ß-thalassæmi major med autologe CD34+ hæmatopoietiske progenitorceller transduceret med TNS9.3.55, en lentiviral vektor, der koder for det normale humane ß-globin-gen

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal være 18 år eller ældre
• Emner kan være af enten køn eller af enhver etnisk baggrund
• Forsøgspersoner skal have en bekræftet diagnose ß-thalassæmi major og have været tilmeldt et hypertransfusionsprogram med en bekræftet årlig transfusion på ≥100 ml/kg/år, men < 200 ml/kg/år, OG ≥ 8 transfusioner af blod om året over minimum to år.
• Patienter må IKKE have en HLA-matchet søskende
• Patienter skal være ude af behandling med hydroxyurinstof (HU) eller erythropoietin (EPO) i mindst tre måneder før indtræden i undersøgelsen
• Forsøgspersoner skal have en præstationsscore på Karnofsky ≥70 % på tidspunktet for indtræden i undersøgelsen.
• Forsøgspersoner skal have en leverjernværdi på < 15 mg/g/tørvægt Jernkvantificering kan udføres ved billeddiagnostik såsom T2*MRI eller ved biopsi
• Forsøgspersoner må ikke have tegn på cirrhose** i leveren. Fibrose i leveren kan testes ved Fibroscan (47, 48, 49) eller ved leverbiopsi. Disse bør udføres inden for en periode på ca. et år før påbegyndelse af undersøgelsen.
• Forsøgspersoner med en evaluering af hjertefunktion, der indikerer:
• normal funktion på MUGA-scanning (Multiple Gated Acquisition-scanning) eller anden metode.

Og

• Patienter skal have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på ≥ 60 % og/eller T2*MRI hjerteevaluering med T2* ≥20 millisekunder
• Forsøgspersoner med asymptomatisk lungefunktion baseret på lungediffusionstest DLCO-test DLCO ≥ 50 % af forventet (korrigeret for hæmoglobin)
• Forsøgspersoner med en bestemmelse af nyrefunktionen baseret på: serumkreatinin < end eller = til 1,5 mg/dL, eller hvis serumkreatinin er uden for normalområdet, så CrCl > 60 ml/min/1,73 m2
• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig leverfunktion baseret på:
• < 3 x ULN ALT og
• < 2,0 total serumbilirubin (medmindre sekundært til hæmolyse)

• Patienterne skal være tilgængelige for opfølgende evalueringer 30, 60, 180 dage efter BMT og årligt derefter på ubestemt tid.

  • Muligheden for ubeslægtet donor-stamcelletransplantation vil blive drøftet med patienterne, og en "foreløbig" søgning efter en ikke-beslægtet donor kan foretages efter anmodning fra patienten. Fundet af en potentiel HLA-matchet ikke-beslægtet donor vil dog ikke udelukke patienten fra at deltage i dette forsøg).

    • Da inklusionskriterierne er mere specifikke end Lucarelli/Pesaro thalassæmi præ-transplantationsklassificeringen (klasse 1, 2 eller 3 i henhold til tilstedeværelse eller fravær af fibrose, tilstrækkelig chelation og/eller hepatomegali), vil de ovenfor anførte kriterier blive brugt i stedet for Lucarelli/Pesaro-klassifikationen.

Ekskluderingskriterier:

• Aktive infektioner inklusive hepatitis B og hepatitis C***,
• Aktive infektioner inklusive HTLV 1 og 2 og HIV 1 og 2
• Patienter med behandlet HLTV eller HIV
• Diabetes mellitus
• Knoglemarvsmyelodysplasi og/eller kromosomafvigelser
• Kvindelig patient gravid eller ammende
• Patienter med ukontrollerede anfaldslidelser
• Patienter med svær pulmonal hypertension Tricuspid jethastighed > 2,5 m/sek.

• Familiehistorie med familiære cancersyndromer (leukæmi, bryst, æggestokke, kolorektal osv.)

  *** Definitionen af ​​aktiv hepatitis C omfatter:

• Positiv HCV RNA viral belastning ved kvantitativ PCR-test eller hvis negativ HCV RNA viral belastning MEN på antiviral behandling
• Leverbiopsi med patologisk bevis for
• Nekrose og betændelse omkring portalområderne - stykkevis nekrose eller interface hepatitis eller nekrose af hepatocytter og fokal inflammation i leverparenkym.
• Inflammatoriske celler i portalområderne ("portalinflammation").
• Fibrose, hvor tidlige stadier er begrænset til portalkanalerne, mellemstadier er udvidelse af portalkanalerne og brodannelse mellem portalområder eller til det centrale område, og sene stadier er ærlig cirrhose karakteriseret ved arkitektonisk forstyrrelse af leveren med fibrose og regenerering.