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Cellules T traitées en laboratoire dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante à haut risque, de syndrome myélodysplasique ou de leucémie myéloïde chronique précédemment traités par greffe de cellules souches de donneur

28 juin 2022 mis à jour par: Aude Chapuis, Fred Hutchinson Cancer Center

Étude de phase I/II sur l'immunothérapie adoptive après une HCT allogénique avec des lymphocytes T CD8+ spécifiques du virus qui ont été transduits pour exprimer un récepteur des lymphocytes T spécifique du WT1 chez des patients atteints de LAM récidivante

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires des lymphocytes T traités en laboratoire et évalue leur efficacité dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) à haut risque, de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde chronique (LMC) qui est revenu après une période d'amélioration (rechute), préalablement traité par greffe de cellules souches de donneur. Les thérapies biologiques, telles que l'immunothérapie adoptive cellulaire, peuvent stimuler le système immunitaire de différentes manières et empêcher la croissance des cellules cancéreuses. Placer un gène qui a été créé en laboratoire dans les cellules T d'une personne peut inciter le corps à développer une réponse immunitaire pour tuer les cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer l'innocuité et les toxicités potentielles associées au traitement des patients présentant un risque élevé ou une rechute de LMA, de SMD et de LMC après une allogreffe de cellules hématopoïétiques (HCT) par transfert adoptif d'un groupe de différenciation (CD) spécifique au virus8 Cellules T génétiquement modifiées pour exprimer un récepteur de cellules T (TCR) spécifique de la tumeur de Wilms 1 (WT1) de haute affinité.

II. Déterminer l'activité anti-leucémique associée au traitement des patients atteints de LMA, de SMD et de LMC en rechute après HCT allogénique par transfert adoptif de lymphocytes T CD8 spécifiques du virus génétiquement modifiés pour exprimer un récepteur des lymphocytes T (TCR) spécifique de WT1 à haute affinité.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer la persistance in vivo des lymphocytes T transférés et leur capacité à migrer et à s'accumuler dans la moelle osseuse.

II. Déterminer le maintien de l'expression du TCR et la fonction des lymphocytes T transduits.

APERÇU : Les patients sont affectés à 1 des 2 bras de traitement.

ARM I : les patients sans signe de leucémie post-HCT reçoivent des lymphocytes T sensibilisés au WT1 par voie intraveineuse (IV) pendant 45 minutes (ou plus pour les patients pesant de 15 à 30 kg) les jours 0 et 14 et de l'aldesleukine par voie sous-cutanée (SC) deux fois par jour (BID) les jours 14-28.

ARM II : les patients présentant des signes de LAM (maladie résiduelle minimale ou rechute manifeste) après l'HCT reçoivent quotidiennement du cyclophosphamide IV et du phosphate de fludarabine IV les jours -4 à -2. Les patients reçoivent également des lymphocytes T sensibilisés au WT1 IV pendant 45 minutes (ou plus pour les patients pesant de 15 à 30 kg) les jours 0 et 21 et de l'aldesleukine SC BID les jours 14 à 28.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis chaque semaine pendant 4 semaines, aux semaines 6 et 8, à 3, 6, 12 mois, puis annuellement jusqu'à 15 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

47

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • ADULTE
  • OLDER_ADULT
  • ENFANT

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent exprimer HLA-A*0201

  • Patients qui subissent actuellement ou qui ont déjà subi un HCT allogénique compatible pour :

    • LAM : l'inscription prospective sera désormais limitée aux patients atteints d'une maladie récidivante (rechute manifeste ou maladie résiduelle minime) à tout moment après une HCT allogénique
    • Le MDS ne sera plus un critère d'éligibilité
    • La LMC ne sera plus un critère d'éligibilité
  • Les patients doivent avoir un donneur compatible HLA de cellules souches hématopoïétiques (apparentées ou non apparentées)
  • Les patients doivent être en mesure de fournir des échantillons de sang et de moelle osseuse et de subir les procédures requises pour ce protocole
  • Les patients doivent peser >= 15 kg, car les patients ayant un poids inférieur seraient incapables de fournir un volume élevé et des échantillons de sang fréquents pour la surveillance et l'analyse
  • Les patients doivent être en mesure de donner un consentement éclairé; le parent ou le représentant légal sera invité à donner son consentement pour les patients de moins de 18 ans
  • DONATEUR : Le patient et le donneur (apparenté ou non) doivent être compatibles HLA et exprimer HLA-A*0201
  • DONATEUR : Le donneur doit être séropositif pour le virus Epstein-Barr (EBV) ou le cytomégalovirus (CMV)
  • DONATEUR : Le donneur doit être âgé de 18 ans ou plus
  • DONNEUR : En bon état général
  • DONATEUR : Capable de donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Tumeur du système nerveux central (SNC) réfractaire à la chimiothérapie intrathécale et/ou à la radiothérapie cranio-spinale
  • Chez les patients dont les cellules leucémiques sont disponibles pour l'évaluation, l'expression de WT1 dans la moelle osseuse du patient sera déterminée ; si l'expression de WT1 dans la moelle osseuse du patient n'est pas fortement exprimée par la réaction en chaîne par polymérase (PCR), le patient sera exclu de l'étude ; les patients sans leucémie évaluable seront éligibles pour l'inscription sur la base de la fréquence élevée de leucémies positives (> 90 %), et la leucémie sera évaluée pour l'expression de WT1 si une récidive est détectée
  • Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); le dépistage du VIH doit avoir lieu dans les 6 mois suivant l'inscription
  • Conditions médicales ou psychologiques qui rendraient le patient inadapté à la thérapie cellulaire à la discrétion du chercheur principal (PI)
  • Grossesse ou allaitement; les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique ou urinaire à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (B-hCG) dans les 14 jours précédant la première dose de perfusion de lymphocytes T spécifiques au WT1 ; une femme en âge de procréer sera définie comme étant ménopausée depuis plus d'un an ou ayant subi une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie ; tous les receveurs de lymphocytes T spécifiques de WT1 seront conseillés d'utiliser un contraceptif efficace pendant leur participation à cette étude et pendant 12 mois après la dernière perfusion de lymphocytes T
  • DONATEUR : Moins de 18 ans
  • DONATEUR : Hépatite infectieuse active
  • DONNEUR : séropositif pour le VIH ou le virus T-lymphotrope humain (HTLV)
  • DONNEUR : Grossesse ou allaitement
  • DONATEUR : conditions médicales importantes (par ex. traitement immunosuppresseur) qui ferait du donneur un donneur de lymphocytes T inapproprié
  • DONATEUR : Incapable de donner un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras I (risque élevé de rechute après HCT)
Les patients sans signes de leucémie ou de SMD post-HCT reçoivent des lymphocytes T sensibilisés au WT1 IV pendant 45 minutes (ou plus pour les patients pesant de 15 à 30 kg) les jours 0 et 14 et de l'aldesleukine SC BID les jours 14 à 28.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Biologique: Aldesleukine
Étant donné SC
Autres noms:
  • Proleukine
  • 125-L-sérine-2-133-interleukine 2
  • r-serHuIL-2
  • IL-2 humaine recombinante
  • Interleukine-2 humaine recombinante
Biologique: Lymphocytes T allogéniques sensibilisés au WT1
Étant donné IV
EXPÉRIMENTAL: Bras II (rechute après HCT)
Les patients présentant des signes d'AML (maladie résiduelle minimale ou rechute manifeste) après le HCT reçoivent quotidiennement du cyclophosphamide IV et du phosphate de fludarabine IV les jours -4 à -2. Les patients reçoivent également des lymphocytes T sensibilisés au WT1 IV pendant 45 minutes (ou plus pour les patients pesant de 15 à 30 kg) les jours 0 et 21 et de l'aldesleukine SC BID les jours 14 à 28.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamide
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2-[bis(2-chloroéthyl)amino]tétrahydro-, 2-oxyde, monohydraté
  • Carloxane
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafène
  • Clapène
  • CP monohydraté
  • CYCLO-cellule
  • Cycloblastine
  • Cyclophosphame
  • Cyclophosphamide monohydraté
  • Cyclophosphamide
  • Cyclophosphane
  • Cyclostine
  • Cytophosphane
  • Fosfaséron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Lédoxine
  • Mitoxane
  • Néosar
  • Revimmuniser
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Biologique: Aldesleukine
Étant donné SC
Autres noms:
  • Proleukine
  • 125-L-sérine-2-133-interleukine 2
  • r-serHuIL-2
  • IL-2 humaine recombinante
  • Interleukine-2 humaine recombinante
Médicament: Phosphate de fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
  • 9H-Purine-6-amine, 2-fluoro-9-(5-O-phosphono-.beta.-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Biologique: Lymphocytes T allogéniques sensibilisés au WT1
Étant donné IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité potentielle anti-leucémique, en termes de durée de réponse (bras II)
Délai: Jusqu'à 1 an

La réponse est évaluée tout au long de la période d'un an après le traitement. Critères morphologiques de réponse :

Réponse complète (RC) = blastes de moelle osseuse < 5 % ; pas d'explosions avec des tiges Auer ; pas de maladie extramédullaire. Indépendant des transfusions.

Plaquettes ≥ 100 000/μl Numération absolue des neutrophiles > 1 000/μl (RCi : récupération hématologique incomplète RCp : récupération plaquettaire incomplète)

Réponse partielle (RP) = Diminution d'au moins 50 % du pourcentage de blastes à 5-25 % dans la moelle osseuse et normalisation de la numération globulaire comme pour la RC. (PRi et PRp si récupération hématologique ou plaquettaire incomplète)

Maladie stable (SD) = incapacité à atteindre au moins la RP, mais aucune preuve de progression pendant > 4 semaines.
Jusqu'à 1 an
Efficacité, en termes de taux de rechute (bras I)
Délai: A 1 an post-greffe
A 1 an post-greffe
Nombre de participants ayant subi une maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) (bras I)
Délai: Jusqu'à 1 an
Jusqu'à 1 an
Nombre de participants ayant subi une maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) (bras II)
Délai: Jusqu'à 1 an
Jusqu'à 1 an
Nombre de participants ayant subi une maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade III-IV (bras II)
Délai: Jusqu'à 1 an après la perfusion par patient
Jusqu'à 1 an après la perfusion par patient
Nombre de participants ayant présenté une réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade III-IV (groupe I)
Délai: Jusqu'à 1 an
Jusqu'à 1 an
Taux de toxicité liée au traitement (groupe I)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière intervention de l'étude par patient
Le résultat sera rapporté sous la forme d'un nombre de participants ayant subi des événements indésirables. La toxicité sera classée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) 4.0 du National Cancer Institute (NCI).
Jusqu'à 30 jours après la dernière intervention de l'étude par patient
Taux de toxicité liée au traitement (bras II)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière intervention de l'étude par patient
Le résultat sera rapporté sous la forme d'un nombre de participants ayant subi des événements indésirables. La toxicité sera classée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) 4.0 du National Cancer Institute (NCI).
Jusqu'à 30 jours après la dernière intervention de l'étude par patient

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie sans maladie après thérapie cellulaire T
Délai: Jusqu'à 1 an
Jusqu'à 1 an
Incidence des rechutes après thérapie cellulaire T (bras II)
Délai: Jusqu'à 1 an
Jusqu'à 1 an
Maintien du récepteur des lymphocytes T (TCR) Expression des lymphocytes T transduits (bras I), c'est-à-dire persistance
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'intervention par patient
Jusqu'à 28 jours après l'intervention par patient
Maintien de la fonction des lymphocytes T transduits (bras I)
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'intervention par patient
Jusqu'à 28 jours après l'intervention par patient
Temps jusqu'à progression après thérapie par cellules T (bras I)
Délai: Jusqu'à 1 an
Jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

6 décembre 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

20 mars 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

20 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 novembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2012

Première publication (ESTIMATION)

13 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

14 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2498.00 (AUTRE: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA018029 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 2498
  • NCI-2011-03362 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9212029 (AUTRE: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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