ß-thalassemia major med autologe CD34+ hematopoietiske stamceller transdusert med TNS9.3.55 en lentiviral vektor som koder for det normale menneskelige ß-globin-genet

Inklusjonskriterier:

• Fagene må være 18 år eller eldre
• Emner kan være av enten kjønn eller av en hvilken som helst etnisk bakgrunn
• Forsøkspersonene må ha en bekreftet diagnose ß-thalassemia major og ha blitt registrert i et hypertransfusjonsprogram med en bekreftet årlig transfusjon på ≥100 mL/kg/år, men < 200 mL/kg/år, OG ≥ 8 transfusjoner av blod per år over minimum to år.
• Pasienter må IKKE ha et HLA-matchet søsken
• Pasienter må være ute av behandling med hydroksyurea (HU) eller erytropoietin (EPO) i minst tre måneder før de går inn i studien
• Forsøkspersonene må ha en prestasjonsscore på Karnofsky ≥70 % på tidspunktet for inntreden i studien.
• Pasienter må ha leverjernverdi på < 15 mg/g/tørrvekt Jernkvantifisering kan utføres ved bildediagnostikk som T2*MRI eller ved biopsi
• Pasienter må ikke ha tegn på skrumplever** i leveren. Fibrose i leveren kan testes med Fibroscan (47, 48, 49), eller ved leverbiopsi. Disse bør utføres i løpet av en periode på omtrent ett år før studiestart.
• Forsøkspersoner med evaluering av hjertefunksjon som indikerer:
• normal funksjon på MUGA-skanning (Multiple Gated Acquisition-skanning) eller annen metodikk.

Og

• Pasienter må ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på ≥ 60 % og/eller T2*MRI hjerteevaluering med T2* ≥20 millisekunder
• Personer med asymptomatisk lungefunksjon basert på lungediffusjonstesting DLCO-test DLCO ≥ 50 % av antatt (korrigert for hemoglobin)
• Personer med bestemmelse av nyrefunksjon basert på: serumkreatinin < enn eller = til 1,5 mg/dL eller hvis serumkreatinin er utenfor normalområdet, da CrCl > 60 ml/min/1,73 m2
• Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig leverfunksjon basert på:
• < 3 x ULN ALT og
• < 2,0 totalt serumbilirubin (med mindre sekundært til hemolyse)

• Pasienter må være tilgjengelige for oppfølgingsevalueringer 30, 60, 180 dager etter BMT og årlig deretter på ubestemt tid.

  • Muligheten for ubeslektet donorstamcelletransplantasjon vil bli diskutert med pasienter, og et «foreløpig» søk etter en ubeslektet donor kan gjøres på forespørsel fra pasienten. Funnet av en potensiell HLA-matchet urelatert donor vil imidlertid ikke utelukke pasienten fra å delta i denne studien).

    • Siden inklusjonskriteriene er mer spesifikke enn Lucarelli/Pesaro-thalassemia pre-transplantasjonsklassifiseringen (klasse 1,2 eller 3 i henhold til tilstedeværelse eller fravær av fibrose, adekvat chelatering og/eller hepatomegali), vil kriteriene nevnt ovenfor bli brukt i stedet for Lucarelli/Pesaro-klassifiseringen.

Ekskluderingskriterier:

• Aktive infeksjoner inkludert hepatitt B og hepatitt C***,
• Aktive infeksjoner inkludert HTLV 1 og 2, og HIV 1 og 2
• Pasienter med behandlet HLTV eller HIV
• Sukkersyke
• Benmargsmyelodysplasi og/eller kromosomavvik
• Kvinne pasient gravid eller ammer
• Pasienter med ukontrollerte anfallslidelser
• Pasienter med alvorlig pulmonal hypertensjon Tricuspid jethastighet > 2,5 m/sek.

• Familiehistorie med familiære kreftsyndromer (leukemi, bryst, eggstokk, kolorektal, etc.)

  *** Definisjonen av aktiv hepatitt C inkluderer:

• Positiv HCV RNA viral belastning ved kvantitativ PCR-testing Eller hvis negativ HCV RNA viral belastning MEN på antiviral behandling
• Leverbiopsi med patologisk bevis på
• Nekrose og betennelse rundt portalområdene - stykkevis nekrose eller grensesnitt hepatitt eller nekrose av hepatocytter og fokal betennelse i leverparenkym.
• Betennelsesceller i portalområdene ("portalbetennelse").
• Fibrose, med tidlige stadier som er begrenset til portalkanalene, mellomstadier er utvidelse av portalkanalene og bro mellom portalområdene eller til det sentrale området, og sene stadier er ærlig skrumplever preget av arkitektonisk forstyrrelse av leveren med fibrose og regenerering.