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以前にドナー幹細胞移植で治療された高リスク再発急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、または慢性骨髄性白血病患者の治療における検査室で処理された T 細胞

2022年6月28日 更新者:Aude Chapuis、Fred Hutchinson Cancer Center

再発AML患者のためのWT1特異的T細胞受容体を発現するように形質導入されたウイルス特異的CD8 + T細胞を用いた同種HCT後の養子免疫療法の第I / II相研究

この第 I/II 相試験では、実験室で処理された T 細胞の副作用を研究し、高リスクの急性骨髄性白血病 (AML)、骨髄異形成症候群 (MDS)、または慢性骨髄性白血病 (CML) の患者の治療にどの程度効果があるかを確認します。一定期間の改善(再発)を経て再発し、以前にドナー幹細胞移植で治療されたもの。 細胞養子免疫療法などの生物学的療法は、さまざまな方法で免疫系を刺激し、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 実験室で作成された遺伝子を人の T 細胞に配置すると、がん細胞を殺すための免疫応答が体に構築される可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

I. 遺伝子改変されたウイルス特異的分化クラスター (CD)8 T 細胞の養子移入による、同種造血細胞移植 (HCT) 後の高リスクまたは再発 AML、MDS、および CML 患者の治療に関連する安全性と潜在的な毒性を決定する高親和性ウィルムス腫瘍 1 (WT1) 特異的 T 細胞受容体 (TCR) を発現します。

Ⅱ.高親和性 WT1 特異的 T 細胞受容体 (TCR) を発現するように遺伝子改変されたウイルス特異的 CD8 T 細胞の養子移入による、同種 HCT 後の再発 AML、MDS、および CML 患者の治療に関連する抗白血病活性を決定します。

副次的な目的:

I. 移入された T 細胞の in vivo での持続性と、骨髄への移動および骨髄への蓄積能を測定します。

Ⅱ.形質導入された T 細胞の TCR 発現と機能の維持を決定します。

概要: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに割り当てられます。

ARM I: HCT 後に白血病の証拠がない患者は、0 日目と 14 日目に WT1 感作 T 細胞を 45 分間 (IV) 静脈内投与 (IV) し、アルデスロイキンを 1 日 2 回皮下投与 (SC) します。 (入札) 14-28 日。

ARM II: HCT 後に AML (微小残存病変または明らかな再発) の証拠がある患者は、シクロホスファミド IV およびリン酸フルダラビン IV を -4 日目から -2 日目に毎日受けます。 患者はまた、0日目と21日目にWT1感作T細胞をIVで45分間(または15~30kgの患者ではそれ以上)、14~28日目にアルデスロイキンSC BIDを受ける。

研究治療の完了後、患者は毎週4週間、6および8週間、3、6、12か月、その後15年まで毎年追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

47

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • アダルト
  • OLDER_ADULT
  • 子供

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -患者はHLA-A * 0201を発現する必要があります
  • -現在受けている、または以前に受けた患者 マッチした同種HCT:

    • AML: 今後は、同種HCT後の任意の時点で疾患が再発した患者(明らかな再発または軽度の残存疾患)に将来の登録が制限されます。
    • MDS は適格性の基準ではなくなります
    • CML は適格性の基準ではなくなります
  • -患者は造血幹細胞のHLA一致ドナーを持っている必要があります(関連または非関連)
  • -患者は血液と骨髄のサンプルを提供し、このプロトコルに必要な手順を受けることができなければなりません
  • 体重が少ない患者は、モニタリングと分析のために大量の血液サンプルを頻繁に提供できないため、患者は 15 kg 以上でなければなりません。
  • 患者はインフォームドコンセントを与えることができなければなりません;親または法定代理人は、18 歳未満の患者の同意を求められます。
  • ドナー: 患者とドナー (関連または非関連) は、HLA が一致し、HLA-A*0201 を発現している必要があります。
  • ドナー:ドナーはエプスタインバーウイルス(EBV)またはサイトメガロウイルス(CMV)血清陽性でなければなりません
  • ドナー: ドナーは 18 歳以上である必要があります
  • ドナー: 全身健康状態良好
  • ドナー:インフォームドコンセントを与えることができる

除外基準:

  • -髄腔内化学療法および/または頭蓋脊髄放射線に抵抗性の中枢神経系(CNS)腫瘍
  • 白血病細胞が評価に利用できる患者では、患者の骨髄における WT1 の発現が決定されます。患者の骨髄における WT1 発現がポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって高度に発現されていない場合、患者は研究から除外されます。評価可能な白血病のない患者は、高頻度の陽性白血病(> 90%)に基づいて登録の資格があり、再発が検出された場合、白血病はWT1発現について評価されます
  • ヒト免疫不全ウイルス(HIV)血清陽性; HIVの検査は、登録から6か月以内に行う必要があります
  • -患者を細胞療法の不適当な候補者にする医学的または心理的状態 主任研究者(PI)の裁量による
  • 妊娠中または授乳中; -出産の可能性のある女性は、WT1特異的T細胞注入の初回投与前の14日以内に、血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン(B-hCG)妊娠検査結果が陰性でなければなりません。非出産の可能性のある女性は、1年以上閉経後、または両側卵管結紮または子宮摘出術を受けた女性として定義されます。 -WT1特異的T細胞のすべてのレシピエントは、この研究への参加中および最後のT細胞注入から12か月間、効果的な避妊を使用するように助言されます
  • ドナー:18歳未満
  • ドナー: 活動性感染性肝炎
  • ドナー:HIVまたはヒトTリンパ球向性ウイルス(HTLV)血清反応陽性
  • ドナー: 妊娠中または授乳中
  • ドナー:重大な病状(例: ドナーを不適切な T 細胞ドナーにする免疫抑制療法)
  • ドナー: インフォームドコンセントを与えることができない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アーム I (HCT 後の再発リスクが高い)
HCT 後に白血病または MDS の証拠がない患者は、0 日目と 14 日目に WT1 感作 T 細胞を 45 分間 (または 15 ~ 30 kg の患者の場合はそれ以上) IV 投与され、14 ~ 28 日目にアルデスロイキン SC BID が投与されます。
相関研究
与えられた SC
他の名前:
  • プロロイキン
  • 125-L-セリン-2-133-インターロイキン 2
  • r-serHuIL-2
  • 組換えヒトIL-2
  • 組換えヒトインターロイキン-2
与えられた IV
実験的:Arm II (HCT後に再発)
HCT 後に AML (微小残存病変または明らかな再発) の証拠がある患者は、-4 日目から -2 日目にシクロホスファミド IV およびフルダラビンリン酸 IV を毎日投与されます。 患者はまた、0日目と21日目にWT1感作T細胞をIVで45分間(または15~30kgの患者ではそれ以上)、14~28日目にアルデスロイキンSC BIDを受ける。
相関研究
与えられた IV
他の名前:
  • シトキサン
  • CTX
  • (-)-シクロホスファミド
  • 2H-1,3,2-オキサザホスホリン、2-[ビス(2-クロロエチル)アミノ]テトラヒドロ-、2-オキシド、一水和物
  • カルロキサン
  • シクロホスファミダ
  • シクロホスファミド
  • シクロキサール
  • クラフェン
  • CP一水和物
  • サイクロセル
  • シクロスブラスチン
  • シクロブラスチン
  • シクロホスファム
  • シクロホスファミド一水和物
  • シクロホスファミダム
  • シクロホスファン
  • シクロホスファナム
  • シクロスチン
  • サイトホスファン
  • シトホスファン
  • フォスファセロン
  • ジェノクサル
  • ジェヌサル
  • レドキシン
  • ミトキサン
  • ネオサー
  • レビミューン
  • WR-138719
与えられた SC
他の名前:
  • プロロイキン
  • 125-L-セリン-2-133-インターロイキン 2
  • r-serHuIL-2
  • 組換えヒトIL-2
  • 組換えヒトインターロイキン-2
与えられた IV
他の名前:
  • 2-F-ara-AMP
  • ベネフラー
  • フルダーラ
  • 9H-プリン-6-アミン、2-フルオロ-9-(5-O-ホスホノ-β-D-アラビノフラノシル)-
  • SH T 586
与えられた IV

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
効果持続期間における抗白血病の潜在的有効性 (Arm II)
時間枠:最長1年

反応は、治療後 1 年間の期間を通じて評価されます。 反応の形態学的基準:

完全奏効 (CR) = 骨髄芽球 < 5%;アウアーロッドによる爆発はありません。髄外疾患はありません。 輸血独立。

血小板 ≥ 100,000/μl 絶対好中球数 >1000/μl (CRi: 不完全な血液学的回復 CRp: 不完全な血小板回復)

部分奏効 (PR) = 骨髄中の芽球の割合が少なくとも 50% から 5 ~ 25% に減少し、CR と同様に血球数が正常化。 (血液または血小板の回収が不完全な場合は PRi および PRp)

Stable Disease (SD) = 少なくとも PR を達成できなかったが、4 週間を超えて進行の証拠がない。

最長1年
再発率に関する有効性(Arm I)
時間枠:移植後1年で
移植後1年で
慢性移植片対宿主病(GVHD)(Arm I)を経験した参加者の数
時間枠:最長1年
最長1年
慢性移植片対宿主病(GVHD)(Arm II)を経験した参加者の数
時間枠:最長1年
最長1年
グレードIII~IVの急性移植片対宿主病(GVHD)(アームII)を経験した参加者の数
時間枠:患者あたりの注入後最大 1 年間
患者あたりの注入後最大 1 年間
グレードIII~IVの急性移植片対宿主病(GVHD)(アームI)を経験した参加者の数
時間枠:最長1年
最長1年
治療関連毒性率(Arm I)
時間枠:患者ごとの最後の研究介入後 30 日まで
結果は、有害事象を経験した参加者の数として報告されます。 毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) 4.0 に従って等級付けされます。
患者ごとの最後の研究介入後 30 日まで
治療関連毒性率(Arm II)
時間枠:患者ごとの最後の研究介入後 30 日まで
結果は、有害事象を経験した参加者の数として報告されます。 毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) 4.0 に従って等級付けされます。
患者ごとの最後の研究介入後 30 日まで

二次結果の測定

結果測定
時間枠
T細胞療法後の無病生存
時間枠:最長1年
最長1年
T細胞療法後の再発率(Arm II)
時間枠:最長1年
最長1年
形質導入されたT細胞(アームI)のT細胞受容体(TCR)発現の維持、すなわち持続性
時間枠:患者ごとに介入後最大 28 日
患者ごとに介入後最大 28 日
形質導入された T 細胞の機能の維持 (Arm I)
時間枠:患者ごとに介入後最大 28 日
患者ごとに介入後最大 28 日
T細胞療法後の進行までの時間(アームI)
時間枠:最長1年
最長1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年12月6日

一次修了 (実際)

2020年3月20日

研究の完了 (実際)

2020年3月20日

試験登録日

最初に提出

2011年11月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年7月12日

最初の投稿 (見積もり)

2012年7月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年7月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年6月28日

最終確認日

2022年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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