Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Laboratorně ošetřené T buňky při léčbě pacientů s vysoce rizikovou recidivující akutní myeloidní leukémií, myelodysplastickým syndromem nebo chronickou myeloidní leukémií dříve léčených transplantací dárcovských kmenových buněk

28. června 2022 aktualizováno: Aude Chapuis, Fred Hutchinson Cancer Center

Studie fáze I/II adoptivní imunoterapie po alogenní HCT s virově specifickými CD8+ T buňkami, které byly transdukovány tak, aby exprimovaly WT1-specifický T buněčný receptor pro pacienty s relapsem AML

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky laboratorně ošetřených T buněk a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií (AML), myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo chronickou myeloidní leukémií (CML). který se vrátil po období zlepšení (relaps), dříve léčený transplantací dárcovských kmenových buněk. Biologické terapie, jako je buněčná adoptivní imunoterapie, mohou stimulovat imunitní systém různými způsoby a zastavit růst rakovinných buněk. Umístění genu, který byl vytvořen v laboratoři, do T-buněk člověka může způsobit, že tělo vytvoří imunitní odpověď, aby zabilo rakovinné buňky.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Určete bezpečnost a potenciální toxicitu spojenou s léčbou pacientů s vysokým rizikem nebo recidivou AML, MDS a CML po alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT) adoptivním přenosem geneticky modifikovaných virově specifických diferenciačních (CD)8 T buněk k expresi vysoce afinitního T buněčného receptoru (TCR) specifického pro Wilmsův nádor 1 (WT1).

II. Určete antileukemickou aktivitu spojenou s léčbou pacientů s relapsem AML, MDS a CML po alogenní HCT adoptivním přenosem virově specifických CD8 T buněk geneticky modifikovaných tak, aby exprimovaly vysoce afinitní WT1-specifický T buněčný receptor (TCR).

DRUHÉ CÍLE:

I. Určete in vivo perzistenci přenesených T buněk a schopnost migrovat do kostní dřeně a akumulovat se v ní.

II. Určete zachování exprese TCR a funkce transdukovaných T buněk.

Přehled: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti bez známek leukémie po HCT dostávají T buňky senzibilizované na WT1 intravenózně (IV) po dobu 45 minut (nebo déle u pacientů s hmotností 15-30 kg) ve dnech 0 a 14 a aldesleukin subkutánně (SC) dvakrát denně (BID) ve dnech 14.-28.

ARM II: Pacienti s prokázanou AML (minimální reziduální nemoc nebo zjevný relaps) po HCT dostávají cyklofosfamid IV a fludarabin fosfát IV denně ve dnech -4 až -2. Pacienti také dostávají T-buňky senzibilizované na WT1 IV po dobu 45 minut (nebo déle u pacientů s hmotností 15-30 kg) ve dnech 0 a 21 a aldesleukin SC BID ve dnech 14-28.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni týdně po dobu 4 týdnů, v 6. a 8. týdnu, ve 3, 6, 12 měsících a poté každoročně po dobu až 15 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

47

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • DOSPĚLÝ
  • OLDER_ADULT
  • DÍTĚ

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí exprimovat HLA-A*0201

  • Pacienti, kteří v současné době podstupují nebo již dříve podstoupili odpovídající alogenní HCT pro:

    • AML: Prospektivní zařazení bude nyní omezeno na pacienty s relapsem onemocnění (zjevným relapsem nebo minimálním reziduálním onemocněním) kdykoli po alogenní HCT
    • MDS již nebude kritériem způsobilosti
    • CML již nebude kritériem způsobilosti
  • Pacienti musí mít dárce krvetvorných kmenových buněk odpovídající HLA (příbuzné nebo nepříbuzné)
  • Pacienti musí být schopni poskytnout vzorky krve a kostní dřeně a podstoupit postupy požadované pro tento protokol
  • Pacienti musí mít >= 15 kg, protože pacienti s nižší hmotností by nebyli schopni poskytovat velké objemy a časté krevní vzorky pro sledování a analýzu
  • Pacienti musí být schopni dát informovaný souhlas; rodič nebo zákonný zástupce bude požádán o souhlas pro pacienty mladší 18 let
  • DÁRCE: Pacient a dárce (příbuzný nebo nepříbuzný) musí odpovídat HLA a musí vyjadřovat HLA-A*0201
  • DÁRCE: Dárce musí být séropozitivní na virus Epstein-Barrové (EBV) nebo cytomegalovirus (CMV)
  • DÁRCE: Dárce musí být starší 18 let
  • DÁRCE: Obecně dobrý zdravotní stav
  • DÁRCE: Schopný dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Nádor centrálního nervového systému (CNS) odolný vůči intratekální chemoterapii a/nebo kranio-spinálnímu záření
  • U pacientů, jejichž leukemické buňky jsou dostupné pro hodnocení, bude stanovena exprese WT1 v pacientově kostní dřeni; pokud exprese WT1 v kostní dřeni pacienta není vysoce exprimována polymerázovou řetězovou reakcí (PCR), bude pacient ze studie vyloučen; pacienti bez hodnotitelné leukémie budou způsobilí k zařazení na základě vysoké frekvence pozitivních leukémií (> 90 %) a leukémie bude hodnocena na expresi WT1, pokud bude zjištěna recidiva
  • séropozitivní virus lidské imunodeficience (HIV); testování na HIV by mělo být provedeno do 6 měsíců od přihlášení
  • Zdravotní nebo psychologické stavy, které by z pacienta učinily nevhodného kandidáta pro buněčnou terapii podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI)
  • Těhotenství nebo kojení; ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin (B-hCG) v séru nebo moči do 14 dnů před první dávkou infuze T-buněk specifických pro WT1; žena s potenciálem otěhotnět bude definována jako postmenopauzální žena po dobu delší než jeden rok nebo po oboustranném podvázání vejcovodů nebo hysterektomii; všem příjemcům T lymfocytů specifických pro WT1 bude doporučeno, aby během účasti v této studii a po dobu 12 měsíců po poslední infuzi T lymfocytů používali účinnou antikoncepci
  • DÁRCE: Méně než 18 let
  • DÁRCE: Aktivní infekční hepatitida
  • DÁRCE: HIV nebo lidský T-lymfotropní virus (HTLV) séropozitivní
  • DÁRCE: Těhotenství nebo kojení
  • DÁRCE: Závažný zdravotní stav (např. imunosupresivní terapie), která by z dárce udělala nevhodného dárce T buněk
  • DÁRCE: Nemohu dát informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno I (vysoké riziko relapsu po HCT)
Pacienti bez známek leukémie nebo MDS po HCT dostávají T buňky senzibilizované na WT1 IV po dobu 45 minut (nebo déle u pacientů s hmotností 15-30 kg) ve dnech 0 a 14 a aldesleukin SC BID ve dnech 14-28.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Aldesleukin
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Proleukin
  • 125-L-serin-2-133-interleukin 2
  • r-serHuIL-2
  • Rekombinantní lidský IL-2
  • Rekombinantní lidský interleukin-2
Biologický: WT1-senzibilizované alogenní T-lymfocyty
Vzhledem k tomu, IV
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno II (relaps po HCT)
Pacienti s prokázanou AML (minimální reziduální nemoc nebo zjevný relaps) po HCT dostávají cyklofosfamid IV a fludarabin fosfát IV denně ve dnech -4 až -2. Pacienti také dostávají T-buňky senzibilizované na WT1 IV po dobu 45 minut (nebo déle u pacientů s hmotností 15-30 kg) ve dnech 0 a 21 a aldesleukin SC BID ve dnech 14-28.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Biologický: Aldesleukin
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Proleukin
  • 125-L-serin-2-133-interleukin 2
  • r-serHuIL-2
  • Rekombinantní lidský IL-2
  • Rekombinantní lidský interleukin-2
Lék: Fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-0-fosfono-p-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Biologický: WT1-senzibilizované alogenní T-lymfocyty
Vzhledem k tomu, IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Antileukemická potenciální účinnost, pokud jde o dobu trvání odezvy (rameno II)
Časové okno: Do 1 roku

Odpověď je hodnocena v průběhu 1 roku po léčbě. Morfologická kritéria pro odpověď:

Kompletní odezva (CR) = výbuchy kostní dřeně <5 %; žádné výbuchy s Auerovými tyčemi; žádné extramedulární onemocnění. Nezávislá na transfuzi.

Krevní destičky ≥ 100 000/μl Absolutní počet neutrofilů > 1000/μl (CRi: neúplná hematologická obnova CRp: neúplná obnova krevních destiček)

Parciální odpověď (PR) = Snížení alespoň 50% procenta blastů na 5-25% v kostní dřeni a normalizace krevního obrazu jako u CR. (PRi a PRp v případě neúplného hematologického nebo trombocytárního zotavení)

Stabilní onemocnění (SD) = Neschopnost dosáhnout alespoň PR, ale žádný důkaz progrese po dobu > 4 týdnů.
Do 1 roku
Účinnost, pokud jde o frekvenci relapsů (skupina I)
Časové okno: 1 rok po transplantaci
1 rok po transplantaci
Počet účastníků, kteří zažili chronickou chorobu štěpu proti hostiteli (GVHD) (rameno I)
Časové okno: Do 1 roku
Do 1 roku
Počet účastníků, kteří zažili chronickou chorobu štěpu proti hostiteli (GVHD) (rameno II)
Časové okno: Do 1 roku
Do 1 roku
Počet účastníků, kteří zažili akutní onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně III-IV (rameno II)
Časové okno: Až 1 rok po infuzi na pacienta
Až 1 rok po infuzi na pacienta
Počet účastníků, kteří zažili stupeň III-IV akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) (rameno I)
Časové okno: Do 1 roku
Do 1 roku
Míra toxicity související s léčbou (skupina I)
Časové okno: Až 30 dnů po posledním studijním zásahu na pacienta
Výsledek bude hlášen jako počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhody. Toxicita bude hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0 National Cancer Institute (NCI)
Až 30 dnů po posledním studijním zásahu na pacienta
Míra toxicity související s léčbou (skupina II)
Časové okno: Až 30 dnů po posledním studijním zásahu na pacienta
Výsledek bude hlášen jako počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhody. Toxicita bude hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0 National Cancer Institute (NCI)
Až 30 dnů po posledním studijním zásahu na pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez onemocnění po terapii T buňkami
Časové okno: Do 1 roku
Do 1 roku
Výskyt relapsu po terapii T buňkami (rameno II)
Časové okno: Do 1 roku
Do 1 roku
Udržování exprese T lymfocytárního receptoru (TCR) transdukovaných T lymfocytů (rameno I), tj. perzistence
Časové okno: Až 28 dní po intervenci na pacienta
Až 28 dní po intervenci na pacienta
Udržování funkce transdukovaných T buněk (rameno I)
Časové okno: Až 28 dní po intervenci na pacienta
Až 28 dní po intervenci na pacienta
Doba do progrese po terapii T lymfocyty (rameno I)
Časové okno: Do 1 roku
Do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

6. prosince 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

20. března 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

20. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. listopadu 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. července 2012

První zveřejněno (ODHAD)

13. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

14. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2498.00 (JINÝ: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA018029 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 2498
  • NCI-2011-03362 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9212029 (JINÝ: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit