Multimodalne neuroobrazowanie w chorobie Alzheimera (IMAP+)

Trzy główne cele tego projektu to:

• Aby zidentyfikować, porównać i połączyć markery predykcyjne AD,
• Aby lepiej zrozumieć patofizjologiczne mechanizmy AD,
• Zbadanie możliwości różnych technik neuroobrazowania w monitorowaniu rozwoju choroby Alzheimera.

W tym celu skojarzono szczegółowe oceny neuropsychologiczne, pomiary biologiczne oraz pomiary strukturalne i funkcjonalne mózgu w celu uzyskania w pełni wszechstronnego opisu różnych objawów AD poprzez postęp choroby i identyfikację wczesnych markerów.

Pacjenci są oceniani za pomocą testów neuropsychologicznych dotyczących pamięci epizodycznej (kodowanie a odzyskiwanie), funkcji wykonawczych (hamowanie, elastyczność i procesy aktualizacji), samooceny, teorii umysłu, wyobrażeń mentalnych i płynności werbalnej. Dla każdego ochotnika przeprowadza się pomiar FDG-PET zużycia glukozy w stanie spoczynku, pomiar AV45-PET odkładania amyloidu, a także skany anatomiczne, fMRI w stanie spoczynku i aktywacji. Ponadto zostaną wykonane próbki krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego w celu określenia różnych biomarkerów (Aβ1-40, Aβ1-42 i tPA jako białka krążące we krwi oraz Aβ40, Aβ42, tau i jego fosforylowana postać w płynie mózgowo-rdzeniowym). Badacze badają także polimorfizm apolipoproteiny E jako genetycznego czynnika ryzyka choroby Alzheimera.

Wybranych zostanie 120 zdrowych osób z grupy kontrolnej (40 młodych, 40 w średnim wieku i 40 starszych), 40 pacjentów z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI, tj. izolowane upośledzenie pamięci i zwiększone ryzyko rozwoju AD) oraz 30 pacjentów z AD. Zbadano również uczestników ze zwiększonym ryzykiem rozwoju choroby Alzheimera i nieposiadających obiektywnych dowodów: 50 bezobjawowych osób z rodzin noszących mutację genetyczną przekazywaną w sposób autosomalny dominujący (NORMA) i 40 pacjentów z subiektywnym upośledzeniem funkcji poznawczych (SCI).

Kliniczna obserwacja pacjentów będzie prowadzona przez 36 miesięcy (18 miesięcy dla pacjentów z AD), podobnie jak ocena neuropsychologiczna co 6 miesięcy. Porównywalne badania neuropsychologiczne i obrazowe zostaną ponownie zaproponowane po 18 miesiącach dla wszystkich uczestników oraz po 36 miesiącach dla osób starszych z grupy kontrolnej, pacjentów z NORMA oraz SCI i MCI.

Aby zbadać i porównać skuteczność różnych markerów in vivo (w celu przewidzenia pogorszenia funkcji poznawczych w populacjach zagrożonych rozwojem AD), każdy zestaw danych (tj. modalność) będą w pierwszej kolejności analizowane niezależnie od siebie (analizy intramodalne), obejmujące porównania międzygrupowe, analizy korelacji i konektywności, a także ocenę podłużną zmian poznawczych, biologicznych i mózgowych. Dane wyjściowe zostaną również przeanalizowane w zależności od ewolucji klinicznej pacjenta, aby ocenić ich wartość predykcyjną. Następnie za pomocą analiz intermodalnych zostaną przeprowadzone porównania i korelacje pomiędzy różnymi wzorcami zmian. Mówiąc dokładniej, badacze zajmą się kwestiami powiązań między zmianami poznawczymi i mózgowymi a zmianami strukturalnymi/funkcjonalnymi mózgu w różnych próbkach pacjentów, zbiorach danych neuroobrazowych oraz w ewolucji choroby.

Oczekuje się, że projekt ten pozwoli zidentyfikować specyficzne i wczesne markery IZ, a także porównać skuteczność diagnostyczną różnych środków. Powinno to przyczynić się do lepszego zrozumienia zmian w mózgu i funkcjach poznawczych występujących w chorobie Alzheimera. Wreszcie badacze będą mogli docenić właściwości dynamiczne tych zmian w ewolucji choroby w drodze badania podłużnego.