ß-Talassemia Major com células progenitoras hematopoiéticas CD34+ autólogas transduzidas com TNS9.3.55 um vetor lentiviral que codifica o gene humano normal da ß-globina

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter 18 anos ou mais
• Os sujeitos podem ser de ambos os sexos ou de qualquer origem étnica
• Os indivíduos devem ter um diagnóstico confirmado de ß-talassemia maior e foram inscritos em um programa de hipertransfusão com uma transfusão anual confirmada de ≥100 mL/kg/ano, mas < 200 mL/kg/ano, E ≥ 8 transfusões de sangue por ano durante um mínimo de dois anos.
• Os pacientes NÃO devem ter um irmão HLA compatível
• Os pacientes devem estar fora do tratamento com hidroxiureia (HU) ou eritropoetina (EPO) por pelo menos três meses antes da entrada no estudo
• Os indivíduos devem ter uma pontuação de desempenho de Karnofsky ≥70% no momento da entrada no estudo.
• Os indivíduos devem ter valor de ferro hepático < 15 mg/g/peso seco A quantificação de ferro pode ser realizada por imagem como T2*MRI ou por biópsia
• Os indivíduos não devem ter evidência de cirrose** do fígado. A fibrose do fígado pode ser testada por Fibroscan (47, 48, 49) ou por biópsia hepática. Estes devem ser realizados dentro de um período de aproximadamente um ano antes da entrada no estudo.
• Indivíduos com uma avaliação da função cardíaca indicando:
• função normal no MUGA scan (Multiple Gated Acquisition scan) ou outra metodologia.

E

• Os pacientes devem ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 60% e/ou avaliação cardíaca T2*MRI com T2* ≥20 milissegundos
• Indivíduos com função pulmonar assintomática com base no teste de difusão pulmonar Teste DLCO DLCO ≥ 50% do previsto (corrigido para hemoglobina)
• Indivíduos com uma determinação da função renal baseada em: creatinina sérica < ou = a 1,5 mg/dL ou se a creatinina sérica estiver fora da faixa normal, então CrCl > 60 ml/min/1,73 m2
• Os indivíduos devem ter função hepática adequada com base em:
• < 3 x ULN ALT e
• < 2,0 bilirrubina sérica total (a menos que secundária a hemólise)

• Os pacientes devem estar disponíveis para avaliações de acompanhamento em 30, 60, 180 dias após o TMO e anualmente a partir de então indefinidamente.

  • A possibilidade de transplante de células-tronco de doador não aparentado será discutida com os pacientes, e uma busca "preliminar" por um doador não aparentado pode ser feita a pedido do paciente. No entanto, a descoberta de um potencial doador não aparentado compatível com HLA não excluirá o paciente de participar deste estudo).

    • Como os critérios de inclusão são mais específicos do que a classificação pré-transplante de talassemia de Lucarelli/Pesaro (Classe 1,2 ou 3 de acordo com a presença ou ausência de fibrose, quelação adequada e/ou hepatomegalia), os critérios estabelecidos acima serão usados ​​no lugar de a classificação de Lucarelli/Pesaro.

Critério de exclusão:

• Infecções ativas, incluindo hepatite B e hepatite C***,
• Infecções ativas, incluindo HTLV 1 e 2 e HIV 1 e 2
• Pacientes com HLTV ou HIV tratados
• Diabetes Mellitus
• Mielodisplasia da Medula Óssea e/ou anormalidades cromossômicas
• Paciente do sexo feminino grávida ou amamentando
• Pacientes com distúrbios convulsivos não controlados
• Pacientes com hipertensão pulmonar grave Velocidade do jato tricúspide > 2,5 m/s

• História familiar de síndromes de câncer familiar (leucemia, mama, ovário, colorretal, etc.)

  *** A definição de hepatite C ativa inclui:

• Carga viral de RNA de HCV positiva por teste de PCR quantitativo Ou se carga viral de RNA de HCV negativa MAS em tratamento antiviral
• Biópsia hepática com evidência patológica de
• Necrose e inflamação ao redor das áreas portais - necrose fragmentada ou hepatite de interface ou necrose de hepatócitos e inflamação focal no parênquima hepático.
• Células inflamatórias nas áreas portais ("inflamação portal").
• Fibrose, com estágios iniciais confinados aos tratos portais, estágios intermediários sendo a expansão dos tratos portais e ponte entre as áreas portais ou para a área central, e estágios tardios sendo cirrose franca caracterizada por ruptura da arquitetura do fígado com fibrose e regeneração.