Neuroimagen multimodal en la enfermedad de Alzheimer (IMAP+)

Los tres objetivos principales de este proyecto son:

• Identificar, comparar y combinar los marcadores predictivos de EA,
• Para comprender mejor los mecanismos fisiopatológicos de la EA,
• Estudiar la capacidad de diferentes técnicas de neuroimagen para seguir la evolución de la EA.

Para estos fines, se asocian evaluaciones neuropsicológicas detalladas, medidas biológicas y medidas de imágenes funcionales y estructurales del cerebro para una descripción completamente completa de las diferentes manifestaciones de la EA a través de la progresión de la enfermedad y para identificar marcadores tempranos.

Los sujetos se evalúan mediante pruebas neuropsicológicas de memoria episódica (codificación versus recuperación), funciones ejecutivas (procesos de inhibición, flexibilidad y actualización), autojuicio, teoría de la mente, imágenes mentales y fluidez verbal. Para cada voluntario se realizan una medida FDG-PET del consumo de glucosa en estado de reposo, una medida AV45-PET del depósito de amiloide, así como exploraciones de resonancia magnética funcional anatómicas, en estado de reposo y de activación. Además, se realizarán muestras de sangre y líquido cefalorraquídeo para determinar diferentes biomarcadores (Aβ1-40, Aβ1-42 y tPA como proteínas sanguíneas circulantes y Aβ40, Aβ42, tau y su forma fosforilada en LCR). Los investigadores también estudian el polimorfismo de la apolipoproteína E como factor de riesgo genético de la EA.

Ciento veinte controles sanos (40 jóvenes, 40 de mediana edad y 40 ancianos), 40 pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL; es decir, deterioro aislado de la memoria y mayor riesgo de desarrollar EA) y 30 pacientes con EA serán seleccionados. También se estudiarán participantes con mayor riesgo de desarrollar EA y sin evidencia objetiva: 50 sujetos asintomáticos de familias portadoras de una mutación genética con transmisión autosómica dominante (NORMA) y 40 pacientes con deterioro cognitivo subjetivo (SCI).

El seguimiento clínico de los pacientes se realizará durante 36 meses (18 meses para pacientes con EA), a modo de evaluación neuropsicológica cada 6 meses. Se propondrán exámenes neuropsicológicos y de imágenes comparables una vez más después de 18 meses para todos los participantes, así como después de 36 meses para controles de edad avanzada, pacientes con NORMA y LME y MCI.

Para estudiar y comparar la eficacia de diferentes marcadores in vivo (para predecir el deterioro cognitivo en poblaciones con riesgo de desarrollar EA), cada conjunto de datos (es decir, modalidad) se analizarán primero de forma independiente entre sí (análisis intramodalidad), incluidas comparaciones entre grupos, correlaciones y análisis de conectividad, así como una evaluación longitudinal de los cambios cognitivos, biológicos y cerebrales. También se analizarán los datos basales en función de la evolución clínica del paciente para evaluar su valor predictivo. Luego se realizarán comparaciones y correlaciones entre los diferentes patrones de alteraciones mediante análisis intermodales. Más específicamente, los investigadores abordarán las cuestiones de las relaciones entre alteraciones cognitivas y cerebrales y cambios cerebrales estructurales / funcionales en nuestras diferentes muestras de pacientes, conjuntos de datos de neuroimagen y a través de la evolución de la enfermedad.

Se espera que este proyecto identifique marcadores tempranos y específicos de la MA y también compare la eficiencia diagnóstica de diferentes medidas. Debería contribuir a comprender mejor las alteraciones cerebrales y cognitivas en la EA. Finalmente, los investigadores podrán apreciar las propiedades dinámicas de estas alteraciones en la evolución de la enfermedad a través del estudio longitudinal.