Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Limfocyty T leczone laboratoryjnie w leczeniu pacjentów z nawrotową ostrą białaczką szpikową wysokiego ryzyka, zespołem mielodysplastycznym lub przewlekłą białaczką szpikową, wcześniej leczonych przeszczepem komórek macierzystych dawcy

28 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Aude Chapuis, Fred Hutchinson Cancer Center

Badanie fazy I/II immunoterapii adopcyjnej po allogenicznym HCT ze swoistymi dla wirusa limfocytami T CD8+, które zostały transdukowane w celu uzyskania ekspresji receptora limfocytów T swoistego dla WT1 u pacjentów z nawrotową AML

To badanie fazy I/II bada skutki uboczne leczonych laboratoryjnie komórek T i sprawdza, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową wysokiego ryzyka (AML), zespołem mielodysplastycznym (MDS) lub przewlekłą białaczką szpikową (CML). który powrócił po okresie poprawy (nawrót), wcześniej leczony przeszczepem komórek macierzystych dawcy. Terapie biologiczne, takie jak komórkowa immunoterapia adoptywna, mogą stymulować układ odpornościowy na różne sposoby i powstrzymywać wzrost komórek nowotworowych. Umieszczenie genu, który został stworzony w laboratorium, w ludzkich komórkach T może sprawić, że organizm zbuduje odpowiedź immunologiczną, aby zabić komórki rakowe.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie bezpieczeństwa i potencjalnej toksyczności związanej z leczeniem pacjentów z AML, MDS i CML wysokiego ryzyka lub z nawrotem choroby po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT) poprzez adopcyjny transfer specyficznych dla wirusa klastrów różnicowania (CD) 8 limfocytów T zmodyfikowanych genetycznie do ekspresji receptora komórek T (TCR) swoistego dla nowotworu Wilmsa 1 (WT1) o wysokim powinowactwie.

II. Określenie aktywności przeciwbiałaczkowej związanej z leczeniem pacjentów z nawrotową AML, MDS i CML po allogenicznym HCT poprzez adoptywny transfer swoistych dla wirusa limfocytów T CD8 zmodyfikowanych genetycznie w celu ekspresji receptora limfocytów T (TCR) swoistego dla WT1 o wysokim powinowactwie.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie trwałości in vivo przeniesionych limfocytów T oraz zdolności do migracji i gromadzenia się w szpiku kostnym.

II. Określenie utrzymania ekspresji TCR i funkcji transdukowanych limfocytów T.

ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

ARM I: Pacjenci bez objawów białaczki po HCT otrzymują dożylnie (IV) limfocyty T uczulone na WT1 przez 45 minut (lub dłużej w przypadku pacjentów o masie ciała 15-30 kg) w dniach 0 i 14 oraz aldesleukinę podskórnie (sc.) dwa razy dziennie (BID) w dniach 14-28.

ARM II: Pacjenci z objawami AML (minimalna choroba resztkowa lub jawny nawrót) po HCT otrzymują cyklofosfamid dożylnie i fosforan fludarabiny dożylnie codziennie w dniach od -4 do -2. Pacjenci otrzymują również limfocyty T uczulone na WT1 dożylnie przez 45 minut (lub dłużej w przypadku pacjentów o masie ciała 15-30 kg) w dniach 0 i 21 oraz aldesleukinę podskórnie dwa razy na dobę w dniach 14-28.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani co tydzień przez 4 tygodnie, w 6 i 8 tygodniu, w 3, 6, 12 miesiącu, a następnie co roku przez okres do 15 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

47

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • DOROSŁY
  • STARSZY_DOROŚLI
  • DZIECKO

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą wykazywać ekspresję HLA-A*0201

  • Pacjenci, którzy są obecnie lub byli poddawani dopasowanej allogenicznej HCT z powodu:

    • AML: Prospektywna rejestracja będzie teraz ograniczona do pacjentów z nawrotem choroby (jawny nawrót lub minimalna choroba resztkowa) w dowolnym momencie po allogenicznym HCT
    • MDS nie będzie już kryterium kwalifikowalności
    • CML nie będzie już kryterium kwalifikowalności
  • Pacjenci muszą mieć dopasowanego pod względem HLA dawcy hematopoetycznych komórek macierzystych (spokrewnionych lub niespokrewnionych)
  • Pacjenci muszą mieć możliwość pobrania próbek krwi i szpiku kostnego oraz poddania się procedurom wymaganym w niniejszym protokole
  • Pacjenci muszą ważyć >= 15 kg, ponieważ pacjenci o niższej masie nie byliby w stanie dostarczać dużych objętości i często pobierać próbki krwi do monitorowania i analizy
  • Pacjenci muszą być w stanie wyrazić świadomą zgodę; rodzic lub przedstawiciel prawny zostanie poproszony o wyrażenie zgody w przypadku pacjentów w wieku poniżej 18 lat
  • DAWCA: Pacjent i dawca (spokrewnieni lub niespokrewnieni) muszą być dopasowani pod względem HLA i wykazywać ekspresję HLA-A*0201
  • DAWCA: Dawca musi być seropozytywny w stosunku do wirusa Epsteina-Barra (EBV) lub wirusa cytomegalii (CMV)
  • DAWCA: Dawca musi mieć ukończone 18 lat
  • DAWCA: Ogólny stan zdrowia dobry
  • DAWCA: Zdolny do wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Guz ośrodkowego układu nerwowego (OUN) oporny na chemioterapię dooponową i/lub radioterapię czaszkowo-rdzeniową
  • U pacjentów, których komórki białaczkowe są dostępne do oceny, zostanie określona ekspresja WT1 w szpiku kostnym pacjenta; jeśli ekspresja WT1 w szpiku kostnym pacjenta nie jest wysoka w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), pacjent zostanie wykluczony z badania; pacjenci bez możliwej do oceny białaczki będą kwalifikować się do włączenia na podstawie wysokiej częstości dodatnich białaczek (> 90%), a białaczka zostanie oceniona pod kątem ekspresji WT1, jeśli zostanie wykryty nawrót
  • seropozytywny ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV); Test na obecność wirusa HIV powinien odbyć się w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
  • Warunki medyczne lub psychologiczne, które czynią pacjenta nieodpowiednim kandydatem do terapii komórkowej według uznania głównego badacza (PI)
  • Ciąża lub karmienie piersią; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (B-hCG) w surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki infuzji limfocytów T swoistych dla WT1; kobieta, która nie może zajść w ciążę, zostanie zdefiniowana jako kobieta po menopauzie powyżej jednego roku lub która przeszła obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomię; wszyscy biorcy limfocytów T swoistych dla WT1 otrzymają poradę dotyczącą stosowania skutecznej antykoncepcji podczas udziału w tym badaniu i przez 12 miesięcy po ostatniej infuzji limfocytów T
  • DAWCA: Mniej niż 18 lat
  • DAWCA: Aktywne zakaźne zapalenie wątroby
  • DAWCA: HIV lub ludzki wirus T-limfotropowy (HTLV) seropozytywny
  • DAWCA: Ciąża lub karmienie piersią
  • DAWCA: Poważne schorzenia (np. leczenie immunosupresyjne), co uczyniłoby dawcę nieodpowiednim dawcą limfocytów T
  • DAWCA: Nie może wyrazić świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię I (wysokie ryzyko nawrotu po HCT)
Pacjenci bez objawów białaczki lub MDS po HCT otrzymują limfocyty T uczulane na WT1 dożylnie przez 45 minut (lub dłużej w przypadku pacjentów o masie ciała 15-30 kg) w dniach 0 i 14 oraz aldesleukinę podskórnie dwa razy na dobę w dniach 14-28.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Aldesleukina
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • Proleukin
  • 125-L-seryna-2-133-interleukina 2
  • r-serHuIL-2
  • Rekombinowana ludzka IL-2
  • Rekombinowana ludzka interleukina-2
Biologiczny: Allogeniczne limfocyty T uczulone na WT1
Biorąc pod uwagę IV
EKSPERYMENTALNY: Ramię II (nawrót po HCT)
Pacjenci z objawami AML (minimalna choroba resztkowa lub jawny nawrót) po HCT otrzymują cyklofosfamid dożylnie i fosforan fludarabiny dożylnie codziennie w dniach od -4 do -2. Pacjenci otrzymują również limfocyty T uczulone na WT1 dożylnie przez 45 minut (lub dłużej w przypadku pacjentów o masie ciała 15-30 kg) w dniach 0 i 21 oraz aldesleukinę podskórnie dwa razy na dobę w dniach 14-28.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-Oksazafosforyna, 2-[bis(2-chloroetylo)amino]tetrahydro-, 2-tlenek, monohydrat
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Biologiczny: Aldesleukina
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • Proleukin
  • 125-L-seryna-2-133-interleukina 2
  • r-serHuIL-2
  • Rekombinowana ludzka IL-2
  • Rekombinowana ludzka interleukina-2
Lek: Fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Puryn-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranozylo)-
  • SH T 586
Biologiczny: Allogeniczne limfocyty T uczulone na WT1
Biorąc pod uwagę IV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Potencjalna skuteczność przeciwbiałaczkowa pod względem czasu trwania odpowiedzi (Ramię II)
Ramy czasowe: Do 1 roku

Odpowiedź ocenia się w okresie 1 roku po leczeniu. Morfologiczne kryteria odpowiedzi:

Całkowita odpowiedź (CR) = blasty szpiku kostnego <5%; brak podmuchów z wędkami Auer; brak choroby pozaszpikowej. Niezależne od transfuzji.

Płytki krwi ≥ 100 000/μl Bezwzględna liczba neutrofili >1000/μl (CRi: niepełna regeneracja hematologiczna CRp: niepełna regeneracja płytek krwi)

Częściowa odpowiedź (PR) = Zmniejszenie odsetka blastów o co najmniej 50% do 5-25% w szpiku kostnym i normalizacja morfologii krwi jak dla CR. (PRi i PRp w przypadku niepełnej regeneracji hematologicznej lub płytek krwi)

Choroba stabilna (SD) = nieosiągnięcie co najmniej PR, ale brak oznak progresji przez >4 tygodnie.
Do 1 roku
Skuteczność pod względem częstości nawrotów (Ramię I)
Ramy czasowe: W 1 rok po przeszczepie
W 1 rok po przeszczepie
Liczba uczestników, u których wystąpiła przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) (grupa I)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku
Liczba uczestników, u których wystąpiła przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) (ramię II)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku
Liczba uczestników, u których wystąpiła ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia III-IV (GVHD) (ramię II)
Ramy czasowe: Do 1 roku po infuzji na pacjenta
Do 1 roku po infuzji na pacjenta
Liczba uczestników, u których wystąpiła ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia III-IV (GVHD) (grupa I)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku
Wskaźnik toksyczności związanej z leczeniem (ramię I)
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej interwencji w ramach badania na pacjenta
Wynik zostanie podany jako liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane. Toksyczność zostanie oceniona zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0 National Cancer Institute (NCI)
Do 30 dni po ostatniej interwencji w ramach badania na pacjenta
Wskaźnik toksyczności związanej z leczeniem (ramię II)
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej interwencji w ramach badania na pacjenta
Wynik zostanie podany jako liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane. Toksyczność zostanie oceniona zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0 National Cancer Institute (NCI)
Do 30 dni po ostatniej interwencji w ramach badania na pacjenta

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od choroby po terapii komórkami T
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku
Częstość nawrotów po terapii komórkami T (ramię II)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku
Utrzymanie ekspresji receptora limfocytów T (TCR) transdukowanych limfocytów T (ramię I), tj. trwałość
Ramy czasowe: Do 28 dni po interwencji na pacjenta
Do 28 dni po interwencji na pacjenta
Utrzymanie funkcji transdukowanych limfocytów T (Ramię I)
Ramy czasowe: Do 28 dni po interwencji na pacjenta
Do 28 dni po interwencji na pacjenta
Czas do progresji po terapii komórkami T (Ramię I)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

6 grudnia 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

20 marca 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

20 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 listopada 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 lipca 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

13 lipca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

14 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2498.00 (INNY: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA018029 (Grant/umowa NIH USA)
  • 2498
  • NCI-2011-03362 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9212029 (INNY: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Portugal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj