ß-Thalassemia Major s autologními CD34+ hematopoetickými progenitorovými buňkami transdukovanými TNS9.3.55 a lentivirovým vektorem kódujícím normální lidský gen ß-globinu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí být starší 18 let
• Subjekty mohou být buď pohlaví, nebo jakéhokoli etnického původu
• Subjekty musí mít potvrzenou diagnózu ß-thalassemia major a byli zařazeni do programu hypertransfuze s potvrzenou roční transfuzí ≥ 100 ml/kg/rok, ale < 200 ml/kg/rok, A ≥ 8 transfuzí krve ročně přes minimálně dva roky.
• Pacienti NESMÍ mít sourozence odpovídajícího HLA
• Pacienti musí být bez léčby hydroxyureou (HU) nebo erytropoetinem (EPO) alespoň tři měsíce před vstupem do studie
• Subjekty musí mít výkonnostní skóre Karnofsky ≥70 % v době vstupu do studie.
• Subjekty musí mít hodnotu železa v játrech < 15 mg/g/suchá hmotnost Kvantifikace železa může být provedena zobrazením, jako je T2*MRI, nebo biopsií
• Subjekty nesmí mít žádné známky cirhózy** jater. Fibrózu jater lze testovat Fibroscanem (47, 48, 49) nebo jaterní biopsií. Ty by měly být provedeny během přibližně jednoho roku před vstupem do studie.
• Subjekty s hodnocením srdeční funkce ukazující:
• normální funkce při skenování MUGA (skenování s více hradlovými akvizicemi) nebo jiné metodice.

A

• Pacienti musí mít ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 60 % a/nebo vyšetření srdce T2*MRI s T2* ≥20 milisekund
• Subjekty s asymptomatickou plicní funkcí založenou na testu plicní difúze Test DLCO DLCO ≥ 50 % předpokládané hodnoty (upravené na hemoglobin)
• Subjekty se stanovením funkce ledvin na základě: sérového kreatininu < než nebo = do 1,5 mg/dl nebo pokud je sérový kreatinin mimo normální rozmezí, pak CrCl > 60 ml/min/1,73 m2
• Subjekty musí mít adekvátní funkci jater na základě:
• < 3 x ULN ALT a
• < 2,0 celkového sérového bilirubinu (pokud není sekundární k hemolýze)

• Pacienti musí být k dispozici pro následná hodnocení 30, 60, 180 dnů po BMT a poté každý rok na dobu neurčitou.

  • S pacienty bude projednána možnost nepříbuzné transplantace kmenových buněk dárce a na žádost pacienta může být provedeno „předběžné“ vyhledání nepříbuzného dárce. Nález potenciálního nepříbuzného dárce s odpovídající HLA však nevyloučí pacienta z účasti v této studii).

    • Vzhledem k tomu, že kritéria pro zařazení jsou specifičtější než předtransplantační klasifikace talasémie Lucarelli/Pesaro (třída 1, 2 nebo 3 podle přítomnosti nebo nepřítomnosti fibrózy, adekvátní chelace a/nebo hepatomegalie), budou použita výše uvedená kritéria namísto klasifikace Lucarelli/Pesaro.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní infekce včetně hepatitidy B a hepatitidy C***,
• Aktivní infekce včetně HTLV 1 a 2 a HIV 1 a 2
• Pacienti s léčenou HLTV nebo HIV
• Diabetes Mellitus
• Myelodysplazie kostní dřeně a/nebo chromozomální abnormality
• Pacientka je těhotná nebo kojí
• Pacienti s nekontrolovanými záchvatovými poruchami
• Pacienti s těžkou plicní hypertenzí Rychlost trikuspidálního proudu > 2,5 m/s

• Rodinná anamnéza familiárních rakovinových syndromů (leukémie, prsu, vaječníků, kolorektální atd.)

  *** Definice aktivní hepatitidy C zahrnuje:

• Pozitivní virová nálož HCV RNA kvantitativním PCR testováním Nebo pokud je virová nálož HCV RNA negativní, ALE při antivirové léčbě
• Biopsie jater s patologickým důkazem
• Nekrózy a záněty v okolí portálních oblastí - kusá nekróza nebo rozhraní hepatitida nebo nekróza hepatocytů a ložiskový zánět v jaterním parenchymu.
• Zánětlivé buňky v portálových oblastech ("portální zánět").
• Fibróza s časnými stádii omezenými na portální trakty, mezistupněmi jsou expanze portálních cest a přemostění mezi portálovými oblastmi nebo do centrální oblasti a pozdními stádii je otevřená cirhóza charakterizovaná architektonickým narušením jater s fibrózou a regenerací.