Células T tratadas en laboratorio en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda recidivante de alto riesgo, síndrome mielodisplásico o leucemia mielógena crónica tratados previamente con trasplante de células madre de donante
28 de junio de 2022 actualizado por: Aude Chapuis, Fred Hutchinson Cancer Center
Estudio de fase I/II de inmunoterapia adoptiva después de un TCH alogénico con células T CD8+ específicas del virus que se han transducido para expresar un receptor de células T específico de WT1 para pacientes con LMA recidivante
Este ensayo de fase I/II estudia los efectos secundarios de las células T tratadas en laboratorio y para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) de alto riesgo, síndrome mielodisplásico (SMD) o leucemia mielógena crónica (LMC) que ha vuelto tras un periodo de mejoría (recaída), previamente tratado con trasplante de células madre de donante.
Las terapias biológicas, como la inmunoterapia celular adoptiva, pueden estimular el sistema inmunológico de diferentes maneras y detener el crecimiento de las células cancerosas.
La colocación de un gen que ha sido creado en el laboratorio en las células T de una persona puede hacer que el cuerpo genere una respuesta inmunitaria para eliminar las células cancerosas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
- Leucemia mieloide aguda recurrente en adultos
- Leucemia mieloide aguda secundaria
- Leucemia mieloide aguda recurrente
- Leucemia mieloide aguda infantil recurrente
- Leucemia mieloide aguda relacionada con la terapia
- Donante
- Receptor de trasplante de células hematopoyéticas
- Células positivas HLA-A*0201 presentes
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la seguridad y las toxicidades potenciales asociadas con el tratamiento de pacientes con LMA, SMD y LMC de alto riesgo o recidivantes después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) mediante la transferencia adoptiva de células T del grupo de diferenciación (CD)8 específicas del virus modificadas genéticamente para expresar un receptor de células T (TCR) específico del tumor de Wilms 1 (WT1) de alta afinidad.
II. Determinar la actividad antileucémica asociada con el tratamiento de pacientes con LMA, SMD y LMC recidivantes después de un TCH alogénico mediante la transferencia adoptiva de células T CD8 específicas del virus modificadas genéticamente para expresar un receptor de células T (TCR) específico de WT1 de alta afinidad.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la persistencia in vivo de las células T transferidas y la capacidad para migrar y acumularse en la médula ósea.
II. Determinar el mantenimiento de la expresión de TCR y la función de las células T transducidas.
ESQUEMA: Los pacientes se asignan a 1 de 2 brazos de tratamiento.
ARM I: los pacientes sin evidencia de leucemia después de un TCH reciben células T sensibilizadas con WT1 por vía intravenosa (IV) durante 45 minutos (o más para pacientes que pesan entre 15 y 30 kg) los días 0 y 14 y aldesleucina por vía subcutánea (SC) dos veces al día (BID) los días 14-28.
BRAZO II: Los pacientes con evidencia de AML (enfermedad residual mínima o recaída manifiesta) después de un TCH reciben ciclofosfamida IV y fosfato de fludarabina IV diariamente en los días -4 a -2. Los pacientes también reciben células T sensibilizadas con WT1 por vía IV durante 45 minutos (o más para pacientes que pesan entre 15 y 30 kg) los días 0 y 21 y aldesleukina SC BID los días 14 a 28.
Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes reciben un seguimiento semanal durante 4 semanas, en las semanas 6 y 8, a los 3, 6, 12 meses y luego anualmente hasta por 15 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
47
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- ADULTO
- MAYOR_ADULTO
- NIÑO
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben expresar HLA-A*0201
Pacientes que actualmente se someten o que se sometieron previamente a un TCH alogénico compatible para:
- AML: la inscripción prospectiva ahora se limitará a pacientes con enfermedad recidivante (recidiva manifiesta o enfermedad residual mínima) en cualquier momento después de un TCH alogénico
- MDS ya no será un criterio de elegibilidad
- CML ya no será un criterio de elegibilidad
- Los pacientes deben tener un donante HLA compatible de células madre hematopoyéticas (relacionado o no relacionado)
- Los pacientes deben poder proporcionar muestras de sangre y médula ósea y someterse a los procedimientos requeridos para este protocolo.
- Los pacientes deben pesar ≥ 15 kg, ya que los pacientes con un peso inferior no podrían proporcionar muestras de sangre frecuentes y de gran volumen para el seguimiento y el análisis.
- Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado; se pedirá el consentimiento del padre o representante legal para pacientes menores de 18 años
- DONANTE: El paciente y el donante (pariente o no) deben ser compatibles con HLA y expresar HLA-A*0201
- DONANTE: El donante debe ser seropositivo para el virus de Epstein-Barr (EBV) o el citomegalovirus (CMV)
- DONANTE: El donante debe tener 18 años o más.
- DONANTE: En buen estado de salud general
- DONANTE: Capaz de dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Tumor del sistema nervioso central (SNC) refractario a quimioterapia intratecal y/o radiación craneoespinal
- En pacientes cuyas células leucémicas estén disponibles para evaluación, se determinará la expresión de WT1 en la médula ósea del paciente; si la expresión de WT1 en la médula ósea del paciente no es altamente expresada por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), el paciente será excluido del estudio; los pacientes sin leucemia evaluable serán elegibles para la inscripción en función de la alta frecuencia de leucemias positivas (> 90 %), y la leucemia se evaluará para determinar la expresión de WT1 si se detecta una recurrencia
- Seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); la prueba del VIH debe realizarse dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
- Condiciones médicas o psicológicas que harían al paciente candidato inadecuado para la terapia celular a discreción del investigador principal (PI)
- Embarazo o lactancia; las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (B-hCG) en suero u orina dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de infusión de células T específicas de WT1; mujer en edad fértil se definirá como posmenopáusica de más de un año o que se haya sometido a una ligadura de trompas bilateral o histerectomía; se aconsejará a todos los receptores de células T específicas de WT1 que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante su participación en este estudio y durante los 12 meses posteriores a la última infusión de células T
- DONANTE: Menor de 18 años
- DONANTE: Hepatitis infecciosa activa
- DONANTE: VIH o virus linfotrópico T humano (HTLV) seropositivo
- DONANTE: Embarazo o lactancia
- DONANTE: Afecciones médicas significativas (p. terapia inmunosupresora) que convertiría al donante en un donante de células T inadecuado
- DONANTE: Incapaz de dar consentimiento informado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brazo I (alto riesgo de recaída después de TCH)
Los pacientes sin evidencia de leucemia o MDS post-HCT reciben células T sensibilizadas con WT1 IV durante 45 minutos (o más para pacientes que pesan entre 15 y 30 kg) en los días 0 y 14 y aldesleukina SC BID en los días 14-28.
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Estudios correlativos
Dado SC
Otros nombres:
Dado IV
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EXPERIMENTAL: Brazo II (recaída después de HCT)
Los pacientes con evidencia de AML (enfermedad residual mínima o recaída manifiesta) después de un TCH reciben ciclofosfamida IV y fosfato de fludarabina IV diariamente en los días -4 a -2.
Los pacientes también reciben células T sensibilizadas con WT1 por vía IV durante 45 minutos (o más para pacientes que pesan entre 15 y 30 kg) los días 0 y 21 y aldesleukina SC BID los días 14 a 28.
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Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia potencial antileucémica, en términos de duración de la respuesta (Brazo II)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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La respuesta se evalúa a lo largo del período de tiempo posterior al tratamiento de 1 año. Criterios morfológicos de respuesta: Respuesta completa (CR) = blastos en médula ósea <5%; sin voladuras con varillas de Auer; sin enfermedad extramedular. Transfusión independiente. Plaquetas ≥ 100.000/μl Recuento absoluto de neutrófilos >1000/μl (RCi: recuperación hematológica incompleta CRp: recuperación plaquetaria incompleta) Respuesta Parcial (PR) = Disminución de al menos 50% en el porcentaje de blastos a 5-25% en la médula ósea y la normalización de los recuentos sanguíneos como para RC. (PRi y PRp si recuperación hematológica o plaquetaria incompleta) Enfermedad estable (SD) = Incapacidad para lograr al menos PR, pero sin evidencia de progresión durante >4 semanas. |
Hasta 1 año
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Eficacia, en términos de tasa de recaída (Brazo I)
Periodo de tiempo: A 1 año del trasplante
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A 1 año del trasplante
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Recuento de participantes que experimentaron la enfermedad crónica de injerto contra huésped (GVHD) (Brazo I)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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Recuento de participantes que experimentaron la enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH) (Brazo II)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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Recuento de participantes que experimentaron la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado III-IV (grupo II)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después de la infusión por paciente
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Hasta 1 año después de la infusión por paciente
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Recuento de participantes que experimentaron enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD) de grado III-IV (grupo I)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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Tasa de toxicidad relacionada con el tratamiento (Brazo I)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última intervención del estudio por paciente
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El resultado se informará como un recuento de los participantes que experimentaron eventos adversos.
La toxicidad se clasificará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) 4.0 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
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Hasta 30 días después de la última intervención del estudio por paciente
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Tasa de toxicidad relacionada con el tratamiento (Brazo II)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última intervención del estudio por paciente
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El resultado se informará como un recuento de los participantes que experimentaron eventos adversos.
La toxicidad se clasificará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) 4.0 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
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Hasta 30 días después de la última intervención del estudio por paciente
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de enfermedad después de la terapia con células T
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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Incidencia de recaída después de la terapia con células T (Brazo II)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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Mantenimiento de la expresión del receptor de células T (TCR) de las células T transducidas (Brazo I), es decir, persistencia
Periodo de tiempo: Hasta 28 días post intervención por paciente
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Hasta 28 días post intervención por paciente
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Mantenimiento de la función de las células T transducidas (Brazo I)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días post intervención por paciente
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Hasta 28 días post intervención por paciente
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Tiempo hasta la progresión después de la terapia con células T (Brazo I)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Chapuis AG, Egan DN, Bar M, Schmitt TM, McAfee MS, Paulson KG, Voillet V, Gottardo R, Ragnarsson GB, Bleakley M, Yeung CC, Muhlhauser P, Nguyen HN, Kropp LA, Castelli L, Wagener F, Hunter D, Lindberg M, Cohen K, Seese A, McElrath MJ, Duerkopp N, Gooley TA, Greenberg PD. T cell receptor gene therapy targeting WT1 prevents acute myeloid leukemia relapse post-transplant. Nat Med. 2019 Jul;25(7):1064-1072. doi: 10.1038/s41591-019-0472-9. Epub 2019 Jun 24.
- Oda SK, Daman AW, Garcia NM, Wagener F, Schmitt TM, Tan X, Chapuis AG, Greenberg PD. A CD200R-CD28 fusion protein appropriates an inhibitory signal to enhance T-cell function and therapy of murine leukemia. Blood. 2017 Nov 30;130(22):2410-2419. doi: 10.1182/blood-2017-04-777052. Epub 2017 Oct 17.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
6 de diciembre de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
20 de marzo de 2020
Finalización del estudio (ACTUAL)
20 de marzo de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de noviembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de julio de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
13 de julio de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
14 de julio de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de junio de 2022
Última verificación
1 de junio de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Atributos de la enfermedad
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Reaparición
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Aldesleukin
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Interleucina-2
Otros números de identificación del estudio
- 2498.00 (OTRO: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P01CA018029 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 2498
- NCI-2011-03362 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9212029 (OTRO: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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