RET融合陽性の進行性非小細胞肺癌患者および他の遺伝子型を持つ患者におけるカボザンチニブ：ROS1またはNTRK融合またはMETまたはAXL活性の増加
RET融合陽性の進行性非小細胞肺癌患者および他の遺伝子型を持つ患者におけるカボザンチニブの第II相試験：ROS1またはNTRK融合またはMETまたはAXL活性の増加
この第 II 相試験の目的は、次の遺伝子のいずれかが RET、ROS1、または NTRK 融合を変化させる腫瘍、または MET または AXL 活性の増加を有する患者において、カボザンチニブ (XL184) がどのような良い効果および/または悪い効果を有するかを調べることです。
第 II 相試験では、特定の種類のがんの治療に薬がどの程度効果的かを調べ、試験治療の副作用に関する情報を収集します。
RET、ROS1、または NTRK 融合遺伝子、または MET または AXL 活性遺伝子の増加は、肺がん細胞の増殖につながります。 カボザンチニブは、RET、ROS1、NTRK、MET、AXL を阻害する経口薬です。 さらに、この薬は、がん細胞の成長、新しい血管の形成、体の他の臓器への拡散を引き起こす他の細胞経路を妨害します。 カボザンチニブを使用する目的は、がんを縮小させ、増殖を防ぐことです
カボザンチニブは研究されており、甲状腺髄様がんや前立腺がんなどの他のがんのがん縮小を引き起こすことが示されています。 したがって、それがどのような副作用を引き起こすかをよく理解し、それらを予測することができます.
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Alexander Drilon, MD
- 電話番号：646-888-4206
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mark Kris, MD
- 電話番号：646-888-4197
研究場所
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge、New Jersey、アメリカ、07920
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
コンタクト：
- Alexander Drilon, MD
- 電話番号：646-888-4206
-
Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
コンタクト：
- Alexander Drilon, MD
- 電話番号：646-888-4206
-
Montvale、New Jersey、アメリカ、07645
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
コンタクト：
- Alexander Drilon, MD
- 電話番号：646-888-4206
-
-
New York
-
Commack、New York、アメリカ、11725
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
コンタクト：
- Alexander Drilon, MD
- 電話番号：646-888-4206
-
Harrison、New York、アメリカ、10604
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
コンタクト：
- Alexander Drilon, MD
- 電話番号：646-888-4206
-
New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
コンタクト：
- Alexander Drilon, MD
- 電話番号：646-888-4206
-
コンタクト：
- Mark Kris, MD
- 電話番号：646-888-4197
-
主任研究者：
- Alexander Drilon, MD
-
Uniondale、New York、アメリカ、11553
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
コンタクト：
- Alexander Drilon, MD
- 電話番号：646-888-4188
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
被験者は、研究に適格であるために、次のすべての基準を完全に満たす必要があります。
- -対象は、転移性または切除不能な非小細胞肺癌の病理学的診断を受けています。
文書化された存在:
- グループ A: KIF5B/RET または関連バリアント RET 融合。
グループ B: 次の異常のいずれか
ii. ＮＴＲＫ融合 ｉｉｉ． ＭＥＴの過剰発現、増幅、または変異 ｉｖ． AXL の過剰発現、増幅、または変異
- グループ C: ROS1 融合
- グループ D: 選択的 RET 阻害剤による進行後の RET 融合
- -被験者は同意の日に18歳以上です。
- RECIST1.1による測定可能な疾患
- 被験者のカルノフスキーパフォーマンスステータスは> 70％です。
被験者の臓器および骨髄機能と検査値は次のとおりです。
- -絶対好中球数（ANC）≥1500 / mm3（コロニー刺激因子のサポートなし）
- 血小板 ≥ 100,000/mm3 ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
- ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）。 既知のギルバート病患者向け。 疾患、ビリルビン ≤ 3.0 mg/dL
-血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥30mL /分。 クレアチニン クリアランスの推定には、Cockcroft と Gault の式を使用する必要があります。
男性: CrCl (mL/min) = (140 - 年齢) × 体重 (kg) / (血清クレアチニン × 72) 女性:
上記の結果に 0.85 を掛けます
アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)
-肝臓への関与がない場合は≤3.0×ULN、または肝臓への関与がある場合は≤5×ULN
- -尿タンパク質/クレアチニン比（UPCR）≤1 mg / mg（113.2 mg / mmol）クレアチニンまたは24時間尿タンパク質<1 g
- 必要に応じて適切な補給を行った後の血清リン、マグネシウム、およびカリウム≧LLN
- -被験者はプロトコル要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。 -性的に活発な被験者（男性および女性）は、研究の過程で、経口であっても、研究薬の最後の投与後4か月間、医学的に認められたバリア避妊法（男性または女性のコンドームなど）を使用することに同意する必要があります。避妊薬も使用されます。 生殖能力のあるすべての被験者は、避妊法と第 2 の方法の両方を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 出産の可能性のある女性には、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功していない女性、または閉経後ではない女性が含まれます。
- 閉経後は、無月経が 12 か月以上続く場合と定義されます。 ノート：
無月経が 12 か月以上続いている女性でも、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、卵巣抑制、またはその他の可逆的な理由による可能性がある場合、出産の可能性があると見なされます。
除外基準:
- -任意のタイプの全身性抗がん剤（治験薬を含む） 研究治療の最初の投与から3週間以内、または薬剤の5半減期のいずれか短い方。 LHRHまたはGnRHアゴニストを服用している被験者は、これらの薬剤を継続することができます。
- カボザンチニブによる前治療
- -2週間以内の骨または脳転移に対する放射線療法、 治験薬の初回投与から4週間以内の他の外部放射線療法。 4週間以内の放射性核種による全身治療。 -以前の放射線療法からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。
- -被験者は、脱毛症およびその他の非臨床的に重要なAEを除くすべての以前の治療により、毒性からベースラインまたはCTCAE≤グレード1まで回復していません。
-既知の制御されていない症候性脳転移または頭蓋硬膜外疾患; -以前に治療を受け、安定した用量のコルチコステロイドおよび/または抗けいれん薬を10日以上服用している被験者、またはそのような薬を必要としない被験者は適格です。 適格性を確認するために、ベースラインの脳スキャンは必要ありません。
-治験薬の初回投与前2週間以内の骨または脳転移に対する放射線療法;または他の外部放射線療法または放射性核種による全身治療 治験薬の初回投与前4週間以内。 -以前の放射線療法からの臨床的に関連する進行中の合併症を有する被験者は適格ではありません
- ワルファリンまたはワルファリン関連薬剤、未分画ヘパリン、トロンビンまたは第Xa因子阻害剤、または抗血小板剤（例えば、クロピドグレル）などの抗凝固剤による、臨床的に中止することが臨床的に危険であるとみなされない限り、被験者は、治療用量での併用治療を必要とする。 低用量アスピリン (≤ 100 mg/日)、低用量ワルファリン (≤ 1 mg/日) は許可されています。 予防および/または治療用量の低分子量 (分画) ヘパリン (LMWH) の両方が許可されており、投与するのに好ましい薬剤です。
被験者は、試験治療の最初の投与前3か月以内に次のいずれかを経験しました：
- 臨床的に重大な吐血または消化管出血
- 小さじ0.5杯（2.5ml）以上の赤血球の臨床的に重要な喀血 c.肺出血を示すその他の徴候
- -被験者には、キャビテーション肺病変のX線写真の証拠があります
- 被験者は浸潤性主要血管と接触している腫瘍を持っています
- -カボザンチニブの初回投与前28日以内に、気管内または気管支内に腫瘍の証拠がある。
被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を有する：
-うっ血性心不全（CHF）を含む心血管障害：スクリーニング時のニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII（中等度）またはクラスIV（重度）
-持続性BPとして定義される同時の制御されていない高血圧 収縮期150 mm Hg以上、または最適な降圧治療にもかかわらず拡張期90 mm Hg以上（注：収縮期150 mm Hg未満および90 mm未満のスクリーニング期間内に実行されるBP測定がある場合Hg 拡張期、血圧は持続の定義を満たしていません。)
----QT延長症候群の先天性病歴。
-研究治療の最初の投与前6か月以内に次のいずれか：
- 不安定狭心症
- 臨床的に重大な心不整脈
- 脳卒中 (TIA またはその他の虚血性イベントを含む) 心筋梗塞
- -抗凝固療法が除外基準＃6で規定されている場合を除き、治療的抗凝固療法を必要とする血栓塞栓イベント。 (注: 静脈フィルターを使用している被験者 (例: 大静脈フィルター) は、この研究の対象ではありません)
胃腸障害、特に以下を含む穿孔または瘻孔形成のリスクが高いもの：
-治験治療の初回投与前28日以内の以下のいずれかF
- 消化管粘膜に浸潤する腹腔内腫瘍/転移（悪性腹部腹水は粘膜浸潤を構成しない）
- 活動性消化性潰瘍疾患、
- 炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎
- 吸収不良症候群
-研究治療の最初の投与前6か月以内に次のいずれか：
- 腹部瘻の病歴
- 消化管穿孔
- 腸閉塞または胃出口閉塞
- 腹腔内膿瘍。 注: 膿瘍が 6 か月以上前に発生した場合でも、カボザンチニブによる治療を開始する前に、腹腔内膿瘍が完全に消散していることを確認する必要があります。 28日以内の消化管手術（特に治癒の遅延または不完全な場合）。 注: 手術が 28 日以上前に行われた場合でも、カボザンチニブによる治療を開始する前に、腹部手術後の完全治癒を確認する必要があります。
- -試験治療の初回投与前3か月以内のPEGチューブ留置、または気管および食道を含む管腔内腫瘍の同時証拠を含む、瘻孔形成のリスクが高いことに関連するその他の障害。
以下のようなその他の臨床的に重要な障害：
- -研究治療の最初の投与前28日以内に全身治療を必要とする活動性感染症
- -治験治療の初回投与前28日以内の重篤な非治癒性創傷/潰瘍/骨折
- 臓器移植の歴史
- -研究治療の初回投与前7日以内の同時非代償性甲状腺機能低下症または甲状腺機能障害
- 1 週目 1 日目の前 3 か月以内の大手術（開胸術、脳転移の除去または生検など）。抽出）1週目1日目の少なくとも10日前。以前の手術による臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。
- 主な手術歴は次のとおりです。
- -被験者は錠剤を飲み込むことができません
- -被験者は、フリデリシア式（QTcF）によって計算された修正QT間隔を持っています> 500ミリ秒 1週目の14日前 1日目
- 被験者は妊娠中または授乳中です。
- -被験者は、研究治療製剤の成分に対して以前に特定されたアレルギーまたは過敏症を持っています。
- -被験者は、研究プロトコルを順守できない、または順守したくない、または研究者または被指名者に完全に協力できない。
- -カボザンチニブの有効性の評価を制限する制御されていない同時発生の悪性腫瘍。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：カボザンチニブ
これは、進行NSCLC患者におけるカボザンチニブの単一施設、非盲検、2段階、単剤試験です。グループAの患者には、RET融合を伴う腫瘍があります。
グループ B の患者には、NTRK 融合、MET または AXL の過剰発現、増幅、または変異を伴う腫瘍があります。
グループCの患者には、ROS1融合を伴う腫瘍があります。
グループ D の患者は、RET 融合を伴う腫瘍を有し、選択的 RET TKI で進行しています。
|
患者は、カボザンチニブを毎日 60 mg の初期用量で経口投与されます。
28日間（4週間）を1サイクルとして継続的に服用します。
薬物毒性のための用量変更は、所定のアルゴリズムに従って許可されています。
治療期間中、被験者は、疾患の進行、許容できない薬物関連毒性の発生、または被験者の離脱のその他の理由のいずれかになるまで、カボザンチニブを受けます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
客観的奏効率 (ORR) (グループ A)
時間枠：12週間
|
RECIST v1.1 基準により、検査で RET Fusion 陽性の進行 NSCLC 患者にカボザンチニブを投与
|
12週間
|
|
客観的奏効率 (ORR) (グループ B)
時間枠：12週間
|
RECIST v1.1 基準により、腫瘍が ROS1 または NTRK 融合または MET または AXL の過剰発現、増幅、または突然変異について陽性である進行 NSCLC 患者のカボザンチニブに。
|
12週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間 (PFS) (グループ A)
時間枠：3年
|
無増悪（PFS）および全生存期間（OS）は、治療開始時から始まるカプラン・マイヤー推定量を使用して計算されます。
PFSの場合、研究終了時に進行の証拠なしに生存している患者は、利用可能な最後のフォローアップの時点で打ち切られます。
OSの場合、研究終了時に生存している患者は、利用可能な最後のフォローアップの時点で打ち切られます。
|
3年
|
|
全生存期間 (OS) (グループ A)
時間枠：3年
|
無増悪（PFS）および全生存期間（OS）は、治療開始時から始まるカプラン・マイヤー推定量を使用して計算されます。
PFSの場合、研究終了時に進行の証拠なしに生存している患者は、利用可能な最後のフォローアップの時点で打ち切られます。
OSの場合、研究終了時に生存している患者は、利用可能な最後のフォローアップの時点で打ち切られます。
|
3年
|
|
安全性 (グループ A、B、C & D)
時間枠：3年
|
観察された毒性は、CTCAE バージョン 4.0 に従って個別に集計され、記述統計を使用して要約されます。
|
3年
|
|
無増悪生存期間 (PFS) (グループ B、C & D)
時間枠：3年
|
無増悪（PFS）および全生存期間（OS）は、治療開始時から始まるカプラン・マイヤー推定量を使用して計算されます。
PFSの場合、研究終了時に進行の証拠なしに生存している患者は、利用可能な最後のフォローアップの時点で打ち切られます。
OS については、研究終了時に生存している患者は、カボザンチニブで治療された ROS1 または NTRK 融合または MET または AXL の過剰発現または増幅について腫瘍検査が陽性である進行 NSCLC による最後の利用可能なフォローアップの時点で打ち切られます。
|
3年
|
|
全生存期間 (OS) (グループ B、C & D)
時間枠：3年
|
無増悪（PFS）および全生存期間（OS）は、治療開始時から始まるカプラン・マイヤー推定量を使用して計算されます。
PFSの場合、研究終了時に進行の証拠なしに生存している患者は、利用可能な最後のフォローアップの時点で打ち切られます。
OS については、研究終了時に生存している患者は、カボザンチニブで治療された ROS1 または NTRK 融合または MET または AXL の過剰発現または増幅について腫瘍検査が陽性である進行 NSCLC による最後の利用可能なフォローアップの時点で打ち切られます。
|
3年
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
客観的奏効率 (ORR) (グループ D)
時間枠：12週間
|
RECIST v1.1 基準により、検査で RET Fusion 陽性の進行 NSCLC 患者にカボザンチニブを投与
|
12週間
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Alexander Drilon, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Drilon A, Rekhtman N, Arcila M, Wang L, Ni A, Albano M, Van Voorthuysen M, Somwar R, Smith RS, Montecalvo J, Plodkowski A, Ginsberg MS, Riely GJ, Rudin CM, Ladanyi M, Kris MG. Cabozantinib in patients with advanced RET-rearranged non-small-cell lung cancer: an open-label, single-centre, phase 2, single-arm trial. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1653-1660. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30562-9. Epub 2016 Nov 4.
- Wu H, Shih JY, Yang JC. Rapid Response to Sunitinib in a Patient with Lung Adenocarcinoma Harboring KIF5B-RET Fusion Gene. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):e95-e96. doi: 10.1097/JTO.0000000000000611. No abstract available.
- Drilon A, Wang L, Hasanovic A, Suehara Y, Lipson D, Stephens P, Ross J, Miller V, Ginsberg M, Zakowski MF, Kris MG, Ladanyi M, Rizvi N. Response to Cabozantinib in patients with RET fusion-positive lung adenocarcinomas. Cancer Discov. 2013 Jun;3(6):630-5. doi: 10.1158/2159-8290.CD-13-0035. Epub 2013 Mar 26.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。