Большая β-талассемия с аутологичными CD34+ гемопоэтическими клетками-предшественниками, трансдуцированными лентивирусным вектором TNS9.3.55, кодирующим нормальный человеческий ген ß-глобина

Критерии включения:

• Субъекты должны быть старше 18 лет
• Субъекты могут быть любого пола или любого этнического происхождения
• Субъекты должны иметь подтвержденный диагноз большой ß-талассемии и быть включены в программу гипертрансфузии с подтвержденным ежегодным переливанием ≥100 мл/кг/год, но <200 мл/кг/год, И ≥ 8 переливаний крови в год в течение минимум два года.
• Пациенты НЕ должны иметь HLA-совместимых братьев и сестер.
• Пациенты должны отказаться от лечения гидроксимочевиной (HU) или эритропоэтином (EPO) в течение как минимум трех месяцев до включения в исследование.
• Субъекты должны иметь показатель эффективности Карновского ≥70% на момент включения в исследование.
• Субъекты должны иметь уровень железа в печени < 15 мг/г/сухой вес. Количественное определение железа может быть выполнено с помощью изображений, таких как T2*MRI, или с помощью биопсии.
• У субъектов не должно быть признаков цирроза** печени. Фиброз печени можно проверить с помощью Fibroscan (47, 48, 49) или с помощью биопсии печени. Это должно быть выполнено в течение примерно одного года до начала исследования.
• Субъекты с оценкой сердечной функции, указывающей на:
• нормальная работа при сканировании MUGA (сканирование с множественным стробированием) или другой методологии.

И

• Пациенты должны иметь фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 60% и/или Т2*МРТ-оценку сердца с Т2* ≥20 миллисекунд.
• Субъекты с бессимптомной легочной функцией на основании теста диффузии в легкие Тест DLCO DLCO ≥ 50% от прогнозируемого (с поправкой на гемоглобин)
• Субъекты с определением почечной функции на основании: креатинина сыворотки < или = 1,5 мг/дл или если креатинин сыворотки находится за пределами нормального диапазона, то CrCl > 60 мл/мин/1,73 м2
• Субъекты должны иметь адекватную функцию печени на основании:
• < 3 x ВГН АЛТ и
• < 2,0 общий билирубин сыворотки (если не является вторичным по отношению к гемолизу)

• Пациенты должны быть доступны для последующего наблюдения через 30, 60, 180 дней после ТКМ, а затем ежегодно в течение неопределенного времени.

  • С пациентами обсуждается возможность трансплантации стволовых клеток от неродственного донора, а по желанию пациента может быть осуществлен «предварительный» поиск неродственного донора. Однако обнаружение потенциального HLA-совместимого неродственного донора не исключает участия пациента в этом исследовании).

    • Поскольку критерии включения более специфичны, чем предтрансплантационная классификация Lucarelli/Pesaro талассемии (классы 1, 2 или 3 в зависимости от наличия или отсутствия фиброза, адекватного хелатирования и/или гепатомегалии), указанные выше критерии будут использоваться вместо Классификация Лукарелли/Пезаро.

Критерий исключения:

• Активные инфекции, включая гепатит B и гепатит C***,
• Активные инфекции, включая HTLV 1 и 2, а также ВИЧ 1 и 2
• Пациенты с пролеченным HLTV или ВИЧ
• Сахарный диабет
• Миелодисплазия костного мозга и/или хромосомные аномалии
• Пациентка беременна или кормит грудью
• Пациенты с неконтролируемыми приступами
• Пациенты с тяжелой легочной гипертензией Трикуспидальная скорость струйной струи > 2,5 м/с

• Семейный анамнез синдромов семейного рака (лейкемия, рак молочной железы, яичников, колоректальный и др.)

  *** Определение активного гепатита С включает:

• Положительная РНК ВГС Вирусная нагрузка по количественному тесту ПЦР Или, если вирусная нагрузка РНК ВГС отрицательная, НО при противовирусном лечении
• Биопсия печени с патологическими признаками
• Некроз и воспаление вокруг портальных зон — фрагментарный некроз или интерфейсный гепатит или некроз гепатоцитов и очаговое воспаление в паренхиме печени.
• Воспалительные клетки в портальных зонах («портальное воспаление»).
• Фиброз, при этом ранние стадии ограничиваются портальными трактами, промежуточные стадии представляют собой расширение портальных трактов и образование мостов между портальными областями или центральной областью, а поздние стадии представляют собой явный цирроз, характеризующийся архитектурным нарушением печени с фиброзом и регенерацией.