ß-talassemia major autologisilla CD34+ hematopoieettisilla progenitorisoluilla, jotka on transdusoitu TNS9.3.55:llä a lentivirusvektorilla, joka koodaa normaalia ihmisen ß-globiinigeeniä

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien tulee olla vähintään 18-vuotiaita
• Kohteet voivat olla joko sukupuolta tai mitä tahansa etnistä taustaa
• Koehenkilöillä on oltava vahvistettu ß-talassemia major -diagnoosi ja heidät on osallistunut hypertransfuusioohjelmaan, jossa vahvistettu vuotuinen verensiirto on ≥ 100 ml/kg/v mutta < 200 ml/kg/v, JA ≥ 8 verensiirtoa vuodessa yli vähintään kaksi vuotta.
• Potilailla EI saa olla HLA-yhteensopivaa sisarusta
• Potilaiden on oltava poissa hydroksiurea- (HU) tai erytropoietiini (EPO) -hoidosta vähintään kolmen kuukauden ajan ennen tutkimukseen aloittamista
• Tutkittavien suorituspisteiden on oltava Karnofskyn ≥70 % tutkimukseen tullessa.
• Tutkittavien maksan rautaarvon on oltava < 15 mg/g/kuivapaino Raudan kvantitointi voidaan tehdä kuvantamisella, kuten T2*MRI tai biopsialla
• Koehenkilöillä ei saa olla merkkejä maksakirroosista**. Maksan fibroosi voidaan testata Fibroscanilla (47, 48, 49) tai maksabiopsialla. Nämä tulee suorittaa noin vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Koehenkilöt, joiden sydämen toiminta on arvioitu, mikä osoittaa:
• normaali toiminta MUGA-skannauksessa (Multiple Gated Acquisition scan) tai muussa menetelmässä.

Ja

• Potilaiden vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) on oltava ≥ 60 % ja/tai T2*MRI-sydämen arvioinnin T2* ≥20 millisekuntia
• Koehenkilöt, joilla on oireeton keuhkotoiminta keuhkojen diffuusiotestin perusteella DLCO-testi DLCO ≥ 50 % ennustetusta (korjattu hemoglobiinilla)
• Potilaat, joiden munuaistoiminnan määritys perustuu: seerumin kreatiniini < tai = 1,5 mg/dl tai jos seerumin kreatiniini on normaalialueen ulkopuolella, niin CrCl > 60 ml/min/1,73 m2
• Koehenkilöillä on oltava riittävä maksan toiminta seuraavien seikkojen perusteella:
• < 3 x ULN ALT ja
• < 2,0 seerumin kokonaisbilirubiini (ellei se ole hemolyysin seurausta)

• Potilaiden on oltava käytettävissä seuranta-arviointia varten 30, 60, 180 päivää BMT:n jälkeen ja sen jälkeen vuosittain toistaiseksi.

  • Mahdollisuudesta riippumattoman luovuttajan kantasolusiirron kanssa keskustellaan potilaiden kanssa, ja "alustava" etsintä ei-sukulaisen luovuttajan voi tehdä potilaan pyynnöstä. Mahdollisen HLA-yhteensopivan riippumattoman luovuttajan löytäminen ei kuitenkaan sulje pois potilasta osallistumasta tähän tutkimukseen).

    • Koska sisällyttämiskriteerit ovat tarkempia kuin Lucarelli/Pesaro-talassemian luokitus ennen siirtoa (luokka 1, 2 tai 3 fibroosin esiintymisen tai puuttumisen, riittävän kelatoitumisen ja/tai hepatomegalian mukaan), käytetään edellä mainittuja kriteerejä. Lucarelli/Pesaro-luokitus.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiiviset infektiot mukaan lukien hepatiitti B ja hepatiitti C***,
• Aktiiviset infektiot mukaan lukien HTLV 1 ja 2 sekä HIV 1 ja 2
• Potilaat, joilla on hoidettu HLTV tai HIV
• Diabetes mellitus
• Luuytimen myelodysplasia ja/tai kromosomaaliset poikkeavuudet
• Naispotilas raskaana tai imettää
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtaushäiriöitä
• Potilaat, joilla on vaikea pulmonaalinen hypertensio Tricuspid Jet -nopeus > 2,5 m/s

• Suvussa on esiintynyt familiaalisia syöpäoireyhtymiä (leukemia, rintasyöpä, munasarja, kolorektaali jne.)

  *** Aktiivisen hepatiitti C:n määritelmään kuuluvat:

• Positiivinen HCV RNA -viruskuorma kvantitatiivisella PCR-testauksella Tai jos negatiivinen HCV RNA -viruskuorma, MUTTA viruslääkityksellä
• Maksabiopsia patologisilla todisteilla
• Nekroosi ja tulehdus portaalialueiden ympärillä - paloittainen nekroosi tai rajapinnan hepatiitti tai hepatosyyttien nekroosi ja fokaalinen tulehdus maksan parenkyymassa.
• Tulehdussolut portaalialueilla ("portaalitulehdus").
• Fibroosi, jossa varhaiset vaiheet rajoittuvat portaalitrakteihin, välivaiheet ovat porttiteiden laajeneminen ja siltojen muodostuminen portaalialueiden välillä tai keskusalueelle, ja myöhäiset vaiheet ovat suora kirroosi, jolle on tunnusomaista maksan arkkitehtoninen häiriö fibroosin ja regeneraation kanssa.