ß-talasemia mayor con células progenitoras hematopoyéticas CD34+ autólogas transducidas con TNS9.3.55, un vector lentiviral que codifica el gen de la ß-globina humana normal

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener 18 años o más.
• Los sujetos pueden ser de cualquier género o de cualquier origen étnico.
• Los sujetos deben tener un diagnóstico confirmado de ß-talasemia mayor y haber estado inscritos en un programa de hipertransfusión con una transfusión anual confirmada de ≥100 ml/kg/año pero < 200 ml/kg/año, Y ≥ 8 transfusiones de sangre por año. un mínimo de dos años.
• Los pacientes NO deben tener un hermano compatible con HLA
• Los pacientes deben estar fuera del tratamiento con hidroxiurea (HU) o eritropoyetina (EPO) durante al menos tres meses antes de ingresar al estudio.
• Los sujetos deben tener una puntuación de desempeño de Karnofsky ≥70 % al momento de ingresar al estudio.
• Los sujetos deben tener un valor de hierro hepático de < 15 mg/g/peso seco. La cuantificación del hierro se puede realizar mediante imágenes como T2*MRI o mediante biopsia.
• Los sujetos no deben tener evidencia de cirrosis** del hígado. La fibrosis del hígado se puede evaluar mediante Fibroscan (47, 48, 49) o mediante biopsia hepática. Estos deben realizarse dentro de un período de aproximadamente un año antes de ingresar al estudio.
• Sujetos con una evaluación de la función cardíaca que indique:
• función normal en el escaneo MUGA (escaneo de adquisición múltiple sincronizada) u otra metodología.

Y

• Los pacientes deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de ≥ 60% y/o evaluación cardíaca T2*MRI con T2* ≥20 milisegundos
• Sujetos con función pulmonar asintomática según la prueba de difusión pulmonar Prueba de DLCO DLCO ≥ 50 % del valor teórico (corregido para la hemoglobina)
• Sujetos con una determinación de la función renal basada en: creatinina sérica < o = a 1,5 mg/dL o si la creatinina sérica está fuera del rango normal, entonces CrCl > 60 ml/min/1,73 m2
• Los sujetos deben tener una función hepática adecuada basada en:
• < 3 x ULN ALT y
• < 2,0 bilirrubina sérica total (a menos que sea secundaria a hemólisis)

• Los pacientes deben estar disponibles para evaluaciones de seguimiento a los 30, 60, 180 días posteriores al TMO y, posteriormente, anualmente, de manera indefinida.

  • Se discutirá con los pacientes la posibilidad de un trasplante de células madre de un donante no emparentado, y se puede realizar una búsqueda "preliminar" de un donante no emparentado a petición del paciente. Sin embargo, el hallazgo de un posible donante no emparentado compatible con HLA no excluirá al paciente de participar en este ensayo).

    • Dado que los criterios de inclusión son más específicos que la clasificación previa al trasplante de talasemia de Lucarelli/Pesaro (Clase 1, 2 o 3 según la presencia o ausencia de fibrosis, quelación adecuada y/o hepatomegalia), se utilizarán los criterios establecidos anteriormente en lugar de la clasificación Lucarelli/Pesaro.

Criterio de exclusión:

• Infecciones activas incluyendo Hepatitis B y Hepatitis C***,
• Infecciones activas, incluidos HTLV 1 y 2, y VIH 1 y 2
• Pacientes con HLTV o VIH tratados
• diabetes mellitus
• Mielodisplasia de la médula ósea y/o anomalías cromosómicas
• Paciente mujer embarazada o amamantando
• Pacientes con trastornos convulsivos no controlados
• Pacientes con hipertensión pulmonar grave Velocidad del chorro tricuspídeo > 2,5 m/s

• Antecedentes familiares de síndromes de cáncer familiar (leucemia, mama, ovario, colorrectal, etc.)

  *** La definición de hepatitis C activa incluye:

• Carga viral de ARN del VHC positiva mediante prueba de PCR cuantitativa O si la carga viral de ARN del VHC es negativa PERO en tratamiento antiviral
• Biopsia hepática con evidencia patológica de
• Necrosis e inflamación alrededor de las áreas portales: necrosis fragmentaria o hepatitis de interfaz o necrosis de hepatocitos e inflamación focal en el parénquima hepático.
• Células inflamatorias en las áreas portales ("inflamación portal").
• Fibrosis, siendo las primeras etapas confinadas a los espacios porta, las etapas intermedias son la expansión de los espacios porta y la formación de puentes entre las áreas porta o hacia el área central, y las etapas tardías son una cirrosis franca caracterizada por una alteración de la arquitectura del hígado con fibrosis y regeneración.