Neuroimaging multimodale nella malattia di Alzheimer (IMAP+)

I tre obiettivi principali di questo progetto sono:

• Per identificare, confrontare e combinare i marcatori predittivi dell'AD,
• Per comprendere meglio i meccanismi fisiopatologici dell’AD,
• Studiare la capacità di diverse tecniche di neuroimaging di monitorare l'evoluzione dell'AD.

A tal fine, vengono associate valutazioni neuropsicologiche dettagliate, misure biologiche e misure di imaging strutturale e funzionale del cervello per una descrizione completa delle diverse manifestazioni dell'AD attraverso la progressione della malattia e per l'identificazione dei marcatori precoci.

I soggetti vengono valutati utilizzando test neuropsicologici di memoria episodica (codifica vs recupero), funzioni esecutive (inibizione, flessibilità e processi di aggiornamento), autogiudizio, teoria della mente, immagini mentali e fluidità verbale. Per ciascun volontario vengono eseguite una misura FDG-PET del consumo di glucosio a riposo, una misura AV45-PET della deposizione di amiloide e scansioni fMRI anatomiche, a riposo e di attivazione. Inoltre, verranno eseguiti campioni di sangue e di liquido cerebro-spinale per determinare diversi biomarcatori (Aβ1-40, Aβ1-42 e tPA come proteine ​​circolanti nel sangue e Aβ40, Aβ42, tau e la sua forma fosforilata nel liquido cerebrospinale). I ricercatori studiano anche il polimorfismo dell'apolipoproteina E come fattore di rischio genetico dell'AD.

Verranno selezionati 120 controlli sani (40 giovani, 40 di mezza età e 40 anziani), 40 pazienti con lieve deterioramento cognitivo (MCI; cioè deterioramento isolato della memoria e aumento del rischio di sviluppare AD) e 30 pazienti con AD. Verranno inoltre studiati partecipanti con aumentato rischio di sviluppare AD e senza evidenza oggettiva: 50 soggetti asintomatici provenienti da famiglie portatrici di una mutazione genetica a trasmissione autosomica dominante (NORMA) e 40 pazienti con deficit cognitivo soggettivo (SCI).

Il follow-up clinico dei pazienti sarà completato durante 36 mesi (18 mesi per i pazienti con AD), come valutazione neuropsicologica ogni 6 mesi. Esami neuropsicologici e di imaging comparabili verranno proposti ancora una volta dopo 18 mesi per tutti i partecipanti e dopo 36 mesi per i controlli anziani, i pazienti NORMA e SCI e MCI.

Per studiare e confrontare l'efficacia di diversi marcatori in vivo (per prevedere il declino cognitivo nelle popolazioni a rischio di sviluppare AD), ciascun set di dati (ad es. modalità) saranno prima analizzati indipendentemente l'uno dall'altro (analisi intramodali), compresi confronti tra gruppi, correlazioni e analisi di connettività, nonché valutazione longitudinale dei cambiamenti cognitivi, biologici e cerebrali. I dati di base verranno analizzati anche in funzione dell'evoluzione clinica del paziente per valutarne il valore predittivo. I confronti e le correlazioni tra i diversi modelli di alterazioni verranno poi eseguiti attraverso analisi intermodali. Più specificamente, i ricercatori affronteranno le questioni relative alle relazioni tra alterazioni cognitive e cerebrali e cambiamenti strutturali/funzionali del cervello nei diversi campioni di pazienti, nei set di dati di neuroimaging e nell'evoluzione della malattia.

Si prevede che questo progetto identifichi marcatori specifici e precoci dell'MA e anche confronti l'efficienza diagnostica di diverse misure. Dovrebbe contribuire a comprendere meglio le alterazioni cerebrali e cognitive nell'AD. Infine, i ricercatori potranno apprezzare le proprietà dinamiche di queste alterazioni nell'evoluzione della malattia attraverso lo studio longitudinale.