ß-thalassemia major med autologa CD34+ hematopoetiska stamfaderceller transducerade med TNS9.3.55, en lentiviral vektor som kodar för den normala mänskliga ß-Globin-genen

Inklusionskriterier:

• Ämnen måste vara 18 år eller äldre
• Ämnen kan vara av antingen kön eller av valfri etnisk bakgrund
• Försökspersonerna måste ha en bekräftad diagnos av ß-thalassemia major och ha varit inskrivna i ett hypertransfusionsprogram med en bekräftad årlig transfusion på ≥100 mL/kg/år men < 200 mL/kg/år, OCH ≥ 8 transfusioner av blod per år över minst två år.
• Patienter får INTE ha ett HLA-matchat syskon
• Patienter måste vara borta från behandling med hydroxiurea (HU) eller erytropoietin (EPO) i minst tre månader innan de påbörjas i studien
• Försökspersonerna måste ha en prestationspoäng på Karnofsky ≥70 % vid tidpunkten för inträde i studien.
• Försökspersoner måste ha ett järnvärde i levern på < 15 mg/g/torrvikt Järnkvantifiering kan utföras genom avbildning såsom T2*MRI eller genom biopsi
• Försökspersoner får inte ha några tecken på cirros** i levern. Fibros i levern kan testas med Fibroscan (47, 48, 49), eller genom leverbiopsi. Dessa bör utföras inom cirka ett år innan studien påbörjas.
• Försökspersoner med en utvärdering av hjärtfunktionen som indikerar:
• normal funktion på MUGA scan (Multiple Gated Acquisition scan) eller annan metodik.

Och

• Patienterna måste ha en vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) på ≥ 60 % och/eller T2*MRI hjärtutvärdering med T2* ≥20 millisekunder
• Försökspersoner med asymtomatisk lungfunktion baserat på lungdiffusionstestning DLCO-test DLCO ≥ 50 % av förväntad (korrigerad för hemoglobin)
• Försökspersoner med en bestämning av njurfunktionen baserat på: serumkreatinin < än eller = till 1,5 mg/dL eller om serumkreatinin ligger utanför det normala intervallet, då CrCl > 60 ml/min/1,73 m2
• Försökspersonerna måste ha adekvat leverfunktion baserat på:
• < 3 x ULN ALT och
• < 2,0 totalt serumbilirubin (såvida det inte är sekundärt till hemolys)

• Patienterna måste vara tillgängliga för uppföljningsutvärderingar 30, 60, 180 dagar efter BMT och årligen därefter på obestämd tid.

  • Möjligheten till obesläktad donatorstamcellstransplantation kommer att diskuteras med patienterna, och en "preliminär" sökning efter en icke-närstående donator kan göras på patientens begäran. Upptäckten av en potentiell HLA-matchad obesläktad givare kommer dock inte att utesluta patienten från att delta i denna studie).

    • Eftersom inklusionskriterierna är mer specifika än Lucarelli/Pesaro talassemi pre-transplantationsklassificeringen (klass 1,2 eller 3 beroende på närvaro eller frånvaro av fibros, adekvat kelation och/eller hepatomegali), kommer de ovan angivna kriterierna att användas i stället för Lucarelli/Pesaro-klassificeringen.

Exklusions kriterier:

• Aktiva infektioner inklusive hepatit B och hepatit C***,
• Aktiva infektioner inklusive HTLV 1 och 2 och HIV 1 och 2
• Patienter med behandlad HLTV eller HIV
• Diabetes mellitus
• Benmärgsmyelodysplasi och/eller kromosomavvikelser
• Kvinnlig patient gravid eller ammar
• Patienter med okontrollerade anfallsrubbningar
• Patienter med svår pulmonell hypertoni Tricuspid Jethastighet > 2,5 m/sek.

• Familjehistoria av familjär cancersyndrom (leukemi, bröst, äggstockar, kolorektal, etc.)

  *** Definitionen av aktiv hepatit C inkluderar:

• Positiv HCV RNA viral belastning genom kvantitativ PCR-testning Eller om negativ HCV RNA viral belastning MEN på antiviral behandling
• Leverbiopsi med patologiska bevis på
• Nekros och inflammation runt portalområdena - bitvis nekros eller gränssnittshepatit eller nekros av hepatocyter och fokal inflammation i leverparenkymet.
• Inflammatoriska celler i portalområdena ("portalinflammation").
• Fibros, med tidiga stadier som är begränsade till portalkanalerna, mellanstadier är expansion av portalkanalerna och överbryggning mellan portalområdena eller till det centrala området, och sena stadier är frank cirros som kännetecknas av arkitektonisk störning av levern med fibros och regenerering.