Neuroimagem multimodal na doença de Alzheimer (IMAP+)

Os três objetivos principais deste projeto são:

• Identificar, comparar e combinar os marcadores preditivos da DA,
• Para compreender melhor os mecanismos fisiopatológicos da DA,
• Estudar a capacidade de diferentes técnicas de neuroimagem para monitorizar a evolução da DA.

Para estes fins, avaliações neuropsicológicas detalhadas, medidas biológicas e medidas de imagem estrutural e funcional do cérebro são associadas para uma descrição totalmente abrangente das diferentes manifestações da DA através da progressão da doença e para identificar marcadores precoces.

Os indivíduos são avaliados por meio de testes neuropsicológicos de memória episódica (codificação vs. recuperação), funções executivas (inibição, flexibilidade e processos de atualização), autojulgamento, teoria da mente, imagens mentais e fluência verbal. Uma medida FDG-PET do consumo de glicose em estado de repouso, uma medida AV45-PET de deposição de amilóide, bem como exames de fMRI anatômicos, em estado de repouso e de ativação são realizados para cada voluntário. Além disso, amostras de sangue e líquido cefalorraquidiano serão realizadas para determinar diferentes biomarcadores (Aβ1-40, Aβ1-42 e tPA como proteínas circulantes do sangue e Aβ40, Aβ42, tau e sua forma fosforilada no LCR). Os investigadores também estudam o polimorfismo da Apolipoproteína E como fator de risco genético da DA.

Cento e vinte controles saudáveis ​​(40 jovens, 40 de meia idade e 40 idosos), 40 pacientes com comprometimento cognitivo leve (MCI; ou seja, comprometimento de memória isolado e risco aumentado de desenvolver DA) e 30 pacientes com DA serão selecionados. Participantes com risco aumentado de desenvolver DA e sem evidência objetiva também serão estudados: 50 indivíduos assintomáticos de famílias portadoras de mutação genética com transmissão autossômica dominante (NORMA) e 40 pacientes com Comprometimento Cognitivo Subjetivo (LM).

O acompanhamento clínico dos pacientes será concluído durante 36 meses (18 meses para pacientes com DA), como avaliação neuropsicológica a cada 6 meses. Exames neuropsicológicos e de imagem comparáveis ​​​​serão propostos mais uma vez após 18 meses para todos os participantes, bem como após 36 meses para controles idosos, pacientes NORMA e SCI e MCI.

Para estudar e comparar a eficácia de diferentes marcadores in vivo (para prever o declínio cognitivo em populações em risco de desenvolver DA), cada conjunto de dados (ou seja, modalidade) serão primeiro analisados ​​independentemente uns dos outros (análises intramodalidade), incluindo comparações intergrupos, correlações e análises de conectividade, bem como avaliação longitudinal de alterações cognitivas, biológicas e cerebrais. Os dados iniciais também serão analisados ​​em função da evolução clínica do paciente para avaliar seu valor preditivo. Comparações e correlações entre os diferentes padrões de alterações serão então realizadas por meio de análises intermodais. Mais especificamente, os investigadores abordarão as questões das relações entre alterações cognitivas e cerebrais e mudanças cerebrais estruturais/funcionais em nossas diferentes amostras de pacientes, conjuntos de dados de neuroimagem e através da evolução da doença.

Espera-se que este projeto identifique marcadores específicos e precoces da MA e também compare a eficiência diagnóstica de diferentes medidas. Deve contribuir para melhor compreender as alterações cerebrais e cognitivas na DA. Por fim, os investigadores poderão apreciar as propriedades dinâmicas dessas alterações na evolução da doença através do estudo longitudinal.