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A5288/MULTI-OCTAVE: ウイルス失敗後の併用療法を最適化するための最新技術を使用した管理 (MULTI-OCTAVE)

2019年3月14日 更新者：AIDS Clinical Trials Group

リソースが限られた設定で最新のテクノロジーを使用して、ウイルス失敗後の併用療法を最適化する管理（MULTI-OCTAVE）

この研究は次の目的で行われました。

  • 抗HIV薬を選択するために耐性テストを使用する戦略をテストする
  • 新しい抗 HIV 薬の組み合わせが HIV 感染を軽減するのにどのように機能するかを確認する
  • 新しい抗 HIV 薬の併用が安全で忍容性があるかどうかを確認する
  • テキスト メッセージが人々の抗 HIV 薬服用行動を改善するかどうかを確認する (アドヒアランス研究に参加している施設のみ)
  • 抗HIV薬と抗結核薬の特定の組み合わせを服用している人で、これらの薬が体内でどのように作用するかを比較する
  • 調査研究の一環として、頻繁な診療所への通院をやめた後の人々の様子を確認するため

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

A5288は、トリプルクラスの経験またはヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）、非NRTI（NNRTI）に対する耐性を持つHIV-1感染参加者を対象とした、リソースが限られた環境（RLS）での非盲検第IV相前向き介入戦略研究でした。 、プロテアーゼ阻害剤（PI）、および現在のレジメンに失敗していた人。 新規薬剤の使用と、標準的なジェノタイピングとプラズマ HIV ウイルス量 (VL) モニタリングを含む現代の臨床意思決定管理ツールが評価されました。 スクリーニング遺伝子型の結果と抗レトロウイルス (ARV) の履歴を使用して、潜在的な参加者を 4 つのコホート (A、B、C、または D) のいずれかに割り当て、コホートの割り当てに基づいて関連する ARV レジメンを選択しました。 簡単に言えば、コホート A に割り当てられた個人は、NRTI を変更する能力を備えた、二次治療レジメンと同じ PI を継続しました。 コホート B に割り当てられた B 型肝炎陰性の患者は、利用可能な最良の NRTI (コホート B1) または ETR (コホート B2) のいずれかで RAL および DRV/RTV を受けるように無作為化されました。 B 型肝炎陽性の場合、コホート B3 に割り当てられ、RAL、DRV/RTV、および FTC/TDF または 3TC/TDF のいずれかを投与されました。 コホート C に割り当てられた個人は、利用可能な最高の NRTI で RAL および DRV/RTV を受け取りました。 コホート A、B、または C に不適格な患者は、コホート D に割り当てられ、研究から提供された薬と地域で提供された薬を含む利用可能な最良のレジメンを受けました。

実行可能で関連性のあるサイトで、研究はアドヒアランス サポート介入を評価しました。 これには、携帯電話ベースのアドヒアランス サポート介入とローカルの標準ケア アドヒアランス サポート手順 (CPI+SOC) と SOC アドヒアランス サポート手順の無作為化比較が含まれていました。

ステップ1で研究に登録した参加者。 参加者が、ステップ 1 レジメンの 22 週間後または 22 週間後に、確認されたウイルス学的失敗 (2 つの連続した HIV-1 RNA 測定値 >= 1000 コピー/mL として定義) を経験した場合、別の遺伝子型検査を実施し、コホート/レジメンをステップ 2 に選択しました。ステップ 2 への登録から 4 週間後の 1 回の追加の訪問を除いて、ステップ 2 の訪問スケジュールは、フォローアップの残りの間、参加者の元のステップ 1 スケジュールに従いました。

参加者は、最後の参加者がステップ 1 に登録されてから 48 週間後まで、ステップ 1 と 2 で追跡されました。 ステップ 1 登録後の最初の 48 週間で、4、12、24、36、48 週目にクリニックを受診しました。 48 週目以降は、遵守、安全性、および有効性の測定のために 12 週間ごとに訪問が行われました。

参加者は、2016 年 11 月 22 日から 2017 年 2 月 13 日の間に、最終段階の 1/2 訪問を受けました。 最後のステップ 1/2 の訪問で、RAL、ETR、または DRV を服用していて、これらの薬をローカルで入手できなかった参加者 (例: ローカル治療プログラムを通じて) で、そうでなければ適格であった参加者は、ステップ 3 に入り、これらの薬をさらに最大 96 週間の学習が可能です。 ステップ 3 の参加者は、12 週間ごとに ARV を投与され、24 週間ごとに臨床評価を受けました。 ステップ 3 の目的は、参加者がローカルケアに戻るのを支援することでした。

プロトコルおよび統計分析計画で指定された主要な分析は、95% 信頼区間で 48 週目にウイルス学的に抑制された (HIV-1 RNA ≤200 コピー/mL) 研究集団全体の参加者の割合を推定することでした。

研究の種類

介入

入学 (実際)

545

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • インド
    • Maharashtra
      • Pune、Maharashtra、インド、411001
        • BJ Medical College CRS (31441)
    • Taramani
      • Chennai、Taramani、インド、600113
        • Chennai Antiviral Research and Treatment (CART) CRS (11701)
  • ウガンダ
      • Kampala、ウガンダ
        • JCRC CRS
  • ケニア
      • Eldoret、ケニア、30100
        • AMPATH at Moi Univ. Teaching Hosp. Eldoret CRS (12601)
      • Kisumu、ケニア、40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • ジンバブエ
      • Harare、ジンバブエ
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)
  • タイ
      • Chiang Mai、タイ、50200
        • 31784 Chiang Mai University HIV Treatment CRS
    • Patumwan
      • Bangkok、Patumwan、タイ、10330
        • 31802 Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
  • ハイチ
      • Port Au Prince、ハイチ
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
    • Bicentaire
      • Port-au-Prince、Bicentaire、ハイチ、HT-6110
        • Les Centres GHESKIO CRS (30022)
  • ブラジル
      • Rio de Janeiro、ブラジル、21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
    • RS
      • Porto Alegre、RS、ブラジル、9043010
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
  • ペルー
      • Lima、ペルー、18 PE
        • Barranco CRS (11301)
    • Lima
      • San Miguel、Lima、ペルー
        • San Miguel CRS (11302)
  • マラウイ
      • Lilongwe、マラウイ
        • Malawi CRS (12001)
  • 南アフリカ
      • Durban、南アフリカ、4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg、南アフリカ
        • Soweto ACTG CRS (12301)
    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2193
        • University of the Witwatersrand Helen Joseph (WITS HJH) CRS (11101)
    • West Cape
      • Cape Town、West Cape、南アフリカ、7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CUR) CRS (8950)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

ステップ 1 の包含基準:

  • -HIV-1感染、認可された迅速なHIV検査またはHIV酵素または化学発光免疫測定法（E / CIA）検査キットによって記録され、研究に参加する前の任意の時点で、認可されたウェスタンブロットまたは二次抗体検査によって確認されました。初期の迅速な HIV および/または E/CIA、または HIV-1 抗原、血漿 HIV-1 RNA VL。
  • ウイルス学的、免疫学的、または臨床的治療の失敗、または毒性のために、1つのNNRTIと2つのNRTIを含む少なくとも1つのレジメンとARV治療の以前の組み合わせが、PIベースのレジメンに置き換えられた。

注: 以前に RAL に曝露したすべての潜在的な参加者は、コホート A またはコホート D のいずれかに割り当てられました。

  • -スクリーニング時に、スクリーニング前の最低24週間、レジメンを変更せずにPIベースのレジメンを受け取ります。
  • 現在の二次 PI ベースの ART の VF の確認。 注 A: 現在の二次治療レジメンの失敗は、現在の PI ベースのレジメンで少なくとも 1 日間隔で得られた血漿 HIV-1 RNA ≥1000 コピー/mL の 2 つの連続した測定として定義されました。 「現在のPIベースのレジメン」および「現在のレジメン」は、記載されたレジメン(すなわち、最初のVFサンプルが採取されたときに候補者が取っていたレジメンに加えて、許可された変更のみ)であると理解されました。
  • CD4+ T 細胞数は、研究登録前 103 日以内に採取された検体から得られます

  • 研究登録前30日以内に得られた臨床検査値：

    • -好中球の絶対数 (ANC) ≥ 500/mm^3
    • ヘモグロビン≧7.5g/dL
    • 血小板数≧40,000/mm^3
    • クレアチニン≤2 X正常上限（ULN）
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）、およびアルカリホスファターゼ≤5 x ULN
    • 総ビリルビン≤2.5 x ULN
    • クレアチニン クリアランス (CrCl) >30 mL/分、Cockcroft-Gault 式で測定または推定
    • HbsAB、HBcAB、および HBsAG、または HBsAG のみを含む B 型肝炎パネル。後の抗 HBs および抗 HBc 用に血漿が保存されています。

注 A: コホート B の資格があり、活動性 B 型肝炎感染が陽性の候補者は、登録/無作為化時にサブコホート B3 に割り当てられました。

注 B: CrCl が 60 mL/min 未満で、活動性 B 型肝炎感染も陽性である候補者は適格ではありませんでした。

  • 生殖能力のある女性（24 か月以上連続して閉経していない女性、つまり過去 24 か月以内に月経があった女性、または不妊手術、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術、卵管切除を受けていない女性）結紮）スクリーニング遺伝子型検査サンプルの提出前、および無作為化または登録前の48時間以内に、血清または尿妊娠検査が陰性であった必要があります。
  • 生殖能力のある女性参加者は、受胎プロセス（すなわち、妊娠しようとする積極的な試み、体外受精）に参加しないことに同意している必要があり、妊娠につながる可能性のある性的活動に参加している場合、女性参加者は少なくとも1つを使用していなければなりません確実な避妊方法。 女性参加者は、研究治療を受けている間、および研究治療を中止してから6週間、避妊薬を使用し続けている必要があります。

許容される避妊薬の形態は次のとおりです。

  • 殺精子剤の有無にかかわらず、コンドーム（男性または女性）
  • 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ
  • 子宮内避妊器具 (IUD)
  • ホルモン避妊

生殖能力のない女性参加者、または男性パートナーが無精子症を記録した女性参加者は、避妊薬を使用する必要はありませんでした。 自己申告による不妊症または彼女のパートナーの申告書は、原資料に記載されていなければなりません。

注: 生殖能力の欠如の許容可能な文書は、参加者からの口頭または書面による文書でした。

  • -研究登録前の30日以内のカルノフスキーパフォーマンススコア> / = 70。
  • -インフォームドコンセントを提供する潜在的な参加者の能力と意欲。
  • -特に治療の割り当てと、必要に応じて非研究提供のARTを取得する能力に関して、プロトコル要件を順守する潜在的な参加者の意欲。
  • -経口研究薬を服用する能力。
  • -ステップ1および2の研究フォローアップ訪問への参加を妨げる恒久的な転勤の意図はありません。
  • スクリーニング中に採取された血漿サンプルに対して実施された検査から得られた、DAIDS 承認の地域ジェノタイピング施設からの、成功した解釈可能な耐性遺伝子型レポートの入手可能性 (すなわち、HIV-1 のウイルス学的失敗を確認するためにサンプルが採取された日以降) 2 つのスクリーニング血漿 HIV-1 RNA 値 ≥1000 コピー/mL の文書が入手可能になると、地域の耐性検査ラボに出荷されました。
  • 研究で使用するためのコホート割り当てと ARV レジメンの特定。施設の治験責任医師によって提供された推奨オプションから選択され、A5288 臨床管理委員会 (CMC) によってレビューおよび承認されました。

ステップ 1 の除外基準:

  • 妊娠中または授乳中。
  • -治験薬の成分またはその製剤に対する既知のアレルギー/感受性または過敏症。
  • -サイト調査員の意見では、研究要件の順守を妨げたであろう積極的な薬物またはアルコールの使用または依存。
  • -全身治療および/または入院を必要とする重篤な疾患 候補者が治療を完了するか、臨床的に治療が安定するまで、サイト調査官の意見では、研究登録の少なくとも7日間。
  • -治験薬を服用する能力、プロトコルに従う能力を損なう、または参加者の最善の利益にならないようにする同時の病気または状態 治験責任医師。
  • -選択したARV研究レジメンで、または研究登録前の14日以内に禁止されている薬物のいずれかを服用する必要があります。

注: 研究候補者は、スクリーニング中に ART のコンポーネントを中止してはなりません。 禁止薬物に関する 14 日間の制限は、ARV には適用されませんでした。

  • -活動性結核（TB）またはリファンピンへの曝露が研究登録の2週間未満。
  • ダルナビルまたはエトラビリンへの暴露。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホートA

プロトコル バージョン 1.0 の下:

NRTI、PI、またはNNRTIに対する耐性なし

• 現在の二次レジメンを継続します。 NRTI を変更することができます

LOA#2 で次のように変更されました。

NNRTI耐性または以前のRAL暴露に関係なく、LPV/RTV耐性がなく、少なくとも1つのNRTIに感受性がある

• LPV/RTV を含む可能性のある二次療法を継続します。 NRTI を変更することができます

LOA#3 で次のように変更されました。

NNRTI耐性または以前のRAL暴露に関係なく、LPV/RTV耐性がなく、少なくとも1つのNRTIに感受性がある

• PI バックボーンを継続します。 NRTI は変更できます。 RAL を含むレジメンを使用している場合は、RAL を中止する必要があります。
薬：セカンドラインの ART レジメン - ブーストされたプロテアーゼ阻害剤 (bPI) と 2 つのヌクレオシド類似体 (NRTI) に基づく
LPV/r と ATV/r は、二次 ART に適した bPI でした。 TDF + (3TC または FTC) または AZT + 3TC は、最も頻繁に使用される NRTI バックボーンでした。 コホート A には新薬は含まれていませんでした。したがって、コホート B、C、および D とは異なります。
他の：SOC の順守と SOC+CPI の順守
  • アドヒアランスランダム化に参加していない;また
  • SOC 順守に合わせて無作為化。また
  • SOC+CPI 順守にランダム化されます。
実験的：サブコホート B1

プロトコル バージョン 1.0 の下:

-DRV / RTVおよびETRに感受性があり、NRTIへの耐性の有無にかかわらず（および他のPIへの耐性がある可能性があります）、スクリーニング時にアクティブなB型肝炎感染がない

• 入手可能な最高の NRTI、RAL、および DRV/RTV

LOA#2 で次のように変更されました。

-LPV / RTVに対する耐性があるが、DRV / RTVおよびETRの影響を受けやすく、以前のRALへの曝露がなく、NRTI耐性に関係なく（およびスクリーニング時にアクティブなB型肝炎感染がない）またはすべてのNRTIに対する耐性（つまり DRV/RTV および ETR の影響を受けやすく、以前の RAL への曝露がない (スクリーニング時に活動性の B 型肝炎感染がない)

• 入手可能な最高の NRTI、RAL、および DRV/RTV
他の：SOC の順守と SOC+CPI の順守
  • アドヒアランスランダム化に参加していない;また
  • SOC 順守に合わせて無作為化。また
  • SOC+CPI 順守にランダム化されます。
薬：ダルナビル
参加者は、ダルナビル 600 mg 錠剤 1 日 2 回 (1 日 1200 mg) として経口投与されました (リトナビル 100 mg を 1 日 2 回 [1 日 200 mg] と一緒に服用)。
他の名前：
  • プリジスタ
  • DRV
薬：ラルテグラビル
参加者は、食事の有無にかかわらず、ラルテグラビルを 1 日 2 回 400 mg の錠剤 (1 日あたり 800 mg) として経口投与しました。
他の名前：
  • アイセントレス
  • ラル
実験的：サブコホート B2

プロトコル バージョン 1.0 の下:

-DRV / RTVおよびETRに感受性があり、NRTIへの耐性の有無にかかわらず（および他のPIへの耐性がある可能性があります）、スクリーニング時にアクティブなB型肝炎感染がない

• ETR、RAL、DRV/RTV

LOA#2 で次のように変更されました。

-LPV / RTVに対する耐性があるが、DRV / RTVおよびETRの影響を受けやすく、以前のRALへの曝露がなく、NRTI耐性に関係なく（およびスクリーニング時にアクティブなB型肝炎感染がない）またはすべてのNRTIに対する耐性（つまり DRV/RTV および ETR の影響を受けやすく、以前の RAL への曝露がない (スクリーニング時に活動性の B 型肝炎感染がない)

• ETR、RAL、DRV/RTV
他の：SOC の順守と SOC+CPI の順守
  • アドヒアランスランダム化に参加していない;また
  • SOC 順守に合わせて無作為化。また
  • SOC+CPI 順守にランダム化されます。
薬：ダルナビル
参加者は、ダルナビル 600 mg 錠剤 1 日 2 回 (1 日 1200 mg) として経口投与されました (リトナビル 100 mg を 1 日 2 回 [1 日 200 mg] と一緒に服用)。
他の名前：
  • プリジスタ
  • DRV
薬：ラルテグラビル
参加者は、食事の有無にかかわらず、ラルテグラビルを 1 日 2 回 400 mg の錠剤 (1 日あたり 800 mg) として経口投与しました。
他の名前：
  • アイセントレス
  • ラル
薬：エトラビリン
患者は、エトラビリンを 100 mg 錠剤 2 錠または 200 mg 錠剤 1 錠として 1 日 2 回 (1 日 400 mg)、食事の後に経口投与されました。
他の名前：
  • インテリジェンス
  • ETR
実験的：サブコホート B3

プロトコル バージョン 1.0 の下:

-DRV / RTVおよびETRに感受性があり、NRTIへの耐性の有無にかかわらず（および他のPIへの耐性がある可能性があります）、スクリーニング時の活動性B型肝炎感染

• RAL、DRV/RTV、および FTC/TDF または TDF+3TC

LOA#2 で次のように変更されました。

-LPV / RTVに対する耐性があるが、DRV / RTVおよびETRの影響を受けやすく、以前のRALへの曝露がなく、NRTI耐性に関係なく（スクリーニング時にアクティブなB型肝炎感染を伴う）またはすべてのNRTIに対する耐性（すなわち DRV/RTV および ETR の影響を受けやすく、以前に RAL に曝露したことがない (スクリーニング時に活動性の B 型肝炎に感染している)

• RAL、DRV/RTV、および FTC/TDF または TDF+3TC
他の：SOC の順守と SOC+CPI の順守
  • アドヒアランスランダム化に参加していない;また
  • SOC 順守に合わせて無作為化。また
  • SOC+CPI 順守にランダム化されます。
薬：ダルナビル
参加者は、ダルナビル 600 mg 錠剤 1 日 2 回 (1 日 1200 mg) として経口投与されました (リトナビル 100 mg を 1 日 2 回 [1 日 200 mg] と一緒に服用)。
他の名前：
  • プリジスタ
  • DRV
薬：ラルテグラビル
参加者は、食事の有無にかかわらず、ラルテグラビルを 1 日 2 回 400 mg の錠剤 (1 日あたり 800 mg) として経口投与しました。
他の名前：
  • アイセントレス
  • ラル
薬：エムトリシタビン/テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩
患者は、食事の有無にかかわらず、FTC/TDF を 1 日 1 回固定用量の配合錠 (FTC 200 mg/TDF 300 mg) として経口投与されました。
他の名前：
  • ツルバダ
  • FTC/TDF
実験的：コホートC

プロトコル バージョン 1.0 の下:

NRTI および ETR に対する耐性、または ETR のみに対する耐性 (および DRV 以外の PI に対する耐性を持つ可能性がある)

• 入手可能な最良の NRTI、RAL、および DRV/RTV

LOA#2 で変更:

LPV/RTV および ETR への耐性があるが、DRV/RTV への感受性があり、以前に RAL に曝露したことがなく、NRTI 耐性に関係なく、または ETR およびすべての NRTI への耐性 (つまり、 影響を受けにくい）が、DRV/RTV には影響を受けやすく、以前に RAL にさらされたことがない

• 入手可能な最良の NRTI、RAL、および DRV/RTV
他の：SOC の順守と SOC+CPI の順守
  • アドヒアランスランダム化に参加していない;また
  • SOC 順守に合わせて無作為化。また
  • SOC+CPI 順守にランダム化されます。
薬：ダルナビル
参加者は、ダルナビル 600 mg 錠剤 1 日 2 回 (1 日 1200 mg) として経口投与されました (リトナビル 100 mg を 1 日 2 回 [1 日 200 mg] と一緒に服用)。
他の名前：
  • プリジスタ
  • DRV
薬：ラルテグラビル
参加者は、食事の有無にかかわらず、ラルテグラビルを 1 日 2 回 400 mg の錠剤 (1 日あたり 800 mg) として経口投与しました。
他の名前：
  • アイセントレス
  • ラル
実験的：コホートD

プロトコル バージョン 1.0 の下:

複数の NRTI 耐性および/または DRV/RTV 耐性、または以前の RAL 暴露:

• 研究により提供された薬や現地で入手可能な薬を含む、利用可能な最良のレジメン

LOA#2 で変更:

コホート A、B、または C の対象外:

• 研究により提供された薬や現地で入手可能な薬を含む、利用可能な最良のレジメン

プロトコル v2.0 で更新:

• 研究によって提供されたものや、現地で入手可能な非実験薬を含む、利用可能な最良の ART レジメン
他の：SOC の順守と SOC+CPI の順守
  • アドヒアランスランダム化に参加していない;また
  • SOC 順守に合わせて無作為化。また
  • SOC+CPI 順守にランダム化されます。
薬：研究では、患者の耐性プロファイル (DRV、ETR、RTV、FTC/TDF) に従って薬物が提供されました + 該当する国で入手可能な薬物
コホート D では、多くの場合、参加者は、コホート B および C で患者が受けているのと同じレジメンを受けました。利用可能な治験薬以外のさらなる薬の選択肢）。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血漿 HIV-1 RNA が 48 週で 200 コピー/mL 以下の参加者の割合
時間枠：入国日から48週間

48週±6週（具体的には無作為化後295～378日）のウィンドウ内で、エントリー日から正確に48週（すなわち、7×48=336日）に最も近い測定値。

プロトコルおよび Stat での分析。 分析計画では、48 週目に HIV-1 RNA が 200 コピー/mL 以下である研究集団全体の参加者の割合を、Wald アプローチを介して計算された 95% 信頼区間で推定しました。 死亡または 48 週前の追跡不能は、48 週で HIV-1 RNA > 200 コピー/mL と見なされました。 直前および後続の HIV-1 RNA 測定値が ≤200 コピー/mL でない限り、48 週目に欠落している結果は、48 週目に HIV-1 RNA >200 コピー/mL と見なされました。 一次解析は全研究対象集団に関するものであったため、全体的な結果も提出されました。 B3 のすべての参加者は、48 週の時点で HIV-1 RNA ≤200 コピー/mL でした。 したがって、Wald 信頼区間は B3 に対して計算できず、Clopper-Pearson の正確な信頼区間が提供されます。
入国日から48週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血漿 HIV-1 RNA が 24 週で 200 コピー/mL 以下の参加者の割合
時間枠：入国日から24週間

24週間±6週間（具体的には無作為化後127～210日）のウィンドウ内で、エントリー日から正確に24週間（つまり、7x24 = 168日）に最も近い測定値。

プロトコルおよび Stat での分析。 分析計画には、24 週目に HIV-1 RNA が 200 コピー/mL 以下である研究集団全体の参加者の割合を、Wald アプローチを介して計算された 95% 信頼区間で推定することが含まれていました。 死亡または 24 週前の追跡不能は、24 週で HIV-1 RNA > 200 コピー/mL と見なされました。 直前および後続の HIV-1 RNA 測定値が ≤200 コピー/mL でない限り、24 週目に欠落している結果は、24 週目に HIV-1 RNA >200 コピー/mL と見なされました。 一次解析は全研究対象集団に関するものであったため、全体的な結果も提出されました。 B3 のすべての参加者は、24 週目に HIV-1 RNA ≤200 コピー/mL でした。 したがって、Wald 信頼区間は B3 に対して計算できず、Clopper-Pearson の正確な信頼区間が提供されます。
入国日から24週間
血漿 HIV-1 RNA が 72 週で 200 コピー/mL 以下の参加者の割合
時間枠：入国日から72週間

72 週 ± 6 週 (具体的には 463 から 546 日を含む) のウィンドウ内で、エントリ日から正確に 72 週 (つまり、7x72=504 日) に最も近い測定値。

プロトコルおよび分析計画の分析には、Wald アプローチを介して計算された 95% 信頼区間を使用して、72 週目に HIV-1 RNA が 200 コピー/mL 以下である研究集団全体の参加者の割合を推定することが含まれていました。 死亡または 72 週前の追跡不能は、72 週で HIV-1 RNA > 200 コピー/mL と見なされました。 結果が予想された場合、72 週目に欠落している結果は、直前および後続の HIV-1 RNA 測定値が ≤200 コピー/mL でない限り、72 週目に HIV-1 RNA >200 コピー/mL と見なされました。 一次解析は全研究対象集団に関するものであったため、全体的な結果も提出されました。 B3 のすべての参加者は、72 週で HIV-1 RNA ≤200 コピー/mL でした。 したがって、Wald 信頼区間は B3 に対して計算できず、Clopper-Pearson の正確な信頼区間が提供されます。
入国日から72週間
フォローアップの週数
時間枠：スタディエントリーからステップ 1/2 のフォローアップまで
すべての参加者は、ウイルス学的状態または治療の切り替えに関係なく、最後の参加者がステップ 1 に登録されてから 48 週間後まで、ステップ 1/2 で追跡されました。 フォローアップの長さはコホートによって異なります。
スタディエントリーからステップ 1/2 のフォローアップまで
確認されたウイルス学的失敗までの時間、最初の HIV-1 RNA ≥1000 コピー/mL と定義された試験の 24 週間後
時間枠：24 週目からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
ウイルス学的失敗は、次の HIV-1 RNA 測定値が 1000 コピー/mL 以上であることによって確認されました (最初の測定値と確認測定値の間の時間 [別々の日付の検体] および治療状態に関係なく)。 24 週目の測定には、研究登録後 7*22=154 日以上に得られた HIV-1 RNA が含まれていました (訪問をスケジュールするための 14 日間のウィンドウを許可するため)。 2016 年 11 月 21 日までの HIV-1 RNA 測定値は、最初の失敗した測定値を特定する際に考慮され、2016 年 11 月 22 日から 2017 年 2 月 13 日までのクローズアウト訪問での HIV-1 RNA が確認手段になることを可能にしました。 イベント時間は、最初に失敗した測定の予定された週でした (0、12、24、48 週、およびその後 24 週間ごとに予定された RNA)。 打ち切り時間は、最後のRNA結果の予定された週でした。 フォローアップの長さはコホートによって異なります。
24 週目からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
ウイルス学的失敗が確認された参加者の数、最初の HIV-1 RNA ≥1000 コピー/mL と定義された研究の 24 週間後
時間枠：24 週目からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
ウイルス学的失敗は、次の HIV-1 RNA 測定値が 1000 コピー/mL 以上であることによって確認されました (最初の測定値と確認測定値の間の時間 [別々の日付の検体] および治療状態に関係なく)。 24 週目の測定には、研究登録後 7*22=154 日以上に得られた HIV-1 RNA が含まれていました (訪問をスケジュールするための 14 日間のウィンドウを許可するため)。 2016 年 11 月 21 日までの HIV-1 RNA 測定値は、最初の失敗した測定値を特定する際に考慮され、2016 年 11 月 22 日から 2017 年 2 月 13 日までのクローズアウト訪問での HIV-1 RNA が確認手段になることを可能にしました。 フォローアップの長さはコホートによって異なります。
24 週目からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
48週目までにウイルス学的失敗が確認された参加者の割合
時間枠：24週から48週まで
結果は、カプラン・マイヤー法を使用して、48 週までに結果に到達した参加者の割合を報告します。 ウイルス学的失敗は、次の HIV-1 RNA 測定値が 1000 コピー/mL 以上であることによって確認されました (最初の測定値と確認測定値の間の時間 [別々の日付の検体] および治療状態に関係なく)。 24 週目の測定には、研究登録後 ≥7*22=154 日で得られた HIV-1 RNA が含まれていました (訪問をスケジュールするための 14 日間のウィンドウを許可するため)。 2016 年 11 月 21 日までの HIV-1 RNA 測定値は、最初の失敗した測定値を特定する際に考慮され、2016 年 11 月 22 日から 2017 年 2 月 13 日までのクローズアウト訪問での HIV-1 RNA が確認手段になることを可能にしました。 イベント時間は、最初に失敗した測定の予定された週でした (0、12、24、48 週、およびその後 24 週間ごとに予定された RNA)。 打ち切り時間は、最後のRNA結果の予定された週でした。 フォローアップの長さはコホートによって異なります。
24週から48週まで
ウイルス学的失敗が確認されるまでの時間。最初の HIV-1 RNA ≥1000 コピー/mL として定義され、研究開始から 24 週間後、集団ベースのシーケンシングで新しい耐性関連変異が検出された
時間枠：24 週目からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
ウイルス学的失敗は、次の HIV-1 RNA 測定値が 1000 コピー/mL 以上であることによって確認されました (最初の測定値と確認測定値の間の時間 [別々の日付の検体] および治療状態に関係なく)。 24 週目の測定には、研究登録後 7*22=154 日以上に得られた HIV-1 RNA が含まれていました (訪問をスケジュールするための 14 日間のウィンドウを許可するため)。 2016 年 11 月 21 日までの HIV-1 RNA 測定値は、最初の失敗した測定値を特定する際に考慮され、2016 年 11 月 22 日から 2017 年 2 月 13 日までのクローズアウト訪問での HIV-1 RNA が確認手段になることを可能にしました。 イベント時間は、最初に失敗した測定の予定された週でした (0、12、24、48 週、およびその後 24 週間ごとに予定された RNA)。 打ち切り時間は、最後のRNA結果の予定された週でした。 フォローアップの長さはコホートによって異なります。 新しい耐性関連突然変異は、侵入前の遺伝子型に存在しないものとして定義されます。
24 週目からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
ウイルス学的失敗が確認された参加者の数、最初の HIV-1 RNA ≥1000 コピー/mL として定義され、研究の 24 週間後、集団ベースのシーケンシングで検出された新しい耐性関連変異を伴う
時間枠：24 週目からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
ウイルス学的失敗は、次の HIV-1 RNA 測定値が 1000 コピー/mL 以上であることによって確認されました (初回測定と確認測定の間の時間 [別々の日付の検体] および治療状態に関係なく)。 24 週目の測定には、研究登録後 ≥7*22=154 日後に得られた HIV-1 RNA が含まれていました (訪問をスケジュールするための 14 日間のウィンドウを考慮に入れるため)。測定に失敗したため、2016 年 11 月 22 日から 2017 年 2 月 13 日までのクローズアウト訪問で HIV-1 RNA を確認手段にすることができました。 フォローアップの長さはコホートによって異なります。 新しい耐性関連突然変異は、侵入前の遺伝子型に存在しないものとして定義されます。
24 週目からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
ウイルス学的失敗が確認された参加者の割合。最初の HIV-1 RNA ≥1000 コピー/mL として定義され、研究開始から 24 週間後、集団ベースのシーケンシングで新しい耐性関連変異が 48 週までに検出されました。
時間枠：24週から48週まで
結果は、カプラン・マイヤー法を使用して、48 週までに結果に到達した参加者の割合を報告します。 ウイルス学的失敗は、次の HIV-1 RNA 測定値が 1000 コピー/mL 以上であることによって確認されました (初回測定と確認測定の間の時間 [別々の日付の検体] および治療状態に関係なく)。 24 週目の測定には、研究登録後 ≥7*22=154 日後に得られた HIV-1 RNA が含まれていました (訪問をスケジュールするための 14 日間のウィンドウを許可するため)。これにより、2016 年 11 月 22 日から 2017 年 2 月 13 日までのクローズアウト訪問での HIV-1 RNA が確認手段となります。検閲時間は、最後のRNA結果の予定された週でした.追跡期間はコホートによって異なります.新しい耐性関連変異は、エントリ前の遺伝子型に存在しないものとして定義されます.
24週から48週まで
研究登録/無作為化から死亡までの時間
時間枠：スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
イベント時間は、死の正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の接触週と最後のステップ1/2訪問の週の早い方でした。 フォローアップの長さはコホートによって異なります。
スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
48週目までに死亡した参加者の割合
時間枠：スタディエントリーから48週まで
結果は、カプラン・マイヤー法を使用して、48 週までに結果に到達した参加者の割合を報告します。 イベント時間は、死の正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の接触週と最後のステップ1/2訪問の週の早い方でした。
スタディエントリーから48週まで
研究への登録/無作為化から最初の死亡、エイズを定義するイベント、またはエイズを定義しないイベントまでの時間
時間枠：スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
イベント時間は、死、エイズを定義するイベント、またはエイズを定義しないイベントの正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の接触週と最後のステップ1/2訪問の週の早い方でした。 新しいイベントのみが考慮され、研究登録時またはそれ以前に報告されたイベントは含まれませんでした。 参加者が複数のイベントを経験した場合、最初のイベントの時間が分析に使用されました。 AIDS を定義するイベントには、寄生虫、真菌、細菌、およびウイルス感染、腫瘍性疾患、神経障害が含まれます。 非 AIDS 定義イベントには、悪性腫瘍、糖尿病、神経障害、心臓および腎臓のイベントが含まれます。 フォローアップの長さはコホートによって異なります。
スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
48週目までに死亡、エイズを定義するイベント、またはエイズを定義しないイベントを経験した参加者の割合
時間枠：スタディエントリーから48週まで
結果は、カプラン・マイヤー法を使用して、48 週までに結果に到達した参加者の割合を報告します。 イベント時間は、死、エイズを定義するイベント、またはエイズを定義しないイベントの正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の接触週と最後のステップ1/2訪問の週の早い方でした。 新しいイベントのみが考慮され、研究登録時またはそれ以前に報告されたイベントは含まれませんでした。 参加者が複数のイベントを経験した場合、最初のイベントの時間が分析に使用されました。 AIDS を定義するイベントには、寄生虫、真菌、細菌、およびウイルス感染、腫瘍性疾患、神経障害が含まれます。 非 AIDS 定義イベントには、悪性腫瘍、糖尿病、神経障害、心臓および腎臓のイベントが含まれます。
スタディエントリーから48週まで
試験への登録/無作為化から最初の死亡または入院までの時間。
時間枠：スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
イベント時間は、死亡または入院の正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の接触週と最後のステップ1/2訪問の週の早い方でした。 参加者が複数のイベントを経験した場合、最初のイベントの時間が分析に使用されました。 フォローアップの長さはコホートによって異なります。
スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
48週までに死亡または入院した参加者の割合
時間枠：スタディエントリーから48週まで
結果は、カプラン・マイヤー法を使用して、48 週までに結果に到達した参加者の割合を報告します。 イベント時間は、死亡または入院の正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の接触週と最後のステップ1/2訪問の週の早い方でした。 参加者が複数のイベントを経験した場合、最初のイベントの時間が分析に使用されました。
スタディエントリーから48週まで
研究への参加/無作為化から治療の変更または中止までの時間。
時間枠：スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
治療の変更は、試験レジメンにおける 1 つまたは複数の薬剤の置換または削除、7 日間以上続く一時的な保留、またはレジメンへの新しい薬剤の追加の最初の発生として定義されます。 これには、参加者が組み合わせの有効な薬を継続する場合、固定用量の組み合わせ薬を分割することは含まれません。 イベント時間は、変更または中止の正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の接触週と最後のステップ1/2訪問の週の早い方でした。 フォローアップの長さはコホートによって異なります。
スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
48週目までに治療を変更または中止した参加者の割合
時間枠：スタディエントリーから48週まで
結果は、カプラン・マイヤー法を使用して、48 週までに結果に到達した参加者の割合を報告します。 治療の変更は、試験レジメンにおける 1 つまたは複数の薬剤の置換または削除、7 日間以上続く一時的な保留、またはレジメンへの新しい薬剤の追加の最初の発生として定義されます。 これには、参加者が組み合わせの有効な薬を継続する場合、固定用量の組み合わせ薬を分割することは含まれません。 イベント時間は、変更または中止の正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の投与週と最後のステップ 1/2 訪問の週の間の最も早い時点でした。
スタディエントリーから48週まで
試験への登録/無作為化から毒性による治療の変更または中止までの時間
時間枠：スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
治療の変更は、有害事象による、試験レジメンにおける 1 つまたは複数の薬剤の置換または削除、7 日間以上続く一時的な保留、またはレジメンへの新薬の追加の最初の発生として定義されます。 これには、参加者が組み合わせの有効な薬を継続する場合、固定用量の組み合わせ薬を分割することは含まれません。 イベント時間は、変更または中止の正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の投与週と最後のステップ 1/2 訪問の週の間の最も早い時点でした。 フォローアップの長さはコホートによって異なります。 ＤＡＩＤＳ ＡＥ Ｇｒａｄｉｎｇ Ｔａｂｌｅ、バージョン１．０が使用された。
スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
48週までに毒性のために治療を変更または中止した参加者の割合
時間枠：スタディエントリーから48週まで
結果は、カプラン・マイヤー法を使用して、48 週までに結果に到達した参加者の割合を報告します。 治療の変更は、有害事象による、試験レジメンにおける 1 つまたは複数の薬剤の置換または削除、7 日間以上続く一時的な保留、またはレジメンへの新薬の追加の最初の発生として定義されます。 これには、参加者が組み合わせの有効な薬を継続する場合、固定用量の組み合わせ薬を分割することは含まれません。 イベント時間は、変更または中止の正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の投与週と最後のステップ 1/2 訪問の週の間の最も早い時点でした。 ＤＡＩＤＳ ＡＥ Ｇｒａｄｉｎｇ Ｔａｂｌｅ、バージョン１．０が使用された。
スタディエントリーから48週まで
研究登録/無作為化から免疫再構築炎症症候群（IRIS）の発症までの時間
時間枠：スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
イベント時間は、診断の正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の接触週と最後のステップ1/2訪問の週の早い方でした。 フォローアップの長さはコホートによって異なります。
スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
48週までに免疫再構成炎症症候群（IRIS）を発症した参加者の割合
時間枠：研究開始から48週まで
結果は、カプラン・マイヤー法を使用して、48 週までに結果に到達した参加者の割合を報告します。 イベント時間は、診断の正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の接触週と最後のステップ1/2訪問の週の早い方でした。
研究開始から48週まで
グレード 3 または 4 の毒性による初回投与変更までの時間
時間枠：スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
イベント時間は、変更の正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の投与週と最後のステップ 1/2 訪問の週の間の最も早い時点でした。 フォローアップの長さはコホートによって異なります。 ＤＡＩＤＳ ＡＥ Ｇｒａｄｉｎｇ Ｔａｂｌｅ、バージョン１．０が使用された。
スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
48週までにグレード3または4の毒性による用量変更を行った参加者の割合
時間枠：研究開始から48週まで
結果は、カプラン・マイヤー法を使用して、48 週までに結果に到達した参加者の割合を報告します。 イベント時間は、変更の正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の投与週と最後のステップ 1/2 訪問の週の間の最も早い時点でした。 ＤＡＩＤＳ ＡＥ Ｇｒａｄｉｎｇ Ｔａｂｌｅ、バージョン１．０が使用された。
研究開始から48週まで
CD4+ T細胞数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24、48、および 72 週
ベースラインは、次の 2 つの日付のいずれか早い方の日付またはそれ以前に得られた最後の測定値として定義されます: 登録/無作為化の日付に 3 日を加えた日付 (これは、研究で定義された ART を開始するためのプロトコルで許可されている時間です) および研究で定義されたARVレジメン（コホートAの患者にはレジメンの変更がないため、この2番目の日付はコホートB、C、およびDにのみ適用されます）
ベースライン、24、48、および 72 週
総コレステロールの空腹時値のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週、48 週、72 週
ベースラインは、次の 2 つの日付のいずれか早い方の日付またはそれ以前に得られた最後の測定値として定義されます: 登録/無作為化の日付に 3 日を加えた日付 (これは、研究で定義された ART を開始するためのプロトコルで許可されている時間です) および研究で定義されたARVレジメン（コホートAの患者にはレジメンの変更がないため、この2番目の日付はコホートB、C、およびDにのみ適用されます）
ベースライン、24 週、48 週、72 週
高密度リポタンパク質コレステロールの空腹時値のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週、48 週、72 週
ベースラインは、次の 2 つの日付のいずれか早い方の日付またはそれ以前に得られた最後の測定値として定義されます: 登録/無作為化の日付に 3 日を加えた日付 (これは、研究で定義された ART を開始するためのプロトコルで許可されている時間です) および研究で定義されたARVレジメン（コホートAの患者にはレジメンの変更がないため、この2番目の日付はコホートB、C、およびDにのみ適用されます）]
ベースライン、24 週、48 週、72 週
計算された低密度リポタンパク質コレステロールの空腹時値のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週、48 週、72 週
ベースラインは、次の 2 つの日付のいずれか早い方の日付またはそれ以前に得られた最後の測定値として定義されます: 登録/無作為化の日付に 3 日を加えた日付 (これは、研究で定義された ART を開始するためのプロトコルで許可されている時間です) および研究で定義されたARVレジメン（コホートAの患者にはレジメンの変更がないため、この2番目の日付はコホートB、C、およびDにのみ適用されます）
ベースライン、24 週、48 週、72 週
トリグリセリドの空腹時値のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週、48 週、72 週
ベースラインは、次の 2 つの日付のいずれか早い方の日付またはそれ以前に得られた最後の測定値として定義されます: 登録/無作為化の日付に 3 日を加えた日付 (これは、研究で定義された ART を開始するためのプロトコルで許可されている時間です) および研究で定義されたARVレジメン（コホートAの患者にはレジメンの変更がないため、この2番目の日付はコホートB、C、およびDにのみ適用されます）
ベースライン、24 週、48 週、72 週
空腹時血糖値のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週、48 週、72 週
ベースラインは、次の 2 つの日付のいずれか早い方の日付またはそれ以前に得られた最後の測定値として定義されます: 登録/無作為化の日付に 3 日を加えた日付 (これは、研究で定義された ART を開始するためのプロトコルで許可されている時間です) および研究で定義されたARVレジメン（コホートAの患者にはレジメンの変更がないため、この2番目の日付はコホートB、C、およびDにのみ適用されます）
ベースライン、24 週、48 週、72 週
血漿 HIV-1 RNA が 48 週で 200 コピー/mL 以下の参加者の割合 [CPI+SOC v SOC]
時間枠：入国日から48週間

48週±6週（具体的には無作為化後295～378日）のウィンドウ内で、エントリー日から正確に48週（すなわち、7×48=336日）に最も近い測定値。

プロトコルおよび Stat での分析。 分析計画では、48 週目に HIV-1 RNA が 200 コピー/mL 以下である研究集団全体の参加者の割合を、Wald アプローチを介して計算された 95% 信頼区間で推定しました。 死亡または 48 週前の追跡不能は、48 週で HIV-1 RNA > 200 コピー/mL と見なされました。 直前および後続の HIV-1 RNA 測定値が ≤200 コピー/mL でない限り、48 週目に欠落している結果は、48 週目に HIV-1 RNA >200 コピー/mL と見なされました。
入国日から48週間
血漿 HIV-1 RNA が 24 週で 200 コピー/mL 以下の参加者の割合 [CPI+SOC v SOC]
時間枠：入国日から24週間

24週間±6週間（具体的には無作為化後127～210日）のウィンドウ内で、エントリー日から正確に24週間（つまり、7x24 = 168日）に最も近い測定値。

プロトコルおよび Stat での分析。 分析計画には、24 週目に HIV-1 RNA が 200 コピー/mL 以下である研究集団全体の参加者の割合を、Wald アプローチを介して計算された 95% 信頼区間で推定することが含まれていました。 死亡または 24 週前の追跡不能は、24 週で HIV-1 RNA > 200 コピー/mL と見なされました。 直前および後続の HIV-1 RNA 測定値が ≤200 コピー/mL でない限り、24 週目に欠落している結果は、24 週目に HIV-1 RNA >200 コピー/mL と見なされました。
入国日から24週間
血漿 HIV-1 RNA が 72 週で 200 コピー/mL 以下の参加者の割合 [CPI+SOC v SOC]
時間枠：入国日から72週間

72 週 ± 6 週 (具体的には 463 から 546 日を含む) のウィンドウ内で、エントリ日から正確に 72 週 (つまり、7x72=504 日) に最も近い測定値。

プロトコルおよび分析計画の分析には、Wald アプローチを介して計算された 95% 信頼区間を使用して、72 週目に HIV-1 RNA が 200 コピー/mL 以下である研究集団全体の参加者の割合を推定することが含まれていました。 死亡または 72 週前の追跡不能は、72 週で HIV-1 RNA > 200 コピー/mL と見なされました。 結果が予想された場合、72 週目に欠落している結果は、直前および後続の HIV-1 RNA 測定値が ≤200 コピー/mL でない限り、72 週目に HIV-1 RNA >200 コピー/mL と見なされました。
入国日から72週間
フォローアップの週数 [CPI+SOC v SOC]
時間枠：スタディエントリーからステップ 1/2 のフォローアップまで
すべての参加者は、ウイルス学的状態または治療の切り替えに関係なく、最後の参加者がステップ 1 に登録されてから 48 週間後まで、ステップ 1/2 で追跡されました。
スタディエントリーからステップ 1/2 のフォローアップまで
確認されたウイルス学的失敗までの時間、最初の HIV-1 RNA ≥1000 コピー/mL と定義された試験の 24 週間後 [CPI+SOC v SOC]
時間枠：24 週目からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
ウイルス学的失敗は、次の HIV-1 RNA 測定値が 1000 コピー/mL 以上であることによって確認されました (最初の測定値と確認測定値の間の時間 [別々の日付の検体] および治療状態に関係なく)。 24 週目の測定には、研究登録後 7*22=154 日以上に得られた HIV-1 RNA が含まれていました (訪問をスケジュールするための 14 日間のウィンドウを許可するため)。 2016 年 11 月 21 日までの HIV-1 RNA 測定値は、最初の失敗した測定値を特定する際に考慮され、2016 年 11 月 22 日から 2017 年 2 月 13 日までのクローズアウト訪問での HIV-1 RNA が確認手段になることを可能にしました。 イベント時間は、最初に失敗した測定の予定された週でした (0、12、24、48 週、およびその後 24 週間ごとに予定された RNA)。 打ち切り時間は、最後のRNA結果の予定された週でした。
24 週目からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
ウイルス学的失敗が確認された参加者の数、最初の HIV-1 RNA ≥1000 コピー/mL と定義された研究の 24 週間後 [CPI+SOC v SOC]
時間枠：24 週目からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
ウイルス学的失敗は、次の HIV-1 RNA 測定値が 1000 コピー/mL 以上であることによって確認されました (最初の測定値と確認測定値の間の時間 [別々の日付の検体] および治療状態に関係なく)。 24 週目の測定には、研究登録後 7*22=154 日以上に得られた HIV-1 RNA が含まれていました (訪問をスケジュールするための 14 日間のウィンドウを許可するため)。 2016 年 11 月 21 日までの HIV-1 RNA 測定値は、最初の失敗した測定値を特定する際に考慮され、2016 年 11 月 22 日から 2017 年 2 月 13 日までのクローズアウト訪問での HIV-1 RNA が確認手段になることを可能にしました。
24 週目からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
48週までにウイルス学的失敗が確認された参加者の割合[CPI + SOC v SOC]
時間枠：24週から48週まで
結果は、カプラン・マイヤー法を使用して、48 週までに結果に到達した参加者の割合を報告します。 ウイルス学的失敗は、次の HIV-1 RNA 測定値が 1000 コピー/mL 以上であることによって確認されました (最初の測定値と確認測定値の間の時間 [別々の日付の検体] および治療状態に関係なく)。 24 週目の測定には、研究登録後 ≥7*22=154 日で得られた HIV-1 RNA が含まれていました (訪問をスケジュールするための 14 日間のウィンドウを許可するため)。 2016 年 11 月 21 日までの HIV-1 RNA 測定値は、最初の失敗した測定値を特定する際に考慮され、2016 年 11 月 22 日から 2017 年 2 月 13 日までのクローズアウト訪問での HIV-1 RNA が確認手段になることを可能にしました。 イベント時間は、最初に失敗した測定の予定された週でした (0、12、24、48 週、およびその後 24 週間ごとに予定された RNA)。 打ち切り時間は、最後のRNA結果の予定された週でした。
24週から48週まで
確認されたウイルス学的失敗までの時間、最初の HIV-1 RNA ≥1000 コピー/mL として定義される 24 週以降の研究で、集団ベースのシーケンシングで検出された新しい耐性関連変異 [CPI+SOC v SOC]
時間枠：24 週目からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
ウイルス学的失敗は、次の HIV-1 RNA 測定値が 1000 コピー/mL 以上であることによって確認されました (最初の測定値と確認測定値の間の時間 [別々の日付の検体] および治療状態に関係なく)。 24 週目の測定には、研究登録後 7*22=154 日以上に得られた HIV-1 RNA が含まれていました (訪問をスケジュールするための 14 日間のウィンドウを許可するため)。 2016 年 11 月 21 日までの HIV-1 RNA 測定値は、最初の失敗した測定値を特定する際に考慮され、2016 年 11 月 22 日から 2017 年 2 月 13 日までのクローズアウト訪問での HIV-1 RNA が確認手段になることを可能にしました。 イベント時間は、最初に失敗した測定の予定された週でした (0、12、24、48 週、およびその後 24 週間ごとに予定された RNA)。 打ち切り時間は、最後のRNA結果の予定された週でした。 新しい耐性関連突然変異は、侵入前の遺伝子型に存在しないものとして定義されます。
24 週目からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
ウイルス学的失敗が確認された参加者の数、最初の HIV-1 RNA ≥1000 コピー/mL として定義され、研究開始から 24 週間後、集団ベースのシーケンシングで新しい耐性関連変異が検出された [CPI+SOC v SOC]
時間枠：24 週目からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
ウイルス学的失敗は、次の HIV-1 RNA 測定値が 1000 コピー/mL 以上であることによって確認されました (初回測定と確認測定の間の時間 [別々の日付の検体] および治療状態に関係なく)。 24 週目の測定には、研究登録後 ≥7*22=154 日後に得られた HIV-1 RNA が含まれていました (訪問をスケジュールするための 14 日間のウィンドウを考慮に入れるため)。測定に失敗したため、2016 年 11 月 22 日から 2017 年 2 月 13 日までのクローズアウト訪問で HIV-1 RNA を確認手段にすることができました。 新しい耐性関連突然変異は、侵入前の遺伝子型に存在しないものとして定義されます。
24 週目からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
ウイルス学的失敗が確認された参加者の割合。最初の HIV-1 RNA ≥1000 コピー/mL として定義され、研究開始から 24 週間後、48 週までに集団ベースのシーケンシングで新しい耐性関連変異が検出された [CPI+SOC v SOC]
時間枠：24週から48週まで
結果は、カプラン・マイヤー法を使用して、48 週までに結果に到達した参加者の割合を報告します。 ウイルス学的失敗は、次の HIV-1 RNA 測定値が 1000 コピー/mL 以上であることによって確認されました (初回測定と確認測定の間の時間 [別々の日付の検体] および治療状態に関係なく)。 24 週目の測定には、研究登録後 ≥7*22=154 日後に得られた HIV-1 RNA が含まれていました (訪問をスケジュールするための 14 日間のウィンドウを許可するため)。これにより、2016 年 11 月 22 日から 2017 年 2 月 13 日までのクローズアウト訪問での HIV-1 RNA が確認手段となります。 48 およびその後 24 週間ごと)。打ち切り時間は、最後の RNA 結果の予定された週でした。新しい耐性関連突然変異は、エントリ前の遺伝子型に存在しないものとして定義されます。
24週から48週まで
試験への登録/無作為化から死亡までの時間 [CPI+SOC v SOC]
時間枠：スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
イベント時間は、死の正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の接触週と最後のステップ1/2訪問の週の早い方でした。
スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
48 週目までに死亡した参加者の割合 [CPI+SOC v SOC]
時間枠：スタディエントリーから48週まで
結果は、カプラン・マイヤー法を使用して、48 週までに結果に到達した参加者の割合を報告します。 イベント時間は、死の正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の接触週と最後のステップ1/2訪問の週の早い方でした。
スタディエントリーから48週まで
試験への登録/無作為化から最初の死亡、エイズを定義するイベントまたはエイズを定義しないイベントまでの時間 [CPI+SOC v SOC]
時間枠：スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
イベント時間は、死、エイズを定義するイベント、またはエイズを定義しないイベントの正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の接触週と最後のステップ1/2訪問の週の早い方でした。 新しいイベントのみが考慮され、研究登録時またはそれ以前に報告されたイベントは含まれませんでした。 参加者が複数のイベントを経験した場合、最初のイベントの時間が分析に使用されました。 AIDS を定義するイベントには、寄生虫、真菌、細菌、およびウイルス感染、腫瘍性疾患、神経障害が含まれます。 非 AIDS 定義イベントには、悪性腫瘍、糖尿病、神経障害、心臓および腎臓のイベントが含まれます。
スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
48週までに死亡、エイズ定義イベント、または非エイズ定義イベントを経験した参加者の割合[CPI + SOC v SOC]
時間枠：スタディエントリーから48週まで
結果は、カプラン・マイヤー法を使用して、48 週までに結果に到達した参加者の割合を報告します。 イベント時間は、死、エイズを定義するイベント、またはエイズを定義しないイベントの正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の接触週と最後のステップ1/2訪問の週の早い方でした。 新しいイベントのみが考慮され、研究登録時またはそれ以前に報告されたイベントは含まれませんでした。 参加者が複数のイベントを経験した場合、最初のイベントの時間が分析に使用されました。 AIDS を定義するイベントには、寄生虫、真菌、細菌、およびウイルス感染、腫瘍性疾患、神経障害が含まれます。 非 AIDS 定義イベントには、悪性腫瘍、糖尿病、神経障害、心臓および腎臓のイベントが含まれます。
スタディエントリーから48週まで
試験への登録/無作為化から最初の死亡または入院までの時間 [CPI+SOC v SOC]
時間枠：スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
イベント時間は、死亡または入院の正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の接触週と最後のステップ1/2訪問の週の早い方でした。 参加者が複数のイベントを経験した場合、最初のイベントの時間が分析に使用されました。
スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
48週までに死亡または入院した参加者の割合[CPI + SOC v SOC]
時間枠：スタディエントリーから48週まで
結果は、カプラン・マイヤー法を使用して、48 週までに結果に到達した参加者の割合を報告します。 イベント時間は、死亡または入院の正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の接触週と最後のステップ1/2訪問の週の早い方でした。 参加者が複数のイベントを経験した場合、最初のイベントの時間が分析に使用されました。
スタディエントリーから48週まで
試験への登録/無作為化から治療の変更または中止までの時間 [CPI+SOC v SOC]
時間枠：スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
治療の変更は、試験レジメンにおける 1 つまたは複数の薬剤の置換または削除、7 日間以上続く一時的な保留、またはレジメンへの新しい薬剤の追加の最初の発生として定義されます。 これには、参加者が組み合わせの有効な薬を継続する場合、固定用量の組み合わせ薬を分割することは含まれません。 イベント時間は、変更または中止の正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の接触週と最後のステップ1/2訪問の週の早い方でした。
スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
48週までに治療の変更または中止を行った参加者の割合[CPI + SOC v SOC]
時間枠：スタディエントリーから48週まで
結果は、カプラン・マイヤー法を使用して、48 週までに結果に到達した参加者の割合を報告します。 治療の変更は、試験レジメンにおける 1 つまたは複数の薬剤の置換または削除、7 日間以上続く一時的な保留、またはレジメンへの新しい薬剤の追加の最初の発生として定義されます。 これには、参加者が組み合わせの有効な薬を継続する場合、固定用量の組み合わせ薬を分割することは含まれません。 イベント時間は、変更または中止の正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の投与週と最後のステップ 1/2 訪問の週の間の最も早い時点でした。
スタディエントリーから48週まで
試験への登録/無作為化から毒性による治療の変更または中止までの時間 [CPI+SOC v SOC]
時間枠：スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
治療の変更は、有害事象による、試験レジメンにおける 1 つまたは複数の薬剤の置換または削除、7 日間以上続く一時的な保留、またはレジメンへの新薬の追加の最初の発生として定義されます。 これには、参加者が組み合わせの有効な薬を継続する場合、固定用量の組み合わせ薬を分割することは含まれません。 イベント時間は、変更または中止の正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の投与週と最後のステップ 1/2 訪問の週の間の最も早い時点でした。 ＤＡＩＤＳ ＡＥ Ｇｒａｄｉｎｇ Ｔａｂｌｅ、バージョン１．０が使用された。
スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
48週までに毒性のために治療を変更または中止した参加者の割合[CPI + SOC v SOC]
時間枠：スタディエントリーから48週まで
結果は、カプラン・マイヤー法を使用して、48 週までに結果に到達した参加者の割合を報告します。 治療の変更は、有害事象による、試験レジメンにおける 1 つまたは複数の薬剤の置換または削除、7 日間以上続く一時的な保留、またはレジメンへの新薬の追加の最初の発生として定義されます。 これには、参加者が組み合わせの有効な薬を継続する場合、固定用量の組み合わせ薬を分割することは含まれません。 イベント時間は、変更または中止の正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の投与週と最後のステップ 1/2 訪問の週の間の最も早い時点でした。 ＤＡＩＤＳ ＡＥ Ｇｒａｄｉｎｇ Ｔａｂｌｅ、バージョン１．０が使用された。
スタディエントリーから48週まで
研究登録/無作為化から免疫再構成炎症症候群（IRIS）の発症までの時間 [CPI+SOC v SOC]
時間枠：スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
イベント時間は、診断の正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の接触週と最後のステップ1/2訪問の週の早い方でした。
スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
48週までに免疫再構築炎症症候群（IRIS）を発症した参加者の割合[CPI + SOC v SOC]
時間枠：スタディエントリーから48週まで
結果は、カプラン・マイヤー法を使用して、48 週までに結果に到達した参加者の割合を報告します。 イベント時間は、診断の正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の接触週と最後のステップ1/2訪問の週の早い方でした。
スタディエントリーから48週まで
グレード 3 または 4 の毒性による初回投与変更までの時間 [CPI+SOC v SOC]
時間枠：スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
イベント時間は、変更の正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の投与週と最後のステップ 1/2 訪問の週の間の最も早い時点でした。 ＤＡＩＤＳ ＡＥ Ｇｒａｄｉｎｇ Ｔａｂｌｅ、バージョン１．０が使用された。
スタディ登録からステップ 1/2 のフォローアップまで。中央値 (IQR) のステップ 1/2 フォローアップは 72 (72,108) 週間でした
48週までにグレード3または4の毒性による用量変更を行った参加者の割合[CPI + SOC v SOC]
時間枠：スタディエントリーから48週まで
結果は、カプラン・マイヤー法を使用して、48 週までに結果に到達した参加者の割合を報告します。 イベント時間は、変更の正確な週でした。 打ち切り時間は、最後の投与週と最後のステップ 1/2 訪問の週の間の最も早い時点でした。 ＤＡＩＤＳ ＡＥ Ｇｒａｄｉｎｇ Ｔａｂｌｅ、バージョン１．０が使用された。
スタディエントリーから48週まで
CD4+ T 細胞数のベースラインからの変化 [CPI+SOC v SOC]
時間枠：ベースライン、24、48、および 72 週
ベースラインは、次の 2 つの日付のいずれか早い方の日付またはそれ以前に得られた最後の測定値として定義されます: 登録/無作為化の日付に 3 日を加えた日付 (これは、研究で定義された ART を開始するためのプロトコルで許可されている時間です) および研究で定義された ARV レジメン。
ベースライン、24、48、および 72 週
総コレステロールの空腹時値のベースラインからの変化 [CPI+SOC v SOC]
時間枠：ベースライン、24、48、および 72 週
ベースラインは、次の 2 つの日付のいずれか早い方の日付またはそれ以前に得られた最後の測定値として定義されます: 登録/無作為化の日付に 3 日を加えた日付 (これは、研究で定義された ART を開始するためのプロトコルで許可されている時間です) および研究で定義された ARV レジメン。
ベースライン、24、48、および 72 週
高密度リポタンパク質コレステロールの空腹時値のベースラインからの変化 [CPI+SOC v SOC]
時間枠：ベースライン、24、48、および 72 週
ベースラインは、次の 2 つの日付のいずれか早い方の日付またはそれ以前に得られた最後の測定値として定義されます: 登録/無作為化の日付に 3 日を加えた日付 (これは、研究で定義された ART を開始するためのプロトコルで許可されている時間です) および研究で定義された ARV レジメン。
ベースライン、24、48、および 72 週
計算された低密度リポタンパク質コレステロールの空腹時値のベースラインからの変化 [CPI+SOC v SOC]
時間枠：ベースライン、24、48、および 72 週
ベースラインは、次の 2 つの日付のいずれか早い方の日付またはそれ以前に得られた最後の測定値として定義されます: 登録/無作為化の日付に 3 日を加えた日付 (これは、研究で定義された ART を開始するためのプロトコルで許可されている時間です) および研究で定義された ARV レジメン。
ベースライン、24、48、および 72 週
空腹時トリグリセリド値のベースラインからの変化 [CPI+SOC v SOC]
時間枠：ベースライン、24、48、および 72 週
ベースラインは、次の 2 つの日付のいずれか早い方の日付またはそれ以前に得られた最後の測定値として定義されます: 登録/無作為化の日付に 3 日を加えた日付 (これは、研究で定義された ART を開始するためのプロトコルで許可されている時間です) および研究で定義された ARV レジメン。
ベースライン、24、48、および 72 週
空腹時グルコース値のベースラインからの変化 [CPI+SOC v SOC]
時間枠：ベースライン、24、48、および 72 週
ベースラインは、次の 2 つの日付のいずれか早い方の日付またはそれ以前に得られた最後の測定値として定義されます: 登録/無作為化の日付に 3 日を加えた日付 (これは、研究で定義された ART を開始するためのプロトコルで許可されている時間です) および研究で定義された ARV レジメン。
ベースライン、24、48、および 72 週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AIDS Clinical Trials Group

協力者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Merck Sharp & Dohme LLC
AbbVie
Gilead Sciences
Janssen Pharmaceuticals
Dimagi Inc.

捜査官

  • スタディチェア：Beatriz Grinsztejn, MD, PhD、Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas-Fiocruz
  • スタディチェア：Peter Mugyenyi, MB ChB, FRCP, DSc、Joint Clinical Research Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年2月22日

一次修了 (実際)

2016年11月23日

研究の完了 (実際)

2018年12月31日

試験登録日

最初に提出

2012年6月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年7月12日

最初の投稿 (見積もり)

2012年7月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年3月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年3月14日

最終確認日

2019年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ACTG A5288
  • 1U01AI068636 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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