ß-thalassemie major met autologe CD34+ hematopoietische voorlopercellen getransduceerd met TNS9.3.55, een lentivirale vector die codeert voor het normale menselijke ß-globine-gen

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen moeten 18 jaar of ouder zijn
• Onderwerpen kunnen van geslacht of etnische achtergrond zijn
• Proefpersonen moeten een bevestigde diagnose van ß-thalassemie major hebben en zijn ingeschreven in een hypertransfusieprogramma met een bevestigde jaarlijkse transfusie van ≥ 100 ml/kg/jaar maar < 200 ml/kg/jaar, EN ≥ 8 bloedtransfusies per jaar gedurende minimaal twee jaar.
• Patiënten mogen GEEN HLA-gematchte broer of zus hebben
• Patiënten moeten gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen behandeling met hydroxyurea (HU) of erytropoëtine (EPO) ondergaan
• Proefpersonen moeten een prestatiescore van Karnofsky ≥70% hebben op het moment van deelname aan het onderzoek.
• Proefpersonen moeten een leverijzerwaarde hebben van < 15 mg/g/droog gewicht IJzerkwantificering kan worden uitgevoerd door middel van beeldvorming zoals T2*MRI of door biopsie
• Proefpersonen mogen geen aanwijzingen hebben voor levercirrose**. Fibrose van de lever kan worden getest met Fibroscan (47, 48, 49) of met een leverbiopsie. Deze moeten worden uitgevoerd binnen ongeveer een jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Proefpersonen met een evaluatie van de hartfunctie die aangeeft:
• normale functie op MUGA-scan (Multiple Gated Acquisition-scan) of andere methodologie.

En

• Patiënten moeten een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) hebben van ≥ 60% en/of T2*MRI cardiale evaluatie met T2* ≥20 milliseconden
• Proefpersonen met asymptomatische longfunctie op basis van longdiffusietest DLCO-test DLCO ≥ 50% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine)
• Proefpersonen met een bepaling van de nierfunctie op basis van: serumcreatinine < dan of = tot 1,5 mg/dL of als serumcreatinine buiten het normale bereik ligt, dan CrCl > 60 ml/min/1,73 m2
• Proefpersonen moeten een adequate leverfunctie hebben op basis van:
• < 3 x ULN ALAT en
• < 2,0 totaal serumbilirubine (tenzij secundair aan hemolyse)

• Patiënten moeten beschikbaar zijn voor vervolgevaluaties 30, 60, 180 dagen na BMT en daarna jaarlijks voor onbepaalde tijd.

  • De mogelijkheid van stamceltransplantatie met een niet-verwante donor zal met de patiënt worden besproken en op verzoek van de patiënt kan een "voorlopige" zoektocht naar een niet-verwante donor worden gedaan. Het vinden van een potentiële HLA-gematchte niet-verwante donor zal de patiënt echter niet uitsluiten van deelname aan deze studie).

    • Aangezien de inclusiecriteria specifieker zijn dan de Lucarelli/Pesaro-thalassemie-pretransplantatieclassificatie (klasse 1, 2 of 3 volgens aan- of afwezigheid van fibrose, adequate chelatie en/of hepatomegalie), zullen de hierboven vermelde criteria worden gebruikt in plaats van de Lucarelli/Pesaro-classificatie.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve infecties waaronder Hepatitis B en Hepatitis C***,
• Actieve infecties, waaronder HTLV 1 en 2, en HIV 1 en 2
• Patiënten met behandelde HLTV of HIV
• Suikerziekte
• Beenmergmyelodysplasie en/of chromosomale afwijkingen
• Vrouwelijke patiënt zwanger of borstvoeding
• Patiënten met ongecontroleerde convulsies
• Patiënten met ernstige pulmonale hypertensie Tricuspidalis Jetsnelheid > 2,5 m/sec

• Familiegeschiedenis van familiale kankersyndromen (leukemie, borst-, eierstok-, colorectale, enz.)

  *** Definitie van actieve hepatitis C omvat:

• Positieve HCV RNA virale belasting door kwantitatieve PCR-testen Of als negatieve HCV RNA virale belasting MAAR op antivirale behandeling
• Leverbiopsie met pathologisch bewijs van
• Necrose en ontsteking rond de portale gebieden - stukje bij beetje necrose of interfacehepatitis of necrose van hepatocyten en focale ontsteking in het leverparenchym.
• Ontstekingscellen in de portaalgebieden ("portaalontsteking").
• Fibrose, met vroege stadia die beperkt zijn tot de portale kanalen, tussenliggende stadia zijn expansie van de portale kanalen en overbrugging tussen portale gebieden of naar het centrale gebied, en late stadia zijn openlijke cirrose gekenmerkt door architecturale verstoring van de lever met fibrose en regeneratie.