ß-Thalassemia Major z autologicznymi hematopoetycznymi komórkami progenitorowymi CD34+ transdukowanymi TNS9.3.55 wektorem lentiwirusowym kodującym normalny ludzki gen ß-globiny

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat
• Badani mogą być dowolnej płci lub dowolnego pochodzenia etnicznego
• Uczestnicy muszą mieć potwierdzone rozpoznanie ß-talasemii typu major i być włączeni do programu hipertransfuzji z potwierdzoną roczną transfuzją ≥100 ml/kg/rok, ale < 200 ml/kg/rok, ORAZ ≥ 8 transfuzji krwi rocznie w okresie minimum dwa lata.
• Pacjenci NIE mogą mieć rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA
• Pacjenci muszą być odstawieni od leczenia hydroksymocznikiem (HU) lub erytropoetyną (EPO) przez co najmniej trzy miesiące przed włączeniem do badania
• Uczestnicy muszą mieć wynik sprawności Karnofsky'ego ≥70% w momencie przystąpienia do badania.
• Osoby badane muszą mieć zawartość żelaza w wątrobie < 15 mg/g/suchą masę Oznaczenie ilościowe żelaza można przeprowadzić za pomocą obrazowania, takiego jak T2*MRI lub za pomocą biopsji
• Pacjenci nie mogą mieć oznak marskości** wątroby. Zwłóknienie wątroby można zbadać za pomocą Fibroscan (47, 48, 49) lub biopsji wątroby. Należy je wykonać w ciągu około jednego roku przed rozpoczęciem badania.
• Osoby z oceną czynności serca wskazującą na:
• normalna funkcja na skanowaniu MUGA (skanowanie z wieloma bramkami) lub inną metodologią.

I

• Pacjenci muszą mieć frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 60% i/lub ocenę T2*MRI serca z T2* ≥20 milisekund
• Osoby z bezobjawową czynnością płuc na podstawie testu dyfuzyjnego w płucach DLCO Test DLCO ≥ 50% wartości należnej (z poprawką na hemoglobinę)
• Pacjenci, u których czynność nerek została określona na podstawie: stężenia kreatyniny w surowicy < lub = do 1,5 mg/dl lub jeśli stężenie kreatyniny w surowicy jest poza prawidłowym zakresem, wówczas CrCl > 60 ml/min/1,73 m2
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby opartą na:
• < 3 x GGN AlAT i
• < 2,0 całkowita bilirubina w surowicy (chyba że wtórna do hemolizy)

• Pacjenci muszą być dostępni do badań kontrolnych 30, 60, 180 dni po BMT, a następnie co roku w nieskończoność.

  • Możliwość przeszczepienia komórek macierzystych od dawcy niespokrewnionego zostanie omówiona z pacjentem, a na życzenie pacjenta może zostać przeprowadzone „wstępne” poszukiwanie dawcy niespokrewnionego. Jednak znalezienie potencjalnego niespokrewnionego dawcy z dopasowaniem HLA nie wyklucza pacjenta z udziału w tym badaniu).

    • Ponieważ kryteria włączenia są bardziej szczegółowe niż klasyfikacja talasemii Lucarelli/Pesaro przed przeszczepem (klasa 1, 2 lub 3 w zależności od obecności lub braku zwłóknienia, odpowiedniej chelatacji i/lub powiększenia wątroby), kryteria określone powyżej będą stosowane zamiast klasyfikacji Lucarelli/Pesaro.

Kryteria wyłączenia:

• Czynne infekcje, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C***,
• Aktywne infekcje, w tym HTLV 1 i 2 oraz HIV 1 i 2
• Pacjenci z leczonym HLTV lub HIV
• Cukrzyca
• Mielodysplazja szpiku kostnego i/lub nieprawidłowości chromosomalne
• Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią
• Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi
• Pacjenci z ciężkim nadciśnieniem płucnym Zastawka trójdzielna Prędkość strumienia > 2,5 m/s

• Wywiad rodzinny w kierunku rodzinnych zespołów raka (białaczka, piersi, jajników, jelita grubego itp.)

  *** Definicja aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu C obejmuje:

• Dodatnie miano wirusa HCV RNA na podstawie ilościowego testu PCR Lub jeśli miano wirusa HCV RNA jest ujemne, ALE podczas leczenia przeciwwirusowego
• Biopsja wątroby z patologicznymi dowodami
• Martwica i stany zapalne wokół obszarów wrotnych – martwica fragmentaryczna lub zapalenie wątroby międzyfazowej lub martwica hepatocytów i ogniskowe zapalenie miąższu wątroby.
• Komórki zapalne w obszarach wrotnych („zapalenie wrotne”).
• Zwłóknienie, z wczesnymi stadiami ograniczonymi do dróg wrotnych, stadiami pośrednimi są ekspansja dróg wrotnych i tworzenie pomostów między obszarami wrotnymi lub do obszaru centralnego, a późne stadia to jawna marskość charakteryzująca się przerwaniem architektury wątroby ze zwłóknieniem i regeneracją.