In het laboratorium behandelde T-cellen bij de behandeling van patiënten met recidiverende acute myeloïde leukemie, myelodysplastisch syndroom of chronische myeloïde leukemie met een hoog risico die eerder zijn behandeld met donorstamceltransplantatie
28 juni 2022 bijgewerkt door: Aude Chapuis, Fred Hutchinson Cancer Center
Fase I/II-studie van adoptieve immunotherapie na allogene HCT met virusspecifieke CD8+ T-cellen die zijn getransduceerd om een WT1-specifieke T-celreceptor tot expressie te brengen voor patiënten met recidiverende AML
Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen van in het laboratorium behandelde T-cellen en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met hoogrisico acute myeloïde leukemie (AML), myelodysplastisch syndroom (MDS) of chronische myeloïde leukemie (CML). die is teruggekeerd na een periode van verbetering (terugval), eerder behandeld met donorstamceltransplantatie.
Biologische therapieën, zoals cellulaire adoptieve immunotherapie, kunnen het immuunsysteem op verschillende manieren stimuleren en de groei van kankercellen stoppen.
Het plaatsen van een gen dat in het laboratorium is gemaakt in de T-cellen van een persoon, kan ervoor zorgen dat het lichaam een immuunrespons opbouwt om kankercellen te doden.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
- Terugkerende volwassen acute myeloïde leukemie
- Secundaire acute myeloïde leukemie
- Terugkerende acute myeloïde leukemie
- Terugkerende acute myeloïde leukemie bij kinderen
- Therapiegerelateerde acute myeloïde leukemie
- Donateur
- Ontvanger van hematopoietische celtransplantatie
- HLA-A*0201 Positieve cellen aanwezig
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Bepaal de veiligheid en mogelijke toxiciteit geassocieerd met de behandeling van patiënten met een hoog risico of recidiverende AML, MDS en CML na allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) door adoptieve overdracht van virusspecifieke cluster van differentiatie (CD)8 T-cellen genetisch gemodificeerd om een Wilms-tumor 1 (WT1)-specifieke T-celreceptor (TCR) met hoge affiniteit tot expressie te brengen.
II. Bepaal de antileukemische activiteit geassocieerd met de behandeling van patiënten met recidiverende AML, MDS en CML na allogene HCT door adoptieve overdracht van virusspecifieke CD8 T-cellen die genetisch gemodificeerd zijn om een WT1-specifieke T-celreceptor (TCR) met hoge affiniteit tot expressie te brengen.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Bepaal de in vivo persistentie van overgedragen T-cellen en het vermogen om te migreren naar en te accumuleren in het beenmerg.
II. Bepaal het onderhoud van TCR-expressie en functie van getransduceerde T-cellen.
OVERZICHT: Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 2 behandelingsarmen.
ARM I: Patiënten zonder bewijs van leukemie na HCT krijgen WT1-gesensibiliseerde T-cellen intraveneus (IV) gedurende 45 minuten (of langer voor patiënten die 15-30 kg wegen) op dag 0 en 14 en aldesleukin subcutaan (SC) tweemaal daags (BID) op dagen 14-28.
ARM II: Patiënten met bewijs van AML (minimale restziekte of openlijke terugval) post-HCT krijgen dagelijks cyclofosfamide IV en fludarabinefosfaat IV op dag -4 tot -2. Patiënten krijgen ook WT1-gesensibiliseerde T-cellen IV gedurende 45 minuten (of langer voor patiënten die 15-30 kg wegen) op dag 0 en 21 en aldesleukin SC BID op dag 14-28.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten wekelijks gedurende 4 weken gevolgd, in week 6 en 8, na 3, 6, 12 maanden en vervolgens jaarlijks gedurende maximaal 15 jaar.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
47
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- VOLWASSEN
- OUDER_ADULT
- KIND
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten HLA-A*0201 tot expressie brengen
Patiënten die momenteel gematchte allogene HCT ondergaan of eerder hebben ondergaan voor:
- AML: prospectieve inschrijving is nu beperkt tot patiënten met recidiverende ziekte (openlijke terugval of minimale resterende ziekte) op enig moment na allogene HCT
- MDS zal niet langer een criterium zijn om in aanmerking te komen
- CML zal niet langer een criterium zijn om in aanmerking te komen
- Patiënten moeten een HLA-gematchte donor van hematopoëtische stamcellen hebben (verwant of niet-verwant)
- Patiënten moeten in staat zijn bloed- en beenmergmonsters te verstrekken en de voor dit protocol vereiste procedures te ondergaan
- Patiënten moeten >= 15 kg wegen, aangezien patiënten met een lager gewicht niet in staat zijn om grote volumes en frequente bloedmonsters te verstrekken voor controle en analyse
- Patiënten moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven; ouder of wettelijke vertegenwoordiger wordt om toestemming gevraagd voor patiënten jonger dan 18 jaar
- DONOR: Patiënt en donor (verwant of niet-verwant) moeten HLA-gematcht zijn en HLA-A*0201 tot expressie brengen
- DONOR: Donor moet Epstein-Barr-virus (EBV) of cytomegalovirus (CMV) seropositief zijn
- DONOR: Donor moet 18 jaar of ouder zijn
- DONOR: In goede algemene gezondheid
- DONOR: In staat om geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Tumor van het centrale zenuwstelsel (CZS) ongevoelig voor intrathecale chemotherapie en/of cranio-spinale bestraling
- Bij patiënten van wie de leukemiecellen beschikbaar zijn voor evaluatie, zal de expressie van WT1 in het beenmerg van de patiënt worden bepaald; als WT1-expressie in het beenmerg van de patiënt niet sterk tot expressie komt door polymerasekettingreactie (PCR), wordt de patiënt uitgesloten van het onderzoek; patiënten zonder evalueerbare leukemie komen in aanmerking voor inschrijving op basis van de hoge frequentie van positieve leukemieën (> 90%), en leukemie zal worden beoordeeld op WT1-expressie als herhaling wordt gedetecteerd
- Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositief; testen op HIV moet binnen 6 maanden na inschrijving plaatsvinden
- Medische of psychologische aandoeningen die de patiënt ongeschikt zouden maken voor celtherapie naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI)
- Zwangerschap of borstvoeding; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van WT1-specifieke T-celinfusie een negatief serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (B-hCG)-zwangerschapstestresultaat hebben; vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als vrouwen die langer dan een jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale tubaligatie of hysterectomie hebben ondergaan; alle ontvangers van WT1-specifieke T-cellen zullen worden geadviseerd om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan deze studie en gedurende 12 maanden na de laatste T-celinfusie
- DONOR: Minder dan 18 jaar oud
- DONOR: Actieve infectieuze hepatitis
- DONOR: HIV of humaan T-lymfotroop virus (HTLV) seropositief
- DONOR: Zwangerschap of borstvoeding
- DONOR: Significante medische aandoeningen (bijv. immunosuppressieve therapie) waardoor de donor een ongeschikte T-celdonor zou worden
- DONOR: Kan geen geïnformeerde toestemming geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Arm I (hoog risico op terugval na HCT)
Patiënten zonder bewijs van leukemie of MDS post-HCT krijgen WT1-gesensibiliseerde T-cellen IV gedurende 45 minuten (of langer voor patiënten die 15-30 kg wegen) op dag 0 en 14 en aldesleukin SC BID op dag 14-28.
|
Correlatieve studies
SC gegeven
Andere namen:
IV gegeven
|
|
EXPERIMENTEEL: Arm II (recidief na HCT)
Patiënten met tekenen van AML (minimale residuele ziekte of openlijke terugval) post-HCT krijgen dagelijks cyclofosfamide IV en fludarabinefosfaat IV op dag -4 tot -2.
Patiënten krijgen ook WT1-gesensibiliseerde T-cellen IV gedurende 45 minuten (of langer voor patiënten die 15-30 kg wegen) op dag 0 en 21 en aldesleukin SC BID op dag 14-28.
|
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
SC gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Potentiële werkzaamheid tegen leukemie, in termen van responsduur (arm II)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
De respons wordt beoordeeld gedurende het tijdsbestek van 1 jaar na de behandeling. Morfologische criteria voor respons: Volledige respons (CR) = Beenmergontploffing <5%; geen explosies met Auer-staven; geen extramedullaire ziekte. Transfusie onafhankelijk. Bloedplaatjes ≥ 100.000/μl Absoluut aantal neutrofielen >1000/μl (CRi: onvolledig hematologisch herstel CRp: onvolledig herstel van bloedplaatjes) Gedeeltelijke respons (PR) = afname van ten minste 50% van het percentage blasten tot 5-25% in het beenmerg en de normalisatie van het aantal bloedcellen zoals bij CR. (PRi en PRp indien onvolledig hematologisch of bloedplaatjesherstel) Stabiele ziekte (SD) = het niet bereiken van ten minste PR, maar geen bewijs van progressie gedurende >4 weken. |
Tot 1 jaar
|
|
Werkzaamheid, in termen van terugvalpercentage (groep I)
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
1 jaar na transplantatie
|
|
|
Aantal deelnemers met chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) (groep I)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Tot 1 jaar
|
|
|
Aantal deelnemers met chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) (groep II)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Tot 1 jaar
|
|
|
Aantal deelnemers dat graad III-IV acute graft-versus-hostziekte (GVHD) heeft doorgemaakt (groep II)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na infusie per patiënt
|
Tot 1 jaar na infusie per patiënt
|
|
|
Aantal deelnemers dat graad III-IV acute graft-versus-hostziekte (GVHD) heeft doorgemaakt (arm I)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Tot 1 jaar
|
|
|
Behandelingsgerelateerd toxiciteitspercentage (arm I)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste studie-interventie per patiënt
|
Het resultaat wordt gerapporteerd als het aantal deelnemers dat bijwerkingen heeft ervaren.
Toxiciteit wordt beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0 van het National Cancer Institute (NCI)
|
Tot 30 dagen na de laatste studie-interventie per patiënt
|
|
Behandelingsgerelateerd toxiciteitspercentage (groep II)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste studie-interventie per patiënt
|
Het resultaat wordt gerapporteerd als het aantal deelnemers dat bijwerkingen heeft ervaren.
Toxiciteit wordt beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0 van het National Cancer Institute (NCI)
|
Tot 30 dagen na de laatste studie-interventie per patiënt
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Ziektevrij overleven na T-celtherapie
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Tot 1 jaar
|
|
Incidentie van terugval na T-celtherapie (arm II)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Tot 1 jaar
|
|
Onderhoud van T-celreceptor (TCR) Expressie van getransduceerde T-cellen (Arm I) d.w.z. Persistentie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de interventie per patiënt
|
Tot 28 dagen na de interventie per patiënt
|
|
Onderhoud van functie van getransduceerde T-cellen (Arm I)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de interventie per patiënt
|
Tot 28 dagen na de interventie per patiënt
|
|
Tijd tot progressie na T-celtherapie (arm I)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Tot 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Chapuis AG, Egan DN, Bar M, Schmitt TM, McAfee MS, Paulson KG, Voillet V, Gottardo R, Ragnarsson GB, Bleakley M, Yeung CC, Muhlhauser P, Nguyen HN, Kropp LA, Castelli L, Wagener F, Hunter D, Lindberg M, Cohen K, Seese A, McElrath MJ, Duerkopp N, Gooley TA, Greenberg PD. T cell receptor gene therapy targeting WT1 prevents acute myeloid leukemia relapse post-transplant. Nat Med. 2019 Jul;25(7):1064-1072. doi: 10.1038/s41591-019-0472-9. Epub 2019 Jun 24.
- Oda SK, Daman AW, Garcia NM, Wagener F, Schmitt TM, Tan X, Chapuis AG, Greenberg PD. A CD200R-CD28 fusion protein appropriates an inhibitory signal to enhance T-cell function and therapy of murine leukemia. Blood. 2017 Nov 30;130(22):2410-2419. doi: 10.1182/blood-2017-04-777052. Epub 2017 Oct 17.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
6 december 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
20 maart 2020
Studie voltooiing (WERKELIJK)
20 maart 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 november 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 juli 2012
Eerst geplaatst (SCHATTING)
13 juli 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
14 juli 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 juni 2022
Laatst geverifieerd
1 juni 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Ziekte attributen
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Herhaling
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Aldesleukine
- Cyclofosfamide
- Fludarabine
- Fludarabine-fosfaat
- Interleukine-2
Andere studie-ID-nummers
- 2498.00 (ANDER: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P01CA018029 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 2498
- NCI-2011-03362 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9212029 (ANDER: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .