Major ß-thalassaemia autológ CD34+ hematopoietikus progenitor sejtekkel TNS9.3.55-tel transzdukálva, a normál emberi ß-globin gént kódoló lentivírus vektorral

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük
• Az alanyok lehetnek neműek vagy bármilyen etnikai származásúak
• Az alanyoknak igazolt ß-thalassaemia major diagnózissal kell rendelkezniük, és részt kell venniük egy hipertranszfúziós programban, amelynek igazolt éves transzfúziója ≥100 ml/kg/év, de < 200 ml/kg/év, ÉS ≥ 8 vérátömlesztés évente több mint minimum két év.
• A betegeknek NEM lehet HLA-egyezésű testvérük
• A betegeknek a vizsgálatba való belépés előtt legalább három hónapig ki kell zárniuk a hidroxi-karbamid (HU) vagy az eritropoetin (EPO) kezelést.
• Az alanyok teljesítménypontszámának Karnofsky ≥70%-nak kell lennie a vizsgálatba való belépés időpontjában.
• Az alanyok máj vasértéke < 15 mg/g/száraz tömeg
• Az alanyoknál nem lehet májcirrhosis** jele. A májfibrózist Fibroscannal (47, 48, 49) vagy májbiopsziával lehet tesztelni. Ezeket a vizsgálatba való belépés előtt körülbelül egy éven belül kell elvégezni.
• Azok az alanyok, akiknél a szívműködés értékelése a következőket jelzi:
• normál funkció a MUGA szkennelés (Multiple Gated Acquisition scan) vagy más módszertan esetén.

És

• A betegek bal kamrai ejekciós frakciójának (LVEF) ≥ 60%-nak és/vagy T2*MRI szívkiértékelésnek kell lennie T2* ≥20 ezredmásodpercnél
• Tüdődiffúziós teszt alapján tünetmentes tüdőfunkcióval rendelkező alanyok DLCO teszt DLCO ≥ 50%-a előrejelzett (hemoglobinra korrigált)
• Azok az alanyok, akiknél a vesefunkciót a következő alapján határozták meg: szérum kreatinin < vagy = 1,5 mg/dl vagy ha a szérum kreatinin a normál tartományon kívül esik, akkor CrCl > 60 ml/perc/1,73 m2
• Az alanyoknak megfelelő májfunkcióval kell rendelkezniük a következők alapján:
• < 3 x ULN ALT és
• < 2,0 teljes szérumbilirubin (kivéve, ha másodlagos hemolízis)

• A betegeknek a BMT után 30, 60, 180 nappal, majd ezt követően évente korlátlan ideig rendelkezésre kell állniuk az utóellenőrzésre.

  • A betegekkel megbeszélik a nem rokon donor őssejt-átültetés lehetőségét, és a beteg kérésére sor kerülhet a nem rokon donor "előzetes" felkutatására. Azonban a potenciális HLA-egyezéssel nem rokon donor megtalálása nem zárja ki a pácienst a vizsgálatban való részvételből.

    • Mivel a felvételi kritériumok specifikusabbak, mint a Lucarelli/Pesaro thalassemia transzplantáció előtti besorolása (1., 2. vagy 3. osztály a fibrózis megléte vagy hiánya, megfelelő kelátképződés és/vagy hepatomegalia szerint), a fent említett kritériumokat kell alkalmazni a a Lucarelli/Pesaro osztályozás.

Kizárási kritériumok:

• Aktív fertőzések, beleértve a Hepatitis B-t és a Hepatitis C-t***,
• Aktív fertőzések, köztük a HTLV 1 és 2, valamint a HIV 1 és 2
• Kezelt HLTV-ben vagy HIV-ben szenvedő betegek
• Diabetes mellitus
• Csontvelő myelodysplasia és/vagy kromoszóma-rendellenességek
• Női beteg terhes vagy szoptat
• Nem kontrollált görcsrohamban szenvedő betegek
• Súlyos pulmonalis hipertóniában szenvedő betegek Tricuspid Jet sebesség > 2,5 m/s

• Családi rákbetegségek (leukémia, emlő, petefészek, vastagbélrák stb.)

  *** Az aktív hepatitis C meghatározása a következőket tartalmazza:

• Pozitív HCV RNS Vírusterhelés kvantitatív PCR vizsgálattal Vagy ha negatív HCV RNS vírusterhelés DE vírusellenes kezelés esetén
• Májbiopszia kóros bizonyítékokkal
• Nekrózis és gyulladás a portális területek körül - darabos nekrózis vagy interfész hepatitis vagy hepatociták nekrózisa és fokális gyulladás a máj parenchymában.
• Gyulladásos sejtek a portálterületeken ("portálgyulladás").
• Fibrózis, amelynek korai stádiumai a portális traktusokra korlátozódnak, a közbülső szakaszok a portális traktusok kiterjedése és a portális területek vagy a központi terület közötti áthidalás, a késői stádiumok pedig az őszinte cirrhosis, amelyet a máj fibrózissal és regenerációval járó szerkezeti zavara jellemez.