정상 인간 ß-글로빈 유전자를 인코딩하는 렌티바이러스 벡터인 TNS9.3.55로 형질도입된 자가 CD34+ 조혈 전구 세포가 있는 ß-지중해 빈혈 메이저

포함 기준:

• 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
• 주제는 성별 또는 민족적 배경 중 하나일 수 있습니다.
• 피험자는 ß-지중해빈혈 진단이 확인되어야 하고 확인된 연간 수혈이 ≥100 mL/kg/yr이지만 < 200 mL/kg/yr이고, 과수혈 프로그램에 등록되어 있어야 하며 최소 2년.
• 환자는 HLA 일치 형제가 없어야 합니다.
• 환자는 연구 참여 전 최소 3개월 동안 수산화요소(HU) 또는 에리스로포이에틴(EPO) 치료를 중단해야 합니다.
• 피험자는 연구 참여 시점에 Karnofsky ≥70%의 성과 점수를 가지고 있어야 합니다.
• 피험자는 < 15 mg/g/dry weight의 간 철 수치를 가져야 합니다. 철 정량은 T2*MRI와 같은 이미징 또는 생검으로 수행할 수 있습니다.
• 피험자는 간경화**의 증거가 없어야 합니다. 간 섬유증은 Fibroscan(47, 48, 49) 또는 간 생검으로 검사할 수 있습니다. 이는 연구 시작 전 약 1년 이내에 수행되어야 합니다.
• 다음을 나타내는 심장 기능 평가 대상자:
• MUGA 스캔(Multiple Gated Acquisition 스캔) 또는 기타 방법에 대한 정상 기능.

그리고

• 환자는 좌심실 박출률(LVEF)이 ≥ 60% 및/또는 T2* ≥20밀리초인 T2*MRI 심장 평가를 받아야 합니다.
• 폐 확산 검사 DLCO 검사 DLCO ≥ 50% 예측(헤모글로빈에 대해 보정됨)에 기반한 무증상 폐 기능을 가진 피험자
• 다음을 기반으로 신장 기능이 결정된 피험자: 혈청 크레아티닌이 1.5mg/dL 이하이거나 혈청 크레아티닌이 정상 범위를 벗어나는 경우 CrCl > 60-ml/min/1.73 m2
• 피험자는 다음을 기준으로 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.
• < 3 x ULN ALT 및
• < 2.0 총 혈청 빌리루빈(용혈에 이차적인 경우 제외)

• 환자는 BMT 후 30일, 60일, 180일에 그리고 그 이후에는 매년 무기한 후속 평가를 받을 수 있어야 합니다.

  • 비혈연 기증자 줄기세포 이식 가능성은 환자와 논의할 예정이며, 환자의 요청에 따라 비혈연 기증자를 '예비' 검색할 수 있다. 그러나 잠재적인 HLA 일치 비혈연 기증자가 발견되었다고 해서 환자가 이 실험에 참여하는 것을 배제하지는 않습니다.

    • 포함 기준이 Lucarelli/Pesaro 지중해빈혈 이식 전 분류(섬유증의 유무, 적절한 킬레이션 및/또는 간비대에 따라 클래스 1, 2 또는 3)보다 더 구체적이므로 위에 언급된 기준이 대신 사용됩니다. Lucarelli/Pesaro 분류.

제외 기준:

• B형 간염 및 C형 간염***을 포함한 활동성 감염,
• HTLV 1 및 2, HIV 1 및 2를 포함한 활동성 감염
• 치료받은 HLTV 또는 HIV 환자
• 진성 당뇨병
• 골수 골수이형성증 및/또는 염색체 이상
• 여성 환자 임신 또는 모유 수유
• 조절되지 않는 발작 장애가 있는 환자
• 중증 폐고혈압 환자 삼첨판 제트 속도 > 2.5m/sec

• 가족성 암 증후군(백혈병, 유방암, 난소암, 대장암 등)의 가족력

  *** 활성 C형 간염의 정의에는 다음이 포함됩니다.

• 정량적 PCR 검사에 의한 양성 HCV RNA 바이러스 부하 또는 음성인 경우 HCV RNA 바이러스 부하 BUT 항바이러스 치료
• 다음의 병리학적 증거가 있는 간 생검
• 문맥 주변의 괴사 및 염증 - 단편적인 괴사 또는 계면 간염 또는 간세포의 괴사 및 간 실질의 국소 염증.
• 문맥 영역의 염증 세포("문맥 염증").
• 섬유증은 초기 단계는 문맥에 국한되고, 중간 단계는 문맥의 확장과 문맥 영역 사이 또는 중심 영역 사이의 가교이며, 후기 단계는 섬유화 및 재생으로 간 구조적 파괴를 특징으로 하는 솔직한 간경변증입니다.