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实验室处理的 T 细胞用于治疗先前接受过供体干细胞移植治疗的高危复发性急性髓性白血病、骨髓增生异常综合征或慢性髓性白血病患者

2022年6月28日 更新者：Aude Chapuis、Fred Hutchinson Cancer Center

对复发性 AML 患者使用病毒特异性 CD8+ T 细胞进行同种异体 HCT 后过继免疫治疗的 I/II 期研究

该 I/II 期试验研究实验室处理的 T 细胞的副作用，并了解它们在治疗高危急性髓性白血病 (AML)、骨髓增生异常综合征 (MDS) 或慢性粒细胞白血病 (CML) 患者中的效果如何经过一段时间的改善（复发）后又恢复了，之前接受过供体干细胞移植治疗。 生物疗法，如细胞过继免疫疗法，可能以不同方式刺激免疫系统并阻止癌细胞生长。 将在实验室中创建的基因放入人的 T 细胞中可能会使身体产生免疫反应以杀死癌细胞。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定通过过继转移病毒特异性分化簇 (CD)8 T 细胞进行基因修饰的同种异体造血细胞移植 (HCT) 后治疗高危或复发性 AML、MDS 和 CML 患者的安全性和潜在毒性表达高亲和力的 Wilms 肿瘤 1 (WT1) 特异性 T 细胞受体 (TCR)。

二。通过过继转移病毒特异性 CD8 T 细胞进行基因修饰以表达高亲和力 WT1 特异性 T 细胞受体 (TCR)，确定与治疗同种异体 HCT 后复发性 AML、MDS 和 CML 患者相关的抗白血病活性。

次要目标：

I. 确定转移的 T 细胞在体内的持久性和迁移到骨髓并在骨髓中积累的能力。

二。确定转导 T 细胞的 TCR 表达和功能的维持。

大纲：患者被分配到 2 个治疗组中的 1 个。

ARM I：HCT 后无白血病证据的患者在第 0 天和第 14 天接受 WT1 致敏 T 细胞静脉注射 (IV) 超过 45 分钟（对于 15-30 kg 的患者，时间更长）和每天两次皮下注射阿地白介素 (SC) (BID) 在第 14-28 天。

ARM II：HCT 后有 AML（微小残留病或明显复发）证据的患者在第 -4 至 -2 天每天接受环磷酰胺 IV 和磷酸氟达拉滨 IV。 患者还在第 0 天和第 21 天接受 WT1 致敏 T 细胞 IV 超过 45 分钟（对于 15-30 kg 的患者，时间更长），并在第 14-28 天接受阿地白介素 SC BID。

完成研究治疗后，患者每周接受一次随访，持续 4 周，第 6 周和第 8 周，第 3、6、12 个月，然后每年一次，持续长达 15 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

47

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • OLDER_ADULT
  • 孩子

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者必须表达 HLA-A*0201

  • 目前正在接受或之前接受过匹配的同种异体 HCT 的患者：

    • AML：前瞻性入组现在仅限于在异基因 HCT 后的任何时间出现疾病复发（明显复发或微小残留疾病）的患者
    • MDS 将不再是资格标准
    • CML 将不再是资格标准
  • 患者必须有 HLA 匹配的造血干细胞供体（相关或无关）
  • 患者必须能够提供血液和骨髓样本并接受本协议所需的程序
  • 患者必须 >= 15 公斤，因为体重较轻的患者无法提供大量和频繁的血液样本进行监测和分析
  • 患者必须能够给予知情同意；对于 18 岁以下的患者，将征求其父母或法定代表的同意
  • 捐赠者：患者和捐赠者（相关或无关）必须与 HLA 匹配并表达 HLA-A*0201
  • 捐赠者：捐赠者必须是 EB 病毒 (EBV) 或巨细胞病毒 (CMV) 血清阳性
  • 捐赠者：捐赠者必须年满 18 岁
  • 捐赠者：身体健康
  • 捐赠者：能够给予知情同意

排除标准：

  • 对鞘内化疗和/或颅脊髓放疗无效的中枢神经系统 (CNS) 肿瘤
  • 在白血病细胞可用于评估的患者中，将测定患者骨髓中WT1的表达；如果 WT1 在患者骨髓中的表达通过聚合酶链反应 (PCR) 不高表达，则该患者将被排除在研究之外；没有可评估白血病的患者将根据阳性白血病的高频率（> 90%）有资格入组，如果检测到复发，将评估白血病的 WT1 表达
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应阳性；应在入学后 6 个月内进行 HIV 检测
  • 根据主要研究者 (PI) 的判断，可能使患者不适合细胞治疗的医疗或心理状况
  • 怀孕或哺乳；育龄妇女必须在第一次 WT1 特异性 T 细胞输注前 14 天内的血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (B-hCG) 妊娠试验结果为阴性；无生育能力的女性将被定义为绝经后超过一年或进行过双侧输卵管结扎或子宫切除术；将建议所有 WT1 特异性 T 细胞的接受者在参与本研究期间和最后一次 T 细胞输注后 12 个月内使用有效的节育措施
  • 捐赠者：18 岁以下
  • 供体：活动性传染性肝炎
  • 捐赠者：HIV 或人类嗜 T 淋巴细胞病毒 (HTLV) 血清反应阳性
  • 捐赠者：怀孕或哺乳
  • 捐赠者： 重大医疗状况（例如 免疫抑制疗法），这会使供体成为不合适的 T 细胞供体
  • 捐助者：无法给予知情同意

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 I 组（HCT 后复发的高风险）
HCT 后没有白血病或 MDS 证据的患者在第 0 天和第 14 天接受 WT1 致敏 T 细胞 IV 超过 45 分钟（对于 15-30 kg 的患者或更长时间），并在第 14-28 天接受阿地白介素 SC BID。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
生物：阿地白介素
鉴于SC
其他名称：
  • 白介素
  • 125-L-丝氨酸-2-133-白介素 2
  • r-serHuIL-2
  • 重组人 IL-2
  • 重组人白细胞介素-2
生物：WT1 致敏的同种异体 T 淋巴细胞
鉴于IV
实验性的：II 组（HCT 后复发）
HCT 后有 AML（微小残留病或明显复发）证据的患者在第 -4 至 -2 天每天接受环磷酰胺 IV 和磷酸氟达拉滨 IV。 患者还在第 0 天和第 21 天接受 WT1 致敏 T 细胞 IV 超过 45 分钟（对于 15-30 kg 的患者，时间更长），并在第 14-28 天接受阿地白介素 SC BID。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：环磷酰胺
鉴于IV
其他名称：
  • 胞毒素
  • CTX
  • (-)-环磷酰胺
  • 2H-1,3,2-氧氮杂膦，2-[双（2-氯乙基）氨基]四氢-，2-氧化物，一水合物
  • 卡洛生
  • 环磷酰胺
  • 环草醛
  • 克拉芬
  • CP一水合物
  • 循环电池
  • 环胚素
  • 环爆碱
  • 环磷酰胺一水合物
  • 环磷烷
  • 环磷脂
  • 环素
  • 环孢菌素
  • 胞磷
  • 胞磷烷
  • 磷脂龙
  • Genoxal
  • Genuxal
  • 雷多西那
  • 米托生
  • 新星
  • 重免疫
  • 赛克磷酰胺
  • WR- 138719
生物：阿地白介素
鉴于SC
其他名称：
  • 白介素
  • 125-L-丝氨酸-2-133-白介素 2
  • r-serHuIL-2
  • 重组人 IL-2
  • 重组人白细胞介素-2
药品：磷酸氟达拉滨
鉴于IV
其他名称：
  • 2-F-ara-AMP
  • 益氟乐
  • 氟达拉
  • 9H-Purin-6-amine, 2-fluoro-9-(5-O-phosphono-.beta.-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
生物：WT1 致敏的同种异体 T 淋巴细胞
鉴于IV

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
抗白血病的潜在功效，根据反应持续时间（第 II 组）
大体时间：长达 1 年

在整个治疗后 1 年的时间范围内评估反应。 响应的形态学标准：

完全缓解 (CR) = 骨髓原始细胞 <5%；没有 Auer 棒爆炸；无髓外病变。 输血独立。

血小板 ≥ 100,000/μl 中性粒细胞绝对计数 >1000/μl（CRi：血液学恢复不完全 CRp：血小板恢复不完全）

部分反应 (PR) = 骨髓原始细胞百分比减少至少 50% 至 5-25%，并且血细胞计数正常化，与 CR 一样。 （如果血液学或血小板恢复不完全，则为 PRi 和 PRp）

疾病稳定 (SD) = 未能达到至少 PR，但没有进展证据超过 4 周。
长达 1 年
以复发率表示的疗效（第一组）
大体时间：移植后 1 年
移植后 1 年
经历过慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的参与者计数（第一组）
大体时间：长达 1 年
长达 1 年
经历过慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的参与者计数（第 II 组）
大体时间：长达 1 年
长达 1 年
经历过 III-IV 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的参与者计数（第 II 组）
大体时间：每位患者输注后长达 1 年
每位患者输注后长达 1 年
经历过 III-IV 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的参与者计数（第一组）
大体时间：长达 1 年
长达 1 年
治疗相关毒性率（第一组）
大体时间：每位患者最后一次研究干预后最多 30 天
结果将报告为经历不良事件的参与者的计数。 毒性将根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 进行分级
每位患者最后一次研究干预后最多 30 天
治疗相关毒性率（第 II 组）
大体时间：每位患者最后一次研究干预后最多 30 天
结果将报告为经历不良事件的参与者的计数。 毒性将根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 进行分级
每位患者最后一次研究干预后最多 30 天

次要结果测量

结果测量
大体时间
T 细胞治疗后的无病生存期
大体时间：长达 1 年
长达 1 年
T 细胞治疗后的复发率（第 II 组）
大体时间：长达 1 年
长达 1 年
维持转导 T 细胞（第一臂）的 T 细胞受体 (TCR) 表达，即持久性
大体时间：每位患者干预后最多 28 天
每位患者干预后最多 28 天
维持转导 T 细胞的功能（第一组）
大体时间：每位患者干预后最多 28 天
每位患者干预后最多 28 天
T 细胞治疗后的进展时间（第一组）
大体时间：长达 1 年
长达 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fred Hutchinson Cancer Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年12月6日

初级完成 (实际的)

2020年3月20日

研究完成 (实际的)

2020年3月20日

研究注册日期

首次提交

2011年11月29日

首先提交符合 QC 标准的

2012年7月12日

首次发布 (估计)

2012年7月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年7月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年6月28日

最后验证

2022年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2498.00 (其他：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA018029 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 2498
  • NCI-2011-03362 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9212029 (其他：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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