β-地中海贫血重型自体 CD34+ 造血祖细胞转导 TNS9.3.55 一种编码正常人 ß-珠蛋白基因的慢病毒载体

纳入标准：

• 受试者必须年满 18 岁
• 受试者可以是性别或任何种族背景
• 受试者必须确诊为重型 ß-地中海贫血，并已参加超输血计划，确认每年输血量≥100 mL/kg/年但<200 mL/kg/年，并且每年输血次数≥8次至少两年。
• 患者不得有 HLA 匹配的兄弟姐妹
• 在进入研究之前，患者必须停止羟基脲 (HU) 或促红细胞生成素 (EPO) 治疗至少三个月
• 受试者在进入研究时的 Karnofsky 表现评分必须≥70%。
• 受试者的肝铁值必须 < 15 mg/g/干重
• 受试者必须没有肝硬化**的证据。 肝纤维化可以通过 Fibroscan (47, 48, 49) 或肝活检来检测。 这些应该在进入研究之前大约一年的时间内进行。
• 受试者的心功能评估表明：
• MUGA 扫描（多门控采集扫描）或其他方法的正常功能。

和

• 患者的左心室射血分数 (LVEF) 必须≥ 60% 和/或 T2*MRI 心脏评估 T2*≥20 毫秒
• 基于肺扩散试验 DLCO 试验 DLCO ≥ 预测值的 50%（针对血红蛋白校正）的无症状肺功能受试者
• 根据以下条件确定肾功能的受试者：血清肌酐 < 或 = 1.5 mg/dL，或者如果血清肌酐超出正常范围，则 CrCl > 60-ml/min/1.73 平方米
• 受试者必须具有足够的肝功能，基于：
• < 3 x ULN ALT 和
• < 2.0 总血清胆红素（除非继发于溶血）

• 患者必须在 BMT 后 30、60、180 天以及此后无限期每年进行一次随访评估。

  • 将与患者讨论无关供体干细胞移植的可能性，并可能应患者的要求对无关供体进行“初步”搜索。 但是，发现潜在的 HLA 匹配无关供体不会排除患者参与该试验）。

    • 由于纳入标准比 Lucarelli/Pesaro 地中海贫血移植前分类（根据存在或不存在纤维化、充分螯合和/或肝肿大的 1、2 或 3 类）更具体，因此将使用上述标准代替Lucarelli/Pesaro 分类法。

排除标准：

• 活动性感染，包括乙型肝炎和丙型肝炎***，
• 活动性感染，包括 HTLV 1 和 2，以及 HIV 1 和 2
• 接受治疗的 HLTV 或 HIV 患者
• 糖尿病
• 骨髓增生异常和/或染色体异常
• 女性患者怀孕或哺乳
• 患有无法控制的癫痫症的患者
• 严重肺动脉高压患者三尖瓣射流速度 > 2.5 m/sec

• 家族性癌症综合征家族史（白血病、乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌等）

  *** 活动性丙型肝炎的定义包括：

• 定量 PCR 检测的 HCV RNA 病毒载量阳性，或者如果 HCV RNA 病毒载量阴性但抗病毒治疗
• 有病理证据的肝活检
• 汇管区周围的坏死和炎症——零星坏死或界面性肝炎或肝细胞坏死和肝实质的局灶性炎症。
• 汇管区域的炎症细胞（“汇管炎症”）。
• 纤维化，早期阶段局限于门脉，中期阶段是门脉扩张和桥接在门脉区域之间或连接到中央区域，晚期是明显的肝硬化，其特征是肝脏的结构破坏伴有纤维化和再生。