Multimodální neuroimaging u Alzheimerovy choroby (IMAP+)

Tři hlavní cíle tohoto projektu jsou:

• Chcete-li identifikovat, porovnat a kombinovat prediktivní markery AD,
• Abychom lépe porozuměli patofyziologickým mechanismům AD,
• Studovat schopnost různých neurozobrazovacích technik monitorovat vývoj AD.

Pro tyto účely jsou spojena podrobná neuropsychologická hodnocení, biologická opatření a strukturální a funkční zobrazovací opatření mozku pro plně komplexní popis různých projevů AD prostřednictvím progrese onemocnění a pro identifikaci časných markerů.

Subjekty jsou hodnoceny pomocí neuropsychologických testů epizodické paměti (kódování vs. vyhledávání), exekutivních funkcí (procesy inhibice, flexibility a aktualizace), sebehodnocení, teorie mysli, mentálních představ a verbální plynulosti. U každého dobrovolníka se provádí měření FDG-PET spotřeby glukózy v klidovém stavu, měření AV45-PET ukládání amyloidu a také anatomické, klidové a aktivační fMRI skeny. Kromě toho budou provedeny vzorky krve a mozkomíšního moku pro stanovení různých biomarkerů (Ap1-40, Ap1-42 a tPA jako cirkulující krevní proteiny a Ap40, Ap42, tau a jeho fosforylovaná forma v CSF). Výzkumníci také studují polymorfismus apolipoproteinu E jako genetický rizikový faktor AD.

Bude vybráno 120 zdravých kontrol (40 mladých, 40 středního věku a 40 starších), 40 pacientů s mírnou kognitivní poruchou (MCI; tj. izolovaná porucha paměti a zvýšené riziko rozvoje AD) a 30 pacientů s AD. Budou také studováni účastníci se zvýšeným rizikem rozvoje AD a bez objektivních důkazů: 50 asymptomatických subjektů z rodin nesoucích genetickou mutaci s autozomálně dominantním přenosem (NORMA) a 40 pacientů se subjektivní kognitivní poruchou (SCI).

Klinické sledování pacientů bude dokončeno během 36 měsíců (18 měsíců u pacientů s AD), jako neuropsychologické hodnocení každých 6 měsíců. Srovnatelné neuropsychologické a zobrazovací vyšetření budou navrženy znovu po 18 měsících pro všechny účastníky a také po 36 měsících pro starší kontroly, NORMA a pacienty se SCI & MCI.

Ke studiu a porovnání účinnosti různých in vivo markerů (k predikci kognitivního poklesu v populacích s rizikem rozvoje AD), každý soubor dat (tj. modalita) budou nejprve analyzovány nezávisle na sobě (intramodální analýzy), včetně meziskupinových srovnání, korelací a analýz konektivity, jakož i longitudinálního hodnocení kognitivních, biologických a mozkových změn. Výchozí data budou také analyzována ve funkci klinického vývoje pacienta za účelem posouzení jejich prediktivní hodnoty. Srovnání a korelace mezi různými vzory změn pak budou prováděny prostřednictvím intermodálních analýz. Přesněji řečeno, vyšetřovatelé se budou zabývat otázkami vztahů mezi kognitivními a mozkovými změnami a strukturálními/funkčními změnami mozku v různých vzorcích našich pacientů, v souborech neurozobrazovacích dat a prostřednictvím vývoje onemocnění.

Očekává se, že tento projekt bude identifikovat specifické a časné markery MA a také porovnat diagnostickou účinnost různých opatření. Měl by přispět k lepšímu pochopení mozkových a kognitivních změn u AD. Nakonec budou výzkumníci schopni ocenit dynamické vlastnosti těchto změn v evoluci onemocnění prostřednictvím longitudinální studie.