Laboratoriossa käsitellyt T-solut hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin uusiutunut akuutti myelooinen leukemia, myelodysplastinen oireyhtymä tai krooninen myelooinen leukemia, joita on aiemmin hoidettu luovuttajan kantasolusiirrolla
tiistai 28. kesäkuuta 2022 päivittänyt: Aude Chapuis, Fred Hutchinson Cancer Center
Vaihe I/II Adoptiivisen immunoterapian tutkimus allogeenisen HCT:n jälkeen virusspesifisten CD8+ T-solujen kanssa, jotka on transdusoitu ekspressoimaan WT1-spesifistä T-solureseptoria potilaille, joilla on uusiutunut AML
Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan laboratoriossa käsiteltyjen T-solujen sivuvaikutuksia ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin akuutti myelooinen leukemia (AML), myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai krooninen myelooinen leukemia (CML). joka on palannut parannusjakson jälkeen (relapsi), jota on aiemmin hoidettu luovuttajan kantasolusiirrolla.
Biologiset hoidot, kuten solujen adoptiivinen immunoterapia, voivat stimuloida immuunijärjestelmää eri tavoin ja pysäyttää syöpäsolujen kasvun.
Laboratoriossa luodun geenin sijoittaminen ihmisen T-soluihin saattaa saada kehon rakentamaan immuunivasteen syöpäsolujen tappamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
- Toistuva aikuisten akuutti myelooinen leukemia
- Toissijainen akuutti myelooinen leukemia
- Toistuva akuutti myelooinen leukemia
- Toistuva lapsuuden akuutti myelooinen leukemia
- Hoitoon liittyvä akuutti myelooinen leukemia
- Luovuttaja
- Hematopoieettisten solujen siirron vastaanottaja
- HLA-A*0201-positiivisia soluja läsnä
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä turvallisuus ja mahdolliset toksisuudet, jotka liittyvät korkean riskin tai uusiutuneen AML-, MDS- ja KML-potilaiden hoitoon allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron (HCT) jälkeen siirtämällä geneettisesti muunnettuja virusspesifisiä erilaistumisklusterin (CD)8 T-soluja suuren affiniteetin Wilms-tuumori 1 (WT1) -spesifisen T-solureseptorin (TCR) ilmentämiseen.
II. Määritä leukemiaa ehkäisevä aktiivisuus, joka liittyy potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut AML, MDS ja CML allogeenisen HCT:n jälkeen siirtämällä virusspesifisiä CD8 T-soluja, jotka on geneettisesti muunnettu ekspressoimaan korkean affiniteetin WT1-spesifistä T-solureseptoria (TCR).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä siirrettyjen T-solujen pysyvyys in vivo ja kyky siirtyä luuytimeen ja kerääntyä siihen.
II. Määritä TCR-ilmentymisen ylläpito ja transdusoitujen T-solujen toiminta.
YHTEENVETO: Potilaat jaetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
ARM I: Potilaat, joilla ei ole merkkejä leukemiasta HCT:n jälkeen, saavat WT1-herkistettyjä T-soluja suonensisäisesti (IV) 45 minuutin ajan (tai pidempään potilaille, jotka painavat 15-30 kg) päivinä 0 ja 14 ja aldesleukiinia ihonalaisesti (SC) kahdesti päivässä (BID) päivinä 14-28.
ARM II: Potilaat, joilla on merkkejä AML:stä (minimaalinen jäännössairaus tai ilmeinen relapsi) HCT:n jälkeen, saavat syklofosfamidi IV ja fludarabiinifosfaatti IV päivittäin päivinä -4 - -2. Potilaat saavat myös WT1-herkistettyjä T-soluja IV 45 minuutin ajan (tai pidempään potilailla, jotka painavat 15-30 kg) päivinä 0 ja 21 ja aldesleukiinia SC BID päivinä 14-28.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan viikoittain 4 viikon ajan, viikoilla 6 ja 8, 3, 6 ja 12 kuukauden välein ja sen jälkeen vuosittain enintään 15 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
47
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on ilmoitettava HLA-A*0201
Potilaat, joille parhaillaan tehdään tai joille on aiemmin tehty vastaava allogeeninen HCT:
- AML: Mahdolliset ilmoittautumiset rajoittuvat nyt potilaisiin, joilla on uusiutunut sairaus (ilmeinen uusiutuminen tai minimaalinen jäännössairaus) milloin tahansa allogeenisen HCT:n jälkeen
- MDS ei ole enää kelpoisuusehto
- CML ei ole enää kelpoisuuskriteeri
- Potilailla on oltava HLA-vastaava hematopoieettisten kantasolujen luovuttaja (sukulainen tai ei-sukulainen)
- Potilaiden on voitava toimittaa veri- ja luuydinnäytteitä ja käydä läpi tämän protokollan edellyttämät toimenpiteet
- Potilaiden tulee painaa >= 15 kg, koska pienempipainoiset potilaat eivät pysty ottamaan suuria määriä ja usein verinäytteitä seurantaa ja analysointia varten
- Potilaiden on voitava antaa tietoinen suostumus; Alle 18-vuotiailta potilailta pyydetään suostumus vanhemmalta tai laillisesta edustajasta
- LUOVUTTAJA: Potilaan ja luovuttajan (sukulainen tai ei-sukulainen) on oltava HLA-yhteensopiva ja ilmaistava HLA-A*0201
- LUOVUTTAJA: Luovuttajan on oltava seropositiivinen Epstein-Barr-virus (EBV) tai sytomegalovirus (CMV)
- LUOVUTTAJA: Luovuttajan tulee olla vähintään 18-vuotias
- LUOVUTTAJA: Yleiskunto hyvä
- LUOVUTTAJA: Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Keskushermoston (CNS) kasvain, joka ei kestä intratekaalista kemoterapiaa ja/tai kranio-selkäydinsäteilyä
- Potilailla, joiden leukemiasoluja on saatavilla arvioitavaksi, WT1:n ilmentyminen potilaan luuytimessä määritetään; jos WT1:n ilmentyminen potilaan luuytimessä ei ilmene voimakkaasti polymeraasiketjureaktiolla (PCR), potilas suljetaan pois tutkimuksesta; potilaat, joilla ei ole arvioitavissa olevaa leukemiaa, voidaan ottaa mukaan positiivisten leukemioiden suuren esiintymistiheyden perusteella (> 90 %), ja leukemia arvioidaan WT1:n ilmentymisen suhteen, jos uusiutuminen havaitaan
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivinen; HIV-testi tulee tehdä 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Lääketieteelliset tai psykologiset tilat, jotka tekisivät potilaasta sopimattoman ehdokkaan soluterapiaan päätutkijan harkinnan mukaan
- Raskaus tai imetys; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (B-hCG) raskaustestin tulos 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä WT1-spesifisen T-soluinfuusion annosta; nainen, joka ei voi tulla raskaaksi, määritellään yli vuoden postmenopausaaliseksi tai jolle on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; kaikkia WT1-spesifisten T-solujen vastaanottajia neuvotaan käyttämään tehokasta ehkäisyä tähän tutkimukseen osallistumisen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen T-soluinfuusion jälkeen
- LUOVUTTAJA: Alle 18-vuotias
- LUOVUTTAJA: Aktiivinen tarttuva hepatiitti
- LUOVUTTAJA: HIV tai ihmisen T-lymfotrooppinen virus (HTLV) seropositiivinen
- LUOVUTTAJA: Raskaus tai imetys
- LUOVUTTAJA: Merkittävät sairaudet (esim. immunosuppressiivinen hoito), mikä tekisi luovuttajasta sopimattoman T-soluluovuttajan
- LUOVUTTAJA: Ei pysty antamaan tietoista suostumusta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi I (suuri uusiutumisen riski HCT:n jälkeen)
Potilaat, joilla ei ole merkkejä leukemiasta tai MDS:stä HCT:n jälkeen, saavat WT1-herkistettyjä T-soluja IV 45 minuutin ajan (tai pidempään potilaille, jotka painavat 15-30 kg) päivinä 0 ja 14 ja aldesleukiinia SC BID päivinä 14-28.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi II (relapsi HCT:n jälkeen)
Potilaat, joilla on merkkejä AML:stä (minimaalinen jäännössairaus tai ilmeinen relapsi) HCT:n jälkeen, saavat syklofosfamidi IV ja fludarabiinifosfaatti IV päivittäin päivinä -4 - -2.
Potilaat saavat myös WT1-herkistettyjä T-soluja IV 45 minuutin ajan (tai pidempään potilailla, jotka painavat 15-30 kg) päivinä 0 ja 21 ja aldesleukiinia SC BID päivinä 14-28.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leukemian vastainen potentiaalinen teho, vasteen keston suhteen (Osi II)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Vastetta arvioidaan 1 vuoden ajan hoidon jälkeen. Vastauksen morfologiset kriteerit: Täydellinen vaste (CR) = luuytimen räjähteet <5 %; ei räjähdyksiä Auer-vavoilla; ei ekstramedullaarista sairautta. Verensiirrosta riippumaton. Verihiutaleet ≥ 100 000/μl Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/μl (CRi: epätäydellinen hematologinen palautuminen CRp: epätäydellinen verihiutaleiden palautuminen) Osittainen vaste (PR) = blastien prosenttiosuuden lasku vähintään 50 % 5-25 %:iin luuytimessä ja veriarvojen normalisoituminen kuten CR:ssä. (PRi ja PRp, jos hematologinen tai verihiutaleiden palautuminen on epätäydellistä) Stabiili sairaus (SD) = vähintään PR:n saavuttamatta jättäminen, mutta ei merkkejä etenemisestä > 4 viikkoon. |
Jopa 1 vuosi
|
|
Teho, uusiutumistiheyden suhteen (käsi I)
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
|
1 vuosi siirron jälkeen
|
|
|
Kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) kokeneiden osallistujien määrä (käsivarsi I)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Jopa 1 vuosi
|
|
|
Kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) kokeneiden osallistujien määrä (arm II)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Jopa 1 vuosi
|
|
|
Osallistujien määrä, jotka kokivat asteen III–IV akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) (haara II)
Aikaikkuna: Enintään 1 vuosi infuusion jälkeen potilasta kohti
|
Enintään 1 vuosi infuusion jälkeen potilasta kohti
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat asteen III–IV akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) (käsivarsi I)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Jopa 1 vuosi
|
|
|
Hoitoon liittyvä toksisuusaste (käsi I)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen tutkimustoimenpiteen jälkeen potilasta kohti
|
Tulos raportoidaan haitallisten tapahtumien kokeneiden osallistujien lukumääränä.
Myrkyllisyys luokitellaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) 4.0 mukaisesti.
|
Jopa 30 päivää viimeisen tutkimustoimenpiteen jälkeen potilasta kohti
|
|
Hoitoon liittyvä toksisuusaste (haara II)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen tutkimustoimenpiteen jälkeen potilasta kohti
|
Tulos raportoidaan haitallisten tapahtumien kokeneiden osallistujien lukumääränä.
Myrkyllisyys luokitellaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) 4.0 mukaisesti.
|
Jopa 30 päivää viimeisen tutkimustoimenpiteen jälkeen potilasta kohti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tautiton selviytyminen T-soluterapian jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Relapsien ilmaantuvuus T-soluhoidon jälkeen (käsivarsi II)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Jopa 1 vuosi
|
|
T-solureseptorin (TCR) ylläpito Transdusoituneiden T-solujen ilmentymisen (käsivarsi I) eli pysyvyyden ylläpitäminen
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää toimenpiteen jälkeen potilasta kohden
|
Jopa 28 päivää toimenpiteen jälkeen potilasta kohden
|
|
Transdusoitujen T-solujen toiminnan ylläpito (käsivarsi I)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää toimenpiteen jälkeen potilasta kohden
|
Jopa 28 päivää toimenpiteen jälkeen potilasta kohden
|
|
Edistymisaika T-soluterapian jälkeen (käsivarsi I)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Chapuis AG, Egan DN, Bar M, Schmitt TM, McAfee MS, Paulson KG, Voillet V, Gottardo R, Ragnarsson GB, Bleakley M, Yeung CC, Muhlhauser P, Nguyen HN, Kropp LA, Castelli L, Wagener F, Hunter D, Lindberg M, Cohen K, Seese A, McElrath MJ, Duerkopp N, Gooley TA, Greenberg PD. T cell receptor gene therapy targeting WT1 prevents acute myeloid leukemia relapse post-transplant. Nat Med. 2019 Jul;25(7):1064-1072. doi: 10.1038/s41591-019-0472-9. Epub 2019 Jun 24.
- Oda SK, Daman AW, Garcia NM, Wagener F, Schmitt TM, Tan X, Chapuis AG, Greenberg PD. A CD200R-CD28 fusion protein appropriates an inhibitory signal to enhance T-cell function and therapy of murine leukemia. Blood. 2017 Nov 30;130(22):2410-2419. doi: 10.1182/blood-2017-04-777052. Epub 2017 Oct 17.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 6. joulukuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 20. maaliskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 20. maaliskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 29. marraskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. heinäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 13. heinäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 14. heinäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. kesäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Toistuminen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Aldesleukin
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Interleukiini-2
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2498.00 (MUUTA: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P01CA018029 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 2498
- NCI-2011-03362 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9212029 (MUUTA: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .