ß-Thalassemia Major mit autologen CD34+ hämatopoetischen Vorläuferzellen, transduziert mit TNS9.3.55, einem lentiviralen Vektor, der das normale menschliche ß-Globin-Gen codiert

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen mindestens 18 Jahre alt sein
• Die Probanden können entweder Geschlecht oder ethnischer Herkunft sein
• Die Probanden müssen eine bestätigte Diagnose von ß-Thalassämie major haben und in ein Hypertransfusionsprogramm mit einer bestätigten jährlichen Transfusion von ≥ 100 ml/kg/Jahr, aber < 200 ml/kg/Jahr UND ≥ 8 Bluttransfusionen pro Jahr aufgenommen worden sein mindestens zwei Jahre.
• Die Patienten dürfen KEIN HLA-angepasstes Geschwisterkind haben
• Die Patienten müssen vor Aufnahme in die Studie mindestens drei Monate lang keine Behandlung mit Hydroxyharnstoff (HU) oder Erythropoetin (EPO) erhalten
• Die Probanden müssen zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie eine Karnofsky-Leistungsbewertung von ≥ 70 % aufweisen.
• Die Probanden müssen einen Eisenwert in der Leber von < 15 mg/g/Trockengewicht haben. Die Eisenquantifizierung kann durch Bildgebung wie T2*MRT oder durch Biopsie durchgeführt werden
• Die Probanden dürfen keine Anzeichen einer Leberzirrhose** aufweisen. Eine Leberfibrose kann durch Fibroscan (47, 48, 49) oder durch Leberbiopsie getestet werden. Diese sollten innerhalb von etwa einem Jahr vor Aufnahme in die Studie durchgeführt werden.
• Probanden mit einer Bewertung der Herzfunktion, die Folgendes anzeigt:
• normale Funktion bei MUGA-Scan (Multiple Gated Acquisition Scan) oder anderen Methoden.

Und

• Die Patienten müssen eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥ 60 % und/oder eine T2*MRT-Herzuntersuchung mit T2* ≥20 Millisekunden aufweisen
• Patienten mit asymptomatischer Lungenfunktion basierend auf dem Lungendiffusionstest DLCO-Test DLCO ≥ 50 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin)
• Patienten mit einer Bestimmung der Nierenfunktion basierend auf: Serumkreatinin < als oder = 1,5 mg/dl oder wenn das Serumkreatinin außerhalb des normalen Bereichs liegt, dann CrCl > 60 ml/min/1,73 m2
• Die Probanden müssen eine angemessene Leberfunktion haben, basierend auf:
• < 3 x ULN ALT und
• < 2,0 Gesamtserumbilirubin (sofern nicht sekundär durch Hämolyse)

• Die Patienten müssen 30, 60, 180 Tage nach BMT und danach auf unbestimmte Zeit jährlich für Nachuntersuchungen zur Verfügung stehen.

  • Die Möglichkeit einer Transplantation von Stammzellen eines nicht verwandten Spenders wird mit den Patienten besprochen, und auf Wunsch des Patienten kann eine „vorläufige“ Suche nach einem nicht verwandten Spender durchgeführt werden. Das Auffinden eines potenziellen HLA-passenden, nicht verwandten Spenders schließt den Patienten jedoch nicht von der Teilnahme an dieser Studie aus).

    • Da die Einschlusskriterien spezifischer sind als die Lucarelli/Pesaro-Thalassämie-Klassifizierung vor der Transplantation (Klasse 1, 2 oder 3 je nach Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Fibrose, adäquater Chelatbildung und/oder Hepatomegalie), werden die oben genannten Kriterien anstelle von verwendet die Lucarelli/Pesaro-Klassifikation.

Ausschlusskriterien:

• Aktive Infektionen einschließlich Hepatitis B und Hepatitis C***,
• Aktive Infektionen einschließlich HTLV 1 und 2 und HIV 1 und 2
• Patienten mit behandeltem HLTV oder HIV
• Diabetes Mellitus
• Knochenmarkmyelodysplasie und/oder Chromosomenanomalien
• Patientin schwanger oder stillend
• Patienten mit unkontrollierten Anfallsleiden
• Patienten mit schwerer pulmonaler Hypertonie Trikuspidalstrahlgeschwindigkeit > 2,5 m/Sek

• Familienanamnese familiärer Krebssyndrome (Leukämie, Brust-, Eierstock-, Darmkrebs usw.)

  *** Die Definition von aktiver Hepatitis C umfasst:

• Positive HCV-RNA-Viruslast durch quantitative PCR-Tests oder bei negativer HCV-RNA-Viruslast ABER unter antiviraler Behandlung
• Leberbiopsie mit pathologischem Nachweis von
• Nekrose und Entzündung um die Portalbereiche - stückweise Nekrose oder Schnittstellenhepatitis oder Nekrose von Hepatozyten und fokale Entzündung im Leberparenchym.
• Entzündungszellen in den Portalbereichen („Portalentzündung“).
• Fibrose, wobei frühe Stadien auf die Pfortaderbahnen beschränkt sind, Zwischenstadien eine Erweiterung der Pfortaderbahnen und Überbrückung zwischen Portalbereichen oder zum zentralen Bereich sind und späte Stadien eine offene Zirrhose sind, die durch architektonische Störung der Leber mit Fibrose und Regeneration gekennzeichnet ist.