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Cellule T trattate in laboratorio nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante ad alto rischio, sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide cronica precedentemente trattati con trapianto di cellule staminali da donatore

28 giugno 2022 aggiornato da: Aude Chapuis, Fred Hutchinson Cancer Center

Studio di fase I/II sull'immunoterapia adottiva dopo HCT allogenico con cellule T CD8+ specifiche del virus che sono state trasdotte per esprimere un recettore delle cellule T specifico per WT1 per pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante

Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali delle cellule T trattate in laboratorio e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) ad alto rischio, sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide cronica (LMC) che è rientrato dopo un periodo di miglioramento (recidivato), precedentemente trattato con trapianto di cellule staminali da donatore. Le terapie biologiche, come l'immunoterapia adottiva cellulare, possono stimolare il sistema immunitario in diversi modi e impedire la crescita delle cellule tumorali. Inserire un gene che è stato creato in laboratorio nelle cellule T di una persona può far sì che il corpo costruisca una risposta immunitaria per uccidere le cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la sicurezza e le potenziali tossicità associate al trattamento di pazienti con LMA, MDS e LMC ad alto rischio o recidiva dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) mediante trasferimento adottivo di cellule T virali specifiche del cluster di differenziazione (CD)8 geneticamente modificate per esprimere un recettore delle cellule T (TCR) specifico per il tumore di Wilms 1 (WT1) ad alta affinità.

II. Determinare l'attività antileucemica associata al trattamento di pazienti con AML, MDS e LMC recidivanti dopo HCT allogenico mediante trasferimento adottivo di cellule T CD8 specifiche del virus geneticamente modificate per esprimere un recettore delle cellule T (TCR) specifico per WT1 ad alta affinità.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare la persistenza in vivo delle cellule T trasferite e la capacità di migrare e accumularsi nel midollo osseo.

II. Determinare il mantenimento dell'espressione e della funzione del TCR delle cellule T trasdotte.

SCHEMA: I pazienti sono assegnati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

ARM I: i pazienti senza evidenza di leucemia post-HCT ricevono cellule T sensibilizzate WT1 per via endovenosa (IV) per 45 minuti (o più a lungo per i pazienti di peso compreso tra 15 e 30 kg) nei giorni 0 e 14 e aldesleuchina per via sottocutanea (SC) due volte al giorno (BID) nei giorni 14-28.

ARM II: i pazienti con evidenza di AML (malattia residua minima o recidiva evidente) post-HCT ricevono ciclofosfamide IV e fludarabina fosfato IV ogni giorno nei giorni da -4 a -2. I pazienti ricevono anche cellule T sensibilizzate WT1 IV per 45 minuti (o più a lungo per i pazienti che pesano 15-30 kg) nei giorni 0 e 21 e aldesleuchina SC BID nei giorni 14-28.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti settimanalmente per 4 settimane, alle settimane 6 e 8, a 3, 6, 12 mesi e poi annualmente fino a 15 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

47

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • ADULTO
  • ANZIANO_ADULTO
  • BAMBINO

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono esprimere HLA-A*0201

  • Pazienti attualmente sottoposti o precedentemente sottoposti a HCT allogenico compatibile per:

    • AML: l'arruolamento prospettico sarà ora limitato ai pazienti con malattia recidivante (recidiva palese o malattia residua minima) in qualsiasi momento dopo l'HCT allogenico
    • MDS non sarà più un criterio di ammissibilità
    • LMC non sarà più un criterio di ammissibilità
  • I pazienti devono avere un donatore compatibile HLA di cellule staminali emopoietiche (imparentato o non imparentato)
  • I pazienti devono essere in grado di fornire campioni di sangue e midollo osseo e sottoporsi alle procedure richieste per questo protocollo
  • I pazienti devono essere >= 15 kg, poiché i pazienti con peso inferiore non sarebbero in grado di fornire un volume elevato e frequenti campioni di sangue per il monitoraggio e l'analisi
  • I pazienti devono essere in grado di dare il consenso informato; al genitore o al rappresentante legale verrà chiesto il consenso per i pazienti di età inferiore ai 18 anni
  • DONATORE: il paziente e il donatore (imparentato o non imparentato) devono essere compatibili con HLA ed esprimere HLA-A*0201
  • DONATORE: il donatore deve essere sieropositivo al virus di Epstein-Barr (EBV) o al citomegalovirus (CMV)
  • DONATORE: il donatore deve avere almeno 18 anni
  • DONATORE: In buona salute generale
  • DONATORE: In grado di dare il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Tumore del sistema nervoso centrale (SNC) refrattario alla chemioterapia intratecale e/o alle radiazioni cranio-spinali
  • Nei pazienti le cui cellule leucemiche sono disponibili per la valutazione, sarà determinata l'espressione di WT1 nel midollo osseo del paziente; se l'espressione di WT1 nel midollo osseo del paziente non è altamente espressa dalla reazione a catena della polimerasi (PCR), il paziente sarà escluso dallo studio; i pazienti senza leucemia valutabile saranno idonei per l'arruolamento in base all'elevata frequenza di leucemie positive (> 90%) e la leucemia sarà valutata per l'espressione di WT1 se viene rilevata una recidiva
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sieropositivo; il test per l'HIV dovrebbe essere effettuato entro 6 mesi dall'arruolamento
  • Condizioni mediche o psicologiche che renderebbero il paziente candidato inadatto alla terapia cellulare a discrezione del ricercatore principale (PI)
  • Gravidanza o allattamento; le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza della beta-gonadotropina corionica umana (B-hCG) nel siero o nelle urine entro 14 giorni prima della prima dose di infusione di cellule T specifiche per WT1; donna in età non fertile sarà definita come in postmenopausa da più di un anno o che ha subito una legatura bilaterale delle tube o isterectomia; a tutti i destinatari di cellule T specifiche per WT1 verrà consigliato di utilizzare un efficace controllo delle nascite durante la partecipazione a questo studio e per 12 mesi dopo l'ultima infusione di cellule T
  • DONATORE: Meno di 18 anni
  • DONATORE: Epatite infettiva attiva
  • DONATORE: HIV o virus T-linfotropo umano (HTLV) sieropositivo
  • DONATORE: Gravidanza o allattamento
  • DONATORE: condizioni mediche significative (ad es. terapia immunosoppressiva) che renderebbe il donatore un donatore di cellule T non idoneo
  • DONATORE: Impossibile fornire il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio I (ad alto rischio di recidiva dopo HCT)
I pazienti senza evidenza di leucemia o MDS post-HCT ricevono cellule T sensibilizzate WT1 IV per 45 minuti (o più a lungo per i pazienti che pesano 15-30 kg) nei giorni 0 e 14 e aldesleuchina SC BID nei giorni 14-28.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Aldesleukin
Dato SC
Altri nomi:
  • Proleuchina
  • 125-L-serina-2-133-interleuchina 2
  • r-serHuIL-2
  • IL-2 umana ricombinante
  • Interleuchina-2 umana ricombinante
Biologico: Linfociti T allogenici sensibilizzati WT1
Dato IV
SPERIMENTALE: Braccio II (recidivato dopo HCT)
I pazienti con evidenza di AML (malattia residua minima o recidiva evidente) post-HCT ricevono ciclofosfamide IV e fludarabina fosfato IV ogni giorno nei giorni da -4 a -2. I pazienti ricevono anche cellule T sensibilizzate WT1 IV per 45 minuti (o più a lungo per i pazienti che pesano 15-30 kg) nei giorni 0 e 21 e aldesleuchina SC BID nei giorni 14-28.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Biologico: Aldesleukin
Dato SC
Altri nomi:
  • Proleuchina
  • 125-L-serina-2-133-interleuchina 2
  • r-serHuIL-2
  • IL-2 umana ricombinante
  • Interleuchina-2 umana ricombinante
Droga: Fludarabina fosfato
Dato IV
Altri nomi:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludar
  • 9H-purin-6-ammina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • SH T 586
Biologico: Linfociti T allogenici sensibilizzati WT1
Dato IV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia potenziale antileucemica, in termini di durata della risposta (braccio II)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno

La risposta viene valutata per tutto il periodo di 1 anno successivo al trattamento. Criteri morfologici per la risposta:

Risposta completa (CR) = blasti del midollo osseo <5%; niente colpi con bacchette Auer; nessuna malattia extramidollare. Trasfusione indipendente.

Piastrine ≥ 100.000/μl Conta assoluta dei neutrofili >1000/μl (CRi: recupero ematologico incompleto CRp: recupero piastrinico incompleto)

Risposta parziale (PR) = Diminuzione di almeno il 50% della percentuale di blasti al 5-25% nel midollo osseo e normalizzazione della conta ematica come per CR. (PRi e PRp se recupero ematologico o piastrinico incompleto)

Malattia stabile (SD) = Mancato raggiungimento di almeno PR, ma nessuna evidenza di progressione per >4 settimane.
Fino a 1 anno
Efficacia, in termini di tasso di recidiva (braccio I)
Lasso di tempo: A 1 anno dal trapianto
A 1 anno dal trapianto
Conteggio dei partecipanti che hanno manifestato malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) (braccio I)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Conteggio dei partecipanti che hanno manifestato malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) (braccio II)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Conteggio dei partecipanti che hanno manifestato malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado III-IV (braccio II)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo l'infusione per paziente
Fino a 1 anno dopo l'infusione per paziente
Conteggio dei partecipanti che hanno manifestato malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado III-IV (braccio I)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Tasso di tossicità correlato al trattamento (braccio I)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultimo intervento dello studio per paziente
Il risultato verrà riportato come conteggio dei partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi. La tossicità sarà classificata in base ai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) 4.0
Fino a 30 giorni dopo l'ultimo intervento dello studio per paziente
Tasso di tossicità correlato al trattamento (braccio II)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultimo intervento dello studio per paziente
Il risultato verrà riportato come conteggio dei partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi. La tossicità sarà classificata in base ai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) 4.0
Fino a 30 giorni dopo l'ultimo intervento dello studio per paziente

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattia dopo terapia con cellule T
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Incidenza di recidiva dopo terapia con cellule T (braccio II)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Mantenimento dell'espressione del recettore delle cellule T (TCR) delle cellule T trasdotte (braccio I), ovvero persistenza
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'intervento per paziente
Fino a 28 giorni dopo l'intervento per paziente
Mantenimento della funzione delle cellule T trasdotte (braccio I)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'intervento per paziente
Fino a 28 giorni dopo l'intervento per paziente
Tempo di progressione dopo la terapia con cellule T (braccio I)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

6 dicembre 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

20 marzo 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

20 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 novembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 luglio 2012

Primo Inserito (STIMA)

13 luglio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

14 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2498.00 (ALTRO: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA018029 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 2498
  • NCI-2011-03362 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9212029 (ALTRO: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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