正常ヒトβ-グロビン遺伝子をコードするレンチウイルスベクターTNS9.3.55で形質導入された自家CD34+造血前駆細胞を有するβ-サラセミアメジャー

包含基準:

• 被験者は18歳以上でなければなりません
• 被験者は、性別または民族的背景のいずれかである可能性があります
• -被験者は、β-サラセミアメジャーの診断が確認されていなければならず、過輸血プログラムに登録されており、年間輸血が100 mL / kg /年未満であるが200 mL / kg /年未満であり、かつ年間8回以上の輸血が行われている最低2年間。
• -患者はHLAが一致する兄弟を持ってはなりません
• -患者は、ヒドロキシウレア（HU）またはエリスロポエチン（EPO）治療を中止してから、少なくとも3か月間研究に参加する必要があります
• -被験者は、研究への参加時にカルノフスキー≧70％のパフォーマンススコアを持っている必要があります。
• -被験者は、肝臓の鉄値が15 mg / g /乾燥重量未満でなければなりません 鉄の定量は、T2 * MRIなどの画像化または生検によって行うことができます
• 被験者は、肝硬変**の証拠があってはなりません。 肝臓の線維症は、Fibroscan (47, 48, 49) または肝生検によって検査できます。 これらは、試験に参加する前の約 1 年間に実施する必要があります。
• -心機能の評価が以下を示す被験者：
• MUGA スキャン (Multiple Gated Acquisition スキャン) またはその他の方法で正常に機能します。

と

• -患者は、左心室駆出率（LVEF）が60％以上、および/またはT2 * T2 *が20ミリ秒以上のMRI心臓評価を持っている必要があります
• -無症候性の肺機能を有する被験者 肺拡散試験に基づく DLCOテスト DLCOが予測の50％以上（ヘモグロビンに対して補正）
• -以下に基づいて腎機能を決定した被験者：血清クレアチニン<または=〜1.5 mg / dLまたは血清クレアチニンが正常範囲外の場合、CrCl> 60-ml / min / 1.73 m2
• 被験者は、以下に基づいて適切な肝機能を持っている必要があります。
• < 3 x ULN ALT および
• < 2.0 総血清ビリルビン (溶血に続発する場合を除く)

• 患者は、BMT 後 30 日、60 日、180 日、その後は無期限に 1 年ごとにフォローアップ評価を受けることができなければなりません。

  • 非血縁ドナーの幹細胞移植の可能性について患者と話し合い、患者の要求に応じて非血縁ドナーの「予備的」検索を行うことができます。 ただし、潜在的なHLAが一致する血縁関係のないドナーが見つかったとしても、その患者がこの試験に参加することを除外するものではありません)。

    • 選択基準は、Lucarelli/Pesaro サラセミアの移植前分類 (線維症、適切なキレート化および/または肝腫大の有無に応じてクラス 1、2、または 3) よりも具体的であるため、上記の基準が代わりに使用されます。ルカレッリ/ペザロ分類。

除外基準:

• B型肝炎やC型肝炎などの活動性感染症***、
• HTLV 1 および 2、HIV 1 および 2 を含む活動性感染症
• HLTVまたはHIVの治療を受けている患者
• 糖尿病
• 骨髄異形成および/または染色体異常
• 妊娠中または授乳中の女性患者
• コントロール不能な発作性疾患の患者
• 重度の肺高血圧症の患者 三尖弁噴流速度 > 2.5 m/秒

• 家族性がん症候群の家族歴（白血病、乳がん、卵巣がん、結腸直腸がんなど）

  ***活動性C型肝炎の定義には以下が含まれます：

• 定量的 PCR 検査による HCV RNA ウイルス量が陽性 または HCV RNA ウイルス量が陰性の場合 抗ウイルス治療を行っている
• の病理学的証拠を伴う肝生検
• 門脈領域周辺の壊死および炎症 - 断片的な壊死または界面肝炎または肝細胞の壊死、および肝実質における限局性炎症。
• 門脈領域の炎症細胞 (「門脈炎症」)。
• 初期段階は門脈管に限定され、中間段階は門脈管の拡張であり、門脈領域間または中央領域への橋渡しであり、後期段階は線維症と再生を伴う肝臓の構造的破壊を特徴とする明白な肝硬変です。