 8;11(1):61. doi: 10.1186/s13195-019-0514-z.
- Gonneaud J, Arenaza-Urquijo EM, Fouquet M, Perrotin A, Fradin S, de La Sayette V, Eustache F, Chetelat G. Relative effect of APOE epsilon4 on neuroimaging biomarker changes across the lifespan. Neurology. 2016 Oct 18;87(16):1696-1703. doi: 10.1212/WNL.0000000000003234. Epub 2016 Sep 28.
- Kuhn E, Perrotin A, La Joie R, Touron E, Dautricourt S, Vanhoutte M, Vivien D, de La Sayette V, Chetelat G; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Association of the Informant-Reported Memory Decline With Cognitive and Brain Deterioration Through the Alzheimer Clinical Continuum. Neurology. 2023 Jun 13;100(24):e2454-e2465. doi: 10.1212/WNL.0000000000207338. Epub 2023 Apr 21.
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