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이전에 기증자 줄기 세포 이식으로 치료한 적이 있는 고위험 재발성 급성 골수성 백혈병, 골수이형성 증후군 또는 만성 골수성 백혈병 환자를 치료하기 위한 실험실 치료 T 세포

2022년 6월 28일 업데이트: Aude Chapuis, Fred Hutchinson Cancer Center

재발성 AML 환자를 위해 WT1 특이적 T 세포 수용체를 발현하도록 형질도입된 바이러스 특이적 CD8+ T 세포를 사용한 동종 HCT 후 입양 면역요법의 I/II상 연구

이 1/2상 시험은 실험실에서 처리된 T 세포의 부작용을 연구하고 고위험 급성 골수성 백혈병(AML), 골수이형성 증후군(MDS) 또는 만성 골수성 백혈병(CML) 환자 치료에 얼마나 잘 작용하는지 확인합니다. 이전에 공여자 줄기 세포 이식으로 치료를 받았고 호전(재발) 기간 후에 돌아왔습니다. 세포 입양 면역 요법과 같은 생물학적 요법은 다양한 방식으로 면역 체계를 자극하고 암세포가 자라는 것을 막을 수 있습니다. 실험실에서 생성된 유전자를 사람의 T 세포에 삽입하면 신체가 암세포를 죽이는 면역 반응을 만들 수 있습니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 유전적으로 변형된 바이러스 특이적 분화 클러스터(CD)8 T 세포의 양자 이전에 의한 동종 조혈 세포 이식(HCT) 후 고위험 또는 재발된 AML, MDS 및 CML 환자 치료와 관련된 안전성 및 잠재적 독성 결정 고친화도 Wilms 종양 1(WT1)-특이적 T 세포 수용체(TCR)를 발현하기 위해.

II. 고친화성 WT1 특이적 T 세포 수용체(TCR)를 발현하도록 유전적으로 변형된 바이러스 특이적 CD8 T 세포의 입양 전이를 통해 동종이계 HCT 후 재발된 AML, MDS 및 CML 환자를 치료하는 것과 관련된 항백혈병 활성을 결정합니다.

2차 목표:

I. 전달된 T 세포의 생체 내 지속성 및 골수로 이동하여 축적하는 능력을 결정합니다.

II. 형질 도입된 T 세포의 TCR 발현 및 기능의 유지를 결정합니다.

개요: 환자는 치료 부문 2개 중 1개에 할당됩니다.

ARM I: HCT 후 백혈병의 증거가 없는 환자는 0일과 14일에 45분 이상(또는 15-30kg인 환자의 경우 더 오래) WT1-감작 T 세포를 정맥 주사(IV)하고 하루에 두 번 알데스류킨을 피하 주사(SC)합니다. (BID) 14-28일.

ARM II: HCT 후 AML(최소 잔존 질환 또는 현성 재발)의 증거가 있는 환자는 -4일에서 -2일 사이에 매일 시클로포스파미드 IV 및 인산플루다라빈 IV를 투여받습니다. 환자는 또한 0일 및 21일에 45분에 걸쳐(또는 15-30kg인 환자의 경우 더 오래) WT1-감작된 T 세포 IV를 받고 14-28일에 알데스류킨 SC BID를 받습니다.

연구 치료 완료 후, 환자는 4주 동안 매주, 6주 및 8주, 3, 6, 12개월, 그리고 최대 15년 동안 매년 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

47

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • OLDER_ADULT
  • 어린이

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 환자는 HLA-A*0201을 표현해야 합니다.

  • 현재 진행 중이거나 이전에 일치하는 동종이계 HCT를 받은 환자:

    • AML: 전향적 등록은 이제 동종이계 HCT 이후 언제든지 재발된 질병(명백한 재발 또는 최소 잔류 질병)이 있는 환자로 제한됩니다.
    • MDS는 더 이상 자격 기준이 아닙니다.
    • CML은 더 이상 자격 기준이 아닙니다.
  • 환자는 HLA와 일치하는 조혈 줄기 세포 기증자가 있어야 합니다(혈연 또는 비혈연).
  • 환자는 혈액 및 골수 샘플을 제공하고 이 프로토콜에 필요한 절차를 수행할 수 있어야 합니다.
  • 환자의 체중이 15kg 이상이어야 합니다. 체중이 낮은 환자는 모니터링 및 분석을 위해 많은 양의 빈번한 혈액 샘플을 제공할 수 없기 때문입니다.
  • 환자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있어야 합니다. 18세 미만 환자의 경우 부모 또는 법적 대리인의 동의를 구합니다.
  • 기증자: 환자와 기증자(친족 또는 비혈연)는 HLA 일치 및 HLA-A*0201을 표현해야 합니다.
  • 기증자: 기증자는 EBV(Epstein-Barr virus) 또는 CMV(cytomegalovirus) 혈청양성이어야 합니다.
  • 기증자: 기증자는 18세 이상이어야 합니다.
  • 기증자: 일반적으로 건강 상태가 양호함
  • 기증자: 정보에 입각한 동의를 할 수 있음

제외 기준:

  • 척수강내 화학요법 및/또는 두개골-척추 방사선에 반응하지 않는 중추신경계(CNS) 종양
  • 백혈병 세포를 평가할 수 있는 환자의 경우, 환자의 골수에서 WT1의 발현이 결정될 것입니다. 환자의 골수에서 WT1 발현이 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 고도로 발현되지 않는 경우, 환자는 연구에서 제외될 것이며; 평가 가능한 백혈병이 없는 환자는 양성 백혈병의 높은 빈도(> 90%)를 기준으로 등록할 수 있으며, 재발이 감지되면 WT1 발현에 대해 백혈병을 평가할 것입니다.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성; HIV 검사는 등록 후 6개월 이내에 받아야 합니다.
  • 연구책임자(PI)의 재량에 따라 환자를 세포 치료에 적합하지 않게 만드는 의학적 또는 심리적 상태
  • 임신 또는 모유 수유 가임 여성은 WT1-특이적 T 세포 주입의 첫 투여 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(B-hCG) 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 가임기 여성은 1년 이상 폐경 후이거나 양측 난관 결찰술 또는 자궁적출술을 받은 사람으로 정의됩니다. WT1 특정 T 세포의 모든 수용자는 이 연구에 참여하는 동안 그리고 마지막 T 세포 주입 후 12개월 동안 효과적인 산아제한을 사용하도록 상담을 받습니다.
  • 기증자: 18세 미만
  • 기증자: 활성 감염성 간염
  • 기증자: HIV 또는 인간 T-림프친화성 바이러스(HTLV) 혈청양성
  • 기증자: 임신 또는 간호
  • 기증자: 심각한 의학적 상태(예: 기증자를 부적합한 T 세포 기증자로 만드는 면역억제 요법)
  • 기증자: 정보에 입각한 동의를 할 수 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: I군(HCT 후 재발 위험이 높음)
HCT 후 백혈병 또는 MDS의 증거가 없는 환자는 0일 및 14일에 45분에 걸쳐(또는 15-30kg인 환자의 경우 더 오래) WT1-민감화 T 세포 IV를 받고 14-28일에 알데스류킨 SC BID를 받습니다.
다른: 실험실 바이오마커 분석
상관 연구
생물학적: 알데스류킨
주어진 SC
다른 이름들:
  • 프로류킨
  • 125-L-세린-2-133-인터루킨 2
  • r-serHuIL-2
  • 재조합 인간 IL-2
  • 재조합 인간 인터루킨-2
생물학적: WT1-민감성 동종 T-림프구
주어진 IV
실험적: 팔 II(HCT 후 재발)
HCT 후 AML(최소 잔존 질환 또는 현성 재발)의 증거가 있는 환자는 -4일에서 -2일 사이에 매일 시클로포스파미드 IV 및 플루다라빈 인산염 IV를 투여받습니다. 환자는 또한 0일 및 21일에 45분에 걸쳐(또는 15-30kg인 환자의 경우 더 오래) WT1-감작된 T 세포 IV를 받고 14-28일에 알데스류킨 SC BID를 받습니다.
다른: 실험실 바이오마커 분석
상관 연구
의약품: 사이클로포스파마이드
주어진 IV
다른 이름들:
  • 사이톡산
  • CTX
  • (-)-시클로포스파미드
  • 2H-1,3,2-옥사자포스포린, 2-[비스(2-클로로에틸)아미노]테트라하이드로-, 2-옥사이드, 일수화물
  • 칼록산
  • 시클로포스파미다
  • 시클로포스파마이드
  • 시클록살
  • 클라펜
  • CP 일수화물
  • CYCLO 셀
  • 사이클로블라스틴
  • 사이클로포스팜
  • 사이클로포스파미드 일수화물
  • 사이클로포스파미둠
  • 시클로포스판
  • 사이클로포스판
  • 시클로포스파늄
  • 사이클로스틴
  • 사이토포스판
  • 포스파세론
  • 제녹살
  • 제눅살
  • 레독시나
  • 미톡산
  • 네오사르
  • 리바이뮨
  • 실클로포스파미드
  • WR-138719
생물학적: 알데스류킨
주어진 SC
다른 이름들:
  • 프로류킨
  • 125-L-세린-2-133-인터루킨 2
  • r-serHuIL-2
  • 재조합 인간 IL-2
  • 재조합 인간 인터루킨-2
의약품: 플루다라빈 인산염
주어진 IV
다른 이름들:
  • 2-F-ara-AMP
  • 베네플러
  • 플루다라
  • 9H-퓨린-6-아민, 2-플루오로-9-(5-O-포스포노-.베타.-D-아라비노푸라노실)-
  • SH T 586
생물학적: WT1-민감성 동종 T-림프구
주어진 IV

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
반응 기간 측면에서 항백혈병 잠재적 효능(Arm II)
기간: 최대 1년

반응은 치료 후 1년 동안 평가됩니다. 반응에 대한 형태학적 기준:

완전 반응(CR) = 골수 모세포 <5%; Auer 막대로 폭발 없음; 골수 외 질환 없음. 수혈 독립.

혈소판 ≥ 100,000/μl 절대 호중구 수 >1000/μl(CRi: 불완전한 혈액학적 회복 CRp: 불완전한 혈소판 회복)

부분 반응(PR) = 골수에서 모세포의 백분율이 5-25%로 적어도 50% 감소하고 CR과 같은 혈구 수의 정상화. (혈액 또는 혈소판 회복이 불완전한 경우 PRi 및 PRp)

안정적인 질병(SD) = 최소 PR 달성 실패, 그러나 >4주 동안 진행의 증거 없음.
최대 1년
재발률 측면에서 효능(I군)
기간: 이식 후 1년
이식 후 1년
만성 이식편대숙주병(GVHD)을 경험한 참가자 수(I군)
기간: 최대 1년
최대 1년
만성 이식편대숙주병(GVHD)을 경험한 참가자 수(아암 II)
기간: 최대 1년
최대 1년
III-IV 등급 급성 이식편대숙주병(GVHD)을 경험한 참가자 수(아암 II)
기간: 환자당 주입 후 최대 1년
환자당 주입 후 최대 1년
등급 III-IV 급성 이식편대숙주병(GVHD)을 경험한 참가자 수(아암 I)
기간: 최대 1년
최대 1년
치료 관련 독성 비율(아암 I)
기간: 환자당 마지막 연구 개입 후 최대 30일
결과는 부작용을 경험한 참가자 수로 보고됩니다. 독성은 국립암연구소(NCI) 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 4.0에 따라 등급이 매겨집니다.
환자당 마지막 연구 개입 후 최대 30일
치료 관련 독성 비율(Arm II)
기간: 환자당 마지막 연구 개입 후 최대 30일
결과는 부작용을 경험한 참가자 수로 보고됩니다. 독성은 국립암연구소(NCI) 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 4.0에 따라 등급이 매겨집니다.
환자당 마지막 연구 개입 후 최대 30일

2차 결과 측정

결과 측정
기간
T 세포 치료 후 무질병 생존
기간: 최대 1년
최대 1년
T 세포 치료 후 재발률(Arm II)
기간: 최대 1년
최대 1년
형질도입된 T 세포(암 I)의 T 세포 수용체(TCR) 발현 유지, 즉 지속성
기간: 환자당 개입 후 최대 28일
환자당 개입 후 최대 28일
형질도입된 T 세포의 기능 유지(I군)
기간: 환자당 개입 후 최대 28일
환자당 개입 후 최대 28일
T 세포 치료 후 진행까지의 시간(I군)
기간: 최대 1년
최대 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fred Hutchinson Cancer Center

협력자

National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2012년 12월 6일

기본 완료 (실제)

2020년 3월 20일

연구 완료 (실제)

2020년 3월 20일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 11월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 7월 12일

처음 게시됨 (추정)

2012년 7월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 7월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 6월 28일

마지막으로 확인됨

2022년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2498.00 (다른: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA018029 (미국 NIH 보조금/계약)
  • 2498
  • NCI-2011-03362 (기재: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9212029 (다른: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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