Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Laboratoriebehandlede T-celler til behandling af patienter med højrisiko-relapsende akut myeloid leukæmi, myelodysplastisk syndrom eller kronisk myelogen leukæmi tidligere behandlet med donorstamcelletransplantation

28. juni 2022 opdateret af: Aude Chapuis, Fred Hutchinson Cancer Center

Fase I/II undersøgelse af adoptiv immunterapi efter allogen HCT med virusspecifikke CD8+ T-celler, der er blevet transduceret til at udtrykke en WT1-specifik T-cellereceptor for patienter med recidiverende AML

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne af laboratoriebehandlede T-celler og for at se, hvor godt de virker ved behandling af patienter med højrisiko-akut myeloid leukæmi (AML), myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk myelogen leukæmi (CML) der er vendt tilbage efter en periode med bedring (tilbagefald), tidligere behandlet med donorstamcelletransplantation. Biologiske terapier, såsom cellulær adoptiv immunterapi, kan stimulere immunsystemet på forskellige måder og stoppe kræftceller i at vokse. At placere et gen, der er blevet skabt i laboratoriet, i en persons T-celler, kan få kroppen til at opbygge et immunrespons for at dræbe kræftceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem sikkerheden og den potentielle toksicitet forbundet med behandling af patienter med høj risiko eller recidiverende AML, MDS og CML efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) ved adoptiv overførsel af virusspecifik cluster of differentiation (CD)8 T-celler genetisk modificerede at udtrykke en Wilms tumor 1 (WT1)-specifik T-cellereceptor (TCR) med høj affinitet.

II. Bestem den anti-leukæmiske aktivitet, der er forbundet med behandling af patienter med recidiverende AML, MDS og CML efter allogen HCT ved adoptiv overførsel af virusspecifikke CD8 T-celler, der er genetisk modificerede til at udtrykke en højaffinitets WT1-specifik T-cellereceptor (TCR).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem in vivo persistensen af ​​overførte T-celler og evnen til at migrere til og akkumulere i knoglemarven.

II. Bestem opretholdelsen af ​​TCR-ekspression og funktion af transducerede T-celler.

OVERSIGT: Patienterne tildeles 1 af 2 behandlingsarme.

ARM I: Patienter uden tegn på leukæmi efter HCT modtager WT1-sensibiliserede T-celler intravenøst ​​(IV) over 45 minutter (eller længere for patienter, der vejer 15-30 kg) på dag 0 og 14 og aldesleukin subkutant (SC) to gange dagligt (BID) på dagene 14-28.

ARM II: Patienter med tegn på AML (minimal resterende sygdom eller åbenlyst tilbagefald) post-HCT modtager cyclophosphamid IV og fludarabinphosphat IV dagligt på dag -4 til -2. Patienter modtager også WT1-sensibiliserede T-celler IV over 45 minutter (eller længere for patienter, der vejer 15-30 kg) på dag 0 og 21 og aldesleukin SC BID på dag 14-28.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne ugentligt i 4 uger, i uge 6 og 8, efter 3, 6, 12 måneder og derefter årligt i op til 15 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal udtrykke HLA-A*0201

  • Patienter, der i øjeblikket gennemgår eller tidligere har gennemgået matchet allogen HCT for:

    • AML: Prospektiv tilmelding vil nu være begrænset til patienter med recidiverende sygdom (åbent tilbagefald eller minimal resterende sygdom) til enhver tid efter allogen HCT
    • MDS vil ikke længere være et kriterium for berettigelse
    • CML vil ikke længere være et kriterium for berettigelse
  • Patienter skal have en HLA-matchet donor af hæmatopoietiske stamceller (relaterede eller ikke-relaterede)
  • Patienter skal være i stand til at give blod- og knoglemarvsprøver og gennemgå de procedurer, der kræves til denne protokol
  • Patienter skal veje >= 15 kg, da patienter med lavere vægt ville være ude af stand til at give store volumen og hyppige blodprøver til overvågning og analyse
  • Patienter skal kunne give informeret samtykke; forælder eller juridisk repræsentant vil blive bedt om at give samtykke til patienter under 18 år
  • DONOR: Patient og donor (relateret eller ikke-relateret) skal være HLA-matchede og udtrykke HLA-A*0201
  • DONOR: Donor skal være Epstein-Barr-virus (EBV) eller cytomegalovirus (CMV) seropositiv
  • DONOR: Donor skal være 18 år eller ældre
  • DONOR: Ved generelt godt helbred
  • DONOR: Kan give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Centralnervesystem (CNS) tumor refraktær over for intrathekal kemoterapi og/eller kranio-spinal stråling
  • Hos patienter, hvis leukæmiceller er tilgængelige for evaluering, vil ekspressionen af ​​WT1 i patientens knoglemarv blive bestemt; hvis WT1-ekspression i patientens knoglemarv ikke i høj grad udtrykkes af polymerasekædereaktion (PCR), vil patienten blive udelukket fra undersøgelsen; patienter uden evaluerbar leukæmi vil være berettiget til optagelse baseret på den høje frekvens af positive leukæmier (> 90%), og leukæmi vil blive evalueret for WT1-ekspression, hvis recidiv opdages
  • Humant immundefektvirus (HIV) seropositivt; test for hiv bør være inden for 6 måneder efter tilmelding
  • Medicinske eller psykologiske tilstande, der ville gøre patienten uegnet til celleterapi efter hovedforskerens (PI) skøn.
  • Graviditet eller amning; kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum eller urin beta-humant choriongonadotropin (B-hCG) graviditetstestresultat inden for 14 dage før den første dosis WT1-specifik T-celleinfusion; kvinde i ikke-fertil alder vil blive defineret som værende postmenopausal mere end et år, eller som har haft en bilateral tubal ligering eller hysterektomi; alle modtagere af WT1-specifikke T-celler vil blive bedt om at bruge effektiv prævention under deltagelse i denne undersøgelse og i 12 måneder efter den sidste T-celle-infusion
  • DONOR: Under 18 år gammel
  • DONOR: Aktiv infektiøs hepatitis
  • DONOR: HIV eller human T-lymfotropisk virus (HTLV) seropositiv
  • DONOR: Graviditet eller amning
  • DONOR: Betydelige medicinske tilstande (f.eks. immunsuppressiv behandling), som ville gøre donoren til en uegnet T-celledonor
  • DONOR: Kan ikke give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Arm I (høj risiko for tilbagefald efter HCT)
Patienter uden tegn på leukæmi eller MDS post-HCT modtager WT1-sensibiliserede T-celler IV over 45 minutter (eller længere for patienter, der vejer 15-30 kg) på dag 0 og 14 og aldesleukin SC BID på dag 14-28.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: Aldesleukin
Givet SC
Andre navne:
  • Proleukin
  • 125-L-Serine-2-133-interleukin 2
  • r-serHuIL-2
  • Rekombinant Human IL-2
  • Rekombinant humant interleukin-2
Biologisk: WT1-sensibiliserede allogene T-lymfocytter
Givet IV
EKSPERIMENTEL: Arm II (tilbagefald efter HCT)
Patienter med tegn på AML (minimal resterende sygdom eller åbenlyst tilbagefald) efter HCT får cyclophosphamid IV og fludarabinphosphat IV dagligt på dag -4 til -2. Patienter modtager også WT1-sensibiliserede T-celler IV over 45 minutter (eller længere for patienter, der vejer 15-30 kg) på dag 0 og 21 og aldesleukin SC BID på dag 14-28.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Biologisk: Aldesleukin
Givet SC
Andre navne:
  • Proleukin
  • 125-L-Serine-2-133-interleukin 2
  • r-serHuIL-2
  • Rekombinant Human IL-2
  • Rekombinant humant interleukin-2
Medicin: Fludarabin fosfat
Givet IV
Andre navne:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-phosphono-β-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Biologisk: WT1-sensibiliserede allogene T-lymfocytter
Givet IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anti-leukæmisk potentiel effektivitet, i form af varighed af respons (arm II)
Tidsramme: Op til 1 år

Respons vurderes i løbet af 1 år efter behandlingsperioden. Morfologiske kriterier for respons:

Komplet respons (CR) = Knoglemarvsblaster <5%; ingen sprængninger med Auer-stænger; ingen ekstramedullær sygdom. Transfusion uafhængig.

Blodplader ≥ 100.000/μl Absolut neutrofiltal >1000/μl (CRi: ufuldstændig hæmatologisk genopretning CRp: ufuldstændig blodpladegendannelse)

Delvis respons (PR) = Fald på mindst 50 % i procenten af ​​blaster til 5-25 % i knoglemarven og normalisering af blodtal som for CR. (PRi og PRp hvis ufuldstændig hæmatologisk eller blodpladegendannelse)

Stabil sygdom (SD) = Manglende opnåelse af mindst PR, men ingen tegn på progression i >4 uger.
Op til 1 år
Effektivitet i form af tilbagefaldshyppighed (arm I)
Tidsramme: 1 år efter transplantationen
1 år efter transplantationen
Antal deltagere, der oplevede kronisk graft versus værtssygdom (GVHD) (arm I)
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år
Antal deltagere, der oplevede kronisk graft versus værtssygdom (GVHD) (arm II)
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år
Antal deltagere, der oplevede grad III-IV akut graft versus værtssygdom (GVHD) (arm II)
Tidsramme: Op til 1 år efter infusion pr. patient
Op til 1 år efter infusion pr. patient
Antal deltagere, der oplevede grad III-IV akut graft-versus-værtssygdom (GVHD) (arm I)
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år
Behandlingsrelateret toksicitetsrate (arm I)
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste undersøgelsesintervention pr. patient
Resultatet vil blive rapporteret som et antal deltagere, der har oplevet uønskede hændelser. Toksicitet vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0
Op til 30 dage efter sidste undersøgelsesintervention pr. patient
Behandlingsrelateret toksicitetsrate (arm II)
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste undersøgelsesintervention pr. patient
Resultatet vil blive rapporteret som et antal deltagere, der har oplevet uønskede hændelser. Toksicitet vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0
Op til 30 dage efter sidste undersøgelsesintervention pr. patient

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse efter T-celleterapi
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år
Forekomst af tilbagefald efter T-celleterapi (arm II)
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år
Vedligeholdelse af T-cellereceptor (TCR)-ekspression af transducerede T-celler (arm I), dvs. persistens
Tidsramme: Op til 28 dage efter intervention pr. patient
Op til 28 dage efter intervention pr. patient
Vedligeholdelse af funktion af transducerede T-celler (arm I)
Tidsramme: Op til 28 dage efter intervention pr. patient
Op til 28 dage efter intervention pr. patient
Tid til progression efter T-celleterapi (arm I)
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

6. december 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

20. marts 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

20. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. november 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juli 2012

Først opslået (SKØN)

13. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

14. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2498.00 (ANDET: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA018029 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 2498
  • NCI-2011-03362 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9212029 (ANDET: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner