Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лабораторно обработанные Т-клетки при лечении пациентов с рецидивирующим острым миелоидным лейкозом высокого риска, миелодиспластическим синдромом или хроническим миелогенным лейкозом, ранее получавших трансплантацию донорских стволовых клеток

28 июня 2022 г. обновлено: Aude Chapuis, Fred Hutchinson Cancer Center

Фаза I/II исследования адоптивной иммунотерапии после аллогенной HCT с вирус-специфическими CD8+ Т-клетками, которые были трансдуцированы для экспрессии WT1-специфического Т-клеточного рецептора у пациентов с рецидивом ОМЛ

В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты лабораторно обработанных Т-клеток и выясняется, насколько хорошо они работают при лечении пациентов с высоким риском острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), миелодиспластического синдрома (МДС) или хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ). который вернулся после периода улучшения (рецидива), ранее леченного трансплантацией донорских стволовых клеток. Биологические методы лечения, такие как клеточная адоптивная иммунотерапия, могут различными способами стимулировать иммунную систему и останавливать рост раковых клеток. Помещение гена, созданного в лаборатории, в Т-клетки человека может заставить организм выработать иммунный ответ для уничтожения раковых клеток.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить безопасность и потенциальную токсичность, связанную с лечением пациентов с высоким риском или рецидивами ОМЛ, МДС и ХМЛ после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (ТГСК) путем адоптивного переноса генетически модифицированных Т-клеток вирус-специфического кластера дифференцировки (CD)8 для экспрессии высокоаффинного Т-клеточного рецептора (TCR), специфичного для опухоли Вильмса 1 (WT1).

II. Определить антилейкемическую активность, связанную с лечением пациентов с рецидивами ОМЛ, МДС и ХМЛ после аллогенной ТГСК путем адоптивного переноса вирус-специфических Т-клеток CD8, генетически модифицированных для экспрессии высокоаффинного Т-клеточного рецептора, специфичного для WT1 (TCR).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить персистенцию перенесенных Т-клеток in vivo и их способность мигрировать и накапливаться в костном мозге.

II. Определите поддержание экспрессии TCR и функции трансдуцированных Т-клеток.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Пациенты распределяются по 1 из 2 групп лечения.

ARM I: пациенты без признаков лейкемии после HCT получают сенсибилизированные к WT1 Т-клетки внутривенно (в/в) в течение 45 минут (или дольше для пациентов с массой тела 15–30 кг) в дни 0 и 14 и альдеслейкин подкожно (п/к) два раза в день. (BID) в дни 14-28.

ARM II: Пациенты с признаками ОМЛ (минимальная остаточная болезнь или явный рецидив) после HCT получают циклофосфамид IV и флударабин фосфат IV ежедневно в дни от -4 до -2. Пациенты также получают сенсибилизированные к WT1 Т-клетки внутривенно в течение 45 минут (или дольше для пациентов с массой тела 15–30 кг) в дни 0 и 21 и альдеслейкин подкожно два раза в день в дни 14–28.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают еженедельно в течение 4 недель, на 6 и 8 неделе, через 3, 6, 12 месяцев, а затем ежегодно в течение до 15 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

47

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • ВЗРОСЛЫЙ
  • OLDER_ADULT
  • РЕБЕНОК

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны экспрессировать HLA-A*0201

  • Пациенты, которые в настоящее время проходят или ранее подвергались аллогенной ТГСК по поводу:

    • ОМЛ: проспективная регистрация теперь будет ограничена пациентами с рецидивом заболевания (явный рецидив или минимальная остаточная болезнь) в любое время после аллогенной HCT.
    • MDS больше не будет критерием приемлемости
    • CML больше не будет критерием приемлемости
  • Пациенты должны иметь HLA-совместимого донора гемопоэтических стволовых клеток (родственных или неродственных)
  • Пациенты должны иметь возможность предоставить образцы крови и костного мозга и пройти процедуры, необходимые для этого протокола.
  • Пациенты должны весить >= 15 кг, так как пациенты с меньшим весом не смогут предоставлять большие объемы и частые образцы крови для мониторинга и анализа.
  • Пациенты должны иметь возможность дать информированное согласие; родителей или законных представителей попросят дать согласие для пациентов моложе 18 лет
  • ДОНОР: пациент и донор (родственный или неродственный) должны быть HLA-совместимы и экспрессировать HLA-A*0201.
  • ДОНОР: Донор должен быть серопозитивным к вирусу Эпштейна-Барр (EBV) или цитомегаловирусу (CMV).
  • ДОНОР: Донор должен быть старше 18 лет.
  • ДОНОР: В хорошем общем состоянии
  • ДОНОР: Способен дать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Опухоль центральной нервной системы (ЦНС), рефрактерная к интратекальной химиотерапии и/или краниоспинальному облучению
  • У пациентов, чьи лейкозные клетки доступны для оценки, будет определяться экспрессия WT1 в костном мозге пациента; если экспрессия WT1 в костном мозге пациента не является высокой по данным полимеразной цепной реакции (ПЦР), пациент будет исключен из исследования; пациенты без поддающейся оценке лейкемии будут иметь право на регистрацию на основании высокой частоты положительных лейкозов (> 90%), и лейкемия будет оцениваться на экспрессию WT1, если обнаружен рецидив.
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) серопозитивен; тестирование на ВИЧ должно быть проведено в течение 6 месяцев после зачисления
  • Медицинские или психологические состояния, которые делают пациента непригодным для клеточной терапии по усмотрению главного исследователя (PI).
  • Беременность или кормление грудью; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (В-ХГЧ) в сыворотке или моче в течение 14 дней до первой дозы инфузии Т-клеток, специфичных для WT1; женщина, не способная к деторождению, будет определена как женщина в постменопаузе более одного года или перенесшая двустороннюю перевязку маточных труб или гистерэктомию; всем реципиентам Т-клеток, специфичных для WT1, будет рекомендовано использовать эффективные противозачаточные средства во время участия в этом исследовании и в течение 12 месяцев после последней инфузии Т-клеток.
  • ДОНОР: Меньше 18 лет
  • ДОНОР: Активный инфекционный гепатит
  • ДОНОР: серопозитивный ВИЧ или Т-лимфотропный вирус человека (HTLV)
  • ДОНОР: Беременность или кормление грудью
  • ДОНОР: Серьезные заболевания (например, иммуносупрессивная терапия), что сделало бы донора неподходящим донором Т-клеток
  • ДОНОР: Невозможно дать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа I (высокий риск рецидива после ТГСК)
Пациенты без признаков лейкемии или МДС после ТГСК получают сенсибилизированные к WT1 Т-клетки внутривенно в течение 45 минут (или дольше для пациентов с массой тела 15–30 кг) в дни 0 и 14 и альдеслейкин подкожно два раза в день в дни 14–28.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Биологический: Альдеслейкин
Данный СК
Другие имена:
  • Пролейкин
  • 125-L-серин-2-133-интерлейкин 2
  • р-серХуИЛ-2
  • Рекомбинантный человеческий IL-2
  • Рекомбинантный интерлейкин-2 человека
Биологический: WT1-сенсибилизированные аллогенные Т-лимфоциты
Учитывая IV
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа II (рецидив после HCT)
Пациенты с признаками ОМЛ (минимальная остаточная болезнь или явный рецидив) после ТГСК получают циклофосфамид в/в и флударабин фосфат в/в ежедневно в дни с -4 по -2. Пациенты также получают сенсибилизированные к WT1 Т-клетки внутривенно в течение 45 минут (или дольше для пациентов с массой тела 15–30 кг) в дни 0 и 21 и альдеслейкин подкожно два раза в день в дни 14–28.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Биологический: Альдеслейкин
Данный СК
Другие имена:
  • Пролейкин
  • 125-L-серин-2-133-интерлейкин 2
  • р-серХуИЛ-2
  • Рекомбинантный человеческий IL-2
  • Рекомбинантный интерлейкин-2 человека
Лекарство: Флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
  • 9H-пурин-6-амин, 2-фтор-9-(5-O-фосфоно-β-D-арабинофуранозил)-
  • Ш Т 586
Биологический: WT1-сенсибилизированные аллогенные Т-лимфоциты
Учитывая IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Противолейкемическая потенциальная эффективность с точки зрения продолжительности ответа (Группа II)
Временное ограничение: До 1 года

Ответ оценивается в течение 1 года после лечения. Морфологические критерии ответа:

Полный ответ (CR) = бласты костного мозга <5%; без взрывов стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания. Независимость от трансфузии.

Тромбоциты ≥ 100 000/мкл Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл (CRi: неполное гематологическое восстановление CRp: неполное восстановление тромбоцитов)

Частичный ответ (ЧР) = Снижение не менее чем на 50% процентного содержания бластов до 5-25% в костном мозге и нормализация показателей крови как при ПР. (PRi и PRp при неполном восстановлении крови или тромбоцитов)

Стабильное заболевание (SD) = неспособность достичь хотя бы PR, но нет признаков прогрессирования в течение >4 недель.
До 1 года
Эффективность с точки зрения частоты рецидивов (Группа I)
Временное ограничение: Через 1 год после трансплантации
Через 1 год после трансплантации
Количество участников, перенесших хроническую болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) (Группа I)
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года
Количество участников, перенесших хроническую болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) (Группа II)
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года
Количество участников, перенесших острую болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ) III-IV степени (Группа II)
Временное ограничение: До 1 года после инфузии на пациента
До 1 года после инфузии на пациента
Количество участников, перенесших острую болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ) III-IV степени (Группа I)
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года
Уровень токсичности, связанный с лечением (Группа I)
Временное ограничение: До 30 дней после последнего исследовательского вмешательства на пациента
Результат будет сообщен как количество участников, которые испытали неблагоприятные события. Токсичность будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) 4.0 Национального института рака (NCI).
До 30 дней после последнего исследовательского вмешательства на пациента
Уровень токсичности, связанный с лечением (Группа II)
Временное ограничение: До 30 дней после последнего исследовательского вмешательства на пациента
Результат будет сообщен как количество участников, которые испытали неблагоприятные события. Токсичность будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) 4.0 Национального института рака (NCI).
До 30 дней после последнего исследовательского вмешательства на пациента

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость после Т-клеточной терапии
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года
Частота рецидивов после Т-клеточной терапии (Группа II)
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года
Поддержание экспрессии Т-клеточного рецептора (TCR) трансдуцированных Т-клеток (плечо I), т.е. персистенция
Временное ограничение: До 28 дней после вмешательства на пациента
До 28 дней после вмешательства на пациента
Поддержание функции трансдуцированных Т-клеток (группа I)
Временное ограничение: До 28 дней после вмешательства на пациента
До 28 дней после вмешательства на пациента
Время до прогрессирования после Т-клеточной терапии (Группа I)
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fred Hutchinson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 декабря 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 марта 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 ноября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июля 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

13 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2498.00 (ДРУГОЙ: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA018029 (Грант/контракт NIH США)
  • 2498
  • NCI-2011-03362 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9212029 (ДРУГОЙ: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mauritius

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться