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卡博替尼用于 RET 融合阳性晚期非小细胞肺癌患者和其他基因型患者：ROS1 或 NTRK 融合或 MET 或 AXL 活性增加

2026年8月3日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center

卡博替尼在 RET 融合阳性晚期非小细胞肺癌患者和其他基因型患者中的 II 期研究：ROS1 或 NTRK 融合或增加的 MET 或 AXL 活性

这项 II 期研究的目的是找出卡博替尼 (XL184) 对以下基因之一改变 RET、ROS1 或 NTRK 融合，或增加 MET 或 AXL 活性的肿瘤患者有什么影响，好的和/或坏的。

II 期研究着眼于药物治疗特定类型癌症的有效性，并收集有关研究治疗的副作用的信息。

RET、ROS1 或 NTRK 融合或增加的 MET 或 AXL 活性基因导致肺癌细胞生长。 卡博替尼是一种口服药物，可抑制 RET、ROS1、NTRK、MET 和 AXL。 此外，这种药物会干扰其他细胞通路，这些细胞通路也会导致癌细胞生长、形成新血管并扩散到身体的其他器官。 使用卡博替尼的目的是缩小癌症并防止其生长

卡博替尼已被研究并显示可导致其他癌症（如甲状腺髓样癌和前列腺癌）的癌症缩小。 因此，我们很清楚它会导致什么副作用，并且可以预见它们。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

86

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Alexander Drilon, MD
  • 电话号码：646-888-4206

研究联系人备份

  • 姓名：Mark Kris, MD
  • 电话号码：646-888-4197

学习地点

  • 美国
    • New Jersey
      • Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
        • 接触：
          • Alexander Drilon, MD
          • 电话号码：646-888-4206
      • Middletown、New Jersey、美国、07748
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
        • 接触：
          • Alexander Drilon, MD
          • 电话号码：646-888-4206
      • Montvale、New Jersey、美国、07645
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
        • 接触：
          • Alexander Drilon, MD
          • 电话号码：646-888-4206
    • New York
      • Commack、New York、美国、11725
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Commack
        • 接触：
          • Alexander Drilon, MD
          • 电话号码：646-888-4206
      • Harrison、New York、美国、10604
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
        • 接触：
          • Alexander Drilon, MD
          • 电话号码：646-888-4206
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 接触：
          • Alexander Drilon, MD
          • 电话号码：646-888-4206
        • 接触：
          • Mark Kris, MD
          • 电话号码：646-888-4197
        • 首席研究员：
          • Alexander Drilon, MD
      • Uniondale、New York、美国、11553
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
        • 接触：
          • Alexander Drilon, MD
          • 电话号码：646-888-4188

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

受试者必须完全满足以下所有标准才有资格参加研究：

  1. 受试者具有转移性或不可切除的非小细胞肺癌的病理诊断。

  2. 记录的存在：

    1. A 组：KIF5B/RET 或相关变体 RET 融合。

    2. B组：以下任何像差

      二. NTRK 融合 iii。 MET 过表达、扩增或突变 iv. AXL 过表达、扩增或突变

    3. C组：ROS1融合
    4. D 组：选择性 RET 抑制剂的 RET 融合后进展
  3. 受试者在同意之日年满 18 岁。
  4. RECIST1.1 可测量疾病
  5. 受试者的 Karnofsky 表现状态 > 70%。

  6. 受试者具有器官和骨髓功能以及实验室值如下：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3 无集落刺激因子支持
    2. 血小板 ≥ 100,000/mm3 血红蛋白 ≥ 9 g/dL
    3. 胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)。 对于已知吉尔伯特的主题。 疾病，胆红素≤ 3.0 mg/dL

    4. 血清肌酐≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 mL/min。 对于肌酐清除率估计，应使用 Cockcroft 和 Gault 方程：

      男性：CrCl（mL/min）=（140-年龄）×体重（kg）/（血清肌酐×72） 女性：

      将以上结果乘以 0.85

    5. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST)

      ≤ 3.0 × ULN 如果没有肝脏受累，或 ≤ 5 × ULN 有肝脏受累

    6. 尿蛋白/肌酐比值 (UPCR) ≤ 1 mg/mg (113.2 mg/mmol) 肌酐或 24 小时尿蛋白 < 1 g
    7. 必要时充分补充后血清磷、镁和钾≥ LLN
    8. 受试者能够理解并遵守方案要求，并签署知情同意书。 性活跃的受试者（男性和女性）必须同意在研究过程中和最后一次研究药物给药后 4 个月内使用医学上可接受的屏障避孕方法（例如，男用或女用避孕套），即使是口服也使用避孕药具。 所有具有生殖潜力的受试者必须同意同时使用屏障方法和第二种避孕方法。 有生育能力的女性在筛查时必须进行阴性妊娠试验。
    9. 有生育能力的女性包括经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。
    10. 绝经后定义为连续闭经≥ 12 个月。 笔记：

如果闭经可能是由于先前的化疗、抗雌激素、卵巢抑制或任何其他可逆原因，则闭经 12 个月或更长时间的妇女仍被认为具有生育潜力。

排除标准：

  1. 任何类型的全身性抗癌药物（包括研究性药物）在研究治疗首次给药后 3 周内，或药物的 5 个半衰期内，以较短者为准。 使用 LHRH 或 GnRH 激动剂的受试者可以维持使用这些药物。
  2. 既往使用卡博替尼治疗
  3. 在研究药物首次给药后 2 周内进行骨或脑转移的放射治疗，在 4 周内进行任何其他外部放射治疗。 4周内用放射性核素进行全身治疗。 因既往放射治疗而出现临床相关持续并发症的受试者不符合条件。
  4. 由于除脱发和其他非临床显着的 AE 之外的所有先前治疗，受试者尚未从毒性恢复到基线或 CTCAE ≤ 1 级。

  5. 已知不受控制的症状性脑转移或颅硬膜外疾病；以前接受过治疗并使用稳定剂量的皮质类固醇和/或抗惊厥药超过 10 天，或不需要此类药物的受试者符合条件。 不需要基线脑部扫描来确认资格。

    在研究药物首次给药前 2 周内接受过骨或脑转移的放射治疗；在研究药物首次给药前 4 周内进行任何其他外部放射治疗或放射性核素全身治疗。 因既往放射治疗而出现临床相关持续并发症的受试者不符合资格

  6. 受试者需要以治疗剂量伴随治疗，除非在临床上被认为不安全地停止使用抗凝血剂，例如华法林或华法林相关药物、普通肝素、凝血酶或因子Xa抑制剂，或抗血小板药物（例如，氯吡格雷）。 允许使用低剂量阿司匹林（≤ 100 毫克/天）、低剂量华法林（≤ 1 毫克/天）。 允许使用预防和/或治疗剂量的低分子量（分馏）肝素 (LMWH)，并且是首选的给药药物。

  7. 受试者在接受首次研究治疗之前的 3 个月内经历过以下任何一种情况：

    • 有临床意义的呕血或消化道出血
    • ≥ 0.5 茶匙（2.5 毫升）红血的有临床意义的咯血 c.任何其他表明肺出血的迹象
  8. 受试者有空洞性肺部病变的影像学证据
  9. 受试者的肿瘤与侵入的主要血管接触
  10. 受试者在卡博替尼首次给药前 28 天内有任何气管内或支气管内肿瘤的证据。

  11. 受试者患有不受控制的、严重的并发或近期疾病，包括但不限于以下情况：

    • 心血管疾病，包括充血性心力衰竭 (CHF)：筛选时纽约心脏协会 (NYHA) III 级（中度）或 IV 级（重度）

      • 并发的不受控制的高血压定义为持续血压≥ 150 mm Hg 收缩压，或 ≥ 90 mm Hg 舒张压尽管进行了最佳抗高血压治疗（注意：如果在筛选期间进行的任何血压测量 < 150 mm Hg 收缩压和 < 90 mm Hg Hg 舒张压，则 BP 不符合持续的定义。）

        ---- 任何先天性长 QT 综合征病史。

      • 在研究治疗药物首次给药前 6 个月内出现以下任何情况：

        • 不稳定型心绞痛
        • 有临床意义的心律失常
        • 中风（包括 TIA 或其他缺血性事件） 心肌梗塞
        • 需要抗凝治疗的血栓栓塞事件，除非抗凝是按照排除标准#6 规定的。 （注意：带有静脉滤器的受试者（例如 腔静脉滤器）不符合本研究的条件）

    • 胃肠道疾病，特别是那些与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病，包括：

      • 在研究治疗首次给药前 28 天内出现以下任何情况 F

        • 腹腔内肿瘤/转移瘤侵犯胃肠道粘膜（恶性腹水不构成粘膜侵犯）
        • 活动性消化性溃疡病，
        • 炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）、憩室炎、胆囊炎、症状性胆管炎或阑尾炎
        • 吸收不良综合征

      • 在研究治疗药物首次给药前 6 个月内出现以下任何情况：

        • 腹瘘病史
        • 消化道穿孔
        • 肠梗阻或胃出口梗阻
        • 腹腔内脓肿。 注意：在开始卡博替尼治疗之前，必须确认腹内脓肿完全消退，即使脓肿发生在 6 个月以上之前。 在 28 天内进行胃肠道手术（特别是与延迟或不完全愈合相关的手术）。 注意：即使手术发生在超过 28 天之前，也必须在开始卡博替尼治疗之前确认腹部手术后完全愈合。
    • 与瘘管形成高风险相关的其他疾病，包括在研究治疗首次给药前 3 个月内放置 PEG 管或同时出现累及气管和食管的腔内肿瘤证据。

    • 其他有临床意义的疾病，例如：

      • 首次研究治疗给药前 28 天内发生需要全身治疗的活动性感染
      • 研究治疗药物首次给药前 28 天内出现严重不愈合伤口/溃疡/骨折
      • 器官移植史
      • 研究治疗药物首次给药前 7 天内并发未代偿性甲状腺功能减退症或甲状腺功能障碍
      • 在第 1 周第 1 天之前的 3 个月内进行过大手术（例如，开胸手术、脑转移瘤切除或活检）。大手术的伤口必须在第 1 周第 1 天之前的 1 个月内完全愈合，而小手术（例如，简单切除、牙拔牙）至少在第 1 周第 1 天前 10 天。因先前手术而出现临床相关持续并发症的受试者不符合资格。
      • 大手术史如下：
  12. 受试者无法吞咽药片
  13. 在第 1 周第 1 天之前的 14 天，受试者的校正 QT 间期通过 Fridericia 公式 (QTcF) 计算 > 500 ms
  14. 受试者怀孕或哺乳。
  15. 受试者先前确定对研究治疗制剂的成分过敏或过敏。
  16. 受试者不能或不愿遵守研究方案或与研究者或指定人员充分合作。
  17. 不受控制的并发恶性肿瘤会限制对卡博替尼疗效的评估。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：卡博替尼
这将是卡博替尼在晚期 NSCLC 患者中的单一机构、开放标签、两阶段、单一药物试验。A 组患者将患有具有 RET 融合的肿瘤。 B 组患者的肿瘤具有 NTRK 融合、MET 或 AXL 过表达、扩增或突变。 C 组患者将患有具有 ROS1 融合的肿瘤。 D 组中的患者将患有具有 RET 融合的肿瘤，并在选择性 RET TKI 上取得进展。
药品：卡博替尼
患者将接受每日口服 60 毫克初始剂量的卡博替尼。 药物连续服用 28 天（4 周），构成一个治疗周期。 根据规定的算法，允许对药物毒性进行剂量修改。 在治疗期间，受试者将接受卡博替尼，直到疾病进展、出现不可接受的药物相关毒性或由于其他原因受试者退出。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)（A 组）
大体时间：12周
根据 RECIST v1.1 标准，卡博替尼用于 RET 融合检测呈阳性的晚期 NSCLC 患者
12周
客观缓解率 (ORR)（B 组）
大体时间：12周
根据 RECIST v1.1 标准，卡博替尼用于晚期 NSCLC 患者，其肿瘤检测呈 ROS1 或 NTRK 融合或 MET 或 AXL 过表达、扩增或突变阳性。
12周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)（A 组）
大体时间：3年
从治疗开始时开始，将使用 Kaplan-Meyer 估计器计算无进展 (PFS) 和总生存期 (OS)。 对于 PFS，在研究结束时没有进展证据的存活患者将在最后一次可用的随访时被审查。 对于 OS，在研究结束时存活的患者将在最后一次可用的随访时被审查。
3年
总生存期 (OS)（A 组）
大体时间：3年
从治疗开始时开始，将使用 Kaplan-Meyer 估计器计算无进展 (PFS) 和总生存期 (OS)。 对于 PFS，在研究结束时没有进展证据的存活患者将在最后一次可用的随访时被审查。 对于 OS，在研究结束时存活的患者将在最后一次可用的随访时被审查。
3年
安全（A、B、C 和 D 组）
大体时间：3年
观察到的毒性将根据 CTCAE 4.0 版单独制成表格，并使用描述性统计进行总结。
3年
无进展生存期 (PFS)（B、C 和 D 组）
大体时间：3年
从治疗开始时开始，将使用 Kaplan-Meyer 估计器计算无进展 (PFS) 和总生存期 (OS)。 对于 PFS，在研究结束时没有进展证据的存活患者将在最后一次可用的随访时被审查。 对于 OS，在研究结束时存活的患者将在最后一次可用的晚期 NSCLC 随访时进行审查，这些患者的肿瘤对 ROS1 或 NTRK 融合或 MET 或 AXL 过表达或扩增呈阳性，并接受了卡博替尼治疗。
3年
总生存期 (OS)（B、C 和 D 组）
大体时间：3年
从治疗开始时开始，将使用 Kaplan-Meyer 估计器计算无进展 (PFS) 和总生存期 (OS)。 对于 PFS，在研究结束时没有进展证据的存活患者将在最后一次可用的随访时被审查。 对于 OS，在研究结束时存活的患者将在最后一次可用的晚期 NSCLC 随访时进行审查，这些患者的肿瘤对 ROS1 或 NTRK 融合或 MET 或 AXL 过表达或扩增呈阳性，并接受了卡博替尼治疗。
3年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)（D 组）
大体时间：12周
根据 RECIST v1.1 标准，卡博替尼用于 RET 融合检测呈阳性的晚期 NSCLC 患者
12周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

合作者

Exelixis

调查人员

  • 首席研究员：Alexander Drilon, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年7月1日

初级完成 (估计的)

2027年7月1日

研究完成 (估计的)

2027年7月1日

研究注册日期

首次提交

2012年7月10日

首先提交符合 QC 标准的

2012年7月11日

首次发布 (估计的)

2012年7月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月3日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 12-097

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