Laboratóriumban kezelt T-sejtek nagy kockázatú kiújult akut myeloid leukémiában, mielodiszpláziás szindrómában vagy krónikus mielogén leukémiában szenvedő betegek kezelésében, akiket korábban donor őssejt-transzplantációval kezeltek
2022. június 28. frissítette: Aude Chapuis, Fred Hutchinson Cancer Center
Fázis I/II. szakasz: Adoptív immunterápia vizsgálata allogén HCT után vírusspecifikus CD8+ T-sejtekkel, amelyeket WT1-specifikus T-sejt-receptor expresszálására transzdukáltak visszaeső AML-ben szenvedő betegek számára
Ez az I/II. fázisú vizsgálat a laboratóriumban kezelt T-sejtek mellékhatásait vizsgálja, és azt vizsgálja, hogy mennyire működnek jól a magas kockázatú akut mieloid leukémiában (AML), a myelodysplasiás szindrómában (MDS) vagy a krónikus mielogén leukémiában (CML) szenvedő betegek kezelésében. amely egy javulási időszak után visszatért (visszaesett), korábban donor őssejt-transzplantációval kezelték.
A biológiai terápiák, mint például a celluláris adoptív immunterápia, különböző módon stimulálhatják az immunrendszert, és megállíthatják a rákos sejtek növekedését.
A laboratóriumban létrehozott gén behelyezése az ember T-sejtjeibe arra késztetheti a szervezetet, hogy immunválaszt építsen ki a rákos sejtek elpusztítására.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Határozza meg a biztonságos és lehetséges toxicitást a magas kockázatú vagy kiújult AML-ben, MDS-ben és CML-ben szenvedő betegek kezelésében allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után genetikailag módosított vírus-specifikus differenciálódási klaszter (CD)8 T-sejtek adoptív átvitelével nagy affinitású Wilms tumor 1 (WT1)-specifikus T sejt receptor (TCR) expresszálására.
II. Határozza meg a relapszusban szenvedő AML-ben, MDS-ben és CML-ben szenvedő betegek allogén HCT utáni kezelésével kapcsolatos leukémia elleni aktivitást a nagy affinitású WT1-specifikus T-sejt-receptor (TCR) expresszálására genetikailag módosított vírus-specifikus CD8 T-sejtek adoptív transzferével.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Határozza meg az átvitt T-sejtek in vivo perzisztenciáját, valamint a csontvelőbe való vándorlási és felhalmozódási képességét.
II. Határozza meg a TCR expressziójának fenntartását és a transzdukált T-sejtek működését.
VÁZLAT: A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-hez osztják be.
ARM I: Azok a betegek, akiknél nincs leukémia jele a HCT után, WT1-érzékeny T-sejteket kapnak intravénásan (IV) 45 percen keresztül (vagy tovább 15-30 kg testsúlyú betegek esetén) a 0. és 14. napon, és aldesleukint szubkután (SC) naponta kétszer. (BID) 14-28.
ARM II: Azok a betegek, akiknél AML (minimális reziduális betegség vagy nyilvánvaló relapszus) jelzett a HCT után, naponta ciklofoszfamid IV-et és fludarabin-foszfát IV-et kapnak a -4. és -2. napon. A betegek a 0. és a 21. napon WT1-szenzitizált T-sejtek IV-et is kapnak 45 percen keresztül (vagy 15-30 kg-os betegeknél tovább), a 14-28. napon pedig aldesleukin SC BID-et.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket hetente követik nyomon 4 héten keresztül, a 6. és 8. héten, a 3., 6. és 12. hónapban, majd évente legfeljebb 15 évig.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
47
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- FELNŐTT
- OLDER_ADULT
- GYERMEK
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek HLA-A*0201-et kell kifejezniük
Azok a betegek, akik jelenleg vagy korábban hasonló allogén HCT-kezelésen estek át:
- AML: A leendő beiratkozás ezentúl az allogén HCT után bármikor visszaeső betegségben (nyilvános relapszusban vagy minimális reziduális betegségben) szenvedő betegekre korlátozódik.
- Az MDS többé nem lesz a jogosultság kritériuma
- A CML többé nem lesz a jogosultság kritériuma
- A betegeknek HLA-val egyező vérképző őssejt donorral kell rendelkezniük (rokon vagy nem rokon)
- A betegeknek képesnek kell lenniük vér- és csontvelőmintákat adni, és alá kell vetni magukat az ehhez a protokollhoz szükséges eljárásoknak
- A betegeknek >= 15 kg-nak kell lenniük, mivel az alacsonyabb testsúlyú betegek nem lennének képesek nagy mennyiségű és gyakori vérmintát adni monitorozáshoz és elemzéshez
- A betegeknek képesnek kell lenniük tájékozott beleegyezés megadására; 18 évesnél fiatalabb betegek esetében a szülő vagy a törvényes képviselő hozzájárulását kérik
- DONOR: A páciensnek és a donornak (rokon vagy nem rokon) egyeznie kell a HLA-val, és HLA-A*0201-et kell kifejeznie.
- DONOR: A donornak Epstein-Barr vírus (EBV) vagy citomegalovírus (CMV) szeropozitívnak kell lennie
- DONOR: A donornak legalább 18 évesnek kell lennie
- ADOMÁNYOZÓ: Jó általános egészségi állapotban
- ADOMÁNYOZÓ: Képes tájékozott beleegyezést adni
Kizárási kritériumok:
- Az intratekális kemoterápiára és/vagy a cranio-spinalis sugárzásra refrakter központi idegrendszeri (CNS) daganat
- Azoknál a betegeknél, akiknek leukémiás sejtjei rendelkezésre állnak értékelésre, meghatározzák a WT1 expresszióját a páciens csontvelőjében; ha a WT1 expressziója a páciens csontvelőjében a polimeráz láncreakció (PCR) révén nem expresszálódik erősen, a beteget kizárják a vizsgálatból; Az értékelhető leukémiában nem szenvedő betegek a pozitív leukémiák magas gyakorisága (> 90%) alapján jogosultak a felvételre, és a leukémiát WT1 expresszióra értékelik, ha kiújulást észlelnek.
- Humán immunhiány vírus (HIV) szeropozitív; a HIV-szűrésnek a beiratkozást követő 6 hónapon belül meg kell történnie
- Orvosi vagy pszichológiai állapotok, amelyek miatt a beteg a vezető kutató (PI) döntése szerint alkalmatlanná válik a sejtterápiára
- Terhesség vagy szoptatás; a fogamzóképes korú nőknél a béta-humán koriongonadotropin (B-hCG) terhességi teszt eredményének negatívnak kell lennie a szérumban vagy a vizeletben a WT1-specifikus T-sejt-infúzió első adagja előtt 14 napon belül; a nem fogamzóképes nő egy évnél régebbi posztmenopauzás, vagy kétoldali petevezeték-lekötésen vagy méheltávolításon esett át; minden WT1-specifikus T-sejt-recipiensnek azt tanácsoljuk, hogy hatékony születésszabályozást alkalmazzon a vizsgálatban való részvétel során és az utolsó T-sejt-infúziót követő 12 hónapig
- ADOMÁNYOZÓ: 18 évesnél fiatalabb
- DONOR: Aktív fertőző hepatitis
- DONOR: HIV vagy humán T-limfotrop vírus (HTLV) szeropozitív
- DONOR: Terhesség vagy szoptatás
- DONOR: Jelentős egészségügyi állapotok (pl. immunszuppresszív terápia), amely alkalmatlan T-sejt-donorrá tenné a donort
- ADOMÁNYOZÓ: Nem tud tájékozott beleegyezést adni
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: I. kar (nagy a relapszus kockázata HCT után)
Azok a betegek, akiknek nincs bizonyítéka leukémiára vagy MDS-re a HCT után, WT1-szenzitizált T-sejtek IV-et kapnak 45 percen keresztül (vagy tovább 15-30 kg-os betegeknél) a 0. és 14. napon, és aldesleukin SC-t BID a 14-28. napon.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott SC
Más nevek:
Adott IV
|
|
KÍSÉRLETI: II kar (relapszus a HCT után)
Azok a betegek, akiknél AML (minimális reziduális betegség vagy nyilvánvaló relapszus) jelzett a HCT után, naponta ciklofoszfamid IV-et és fludarabin-foszfát IV-et kapnak a -4. és -2. napon.
A betegek a 0. és a 21. napon WT1-szenzitizált T-sejtek IV-et is kapnak 45 percen keresztül (vagy 15-30 kg-os betegeknél tovább), a 14-28. napon pedig aldesleukin SC BID-et.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Adott SC
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Leukémia elleni potenciális hatékonyság, a válasz időtartamát tekintve (II. ág)
Időkeret: Akár 1 év
|
A reakciót a kezelést követő 1 év alatt értékelik. A válasz morfológiai kritériumai: Teljes válasz (CR) = csontvelő-robbanások <5%; nincs robbanás az Auer-rudakkal; nincs extramedulláris betegség. Transzfúziótól független. Vérlemezkék ≥ 100 000/μl Abszolút neutrofilszám >1000/μl (CRi: nem teljes hematológiai felépülés CRp: nem teljes vérlemezke-helyreállás) Részleges válasz (PR) = A blasztok százalékos arányának legalább 50%-os csökkenése 5-25%-ra a csontvelőben, és a vérkép normalizálódik, mint a CR esetében. (PRi és PRp, ha nem teljes hematológiai vagy vérlemezke-helyreállás) Stabil betegség (SD) = Nem sikerült elérni legalább a PR-t, de nincs bizonyíték a progresszióra több mint 4 hétig. |
Akár 1 év
|
|
Hatékonyság a visszaesési arány tekintetében (I. kar)
Időkeret: 1 évvel az átültetés után
|
1 évvel az átültetés után
|
|
|
Azon résztvevők száma, akik krónikus graft versus host betegséget (GVHD) tapasztaltak (I. kar)
Időkeret: Akár 1 év
|
Akár 1 év
|
|
|
Azon résztvevők száma, akik krónikus graft versus host betegséget (GVHD) tapasztaltak (II. kar)
Időkeret: Akár 1 év
|
Akár 1 év
|
|
|
Azon résztvevők száma, akik III-IV. fokozatú akut graft versus host betegséget (GVHD) tapasztaltak (II. kar)
Időkeret: Az infúziót követően betegenként legfeljebb 1 évig
|
Az infúziót követően betegenként legfeljebb 1 évig
|
|
|
Azon résztvevők száma, akik III-IV. fokozatú akut graft-versus-host betegséget (GVHD) tapasztaltak (I. kar)
Időkeret: Akár 1 év
|
Akár 1 év
|
|
|
Kezeléssel kapcsolatos toxicitási arány (I. kar)
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó vizsgálati beavatkozás után betegenként
|
Az eredmény a nemkívánatos eseményeket átélt résztvevők számaként jelenik meg.
A toxicitást a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) általános terminológiai kritériumai a mellékhatásokra (CTCAE) 4.0 szerint kell osztályozni.
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó vizsgálati beavatkozás után betegenként
|
|
Kezeléssel kapcsolatos toxicitási arány (II. kar)
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó vizsgálati beavatkozás után betegenként
|
Az eredmény a nemkívánatos eseményeket átélt résztvevők számaként jelenik meg.
A toxicitást a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) általános terminológiai kritériumai a mellékhatásokra (CTCAE) 4.0 szerint kell osztályozni.
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó vizsgálati beavatkozás után betegenként
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Betegségmentes túlélés a T-sejtterápia után
Időkeret: Akár 1 év
|
Akár 1 év
|
|
A T-sejtterápia utáni visszaesések előfordulása (II. kar)
Időkeret: Akár 1 év
|
Akár 1 év
|
|
A T-sejt-receptor (TCR) fenntartása A transzdukált T-sejtek expressziója (I. kar), azaz a perzisztencia
Időkeret: Betegenként legfeljebb 28 nappal a beavatkozás után
|
Betegenként legfeljebb 28 nappal a beavatkozás után
|
|
A transzdukált T-sejtek működésének fenntartása (I. kar)
Időkeret: Betegenként legfeljebb 28 nappal a beavatkozás után
|
Betegenként legfeljebb 28 nappal a beavatkozás után
|
|
A progresszió ideje a T-sejtterápia után (I. kar)
Időkeret: Akár 1 év
|
Akár 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Chapuis AG, Egan DN, Bar M, Schmitt TM, McAfee MS, Paulson KG, Voillet V, Gottardo R, Ragnarsson GB, Bleakley M, Yeung CC, Muhlhauser P, Nguyen HN, Kropp LA, Castelli L, Wagener F, Hunter D, Lindberg M, Cohen K, Seese A, McElrath MJ, Duerkopp N, Gooley TA, Greenberg PD. T cell receptor gene therapy targeting WT1 prevents acute myeloid leukemia relapse post-transplant. Nat Med. 2019 Jul;25(7):1064-1072. doi: 10.1038/s41591-019-0472-9. Epub 2019 Jun 24.
- Oda SK, Daman AW, Garcia NM, Wagener F, Schmitt TM, Tan X, Chapuis AG, Greenberg PD. A CD200R-CD28 fusion protein appropriates an inhibitory signal to enhance T-cell function and therapy of murine leukemia. Blood. 2017 Nov 30;130(22):2410-2419. doi: 10.1182/blood-2017-04-777052. Epub 2017 Oct 17.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2012. december 6.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2020. március 20.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2020. március 20.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. november 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. július 12.
Első közzététel (BECSLÉS)
2012. július 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2022. július 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. június 28.
Utolsó ellenőrzés
2022. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Betegség tulajdonságai
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Ismétlődés
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Vírusellenes szerek
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Aldesleukin
- Ciklofoszfamid
- Fludarabine
- Fludarabin-foszfát
- Interleukin-2
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2498.00 (EGYÉB: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P01CA018029 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 2498
- NCI-2011-03362 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9212029 (EGYÉB: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .