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ß-Thalassémie majeure avec des cellules progénitrices hématopoïétiques CD34+ autologues transduites avec TNS9.3.55, un vecteur lentiviral codant pour le gène de la ß-globine humaine normale

21 avril 2026 mis à jour par: San Rocco Therapeutics

Un essai clinique de phase I pour le traitement de la ß-thalassémie majeure avec des cellules progénitrices hématopoïétiques CD34+ autologues transduites avec TNS9.3.55, un vecteur lentiviral codant pour le gène de la ß-globine humaine normale

Le patient a hérité de la ß-thalassémie majeure par voie génétique. Ces gènes contiennent des erreurs, de sorte que le corps ne peut pas produire de globules rouges normaux. Les cellules souches sont fabriquées dans la moelle osseuse. Ils sont la première forme de cellules sanguines.

Cette étude est en cours pour voir si les chercheurs peuvent faire en sorte que les cellules souches produisent des globules rouges normaux et de l'hémoglobine. Pour ce faire, les chercheurs collectent les cellules souches. Les gènes avec des erreurs sont retirés des cellules. Ces cellules sont ensuite traitées afin qu'elles aient le gène corrigé pour fabriquer de l'hémoglobine normale. Ces cellules traitées sont restituées au patient par une injection (injection) dans la veine. Ceci est également connu sous le nom de transfert de gène. Pour que le corps accepte ces cellules, le patient devra recevoir une faible dose d'un médicament appelé busulfan. C'est un médicament qui va préparer le corps à recevoir les nouvelles cellules souches.

Cette étude permettra aux enquêteurs de savoir :

  • S'il est sûr de donner au patient les cellules souches traitées
  • Si les cellules souches traitées iront dans la moelle osseuse sans provoquer d'effets secondaires.

Le transfert de gènes est utilisé depuis cinq ans. Il a réussi à traiter de nombreux troubles sanguins. Au moins 20 patients ont reçu le type de traitement que le patient recevra dans cette étude. Ce traitement de la B-thalassémie majeure a été développé ici au Memorial Sloan Kettering (MSK). Il a été longuement étudié en laboratoire avant d'être administré aux patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Palermo, Italie, 90146
        • Hospital "V.Cervello" Uoc Ematologiaii E Malattie Rare

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets doivent avoir 18 ans ou plus
  • Les sujets peuvent être de l'un ou l'autre sexe ou de n'importe quelle origine ethnique
  • Les sujets doivent avoir un diagnostic confirmé de ß-thalassémie majeure et avoir été inscrits à un programme d'hypertransfusion avec une transfusion annuelle confirmée de ≥ 100 ml/kg/an mais < 200 ml/kg/an, ET ≥ 8 transfusions de sang par an pendant un minimum de deux ans.
  • Les patients ne doivent PAS avoir un frère ou une sœur HLA compatible
  • Les patients doivent être hors traitement à l'hydroxyurée (HU) ou à l'érythropoïétine (EPO) pendant au moins trois mois avant leur entrée dans l'étude
  • Les sujets doivent avoir un score de performance de Karnofsky ≥ 70 % au moment de leur entrée dans l'étude.
  • Les sujets doivent avoir une valeur de fer hépatique < 15 mg/g/poids sec La quantification du fer peut être effectuée par imagerie telle que T2*IRM ou par biopsie
  • Les sujets ne doivent présenter aucun signe de cirrhose** du foie. La fibrose du foie peut être testée par Fibroscan (47, 48, 49), ou par biopsie hépatique. Ceux-ci doivent être effectués dans un délai d'environ un an avant l'entrée dans l'étude.
  • Sujets avec une évaluation de la fonction cardiaque indiquant :
  • fonction normale sur MUGA scan (Multiple Gated Acquisition scan) ou autre méthodologie.

Et

  • Les patients doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 60 % et/ou une évaluation cardiaque T2*IRM avec T2* ≥ 20 ms
  • Sujets avec une fonction pulmonaire asymptomatique basée sur le test de diffusion pulmonaire Test DLCO DLCO ≥ 50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine)
  • Sujets avec une détermination de la fonction rénale basée sur : la créatinine sérique < ou = à 1,5 mg/dL ou si la créatinine sérique est en dehors de la plage normale, alors CrCl > 60 ml/min/1,73 m2
  • Les sujets doivent avoir une fonction hépatique adéquate basée sur :
  • < 3 x LSN ALT et
  • < 2,0 bilirubine sérique totale (sauf si secondaire à une hémolyse)

  • Les patients doivent être disponibles pour des évaluations de suivi à 30, 60, 180 jours après la GMO et chaque année par la suite indéfiniment.

    • La possibilité d'une greffe de cellules souches d'un donneur non apparenté sera discutée avec les patients, et une recherche "préliminaire" d'un donneur non apparenté pourra être effectuée à la demande du patient. Cependant, la découverte d'un donneur potentiel HLA non apparenté n'exclura pas le patient de participer à cet essai).

      • Les critères d'inclusion étant plus spécifiques que la classification pré-greffe de la thalassémie de Lucarelli/Pesaro (Classe 1,2 ou 3 selon la présence ou l'absence de fibrose, une chélation adéquate et/ou une hépatomégalie), les critères énoncés ci-dessus seront utilisés à la place de le classement Lucarelli/Pesaro.

Critère d'exclusion:

  • Infections actives dont Hépatite B et Hépatite C***,
  • Infections actives, y compris HTLV 1 et 2, et VIH 1 et 2
  • Patients avec HLTV ou VIH traités
  • Diabète sucré
  • Myélodysplasie de la moelle osseuse et/ou anomalies chromosomiques
  • Patiente enceinte ou allaitante
  • Patients souffrant de troubles épileptiques non contrôlés
  • Patients souffrant d'hypertension pulmonaire sévère Vitesse du jet tricuspide > 2,5 m/sec

  • Antécédents familiaux de syndromes cancéreux familiaux (leucémie, sein, ovaire, colorectal, etc.)

    *** La définition de l'hépatite C active comprend :

  • Charge virale ARN VHC positive par test PCR quantitatif Ou si Charge virale ARN VHC négative MAIS sous traitement antiviral
  • Biopsie hépatique avec preuve pathologique de
  • Nécrose et inflammation autour des zones portales - nécrose fragmentaire ou hépatite d'interface ou nécrose des hépatocytes et inflammation focale du parenchyme hépatique.
  • Cellules inflammatoires dans les zones portales ("inflammation portale").
  • La fibrose, avec des stades précoces confinés aux voies portes, des stades intermédiaires étant l'expansion des voies portes et un pont entre les zones portes ou vers la zone centrale, et les stades tardifs étant une cirrhose franche caractérisée par une perturbation architecturale du foie avec fibrose et régénération.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules CD34+ autologues transduites avec TNS9.3.55
Une étude en ouvert utilisant un régime de conditionnement non myéloablatif de busulfan et 1 ou plusieurs perfusions de cellules souches hématopoïétiques autologues transduites avec un vecteur lentiviral codant pour le gène de la ß-globine humaine.
Génétique: Cellules CD34+ autologues transduites avec TNS9.3.55
Les patients recevront Filgrastim suivi d'une aphérèse des cellules souches du sang périphérique. Les cellules CD34+ seront purifiées et transduites ex vivo. Les cellules transduites seront congelées en plusieurs aliquotes dans la mesure du possible pendant que la détermination du nombre de copies vectorielles et les tests de biosécurité sont effectués. Les patients seront traités dans les unités ambulatoires et/ou hospitalières, et recevront du busulfan intraveineux (8 mg/kg) comme conditionnement non myéloablatif. Les patients recevront 2 à 12 x 10^6 cellules CD34+ transduites par kg en 1 ou plusieurs perfusions. Une réserve de 2 x 10^6 cellules CD34+ non transduites par kg sera conservée pour chaque patient.
Autres noms:
  • Le traitement du patient avec Filgrastim durera jusqu'à 6 jours avec aphérèse
  • collecte les jours 4 et 5 ou les jours 5 ou 6 si nécessaire. Le conditionnement à intensité réduite
  • consistent en deux jours de traitement par busulfan avec un intervalle de deux jours avant la transplantation.
  • La perfusion intraveineuse de cellules CD34+ autologues transduites avec TNS9.3.55
  • être administré en 15 à 30 minutes dans un volume d'environ 50 à 250 ml
  • au jour 0. Perfusions ultérieures de cellules CD34+ autologues transduites avec TNS9.3.55
  • peut être administré le jour +1 ou après.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
sécurité
Délai: 2 années

de cellules hématopoïétiques CD34+ autologues transplantées transduites ex vivo avec TNS9.3.55 et transplantées chez des sujets atteints de ß-thalassémie majeure conditionnés avec un régime préparatif non myéloablatif à intensité réduite.

  1. La survenue d'une oncogenèse insertionnelle, qui sera étudiée en surveillant le nombre de cellules sanguines périphériques et la clonalité des leucocytes à l'aide d'une analyse FACS, qPCR pour le vecteur. nombre de copies, LAM-PCR et/ou séquençage 454 ;
  2. La génération d'un lentivirus compétent pour la réplication (RCL).
  3. La sécurité d'un régime de conditionnement non myéloablatif à faible dose
2 années
tolérance
Délai: 2 années
de cellules hématopoïétiques CD34+ autologues transplantées qui sont transduites ex vivo avec TNS9.3.55 et transplantées chez des sujets atteints de ß-thalassémie majeure conditionnés avec un régime de préparation non myéloablatif à intensité réduite. surveiller les éléments suivants : 1. La survenue d'une oncogenèse par insertion, qui sera étudiée en surveillant le nombre de cellules sanguines périphériques et la clonalité des leucocytes à l'aide d'une analyse FACS, qPCR pour le vecteur. nombre de copies, LAM-PCR et/ou séquençage 454 ; 2. La génération d'un lentivirus compétent pour la réplication (RCL). 3. L'innocuité d'un régime de conditionnement non myéloablatif à faible dose
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
le niveau de greffe
Délai: 2 années

des cellules CD34+ autologues génétiquement modifiées et expression du gène de la ß-globine transduite telle que mesurée par : Sang pour la mesure du nombre de copies du vecteur et de l'expression du transgène dans les cellules sanguines aux mois 1, 2 et 3.

- Les échantillons de moelle osseuse pour l'évaluation des colonies CFU, BFU-E gene+ et Q-PCR seront testés au mois 1.
2 années
La fréquence des transfusions palliatives post-greffe
Délai: 2 années
Le nombre de transfusions de globules rouges après la prise de greffe sera évalué quantitativement à des fins d'efficacité.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

San Rocco Therapeutics

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andromachi Scaradavou, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2012

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2012

Première publication (Estimé)

13 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10-164

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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