Células T tratadas em laboratório no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda reincidente de alto risco, síndrome mielodisplásica ou leucemia mielóide crônica previamente tratados com transplante de células-tronco de doadores
28 de junho de 2022 atualizado por: Aude Chapuis, Fred Hutchinson Cancer Center
Estudo de fase I/II de imunoterapia adotiva após HCT alogênico com células T CD8+ específicas de vírus que foram transduzidas para expressar um receptor de células T específico para WT1 para pacientes com LMA recidivante
Este estudo de fase I/II estuda os efeitos colaterais das células T tratadas em laboratório e para ver como elas funcionam no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) de alto risco, síndrome mielodisplásica (MDS) ou leucemia mielóide crônica (LMC) que retornou após um período de melhora (recidiva), previamente tratado com transplante de células-tronco de doador.
As terapias biológicas, como a imunoterapia adotiva celular, podem estimular o sistema imunológico de diferentes maneiras e impedir o crescimento das células cancerígenas.
Colocar um gene que foi criado em laboratório nas células T de uma pessoa pode fazer com que o corpo crie uma resposta imune para matar as células cancerígenas.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
- Leucemia Mielóide Aguda Recorrente em Adultos
- Leucemia Mielóide Aguda Secundária
- Leucemia Mielóide Aguda Recorrente
- Leucemia Mielóide Aguda na Infância Recorrente
- Leucemia Mielóide Aguda Relacionada à Terapia
- Doador
- Receptor de Transplante de Células Hematopoiéticas
- Células positivas HLA-A*0201 presentes
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a segurança e as toxicidades potenciais associadas ao tratamento de pacientes com AML, MDS e CML de alto risco ou recidiva após transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT) por transferência adotiva de agrupamento específico de vírus de diferenciação (CD)8 células T geneticamente modificadas para expressar um receptor de células T (TCR) específico do tumor de Wilms 1 (WT1) de alta afinidade.
II. Determinar a atividade antileucêmica associada ao tratamento de pacientes com AML recidivante, MDS e CML após HCT alogênico por transferência adotiva de células T CD8 específicas de vírus geneticamente modificadas para expressar um receptor de células T específico de WT1 de alta afinidade (TCR).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar a persistência in vivo das células T transferidas e a capacidade de migrar e acumular na medula óssea.
II. Determinar a manutenção da expressão de TCR e função de células T transduzidas.
ESBOÇO: Os pacientes são designados para 1 de 2 braços de tratamento.
ARM I: Pacientes sem evidência de leucemia pós-HCT recebem células T sensibilizadas com WT1 por via intravenosa (IV) durante 45 minutos (ou mais para pacientes com 15-30 kg) nos dias 0 e 14 e aldesleucina por via subcutânea (SC) duas vezes ao dia (BID) nos dias 14-28.
ARM II: Pacientes com evidência de AML (doença residual mínima ou recidiva evidente) pós-HCT recebem ciclofosfamida IV e fosfato de fludarabina IV diariamente nos dias -4 a -2. Os pacientes também recebem células T sensibilizadas com WT1 IV durante 45 minutos (ou mais para pacientes com 15-30 kg) nos dias 0 e 21 e aldesleucina SC BID nos dias 14-28.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados semanalmente por 4 semanas, nas semanas 6 e 8, aos 3, 6, 12 meses e depois anualmente por até 15 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
47
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- ADULTO
- OLDER_ADULT
- CRIANÇA
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem expressar HLA-A*0201
Pacientes que estão atualmente passando ou que já passaram por HCT alogênico compatível para:
- AML: A inscrição prospectiva será agora limitada a pacientes com doença recidivante (recaída manifesta ou doença residual mínima) a qualquer momento após TCH alogênico
- O MDS não será mais um critério de elegibilidade
- CML não será mais um critério de elegibilidade
- Os pacientes devem ter um doador de células-tronco hematopoiéticas compatível com HLA (relacionado ou não)
- Os pacientes devem ser capazes de fornecer amostras de sangue e medula óssea e passar pelos procedimentos exigidos por este protocolo
- Os pacientes devem ter >= 15 kg, pois pacientes com peso mais baixo seriam incapazes de fornecer grandes volumes e amostras de sangue frequentes para monitoramento e análise
- Os pacientes devem ser capazes de dar consentimento informado; pai ou representante legal será solicitado a consentir para pacientes menores de 18 anos
- DOADOR: Paciente e doador (relacionado ou não) devem ser compatíveis com HLA e expressar HLA-A*0201
- DOADOR: O doador deve ser soropositivo para vírus Epstein-Barr (EBV) ou citomegalovírus (CMV)
- DOADOR: O doador deve ter 18 anos ou mais
- DOADOR: Em bom estado geral de saúde
- DOADOR: Capaz de dar consentimento informado
Critério de exclusão:
- Tumor do sistema nervoso central (SNC) refratário à quimioterapia intratecal e/ou radiação crânio-espinhal
- Em pacientes cujas células leucêmicas estão disponíveis para avaliação, será determinada a expressão de WT1 na medula óssea do paciente; se a expressão de WT1 na medula óssea do paciente não for altamente expressa pela reação em cadeia da polimerase (PCR), o paciente será excluído do estudo; pacientes sem leucemia avaliável serão elegíveis para inscrição com base na alta frequência de leucemias positivas (> 90%) e a leucemia será avaliada para expressão de WT1 se a recorrência for detectada
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) soropositivo; o teste para HIV deve ser feito dentro de 6 meses após a inscrição
- Condições médicas ou psicológicas que tornariam o paciente candidato inadequado para terapia celular a critério do investigador principal (PI)
- Gravidez ou amamentação; as mulheres em idade fértil devem ter um resultado negativo no teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (B-hCG) no soro ou na urina dentro de 14 dias antes da primeira dose de infusão de células T específicas para WT1; mulher sem potencial para engravidar será definida como pós-menopáusica há mais de um ano ou que tenha feito laqueadura bilateral ou histerectomia; todos os receptores de células T específicas para WT1 serão aconselhados a usar controle de natalidade eficaz durante a participação neste estudo e por 12 meses após a última infusão de células T
- DOADOR: Menor de 18 anos
- DOADOR: Hepatite infecciosa ativa
- DOADOR: HIV ou vírus T-linfotrópico humano (HTLV) soropositivo
- DOADOR: Gravidez ou amamentação
- DOADOR: Condições médicas significativas (por exemplo, terapia imunossupressora) que tornaria o doador um doador de células T inadequado
- DOADOR: Incapaz de dar consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Braço I (alto risco de recaída após HCT)
Pacientes sem evidência de leucemia ou MDS pós-HCT recebem células T sensibilizadas com WT1 IV durante 45 minutos (ou mais para pacientes com 15-30 kg) nos dias 0 e 14 e aldesleucina SC BID nos dias 14-28.
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Estudos correlativos
Dado SC
Outros nomes:
Dado IV
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EXPERIMENTAL: Braço II (recidiva após HCT)
Pacientes com evidência de LMA (doença residual mínima ou recidiva evidente) pós-HCT recebem ciclofosfamida IV e fosfato de fludarabina IV diariamente nos dias -4 a -2.
Os pacientes também recebem células T sensibilizadas com WT1 IV durante 45 minutos (ou mais para pacientes com 15-30 kg) nos dias 0 e 21 e aldesleucina SC BID nos dias 14-28.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia potencial antileucêmica, em termos de duração da resposta (braço II)
Prazo: Até 1 ano
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A resposta é avaliada ao longo do período de 1 ano após o tratamento. Critérios morfológicos para resposta: Resposta Completa (CR) = Blastos de Medula Óssea <5%; sem explosões com bastões de Auer; sem doença extramedular. Independente de transfusão. Plaquetas ≥ 100.000/μl Contagem absoluta de neutrófilos >1000/μl (CRi: recuperação hematológica incompleta CRp: recuperação incompleta de plaquetas) Resposta Parcial (RP) = Diminuição de pelo menos 50% no percentual de blastos para 5-25% na medula óssea e normalização dos hemogramas como na RC. (PRi e PRp se recuperação hematológica ou plaquetária incompleta) Doença Estável (SD) = Falha em atingir pelo menos PR, mas sem evidência de progressão por > 4 semanas. |
Até 1 ano
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Eficácia, em termos de taxa de recaída (Braço I)
Prazo: 1 ano pós-transplante
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1 ano pós-transplante
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Contagem de participantes que sofreram doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) (Grupo I)
Prazo: Até 1 ano
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Até 1 ano
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Contagem de participantes que sofreram doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) (Grupo II)
Prazo: Até 1 ano
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Até 1 ano
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Contagem de participantes que experimentaram doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) de grau III-IV (braço II)
Prazo: Até 1 ano após a infusão por paciente
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Até 1 ano após a infusão por paciente
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Contagem de participantes que experimentaram doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) de grau III-IV (Grupo I)
Prazo: Até 1 ano
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Até 1 ano
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Taxa de Toxicidade Relacionada ao Tratamento (Braço I)
Prazo: Até 30 dias após a última intervenção do estudo por paciente
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O resultado será relatado como uma contagem de participantes que experimentaram eventos adversos.
A toxicidade será classificada de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0
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Até 30 dias após a última intervenção do estudo por paciente
|
|
Taxa de Toxicidade Relacionada ao Tratamento (Braço II)
Prazo: Até 30 dias após a última intervenção do estudo por paciente
|
O resultado será relatado como uma contagem de participantes que experimentaram eventos adversos.
A toxicidade será classificada de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0
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Até 30 dias após a última intervenção do estudo por paciente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevivência Livre de Doença Após Terapia com Células T
Prazo: Até 1 ano
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Até 1 ano
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Incidência de recaída após terapia com células T (braço II)
Prazo: Até 1 ano
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Até 1 ano
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Manutenção da Expressão do Receptor de Células T (TCR) de Células T Transduzidas (Braço I), ou seja, Persistência
Prazo: Até 28 dias após a intervenção por paciente
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Até 28 dias após a intervenção por paciente
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Manutenção da Função das Células T Transduzidas (Braço I)
Prazo: Até 28 dias após a intervenção por paciente
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Até 28 dias após a intervenção por paciente
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Tempo para Progressão Após Terapia com Células T (Braço I)
Prazo: Até 1 ano
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Até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Chapuis AG, Egan DN, Bar M, Schmitt TM, McAfee MS, Paulson KG, Voillet V, Gottardo R, Ragnarsson GB, Bleakley M, Yeung CC, Muhlhauser P, Nguyen HN, Kropp LA, Castelli L, Wagener F, Hunter D, Lindberg M, Cohen K, Seese A, McElrath MJ, Duerkopp N, Gooley TA, Greenberg PD. T cell receptor gene therapy targeting WT1 prevents acute myeloid leukemia relapse post-transplant. Nat Med. 2019 Jul;25(7):1064-1072. doi: 10.1038/s41591-019-0472-9. Epub 2019 Jun 24.
- Oda SK, Daman AW, Garcia NM, Wagener F, Schmitt TM, Tan X, Chapuis AG, Greenberg PD. A CD200R-CD28 fusion protein appropriates an inhibitory signal to enhance T-cell function and therapy of murine leukemia. Blood. 2017 Nov 30;130(22):2410-2419. doi: 10.1182/blood-2017-04-777052. Epub 2017 Oct 17.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
6 de dezembro de 2012
Conclusão Primária (REAL)
20 de março de 2020
Conclusão do estudo (REAL)
20 de março de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de novembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de julho de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
13 de julho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
14 de julho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de junho de 2022
Última verificação
1 de junho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Atributos da doença
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Recorrência
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Aldesleucina
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Interleucina-2
Outros números de identificação do estudo
- 2498.00 (OUTRO: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P01CA018029 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 2498
- NCI-2011-03362 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9212029 (OUTRO: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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