Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Laboratoriebehandlede T-celler ved behandling av pasienter med høyrisiko-residiverende akutt myeloisk leukemi, myelodysplastisk syndrom eller kronisk myelogen leukemi tidligere behandlet med donorstamcelletransplantasjon

28. juni 2022 oppdatert av: Aude Chapuis, Fred Hutchinson Cancer Center

Fase I/II-studie av adoptiv immunterapi etter allogen HCT med virusspesifikke CD8+ T-celler som har blitt transdusert til å uttrykke en WT1-spesifikk T-cellereseptor for pasienter med residiverende AML

Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene av laboratoriebehandlede T-celler og for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med høyrisiko akutt myeloid leukemi (AML), myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk myelogen leukemi (KML) som har kommet tilbake etter en periode med bedring (tilbakefall), tidligere behandlet med donorstamcelletransplantasjon. Biologiske terapier, som cellulær adoptiv immunterapi, kan stimulere immunsystemet på forskjellige måter og stoppe kreftceller i å vokse. Plassering av et gen som er opprettet i laboratoriet i en persons T-celler kan få kroppen til å bygge en immunrespons for å drepe kreftceller.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem sikkerheten og potensielle toksisiteter forbundet med behandling av pasienter med høy risiko eller residiverende AML, MDS og KML etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) ved adoptiv overføring av virusspesifikk differensieringsklynge (CD)8 T-celler genetisk modifisert å uttrykke en Wilms tumor 1 (WT1)-spesifikk T-cellereseptor (TCR) med høy affinitet.

II. Bestem den antileukemiske aktiviteten assosiert med behandling av pasienter med residiverende AML, MDS og CML etter allogen HCT ved adoptiv overføring av virusspesifikke CD8 T-celler genetisk modifisert for å uttrykke en WT1-spesifikk T-cellereseptor med høy affinitet (TCR).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem in vivo persistens av overførte T-celler og evne til å migrere til og akkumulere i benmarg.

II. Bestem opprettholdelsen av TCR-ekspresjon og funksjon av transduserte T-celler.

OVERSIKT: Pasienter tildeles 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I: Pasienter uten tegn på leukemi etter HCT får WT1-sensibiliserte T-celler intravenøst ​​(IV) over 45 minutter (eller lenger for pasienter som veier 15-30 kg) på dag 0 og 14 og aldesleukin subkutant (SC) to ganger daglig (BID) dagene 14-28.

ARM II: Pasienter med tegn på AML (minimal restsykdom eller åpenlyst tilbakefall) etter HCT får cyklofosfamid IV og fludarabinfosfat IV daglig på dag -4 til -2. Pasienter får også WT1-sensibiliserte T-celler IV over 45 minutter (eller lenger for pasienter som veier 15-30 kg) på dag 0 og 21 og aldesleukin SC BID på dag 14-28.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp ukentlig i 4 uker, ved uke 6 og 8, ved 3, 6, 12 måneder, og deretter årlig i opptil 15 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må uttrykke HLA-A*0201

  • Pasienter som for tiden gjennomgår eller som tidligere har gjennomgått matchet allogen HCT for:

    • AML: Prospektiv påmelding vil nå være begrenset til pasienter med residiverende sykdom (åpent tilbakefall eller minimal gjenværende sykdom) når som helst etter allogen HCT
    • MDS vil ikke lenger være et kriterium for kvalifisering
    • CML vil ikke lenger være et kriterium for valgbarhet
  • Pasienter må ha en HLA-tilpasset donor av hematopoietiske stamceller (relaterte eller ikke-relaterte)
  • Pasienter må kunne gi blod- og benmargsprøver og gjennomgå prosedyrene som kreves for denne protokollen
  • Pasienter må veie >= 15 kg, da pasienter med lavere vekt ikke vil være i stand til å gi høyt volum og hyppige blodprøver for overvåking og analyse
  • Pasienter må kunne gi informert samtykke; forelder eller juridisk representant vil bli bedt om å samtykke for pasienter yngre enn 18 år
  • DONOR: Pasient og donor (relatert eller ikke-relatert) må være HLA-matchet og uttrykke HLA-A*0201
  • DONOR: Donor må være Epstein-Barr-virus (EBV) eller cytomegalovirus (CMV) seropositiv
  • DONOR: Giveren må være 18 år eller eldre
  • DONOR: Ved god generell helse
  • DONOR: Kan gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Svulst i sentralnervesystemet (CNS) som er motstandsdyktig mot intratekal kjemoterapi og/eller kranio-spinal stråling
  • Hos pasienter hvis leukemiceller er tilgjengelige for evaluering, vil ekspresjonen av WT1 i pasientens benmarg bli bestemt; hvis WT1-ekspresjon i pasientens benmarg ikke er sterkt uttrykt av polymerasekjedereaksjon (PCR), vil pasienten bli ekskludert fra studien; Pasienter uten evaluerbar leukemi vil være kvalifisert for registrering basert på den høye frekvensen av positive leukemier (> 90 %), og leukemi vil bli evaluert for WT1-ekspresjon hvis residiv oppdages
  • Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivt; testing for HIV bør være innen 6 måneder etter påmelding
  • Medisinske eller psykologiske tilstander som vil gjøre pasienten uegnet som kandidat for celleterapi etter hovedforskerens (PI) skjønn.
  • Graviditet eller amming; kvinner i fertil alder må ha et negativt serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (B-hCG) graviditetstestresultat innen 14 dager før den første dosen av WT1-spesifikk T-celleinfusjon; kvinne i ikke-fertil alder vil bli definert som postmenopausal mer enn ett år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi; alle mottakere av WT1-spesifikke T-celler vil bli bedt om å bruke effektiv prevensjon under deltakelse i denne studien og i 12 måneder etter siste T-celleinfusjon
  • DONOR: Under 18 år gammel
  • DONOR: Aktiv smittsom hepatitt
  • DONOR: HIV eller humant T-lymfotropt virus (HTLV) seropositivt
  • DONOR: Graviditet eller amming
  • DONOR: Betydelige medisinske tilstander (f.eks. immunsuppressiv terapi) som vil gjøre giveren til en uegnet T-celledonor
  • DONOR: Kan ikke gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Arm I (høy risiko for tilbakefall etter HCT)
Pasienter uten tegn på leukemi eller MDS post-HCT får WT1-sensibiliserte T-celler IV over 45 minutter (eller lenger for pasienter som veier 15-30 kg) på dag 0 og 14 og aldesleukin SC BID på dag 14-28.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: Aldesleukin
Gitt SC
Andre navn:
  • Proleukin
  • 125-L-serine-2-133-interleukin 2
  • r-serHuIL-2
  • Rekombinant Human IL-2
  • Rekombinant humant interleukin-2
Biologisk: WT1-sensibiliserte allogene T-lymfocytter
Gitt IV
EKSPERIMENTELL: Arm II (tilbakefall etter HCT)
Pasienter med tegn på AML (minimal restsykdom eller åpenlyst tilbakefall) etter HCT får cyklofosfamid IV og fludarabinfosfat IV daglig på dag -4 til -2. Pasienter får også WT1-sensibiliserte T-celler IV over 45 minutter (eller lenger for pasienter som veier 15-30 kg) på dag 0 og 21 og aldesleukin SC BID på dag 14-28.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Biologisk: Aldesleukin
Gitt SC
Andre navn:
  • Proleukin
  • 125-L-serine-2-133-interleukin 2
  • r-serHuIL-2
  • Rekombinant Human IL-2
  • Rekombinant humant interleukin-2
Legemiddel: Fludarabin fosfat
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Biologisk: WT1-sensibiliserte allogene T-lymfocytter
Gitt IV

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anti-leukemisk potensiell effekt, når det gjelder varighet av respons (arm II)
Tidsramme: Inntil 1 år

Responsen vurderes i løpet av 1 år etter behandling. Morfologiske kriterier for respons:

Fullstendig respons (CR) = Benmargsblåsninger <5 %; ingen sprengninger med Auer-stenger; ingen ekstramedullær sykdom. Transfusjonsuavhengig.

Blodplater ≥ 100 000/μl Absolutt nøytrofiltall >1000/μl (CRi: ufullstendig hematologisk utvinning CRp: ufullstendig blodplategjenoppretting)

Delvis respons (PR) = Nedgang på minst 50 % i prosentandelen av blaster til 5-25 % i benmargen og normalisering av blodtellinger som for CR. (PRi og PRp hvis ufullstendig hematologisk eller blodplategjenoppretting)

Stabil sykdom (SD) = Manglende oppnåelse av minst PR, men ingen tegn på progresjon i >4 uker.
Inntil 1 år
Effektivitet, i form av tilbakefallsfrekvens (arm I)
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
1 år etter transplantasjon
Antall deltakere som opplevde kronisk graft versus vertssykdom (GVHD) (arm I)
Tidsramme: Inntil 1 år
Inntil 1 år
Antall deltakere som opplevde kronisk graft versus vertssykdom (GVHD) (arm II)
Tidsramme: Inntil 1 år
Inntil 1 år
Antall deltakere som opplevde grad III-IV akutt graft versus vertssykdom (GVHD) (arm II)
Tidsramme: Inntil 1 år etter infusjon per pasient
Inntil 1 år etter infusjon per pasient
Antall deltakere som opplevde grad III-IV akutt graft-versus-vert-sykdom (GVHD) (arm I)
Tidsramme: Inntil 1 år
Inntil 1 år
Behandlingsrelatert toksisitetsrate (arm I)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste studieintervensjon per pasient
Utfallet vil bli rapportert som en telling av deltakere som har opplevd uønskede hendelser. Toksisitet vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0
Inntil 30 dager etter siste studieintervensjon per pasient
Behandlingsrelatert toksisitetsrate (arm II)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste studieintervensjon per pasient
Utfallet vil bli rapportert som en telling av deltakere som har opplevd uønskede hendelser. Toksisitet vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0
Inntil 30 dager etter siste studieintervensjon per pasient

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse etter T-celleterapi
Tidsramme: Inntil 1 år
Inntil 1 år
Forekomst av tilbakefall etter T-celleterapi (arm II)
Tidsramme: Inntil 1 år
Inntil 1 år
Vedlikehold av T-cellereseptor (TCR) ekspresjon av transduserte T-celler (arm I), dvs. persistens
Tidsramme: Inntil 28 dager etter intervensjon per pasient
Inntil 28 dager etter intervensjon per pasient
Vedlikehold av funksjonen til transduserte T-celler (arm I)
Tidsramme: Inntil 28 dager etter intervensjon per pasient
Inntil 28 dager etter intervensjon per pasient
Tid til progresjon etter T-celleterapi (arm I)
Tidsramme: Inntil 1 år
Inntil 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

6. desember 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

20. mars 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

20. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

13. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

14. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2498.00 (ANNEN: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA018029 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 2498
  • NCI-2011-03362 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9212029 (ANNEN: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Macedonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere