A5288/MULTI-OCTAVE: Gestione che utilizza le ultime tecnologie per ottimizzare la terapia combinata dopo il fallimento virale (MULTI-OCTAVE)
14 marzo 2019 aggiornato da: AIDS Clinical Trials Group
Gestione che utilizza le ultime tecnologie in contesti con risorse limitate per ottimizzare la terapia di combinazione dopo il fallimento virale (MULTI-OCTAVE)
Lo studio è stato fatto per:
- testare una strategia di utilizzo di un test di resistenza per scegliere i farmaci anti-HIV
- vedere come funzionano bene le combinazioni di nuovi farmaci anti-HIV per ridurre l'infezione da HIV
- vedere se l'assunzione di nuovi farmaci anti-HIV insieme è sicura e tollerabile
- vedere se i messaggi di testo migliorano il comportamento di assunzione di farmaci anti-HIV delle persone (solo nei siti che partecipano allo studio di aderenza)
- nelle persone che assumono determinate combinazioni di farmaci anti-HIV con un farmaco anti-TBC, confrontare come questi farmaci agiscono nel corpo
- per vedere come si comportano le persone dopo aver smesso di avere frequenti visite cliniche come parte di uno studio di ricerca
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Droga: Regimi ART di seconda linea - basati su un inibitore della proteasi potenziato (bPI) più due analoghi nucleosidici (NRTI)
- Altro: Adesione SOC contro aderenza SOC+CPI
- Droga: Darunavir
- Droga: Raltegravir
- Droga: Etravirina
- Droga: Emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato
- Droga: Lo studio ha fornito farmaci in base al profilo di resistenza del paziente (DRV, ETR, RTV, FTC/TDF) + qualsiasi farmaco disponibile nel paese se applicabile e disponibile
Descrizione dettagliata
A5288 era uno studio strategico di fase IV in aperto, prospettico interventistico in contesti con risorse limitate (RLS) per partecipanti con infezione da HIV-1 con esperienza di tripla classe o resistenza agli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI), non NRTI (NNRTI) e inibitori della proteasi (PI) e che stavano fallendo il loro regime attuale. È stato valutato l'uso di nuovi agenti e strumenti contemporanei di gestione delle decisioni cliniche che includono la genotipizzazione standard e il monitoraggio della carica virale (VL) dell'HIV nel plasma. I risultati dello screening del genotipo e la storia antiretrovirale (ARV) sono stati utilizzati per assegnare i potenziali partecipanti a una delle quattro coorti (A, B, C o D) e per selezionare un regime ARV associato in base all'assegnazione della coorte. In breve, gli individui assegnati alla Coorte A hanno continuato con lo stesso PI del loro regime di seconda linea, con la possibilità di modificare gli NRTI. Quelli assegnati alla Coorte B che erano negativi per l'epatite B sono stati randomizzati a ricevere RAL e DRV/RTV con i migliori NRTI disponibili (Coorte B1) o ETR (Coorte B2). Se erano positivi all'epatite B, venivano assegnati alla coorte B3 e ricevevano RAL, DRV/RTV e FTC/TDF o 3TC/TDF. Gli individui assegnati alla coorte C hanno ricevuto RAL e DRV/RTV con i migliori NRTI disponibili. Quelli non idonei per le coorti A, B o C sono stati assegnati alla coorte D e hanno ricevuto il miglior regime disponibile che includeva i farmaci forniti dallo studio e qualsiasi farmaco fornito localmente.
Nei siti dove fattibile e pertinente, lo studio ha valutato un intervento di supporto all'aderenza. Ciò ha comportato un confronto randomizzato di un intervento di supporto per l'aderenza basato su telefono cellulare più procedure di supporto per l'aderenza agli standard di cura locali (CPI + SOC) rispetto alle procedure di supporto per l'aderenza al SOC.
Partecipanti iscritti allo studio nella Fase 1. Se un partecipante ha riscontrato un fallimento virologico confermato (definito come due misurazioni consecutive di HIV-1 RNA >= 1000 copie/mL) a/dopo 22 settimane con il regime della Fase 1, è stato eseguito un altro test del genotipo e la coorte/regime è stata selezionata per la Fase 2 Con l'eccezione di un'ulteriore visita 4 settimane dopo l'iscrizione alla Fase 2, il programma delle visite per la Fase 2 ha seguito il programma originale della Fase 1 del partecipante per tutto il resto del follow-up.
I partecipanti sono stati seguiti nelle fasi 1 e 2 fino a 48 settimane dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante alla fase 1. Durante le prime 48 settimane dopo l'iscrizione alla Fase 1, le visite cliniche si sono verificate alle settimane 4, 12, 24, 36 e 48. Dopo la settimana 48, le visite si sono verificate ogni 12 settimane per misure di aderenza, sicurezza ed efficacia.
I partecipanti hanno effettuato una visita finale di fase 1/2 tra il 22 novembre 2016 e il 13 febbraio 2017. Alla visita finale della fase 1/2, i partecipanti che assumevano RAL, ETR o DRV che non erano in grado di ottenere questi farmaci a livello locale (ad es. studio per un massimo di 96 settimane aggiuntive. Ai partecipanti della fase 3 sono stati somministrati antiretrovirali ogni 12 settimane e le valutazioni cliniche sono state effettuate ogni 24 settimane. Lo scopo della Fase 3 era assistere i partecipanti nel passaggio all'assistenza locale.
L'analisi primaria specificata nel protocollo e nel Piano di analisi statistica era stimare la percentuale di partecipanti nella popolazione complessiva dello studio che erano virologicamente soppressi (HIV-1 RNA ≤200 copie/mL) alla settimana 48 con un intervallo di confidenza del 95%.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
545
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Rio de Janeiro, Brasile, 21045
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasile, 9043010
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
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Port Au Prince, Haiti
- GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
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Bicentaire
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Port-au-Prince, Bicentaire, Haiti, HT-6110
- Les Centres GHESKIO CRS (30022)
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, India, 411001
- BJ Medical College CRS (31441)
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Taramani
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Chennai, Taramani, India, 600113
- Chennai Antiviral Research and Treatment (CART) CRS (11701)
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Eldoret, Kenya, 30100
- AMPATH at Moi Univ. Teaching Hosp. Eldoret CRS (12601)
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Kisumu, Kenya, 40100
- Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
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Lilongwe, Malawi
- Malawi CRS (12001)
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Lima, Perù, 18 PE
- Barranco CRS (11301)
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Lima
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San Miguel, Lima, Perù
- San Miguel CRS (11302)
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Durban, Sud Africa, 4013 SF
- Durban Adult HIV CRS (11201)
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Johannesburg, Sud Africa
- Soweto ACTG CRS (12301)
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2193
- University of the Witwatersrand Helen Joseph (WITS HJH) CRS (11101)
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West Cape
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Cape Town, West Cape, Sud Africa, 7505
- Family Clinical Research Unit (FAM-CUR) CRS (8950)
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Chiang Mai, Tailandia, 50200
- 31784 Chiang Mai University HIV Treatment CRS
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Patumwan
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Bangkok, Patumwan, Tailandia, 10330
- 31802 Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
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Kampala, Uganda
- JCRC CRS
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Harare, Zimbabwe
- UZ-Parirenyatwa CRS (30313)
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri di inclusione per la fase 1:
- Infezione da HIV-1, documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatico HIV o chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio e confermata da un Western blot autorizzato o da un secondo test anticorpale con un metodo diverso dal iniziale rapido HIV e/o E/CIA, o mediante antigene HIV-1, HIV-1 RNA VL plasmatico.
- Qualsiasi precedente combinazione di trattamento ARV in qualsiasi momento con almeno un regime che conteneva un NNRTI e due NRTI che è stato sostituito con un regime basato su PI a causa del fallimento del trattamento virologico, immunologico o clinico o a causa della tossicità.
NOTA: tutti i potenziali partecipanti con precedente esposizione RAL sono stati assegnati alla coorte A o alla coorte D.
- Allo screening, ricezione di un regime basato su PI senza modifiche al regime per un minimo di 24 settimane prima dello screening.
- Conferma di FV dell'attuale ART di seconda linea basata su PI. NOTA A: Il fallimento dell'attuale regime di seconda linea è stato definito come due misurazioni consecutive di HIV-1 RNA plasmatico ≥1000 copie/mL ottenute ad almeno 1 giorno di distanza durante l'attuale regime basato su PI. "Regime attuale basato su PI" e "regime attuale" erano intesi come il regime descritto (cioè il regime che il candidato stava assumendo quando è stato prelevato il primo campione di FV più solo le modifiche consentite).
- Risultato della conta delle cellule T CD4+ da un campione prelevato entro 103 giorni prima dell'ingresso nello studio
Valori di laboratorio ottenuti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 500/mm^3
- Emoglobina ≥7,5 g/dL
- Conta piastrinica ≥40.000/mm^3
- Creatinina ≤2 X limite superiore della norma (ULN)
- Aspartato aminotransferasi (AST), transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT), alanina aminotransferasi (ALT), transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) e fosfatasi alcalina ≤5 x ULN
- Bilirubina totale ≤2,5 x ULN
- Clearance della creatinina (CrCl) >30 ml/min, misurata o stimata dall'equazione di Cockcroft-Gault
- Pannello dell'epatite B che include HbsAB, HBcAB e HBsAG o solo HBsAG, con plasma conservato per successivi anti-HBs e anti-HBc.
NOTA A: I candidati che erano idonei per la coorte B e che erano positivi per l'infezione da epatite B attiva sono stati assegnati alla sottocoorte B3 al momento della registrazione/randomizzazione.
NOTA B: I candidati con CrCl <60 mL/min che erano anche positivi per l'infezione da epatite B attiva non erano idonei.
- Donne con potenziale riproduttivo (donne che non sono state in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi, cioè che hanno avuto le mestruazioni nei 24 mesi precedenti, o donne che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica, isterectomia o salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale o tubarica legatura) deve aver avuto un test di gravidanza su siero o urina negativo prima della presentazione del campione per il test del genotipo di screening e di nuovo entro 48 ore prima della randomizzazione o della registrazione.
- Le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono aver acconsentito a non partecipare al processo di concepimento (ad es., tentativo attivo di rimanere incinta, fecondazione in vitro) e, se partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, la partecipante di sesso femminile deve aver utilizzato almeno un contraccettivo affidabile. Le partecipanti di sesso femminile devono aver continuato a usare contraccettivi durante il trattamento in studio e per 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento in studio.
Le forme accettabili di contraccettivi includevano:
- Preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida
- Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
- Dispositivo intrauterino (IUD)
- Contraccezione ormonale
Le partecipanti di sesso femminile che non avevano un potenziale riproduttivo o i cui partner maschi avevano documentato azoospermia) non erano tenute a usare contraccettivi. Qualsiasi dichiarazione di sterilità auto-dichiarata o quella del suo partner deve essere stata inserita nei documenti di origine.
NOTA: la documentazione accettabile della mancanza di potenziale riproduttivo era la documentazione orale o scritta del partecipante.
- Punteggio delle prestazioni Karnofsky >/= 70 entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
- Capacità e volontà del potenziale partecipante di fornire il consenso informato.
- Disponibilità del potenziale partecipante ad aderire ai requisiti del protocollo, in particolare per quanto riguarda l'assegnazione del trattamento e la capacità di ottenere ART non fornita dallo studio, se necessario.
- Capacità di assumere farmaci in studio per via orale.
- Nessuna intenzione di trasferimento permanente che precluderebbe la partecipazione alle visite di follow-up dello studio di Fase 1 e 2.
- Disponibilità di un rapporto sul genotipo di resistenza di successo e interpretabile da una struttura di genotipizzazione regionale approvata dal DAIDS dai test eseguiti su un campione di plasma che è stato raccolto durante lo screening (cioè, alla o dopo la data in cui un campione viene raccolto per confermare il fallimento virologico dell'HIV-1) e che è stato spedito a un laboratorio regionale di analisi della resistenza una volta che era disponibile la documentazione di due valori plasmatici di HIV-1 RNA di screening ≥1000 copie/mL.
- Identificazione di un'assegnazione di coorte e di un regime ARV da utilizzare nello studio, selezionati tra le opzioni raccomandate fornite dallo sperimentatore del sito e rivisti e approvati dal Comitato di gestione clinica A5288 (CMC).
Criteri di esclusione per il passaggio 1:
- Gravidanza o allattamento.
- Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti dei farmaci in studio o alla loro formulazione.
- Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, avrebbe interferito con l'aderenza ai requisiti dello studio.
- - Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale fino a quando il candidato non completa la terapia o è clinicamente stabile in terapia, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, per almeno 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
- Malattia o condizione concomitante che comprometterebbe la capacità di assumere il farmaco in studio, seguire il protocollo o che renderebbe la partecipazione non nel migliore interesse del partecipante, secondo il ricercatore del sito.
- Requisito per l'assunzione di uno qualsiasi dei farmaci proibiti con il regime di studio ARV selezionato o entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
NOTA: i candidati allo studio non dovrebbero aver interrotto alcun componente della loro ART durante lo screening. La restrizione di 14 giorni sui farmaci proibiti non si applicava agli ARV.
- Tubercolosi attiva (TBC) o esposizione a rifampicina meno di 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
- Qualsiasi esposizione a darunavir o etravirina.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Coorte A
Sotto Protocollo versione 1.0: Nessuna resistenza a NRTI, PI o NNRTI • Continuare l'attuale regime di seconda linea; Gli NRTI potrebbero essere modificati Modificato in LOA#2 in: Nessuna resistenza LPV/RTV e suscettibile ad almeno un NRTI, indipendentemente dalla resistenza agli NNRTI o dalla precedente esposizione RAL • Continuare il regime di seconda linea che può includere LPV/RTV; Gli NRTI potrebbero essere modificati Modificato in LOA#3 in: Nessuna resistenza LPV/RTV e suscettibile ad almeno un NRTI, indipendentemente dalla resistenza agli NNRTI o dalla precedente esposizione RAL • Continua dorsale PI; Gli NRTI potrebbero essere modificati. Se in un regime contenente RAL, RAL deve essere interrotto. |
LPV/r e ATV/r erano i bPI preferiti per l'ART di seconda linea.
TDF + (3TC o FTC) o AZT + 3TC erano le dorsali NRTI più frequenti.
La coorte A non includeva nessuno dei nuovi farmaci; pertanto, è distinto dalle coorti B, C e D.
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SPERIMENTALE: Sottocoorte B1
Sotto Protocollo versione 1.0: Suscettibile a DRV/RTV e ETR con o senza resistenza agli NRTI (e può avere resistenza ad altri PI) e senza infezione da epatite B attiva allo screening • Migliori NRTI, RAL e DRV/RTV disponibili Modificato in LOA#2 in: Resistenza a LPV/RTV ma suscettibile a DRV/RTV ed ETR e senza precedente esposizione RAL e indipendentemente dalla resistenza NRTI (e senza infezione da epatite B attiva allo screening) OPPURE Resistenza a tutti gli NRTI (es. suscettibile a nessuno) ma suscettibile a DRV/RTV e ETR e senza precedente esposizione RAL (e senza infezione da epatite B attiva allo screening) • Migliori NRTI, RAL e DRV/RTV disponibili |
Ai partecipanti è stato somministrato darunavir per via orale come una compressa da 600 mg due volte al giorno (1200 mg al giorno) con il cibo (assunto con Ritonavir 100 mg due volte al giorno [200 mg al giorno])
Altri nomi:
Ai partecipanti è stato somministrato Raltegravir per via orale come una compressa da 400 mg due volte al giorno (800 mg al giorno), con o senza cibo
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Sottocoorte B2
Sotto Protocollo versione 1.0: Suscettibile a DRV/RTV e ETR con o senza resistenza agli NRTI (e può avere resistenza ad altri PI) e senza infezione da epatite B attiva allo screening • ETR, RAL e DRV/RTV Modificato in LOA#2 in: Resistenza a LPV/RTV ma suscettibile a DRV/RTV ed ETR e senza precedente esposizione RAL e indipendentemente dalla resistenza NRTI (e senza infezione da epatite B attiva allo screening) OPPURE Resistenza a tutti gli NRTI (es. suscettibile a nessuno) ma suscettibile a DRV/RTV e ETR e senza precedente esposizione RAL (e senza infezione da epatite B attiva allo screening) • ETR, RAL e DRV/RTV |
Ai partecipanti è stato somministrato darunavir per via orale come una compressa da 600 mg due volte al giorno (1200 mg al giorno) con il cibo (assunto con Ritonavir 100 mg due volte al giorno [200 mg al giorno])
Altri nomi:
Ai partecipanti è stato somministrato Raltegravir per via orale come una compressa da 400 mg due volte al giorno (800 mg al giorno), con o senza cibo
Altri nomi:
Ai pazienti è stata somministrata Etravirina per via orale sotto forma di due compresse da 100 mg o una compressa da 200 mg due volte al giorno (400 mg al giorno) dopo un pasto.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Sottocoorte B3
Sotto Protocollo versione 1.0: Suscettibile a DRV/RTV e ETR con o senza resistenza agli NRTI (e può avere resistenza ad altri PI) e con infezione da epatite B attiva allo screening • RAL, DRV/RTV e FTC/TDF o TDF+3TC Modificato in LOA#2 in: Resistenza a LPV/RTV ma suscettibile a DRV/RTV ed ETR e senza precedente esposizione a RAL e indipendentemente dalla resistenza NRTI (con infezione da epatite B attiva allo screening) OPPURE Resistenza a tutti gli NRTI (es. suscettibile a nessuno) ma suscettibile a DRV/RTV e ETR e senza precedente esposizione RAL (con infezione da epatite B attiva allo screening) • RAL, DRV/RTV e FTC/TDF o TDF+3TC |
Ai partecipanti è stato somministrato darunavir per via orale come una compressa da 600 mg due volte al giorno (1200 mg al giorno) con il cibo (assunto con Ritonavir 100 mg due volte al giorno [200 mg al giorno])
Altri nomi:
Ai partecipanti è stato somministrato Raltegravir per via orale come una compressa da 400 mg due volte al giorno (800 mg al giorno), con o senza cibo
Altri nomi:
Ai pazienti è stato somministrato FTC/TDF per via orale come una compressa combinata a dose fissa (FTC 200 mg/TDF 300 mg) una volta al giorno, con o senza cibo.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Coorte C
Sotto Protocollo versione 1.0: Resistenza a NRTI e ETR o resistenza al solo ETR (e può avere resistenza a PI diversi da DRV) • Migliori NRTI, RAL e DRV/RTV disponibili Modificato in LOA#2: Resistenza a LPV/RTV e ETR ma suscettibile a DRV/RTV e senza precedente esposizione RAL e indipendentemente dalla resistenza NRTI OPPURE Resistenza a ETR e a tutti gli NRTI (es. suscettibile a nessuno) ma suscettibile a DRV/RTV e senza precedente esposizione a RAL • Migliori NRTI, RAL e DRV/RTV disponibili |
Ai partecipanti è stato somministrato darunavir per via orale come una compressa da 600 mg due volte al giorno (1200 mg al giorno) con il cibo (assunto con Ritonavir 100 mg due volte al giorno [200 mg al giorno])
Altri nomi:
Ai partecipanti è stato somministrato Raltegravir per via orale come una compressa da 400 mg due volte al giorno (800 mg al giorno), con o senza cibo
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Coorte D
Sotto Protocollo versione 1.0: Resistenza NRTI multipla e/o resistenza DRV/RTV o precedente esposizione RAL: • Il miglior regime disponibile, compresi i farmaci forniti dallo studio e tutti i farmaci disponibili localmente Modificato in LOA#2: Non idoneo per la coorte A, B o C: • Il miglior regime disponibile, compresi i farmaci forniti dallo studio e tutti i farmaci disponibili localmente Aggiornato con il protocollo v2.0: • Miglior regime ART disponibile, inclusi i farmaci forniti dallo studio e tutti i farmaci non sperimentali disponibili localmente |
Per la coorte D, in molte situazioni un partecipante ha ricevuto lo stesso regime che i pazienti stanno ricevendo nelle coorti B e C se quella era la migliore combinazione che può essere ottenuta in base al suo profilo di resistenza e alla disponibilità di farmaci (poiché per molti paesi non c'erano ulteriori opzioni farmacologiche oltre ai farmaci in studio disponibili).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico ≤200 copie/mL a 48 settimane
Lasso di tempo: 48 settimane dopo la data di ingresso
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La misurazione più vicina esattamente a 48 settimane (ovvero, 7x48=336 giorni) dopo la data di ingresso, all'interno della finestra di 48 settimane ± 6 settimane (in particolare da 295 a 378 giorni dopo la randomizzazione, inclusi). L'analisi nel protocollo e nello Stat. Il piano di analisi prevedeva la stima della percentuale di partecipanti nella popolazione complessiva dello studio con HIV-1 RNA ≤200 copie/mL alla settimana 48 con un intervallo di confidenza del 95% calcolato tramite un approccio Wald. La morte o la perdita al follow-up prima della settimana 48 è stata considerata come HIV-1 RNA>200 copie/mL alla settimana 48. I risultati mancanti alla settimana 48 sono stati considerati come HIV-1 RNA >200 copie/mL alla settimana 48 a meno che le misurazioni dell'HIV-1 RNA immediatamente precedenti e successive non fossero ≤200 copie/mL. Poiché l'analisi primaria era sulla popolazione totale dello studio, sono stati presentati anche i risultati complessivi. Tutti i partecipanti allo studio B3 avevano HIV-1 RNA ≤200 copie/mL alla settimana 48. Pertanto, non è stato possibile calcolare l'intervallo di confidenza di Wald per B3 e viene fornito l'intervallo di confidenza esatto di Clopper-Pearson. |
48 settimane dopo la data di ingresso
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico ≤200 copie/mL a 24 settimane
Lasso di tempo: 24 settimane dopo la data di entrata
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La misurazione più vicina esattamente a 24 settimane (ovvero, 7x24=168 giorni) dopo la data di ingresso, all'interno della finestra di 24 settimane ± 6 settimane (in particolare da 127 a 210 giorni dopo la randomizzazione, inclusi). L'analisi nel protocollo e nello Stat. Il piano di analisi prevedeva la stima della percentuale di partecipanti nella popolazione complessiva dello studio con HIV-1 RNA ≤200 copie/mL alla settimana 24 con un intervallo di confidenza del 95% calcolato tramite un approccio Wald. La morte o la perdita al follow-up prima della settimana 24 è stata considerata come HIV-1 RNA>200 copie/mL alla settimana 24. I risultati mancanti alla settimana 24 sono stati considerati come HIV-1 RNA >200 copie/mL alla settimana 24 a meno che le misurazioni dell'HIV-1 RNA immediatamente precedenti e successive non fossero ≤200 copie/mL. Poiché l'analisi primaria era sulla popolazione totale dello studio, sono stati presentati anche i risultati complessivi. Tutti i partecipanti allo studio B3 avevano HIV-1 RNA ≤200 copie/mL alla settimana 24. Pertanto, non è stato possibile calcolare l'intervallo di confidenza di Wald per B3 e viene fornito l'intervallo di confidenza esatto di Clopper-Pearson. |
24 settimane dopo la data di entrata
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Proporzione di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico ≤200 copie/mL a 72 settimane
Lasso di tempo: 72 settimane dopo la data di ingresso
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La misurazione più vicina esattamente a 72 settimane (ovvero, 7x72=504 giorni) dopo la data di inserimento, all'interno della finestra di 72 settimane ± 6 settimane (in particolare da 463 a 546 giorni inclusi). L'analisi nel protocollo e nel piano di analisi prevedeva la stima della percentuale di partecipanti nella popolazione complessiva dello studio con HIV-1 RNA ≤200 copie/mL alla settimana 72 con un intervallo di confidenza del 95% calcolato tramite un approccio Wald. La morte o la perdita al follow-up prima della settimana 72 è stata considerata come HIV-1 RNA>200 copie/mL alla settimana 72. Se era previsto un risultato, i risultati mancanti alla settimana 72 sono stati considerati come HIV-1 RNA >200 copie/mL alla settimana 72, a meno che le misurazioni dell'HIV-1 RNA immediatamente precedenti e successive non fossero ≤200 copie/mL. Poiché l'analisi primaria era sulla popolazione totale dello studio, sono stati presentati anche i risultati complessivi. Tutti i partecipanti allo studio B3 avevano HIV-1 RNA ≤200 copie/mL alla settimana 72. Pertanto, non è stato possibile calcolare l'intervallo di confidenza di Wald per B3 e viene fornito l'intervallo di confidenza esatto di Clopper-Pearson. |
72 settimane dopo la data di ingresso
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Numero di settimane di follow-up
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della fase 1/2
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Tutti i partecipanti sono stati seguiti al passaggio 1/2 fino a 48 settimane dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante al passaggio 1, indipendentemente dallo stato virologico o dai cambi di trattamento.
La durata del follow-up variava in base alla coorte.
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Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della fase 1/2
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Tempo al fallimento virologico confermato, definito come primo HIV-1 RNA ≥1000 copie/ml a o dopo 24 settimane di studio
Lasso di tempo: Dalla settimana 24 fino al passaggio 1/2 di follow-up; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Il fallimento virologico è stato confermato dalla successiva misurazione dell'HIV-1 RNA ≥1000 copie/mL (indipendentemente dal tempo tra la misurazione iniziale e quella di conferma [campioni in date separate] e lo stato del trattamento).
Una misurazione alla settimana 24 includeva HIV-1 RNA ottenuto ≥7*22=154 giorni dopo l'ingresso nello studio (per consentire una finestra di 14 giorni per programmare la visita).
Le misurazioni dell'HIV-1 RNA fino al 21 novembre 2016 compreso sono state prese in considerazione per identificare una misurazione iniziale fallita, consentendo all'HIV-1 RNA alla visita di chiusura tra il 22 novembre 2016 e il 13 febbraio 2017 di essere una misura di conferma.
I tempi degli eventi erano la settimana programmata della misurazione iniziale fallita (RNA programmato alla settimana 0, 12, 24, 48 e ogni 24 settimane successive).
I tempi di censura erano la settimana programmata dell'ultimo risultato dell'RNA.
La durata del follow-up variava in base alla coorte.
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Dalla settimana 24 fino al passaggio 1/2 di follow-up; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Numero di partecipanti con fallimento virologico confermato, definito come primo HIV-1 RNA ≥1000 copie/ml a o dopo 24 settimane di studio
Lasso di tempo: Dalla settimana 24 fino al passaggio 1/2 di follow-up; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Il fallimento virologico è stato confermato dalla successiva misurazione dell'HIV-1 RNA ≥1000 copie/mL (indipendentemente dal tempo tra la misurazione iniziale e quella di conferma [campioni in date separate] e lo stato del trattamento).
Una misurazione alla settimana 24 includeva HIV-1 RNA ottenuto ≥7*22=154 giorni dopo l'ingresso nello studio (per consentire una finestra di 14 giorni per programmare la visita).
Le misurazioni dell'HIV-1 RNA fino al 21 novembre 2016 compreso sono state prese in considerazione per identificare una misurazione iniziale fallita, consentendo all'HIV-1 RNA alla visita di chiusura tra il 22 novembre 2016 e il 13 febbraio 2017 di essere una misura di conferma.
La durata del follow-up variava in base alla coorte.
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Dalla settimana 24 fino al passaggio 1/2 di follow-up; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Percentuale di partecipanti con fallimento virologico confermato entro la settimana 48
Lasso di tempo: Dalla settimana 24 alla settimana 48
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I risultati riportano la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il risultato entro la settimana 48 utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Il fallimento virologico è stato confermato dalla successiva misurazione dell'HIV-1 RNA ≥1000 copie/mL (indipendentemente dal tempo tra la misurazione iniziale e quella di conferma [campioni in date separate] e lo stato del trattamento).
Una misurazione alla settimana 24 includeva HIV-1 RNA ottenuto ≥7*22=154 giorni dopo l'ingresso nello studio (per consentire una finestra di 14 giorni per programmare la visita).
Le misurazioni dell'HIV-1 RNA fino al 21 novembre 2016 incluso sono state prese in considerazione per identificare una misurazione iniziale fallita, consentendo all'HIV-1 RNA alla visita di chiusura tra il 22 novembre 2016 e il 13 febbraio 2017 di essere una misura di conferma.
I tempi degli eventi erano la settimana programmata della misurazione iniziale fallita (RNA programmato alla settimana 0, 12, 24, 48 e ogni 24 settimane successive).
I tempi di censura erano la settimana programmata dell'ultimo risultato dell'RNA.
La durata del follow-up variava in base alla coorte.
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Dalla settimana 24 alla settimana 48
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Tempo al fallimento virologico confermato, definito come primo HIV-1 RNA ≥1000 copie/ml a o dopo 24 settimane di studio, con una nuova mutazione associata alla resistenza rilevata nel sequenziamento basato sulla popolazione
Lasso di tempo: Dalla settimana 24 fino al passaggio 1/2 di follow-up; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Il fallimento virologico è stato confermato dalla successiva misurazione dell'HIV-1 RNA ≥1000 copie/mL (indipendentemente dal tempo tra la misurazione iniziale e quella di conferma [campioni in date separate] e lo stato del trattamento).
Una misurazione alla settimana 24 includeva HIV-1 RNA ottenuto ≥7*22=154 giorni dopo l'ingresso nello studio (per consentire una finestra di 14 giorni per programmare la visita).
Le misurazioni dell'HIV-1 RNA fino al 21 novembre 2016 compreso sono state prese in considerazione per identificare una misurazione iniziale fallita, consentendo all'HIV-1 RNA alla visita di chiusura tra il 22 novembre 2016 e il 13 febbraio 2017 di essere una misura di conferma.
I tempi degli eventi erano la settimana programmata della misurazione iniziale fallita (RNA programmato alla settimana 0, 12, 24, 48 e ogni 24 settimane successive).
I tempi di censura erano la settimana programmata dell'ultimo risultato dell'RNA.
La durata del follow-up variava in base alla coorte.
Una nuova mutazione associata a resistenza è definita come una non presente nel genotipo prima dell'ingresso.
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Dalla settimana 24 fino al passaggio 1/2 di follow-up; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Numero di partecipanti con fallimento virologico confermato, definito come primo HIV-1 RNA ≥1000 copie/ml a o dopo 24 settimane di studio, con una nuova mutazione associata alla resistenza rilevata nel sequenziamento basato sulla popolazione
Lasso di tempo: Dalla settimana 24 fino al passaggio 1/2 di follow-up; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Il fallimento virologico è stato confermato dalla successiva misurazione dell'HIV-1 RNA ≥1000 copie/mL (indipendentemente dal tempo tra la misurazione iniziale e quella di conferma [campioni in date separate] e lo stato del trattamento).
Una misurazione alla settimana 24 includeva l'HIV-1 RNA ottenuto ≥7*22=154 giorni dopo l'ingresso nello studio (per consentire una finestra di 14 giorni per programmare la visita). Le misurazioni dell'HIV-1 RNA fino al 21 novembre 2016 incluso sono state prese in considerazione mancata misurazione, consentendo all'HIV-1 RNA alla visita di chiusura tra il 22 novembre 2016 e il 13 febbraio 2017 di essere una misura di conferma.
La durata del follow-up variava in base alla coorte.
Una nuova mutazione associata a resistenza è definita come una non presente nel genotipo prima dell'ingresso.
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Dalla settimana 24 fino al passaggio 1/2 di follow-up; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Percentuale di partecipanti con fallimento virologico confermato, definito come primo HIV-1 RNA ≥1000 copie/ml a o dopo 24 settimane di studio, con una nuova mutazione associata alla resistenza rilevata nel sequenziamento basato sulla popolazione, entro la settimana 48
Lasso di tempo: Dalla settimana 24 alla settimana 48
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I risultati riportano la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il risultato entro la settimana 48 utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Il fallimento virologico è stato confermato dalla successiva misurazione dell'HIV-1 RNA ≥1000 copie/mL (indipendentemente dal tempo tra la misurazione iniziale e quella di conferma [campioni in date separate] e lo stato del trattamento).
Una misurazione alla settimana 24 includeva l'HIV-1 RNA ottenuto ≥7*22=154 giorni dopo l'ingresso nello studio (per consentire una finestra di 14 giorni per programmare la visita). Le misurazioni dell'HIV-1 RNA fino al 21 novembre 2016 incluso sono state prese in considerazione misurazione fallita, consentendo all'HIV-1 RNA alla visita di chiusura tra il 22 novembre 2016 e il 13 febbraio 2017 di essere una misura di conferma. Gli orari degli eventi erano la settimana programmata della misurazione iniziale fallita (RNA programmato alla settimana 0, 12, 24, 48 e ogni 24 settimane dopo). I tempi di censura erano la settimana programmata dell'ultimo risultato dell'RNA. La durata del follow-up variava in base alla coorte. Una nuova mutazione associata a resistenza è definita come una non presente nel genotipo prima dell'ingresso.
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Dalla settimana 24 alla settimana 48
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Tempo dall'ingresso nello studio/randomizzazione alla morte
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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L'ora dell'evento corrispondeva alla settimana esatta del decesso.
Il tempo di censura è stato l'inizio dell'ultima settimana di contatto e la settimana dell'ultima visita del passaggio 1/2.
La durata del follow-up variava in base alla coorte.
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Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Percentuale di partecipanti che hanno subito la morte entro la settimana 48
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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I risultati riportano la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il risultato entro la settimana 48 utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
L'ora dell'evento corrispondeva alla settimana esatta del decesso.
Il tempo di censura è stato l'inizio dell'ultima settimana di contatto e la settimana dell'ultima visita del passaggio 1/2.
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Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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Tempo dall'ingresso nello studio/randomizzazione al primo decesso, un evento che definisce l'AIDS o un evento che non definisce l'AIDS
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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L'ora dell'evento era la settimana esatta della morte, dell'evento che definisce l'AIDS o dell'evento che non definisce l'AIDS.
Il tempo di censura è stato l'inizio dell'ultima settimana di contatto e la settimana dell'ultima visita del passaggio 1/2.
Sono stati presi in considerazione solo i nuovi eventi, non è stato incluso un evento che è stato anche riportato durante o prima dell'ingresso nello studio.
Se un partecipante ha sperimentato più eventi, nell'analisi è stata utilizzata l'ora del primo evento.
Gli eventi che hanno definito l'AIDS includevano infezioni parassitarie, fungine, batteriche e virali, nonché malattie neoplastiche e disturbi neurologici.
Gli eventi che non definiscono l'AIDS includevano tumori maligni, diabete, neuropatie, eventi cardiaci e renali.
La durata del follow-up variava in base alla coorte.
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Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato la morte, un evento che definisce l'AIDS o un evento che non definisce l'AIDS entro la settimana 48
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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I risultati riportano la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il risultato entro la settimana 48 utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
L'ora dell'evento era la settimana esatta della morte, dell'evento che definisce l'AIDS o dell'evento che non definisce l'AIDS.
Il tempo di censura è stato l'inizio dell'ultima settimana di contatto e la settimana dell'ultima visita del passaggio 1/2.
Sono stati presi in considerazione solo i nuovi eventi, non è stato incluso un evento che è stato anche riportato durante o prima dell'ingresso nello studio.
Se un partecipante ha sperimentato più eventi, nell'analisi è stata utilizzata l'ora del primo evento.
Gli eventi che hanno definito l'AIDS includevano infezioni parassitarie, fungine, batteriche e virali, nonché malattie neoplastiche e disturbi neurologici.
Gli eventi che non definiscono l'AIDS includevano tumori maligni, diabete, neuropatie, eventi cardiaci e renali.
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Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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Tempo dall'ingresso nello studio/randomizzazione al primo decesso o ricovero in ospedale.
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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L'ora dell'evento era la settimana esatta del decesso o del ricovero.
Il tempo di censura è stato l'inizio dell'ultima settimana di contatto e la settimana dell'ultima visita del passaggio 1/2.
Se un partecipante ha sperimentato più eventi, nell'analisi è stata utilizzata l'ora del primo evento.
La durata del follow-up variava in base alla coorte.
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Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Percentuale di partecipanti deceduti o ospedalizzati entro la settimana 48
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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I risultati riportano la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il risultato entro la settimana 48 utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
L'ora dell'evento era la settimana esatta del decesso o del ricovero.
Il tempo di censura è stato l'inizio dell'ultima settimana di contatto e la settimana dell'ultima visita del passaggio 1/2.
Se un partecipante ha sperimentato più eventi, nell'analisi è stata utilizzata l'ora del primo evento.
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Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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Tempo dall'ingresso nello studio/randomizzazione alla modifica o interruzione del trattamento.
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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La modifica del trattamento è definita come la prima sostituzione o sottrazione di uno o più farmaci nel regime in studio, una sospensione temporanea della durata di 7 giorni o più o l'aggiunta di un nuovo farmaco al regime.
Ciò non includerebbe la suddivisione di eventuali farmaci combinati a dose fissa se il partecipante continua con i farmaci attivi della combinazione.
L'ora dell'evento era la settimana esatta della modifica o dell'interruzione.
Il tempo di censura è stato l'inizio dell'ultima settimana di contatto e la settimana dell'ultima visita del passaggio 1/2.
La durata del follow-up variava in base alla coorte.
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Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Percentuale di partecipanti con modifica o interruzione del trattamento entro la settimana 48
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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I risultati riportano la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il risultato entro la settimana 48 utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
La modifica del trattamento è definita come la prima sostituzione o sottrazione di uno o più farmaci nel regime in studio, una sospensione temporanea della durata di 7 giorni o più o l'aggiunta di un nuovo farmaco al regime.
Ciò non includerebbe la suddivisione di eventuali farmaci combinati a dose fissa se il partecipante continua con i farmaci attivi della combinazione.
L'ora dell'evento era la settimana esatta della modifica o dell'interruzione.
Il tempo di censura era il primo punto temporale tra l'ultima settimana della dose e la settimana dell'ultima visita di passaggio 1/2.
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Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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Tempo dall'ingresso nello studio/randomizzazione alla modifica o interruzione del trattamento a causa di tossicità
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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La modifica del trattamento è definita come la prima sostituzione o sottrazione di uno o più farmaci nel regime in studio, un'interruzione temporanea della durata di 7 giorni o più o l'aggiunta di un nuovo farmaco al regime, a causa di un evento avverso.
Ciò non includerebbe la suddivisione di eventuali farmaci combinati a dose fissa se il partecipante continua con i farmaci attivi della combinazione.
L'ora dell'evento era la settimana esatta della modifica o dell'interruzione.
Il tempo di censura era il primo punto temporale tra l'ultima settimana della dose e la settimana dell'ultima visita di passaggio 1/2.
La durata del follow-up variava in base alla coorte.
È stata utilizzata la tabella di valutazione DAIDS AE, versione 1.0.
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Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Percentuale di partecipanti con modifica o interruzione del trattamento a causa di tossicità entro la settimana 48
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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I risultati riportano la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il risultato entro la settimana 48 utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
La modifica del trattamento è definita come la prima sostituzione o sottrazione di uno o più farmaci nel regime in studio, un'interruzione temporanea della durata di 7 giorni o più o l'aggiunta di un nuovo farmaco al regime, a causa di un evento avverso.
Ciò non includerebbe la suddivisione di eventuali farmaci combinati a dose fissa se il partecipante continua con i farmaci attivi della combinazione.
L'ora dell'evento era la settimana esatta della modifica o dell'interruzione.
Il tempo di censura era il primo punto temporale tra l'ultima settimana della dose e la settimana dell'ultima visita di passaggio 1/2.
È stata utilizzata la tabella di valutazione DAIDS AE, versione 1.0.
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Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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Tempo dall'ingresso nello studio/randomizzazione allo sviluppo della sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria (IRIS)
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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L'ora dell'evento era la settimana esatta della diagnosi.
Il tempo di censura è stato l'inizio dell'ultima settimana di contatto e la settimana dell'ultima visita del passaggio 1/2.
La durata del follow-up variava in base alla coorte.
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Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Percentuale di partecipanti che hanno sviluppato la sindrome infiammatoria da immunoricostituzione (IRIS) entro la settimana 48
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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I risultati riportano la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il risultato entro la settimana 48 utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
L'ora dell'evento era la settimana esatta della diagnosi.
Il tempo di censura è stato l'inizio dell'ultima settimana di contatto e la settimana dell'ultima visita del passaggio 1/2.
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Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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Tempo per la prima modifica della dose a causa di tossicità di grado 3 o 4
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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L'ora dell'evento era la settimana esatta della modifica.
Il tempo di censura era il primo punto temporale tra l'ultima settimana della dose e la settimana dell'ultima visita di passaggio 1/2.
La durata del follow-up variava in base alla coorte.
È stata utilizzata la tabella di valutazione DAIDS AE, versione 1.0.
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Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Percentuale di partecipanti con una modifica della dose dovuta a tossicità di grado 3 o 4 entro la settimana 48
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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I risultati riportano la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il risultato entro la settimana 48 utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
L'ora dell'evento era la settimana esatta della modifica.
Il tempo di censura era il primo punto temporale tra l'ultima settimana della dose e la settimana dell'ultima visita di passaggio 1/2.
È stata utilizzata la tabella di valutazione DAIDS AE, versione 1.0.
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Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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Variazione rispetto al basale nella conta delle cellule T CD4+
Lasso di tempo: Basale, settimana 24, 48 e 72
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Il valore basale è definito come l'ultima misurazione ottenuta in corrispondenza o prima della prima delle due date seguenti: la data di ingresso/randomizzazione più tre giorni (questo è il tempo consentito nel protocollo per iniziare l'ART definita dallo studio) e la data di inizio del regime ARV definito dallo studio (questa seconda data si applica solo alle coorti B, C e D in quanto non vi è alcun cambiamento di regime per i pazienti nella coorte A)
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Basale, settimana 24, 48 e 72
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Variazione rispetto al basale nei valori a digiuno del colesterolo totale
Lasso di tempo: Basale, settimana 24, 48 e 72
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Il valore basale è definito come l'ultima misurazione ottenuta in corrispondenza o prima della prima delle due date seguenti: la data di ingresso/randomizzazione più tre giorni (questo è il tempo consentito nel protocollo per iniziare l'ART definita dallo studio) e la data di inizio del regime ARV definito dallo studio (questa seconda data si applica solo alle coorti B, C e D in quanto non vi è alcun cambiamento di regime per i pazienti nella coorte A)
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Basale, settimana 24, 48 e 72
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Variazione rispetto al basale nei valori a digiuno del colesterolo lipoproteico ad alta densità
Lasso di tempo: Basale, settimana 24, 48 e 72
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Il basale è definito come l'ultima misurazione ottenuta in corrispondenza o prima della prima delle seguenti due date: la data di ingresso/randomizzazione più tre giorni (questo è il tempo consentito nel protocollo per l'inizio della ART definita dallo studio) e la data di inizio del regime ARV definito dallo studio (questa seconda data si applica solo alle coorti B, C e D in quanto non vi è alcun cambiamento di regime per i pazienti nella coorte A)]
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Basale, settimana 24, 48 e 72
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Variazione rispetto al basale nei valori a digiuno del colesterolo lipoproteico a bassa densità calcolato
Lasso di tempo: Basale, settimana 24, 48 e 72
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Il valore basale è definito come l'ultima misurazione ottenuta in corrispondenza o prima della prima delle due date seguenti: la data di ingresso/randomizzazione più tre giorni (questo è il tempo consentito nel protocollo per iniziare l'ART definita dallo studio) e la data di inizio del regime ARV definito dallo studio (questa seconda data si applica solo alle coorti B, C e D in quanto non vi è alcun cambiamento di regime per i pazienti nella coorte A)
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Basale, settimana 24, 48 e 72
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Variazione rispetto al basale nei valori a digiuno dei trigliceridi
Lasso di tempo: Basale, settimana 24, 48 e 72
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Il valore basale è definito come l'ultima misurazione ottenuta in corrispondenza o prima della prima delle due date seguenti: la data di ingresso/randomizzazione più tre giorni (questo è il tempo consentito nel protocollo per iniziare l'ART definita dallo studio) e la data di inizio del regime ARV definito dallo studio (questa seconda data si applica solo alle coorti B, C e D in quanto non vi è alcun cambiamento di regime per i pazienti nella coorte A)
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Basale, settimana 24, 48 e 72
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Variazione rispetto al basale nei valori a digiuno di glucosio
Lasso di tempo: Basale, settimana 24, 48 e 72
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Il valore basale è definito come l'ultima misurazione ottenuta in corrispondenza o prima della prima delle due date seguenti: la data di ingresso/randomizzazione più tre giorni (questo è il tempo consentito nel protocollo per iniziare l'ART definita dallo studio) e la data di inizio del regime ARV definito dallo studio (questa seconda data si applica solo alle coorti B, C e D in quanto non vi è alcun cambiamento di regime per i pazienti nella coorte A)
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Basale, settimana 24, 48 e 72
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Proporzione di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico ≤200 copie/mL a 48 settimane [CPI+SOC v SOC]
Lasso di tempo: 48 settimane dopo la data di ingresso
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La misurazione più vicina esattamente a 48 settimane (ovvero, 7x48=336 giorni) dopo la data di ingresso, all'interno della finestra di 48 settimane ± 6 settimane (in particolare da 295 a 378 giorni dopo la randomizzazione, inclusi). L'analisi nel protocollo e nello Stat. Il piano di analisi prevedeva la stima della percentuale di partecipanti nella popolazione complessiva dello studio con HIV-1 RNA ≤200 copie/mL alla settimana 48 con un intervallo di confidenza del 95% calcolato tramite un approccio Wald. La morte o la perdita al follow-up prima della settimana 48 è stata considerata come HIV-1 RNA>200 copie/mL alla settimana 48. I risultati mancanti alla settimana 48 sono stati considerati come HIV-1 RNA >200 copie/mL alla settimana 48 a meno che le misurazioni dell'HIV-1 RNA immediatamente precedenti e successive non fossero ≤200 copie/mL. |
48 settimane dopo la data di ingresso
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Proporzione di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico ≤200 copie/mL a 24 settimane [CPI+SOC v SOC]
Lasso di tempo: 24 settimane dopo la data di entrata
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La misurazione più vicina esattamente a 24 settimane (ovvero, 7x24=168 giorni) dopo la data di ingresso, all'interno della finestra di 24 settimane ± 6 settimane (in particolare da 127 a 210 giorni dopo la randomizzazione, inclusi). L'analisi nel protocollo e nello Stat. Il piano di analisi prevedeva la stima della percentuale di partecipanti nella popolazione complessiva dello studio con HIV-1 RNA ≤200 copie/mL alla settimana 24 con un intervallo di confidenza del 95% calcolato tramite un approccio Wald. La morte o la perdita al follow-up prima della settimana 24 è stata considerata come HIV-1 RNA>200 copie/mL alla settimana 24. I risultati mancanti alla settimana 24 sono stati considerati come HIV-1 RNA >200 copie/mL alla settimana 24 a meno che le misurazioni dell'HIV-1 RNA immediatamente precedenti e successive non fossero ≤200 copie/mL. |
24 settimane dopo la data di entrata
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Proporzione di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico ≤200 copie/mL a 72 settimane [CPI+SOC v SOC]
Lasso di tempo: 72 settimane dopo la data di ingresso
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La misurazione più vicina esattamente a 72 settimane (ovvero, 7x72=504 giorni) dopo la data di inserimento, all'interno della finestra di 72 settimane ± 6 settimane (in particolare da 463 a 546 giorni inclusi). L'analisi nel protocollo e nel piano di analisi prevedeva la stima della percentuale di partecipanti nella popolazione complessiva dello studio con HIV-1 RNA ≤200 copie/mL alla settimana 72 con un intervallo di confidenza del 95% calcolato tramite un approccio Wald. La morte o la perdita al follow-up prima della settimana 72 è stata considerata come HIV-1 RNA>200 copie/mL alla settimana 72. Se era previsto un risultato, i risultati mancanti alla settimana 72 sono stati considerati come HIV-1 RNA >200 copie/mL alla settimana 72, a meno che le misurazioni dell'HIV-1 RNA immediatamente precedenti e successive non fossero ≤200 copie/mL. |
72 settimane dopo la data di ingresso
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Numero di settimane di follow-up [CPI+SOC v SOC]
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della fase 1/2
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Tutti i partecipanti sono stati seguiti al passaggio 1/2 fino a 48 settimane dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante al passaggio 1, indipendentemente dallo stato virologico o dai cambi di trattamento.
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Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della fase 1/2
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Tempo al fallimento virologico confermato, definito come primo HIV-1 RNA ≥1000 copie/ml a o dopo 24 settimane di studio [CPI+SOC v SOC]
Lasso di tempo: Dalla settimana 24 fino al passaggio 1/2 di follow-up; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Il fallimento virologico è stato confermato dalla successiva misurazione dell'HIV-1 RNA ≥1000 copie/mL (indipendentemente dal tempo tra la misurazione iniziale e quella di conferma [campioni in date separate] e lo stato del trattamento).
Una misurazione alla settimana 24 includeva HIV-1 RNA ottenuto ≥7*22=154 giorni dopo l'ingresso nello studio (per consentire una finestra di 14 giorni per programmare la visita).
Le misurazioni dell'HIV-1 RNA fino al 21 novembre 2016 compreso sono state prese in considerazione per identificare una misurazione iniziale fallita, consentendo all'HIV-1 RNA alla visita di chiusura tra il 22 novembre 2016 e il 13 febbraio 2017 di essere una misura di conferma.
I tempi degli eventi erano la settimana programmata della misurazione iniziale fallita (RNA programmato alla settimana 0, 12, 24, 48 e ogni 24 settimane successive).
I tempi di censura erano la settimana programmata dell'ultimo risultato dell'RNA.
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Dalla settimana 24 fino al passaggio 1/2 di follow-up; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Numero di partecipanti con fallimento virologico confermato, definito come primo HIV-1 RNA ≥1000 copie/mL durante o dopo 24 settimane di studio [CPI+SOC v SOC]
Lasso di tempo: Dalla settimana 24 fino al passaggio 1/2 di follow-up; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Il fallimento virologico è stato confermato dalla successiva misurazione dell'HIV-1 RNA ≥1000 copie/mL (indipendentemente dal tempo tra la misurazione iniziale e quella di conferma [campioni in date separate] e lo stato del trattamento).
Una misurazione alla settimana 24 includeva HIV-1 RNA ottenuto ≥7*22=154 giorni dopo l'ingresso nello studio (per consentire una finestra di 14 giorni per programmare la visita).
Le misurazioni dell'HIV-1 RNA fino al 21 novembre 2016 compreso sono state prese in considerazione per identificare una misurazione iniziale fallita, consentendo all'HIV-1 RNA alla visita di chiusura tra il 22 novembre 2016 e il 13 febbraio 2017 di essere una misura di conferma.
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Dalla settimana 24 fino al passaggio 1/2 di follow-up; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Percentuale di partecipanti con fallimento virologico confermato entro la settimana 48 [CPI+SOC v SOC]
Lasso di tempo: Dalla settimana 24 alla settimana 48
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I risultati riportano la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il risultato entro la settimana 48 utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Il fallimento virologico è stato confermato dalla successiva misurazione dell'HIV-1 RNA ≥1000 copie/mL (indipendentemente dal tempo tra la misurazione iniziale e quella di conferma [campioni in date separate] e lo stato del trattamento).
Una misurazione alla settimana 24 includeva HIV-1 RNA ottenuto ≥7*22=154 giorni dopo l'ingresso nello studio (per consentire una finestra di 14 giorni per programmare la visita).
Le misurazioni dell'HIV-1 RNA fino al 21 novembre 2016 incluso sono state prese in considerazione per identificare una misurazione iniziale fallita, consentendo all'HIV-1 RNA alla visita di chiusura tra il 22 novembre 2016 e il 13 febbraio 2017 di essere una misura di conferma.
I tempi degli eventi erano la settimana programmata della misurazione iniziale fallita (RNA programmato alla settimana 0, 12, 24, 48 e ogni 24 settimane successive).
I tempi di censura erano la settimana programmata dell'ultimo risultato dell'RNA.
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Dalla settimana 24 alla settimana 48
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Tempo al fallimento virologico confermato, definito come primo HIV-1 RNA ≥1000 copie/ml a o dopo 24 settimane di studio, con una nuova mutazione associata alla resistenza rilevata nel sequenziamento basato sulla popolazione [CPI+SOC v SOC]
Lasso di tempo: Dalla settimana 24 fino al passaggio 1/2 di follow-up; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Il fallimento virologico è stato confermato dalla successiva misurazione dell'HIV-1 RNA ≥1000 copie/mL (indipendentemente dal tempo tra la misurazione iniziale e quella di conferma [campioni in date separate] e lo stato del trattamento).
Una misurazione alla settimana 24 includeva HIV-1 RNA ottenuto ≥7*22=154 giorni dopo l'ingresso nello studio (per consentire una finestra di 14 giorni per programmare la visita).
Le misurazioni dell'HIV-1 RNA fino al 21 novembre 2016 compreso sono state prese in considerazione per identificare una misurazione iniziale fallita, consentendo all'HIV-1 RNA alla visita di chiusura tra il 22 novembre 2016 e il 13 febbraio 2017 di essere una misura di conferma.
I tempi degli eventi erano la settimana programmata della misurazione iniziale fallita (RNA programmato alla settimana 0, 12, 24, 48 e ogni 24 settimane successive).
I tempi di censura erano la settimana programmata dell'ultimo risultato dell'RNA.
Una nuova mutazione associata a resistenza è definita come una non presente nel genotipo prima dell'ingresso.
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Dalla settimana 24 fino al passaggio 1/2 di follow-up; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Numero di partecipanti con fallimento virologico confermato, definito come primo HIV-1 RNA ≥1000 copie/mL a o dopo 24 settimane di studio, con una nuova mutazione associata alla resistenza rilevata nel sequenziamento basato sulla popolazione [CPI+SOC v SOC]
Lasso di tempo: Dalla settimana 24 fino al passaggio 1/2 di follow-up; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Il fallimento virologico è stato confermato dalla successiva misurazione dell'HIV-1 RNA ≥1000 copie/mL (indipendentemente dal tempo tra la misurazione iniziale e quella di conferma [campioni in date separate] e lo stato del trattamento).
Una misurazione alla settimana 24 includeva l'HIV-1 RNA ottenuto ≥7*22=154 giorni dopo l'ingresso nello studio (per consentire una finestra di 14 giorni per programmare la visita). Le misurazioni dell'HIV-1 RNA fino al 21 novembre 2016 incluso sono state prese in considerazione mancata misurazione, consentendo all'HIV-1 RNA alla visita di chiusura tra il 22 novembre 2016 e il 13 febbraio 2017 di essere una misura di conferma.
Una nuova mutazione associata a resistenza è definita come una non presente nel genotipo prima dell'ingresso.
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Dalla settimana 24 fino al passaggio 1/2 di follow-up; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Percentuale di partecipanti con fallimento virologico confermato, definito come primo HIV-1 RNA ≥1000 copie/ml a o dopo 24 settimane di studio, con una nuova mutazione associata alla resistenza rilevata nel sequenziamento basato sulla popolazione, entro la settimana 48 [CPI+SOC v SOC]
Lasso di tempo: Dalla settimana 24 alla settimana 48
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I risultati riportano la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il risultato entro la settimana 48 utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Il fallimento virologico è stato confermato dalla successiva misurazione dell'HIV-1 RNA ≥1000 copie/mL (indipendentemente dal tempo tra la misurazione iniziale e quella di conferma [campioni in date separate] e lo stato del trattamento).
Una misurazione alla settimana 24 includeva l'HIV-1 RNA ottenuto ≥7*22=154 giorni dopo l'ingresso nello studio (per consentire una finestra di 14 giorni per programmare la visita). Le misurazioni dell'HIV-1 RNA fino al 21 novembre 2016 incluso sono state prese in considerazione misurazione fallita, consentendo all'HIV-1 RNA alla visita di chiusura tra il 22 novembre 2016 e il 13 febbraio 2017 di essere una misura di conferma. Gli orari degli eventi erano la settimana programmata della misurazione iniziale fallita (RNA programmato alla settimana 0, 12, 24, 48 e ogni 24 settimane dopo). I tempi di censura erano la settimana programmata dell'ultimo risultato dell'RNA. Una nuova mutazione associata a resistenza è definita come una non presente nel genotipo prima dell'inserimento.
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Dalla settimana 24 alla settimana 48
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Tempo dall'ingresso nello studio/randomizzazione alla morte [CPI+SOC v SOC]
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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L'ora dell'evento corrispondeva alla settimana esatta del decesso.
Il tempo di censura è stato l'inizio dell'ultima settimana di contatto e la settimana dell'ultima visita del passaggio 1/2.
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Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Percentuale di partecipanti che hanno subito la morte entro la settimana 48 [CPI+SOC v SOC]
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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I risultati riportano la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il risultato entro la settimana 48 utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
L'ora dell'evento corrispondeva alla settimana esatta del decesso.
Il tempo di censura è stato l'inizio dell'ultima settimana di contatto e la settimana dell'ultima visita del passaggio 1/2.
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Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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Tempo dall'ingresso nello studio/randomizzazione al primo decesso, un evento che definisce l'AIDS o un evento che non definisce l'AIDS [CPI+SOC v SOC]
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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L'ora dell'evento era la settimana esatta della morte, dell'evento che definisce l'AIDS o dell'evento che non definisce l'AIDS.
Il tempo di censura è stato l'inizio dell'ultima settimana di contatto e la settimana dell'ultima visita del passaggio 1/2.
Sono stati presi in considerazione solo i nuovi eventi, non è stato incluso un evento che è stato anche riportato durante o prima dell'ingresso nello studio.
Se un partecipante ha sperimentato più eventi, nell'analisi è stata utilizzata l'ora del primo evento.
Gli eventi che hanno definito l'AIDS includevano infezioni parassitarie, fungine, batteriche e virali, nonché malattie neoplastiche e disturbi neurologici.
Gli eventi che non definiscono l'AIDS includevano tumori maligni, diabete, neuropatie, eventi cardiaci e renali.
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Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato la morte, un evento che definisce l'AIDS o un evento che non definisce l'AIDS entro la settimana 48 [CPI+SOC contro SOC]
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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I risultati riportano la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il risultato entro la settimana 48 utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
L'ora dell'evento era la settimana esatta della morte, dell'evento che definisce l'AIDS o dell'evento che non definisce l'AIDS.
Il tempo di censura è stato l'inizio dell'ultima settimana di contatto e la settimana dell'ultima visita del passaggio 1/2.
Sono stati presi in considerazione solo i nuovi eventi, non è stato incluso un evento che è stato anche riportato durante o prima dell'ingresso nello studio.
Se un partecipante ha sperimentato più eventi, nell'analisi è stata utilizzata l'ora del primo evento.
Gli eventi che hanno definito l'AIDS includevano infezioni parassitarie, fungine, batteriche e virali, nonché malattie neoplastiche e disturbi neurologici.
Gli eventi che non definiscono l'AIDS includevano tumori maligni, diabete, neuropatie, eventi cardiaci e renali.
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Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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Tempo dall'ingresso nello studio/randomizzazione al primo decesso o ricovero in ospedale [CPI+SOC v SOC]
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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L'ora dell'evento era la settimana esatta del decesso o del ricovero.
Il tempo di censura è stato l'inizio dell'ultima settimana di contatto e la settimana dell'ultima visita del passaggio 1/2.
Se un partecipante ha sperimentato più eventi, nell'analisi è stata utilizzata l'ora del primo evento.
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Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Percentuale di partecipanti deceduti o ospedalizzati entro la settimana 48 [CPI+SOC v SOC]
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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I risultati riportano la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il risultato entro la settimana 48 utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
L'ora dell'evento era la settimana esatta del decesso o del ricovero.
Il tempo di censura è stato l'inizio dell'ultima settimana di contatto e la settimana dell'ultima visita del passaggio 1/2.
Se un partecipante ha sperimentato più eventi, nell'analisi è stata utilizzata l'ora del primo evento.
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Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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Tempo dall'ingresso nello studio/randomizzazione alla modifica o interruzione del trattamento [CPI+SOC v SOC]
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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La modifica del trattamento è definita come la prima sostituzione o sottrazione di uno o più farmaci nel regime in studio, una sospensione temporanea della durata di 7 giorni o più o l'aggiunta di un nuovo farmaco al regime.
Ciò non includerebbe la suddivisione di eventuali farmaci combinati a dose fissa se il partecipante continua con i farmaci attivi della combinazione.
L'ora dell'evento era la settimana esatta della modifica o dell'interruzione.
Il tempo di censura è stato l'inizio dell'ultima settimana di contatto e la settimana dell'ultima visita del passaggio 1/2.
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Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Percentuale di partecipanti con modifica o interruzione del trattamento entro la settimana 48 [CPI+SOC v SOC]
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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I risultati riportano la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il risultato entro la settimana 48 utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
La modifica del trattamento è definita come la prima sostituzione o sottrazione di uno o più farmaci nel regime in studio, una sospensione temporanea della durata di 7 giorni o più o l'aggiunta di un nuovo farmaco al regime.
Ciò non includerebbe la suddivisione di eventuali farmaci combinati a dose fissa se il partecipante continua con i farmaci attivi della combinazione.
L'ora dell'evento era la settimana esatta della modifica o dell'interruzione.
Il tempo di censura era il primo punto temporale tra l'ultima settimana della dose e la settimana dell'ultima visita di passaggio 1/2.
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Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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Tempo dall'ingresso nello studio/randomizzazione alla modifica o interruzione del trattamento a causa di tossicità [CPI+SOC v SOC]
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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La modifica del trattamento è definita come la prima sostituzione o sottrazione di uno o più farmaci nel regime in studio, un'interruzione temporanea della durata di 7 giorni o più o l'aggiunta di un nuovo farmaco al regime, a causa di un evento avverso.
Ciò non includerebbe la suddivisione di eventuali farmaci combinati a dose fissa se il partecipante continua con i farmaci attivi della combinazione.
L'ora dell'evento era la settimana esatta della modifica o dell'interruzione.
Il tempo di censura era il primo punto temporale tra l'ultima settimana della dose e la settimana dell'ultima visita di passaggio 1/2.
È stata utilizzata la tabella di valutazione DAIDS AE, versione 1.0.
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Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Percentuale di partecipanti con modifica o interruzione del trattamento a causa di tossicità entro la settimana 48 [CPI+SOC v SOC]
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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I risultati riportano la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il risultato entro la settimana 48 utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
La modifica del trattamento è definita come la prima sostituzione o sottrazione di uno o più farmaci nel regime in studio, un'interruzione temporanea della durata di 7 giorni o più o l'aggiunta di un nuovo farmaco al regime, a causa di un evento avverso.
Ciò non includerebbe la suddivisione di eventuali farmaci combinati a dose fissa se il partecipante continua con i farmaci attivi della combinazione.
L'ora dell'evento era la settimana esatta della modifica o dell'interruzione.
Il tempo di censura era il primo punto temporale tra l'ultima settimana della dose e la settimana dell'ultima visita di passaggio 1/2.
È stata utilizzata la tabella di valutazione DAIDS AE, versione 1.0.
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Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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Tempo dall'ingresso nello studio/randomizzazione allo sviluppo della sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria (IRIS) [CPI+SOC v SOC]
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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L'ora dell'evento era la settimana esatta della diagnosi.
Il tempo di censura è stato l'inizio dell'ultima settimana di contatto e la settimana dell'ultima visita del passaggio 1/2.
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Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Percentuale di partecipanti che hanno sviluppato la sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria (IRIS) entro la settimana 48 [CPI+SOC v SOC]
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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I risultati riportano la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il risultato entro la settimana 48 utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
L'ora dell'evento era la settimana esatta della diagnosi.
Il tempo di censura è stato l'inizio dell'ultima settimana di contatto e la settimana dell'ultima visita del passaggio 1/2.
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Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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Tempo alla prima modifica della dose a causa di tossicità di grado 3 o 4 [CPI+SOC v SOC]
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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L'ora dell'evento era la settimana esatta della modifica.
Il tempo di censura era il primo punto temporale tra l'ultima settimana della dose e la settimana dell'ultima visita di passaggio 1/2.
È stata utilizzata la tabella di valutazione DAIDS AE, versione 1.0.
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Dall'ingresso nello studio fino al follow-up della Fase 1/2; il follow-up mediano (IQR) al passaggio 1/2 è stato di 72 (72.108) settimane
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Percentuale di partecipanti con una modifica della dose dovuta a tossicità di grado 3 o 4 entro la settimana 48 [CPI+SOC v SOC]
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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I risultati riportano la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il risultato entro la settimana 48 utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
L'ora dell'evento era la settimana esatta della modifica.
Il tempo di censura era il primo punto temporale tra l'ultima settimana della dose e la settimana dell'ultima visita di passaggio 1/2.
È stata utilizzata la tabella di valutazione DAIDS AE, versione 1.0.
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Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
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Variazione rispetto al basale nella conta delle cellule T CD4+ [CPI+SOC rispetto a SOC]
Lasso di tempo: Basale, settimana 24, 48 e 72
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Il valore basale è definito come l'ultima misurazione ottenuta in corrispondenza o prima della prima delle due date seguenti: la data di ingresso/randomizzazione più tre giorni (questo è il tempo consentito nel protocollo per iniziare l'ART definita dallo studio) e la data di inizio del regime ARV definito dallo studio.
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Basale, settimana 24, 48 e 72
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Variazione rispetto al basale dei valori a digiuno del colesterolo totale [CPI+SOC v SOC]
Lasso di tempo: Basale, settimana 24, 48 e 72
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Il valore basale è definito come l'ultima misurazione ottenuta in corrispondenza o prima della prima delle due date seguenti: la data di ingresso/randomizzazione più tre giorni (questo è il tempo consentito nel protocollo per iniziare l'ART definita dallo studio) e la data di inizio del regime ARV definito dallo studio.
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Basale, settimana 24, 48 e 72
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Variazione rispetto al basale nei valori a digiuno del colesterolo lipoproteico ad alta densità [CPI+SOC v SOC]
Lasso di tempo: Basale, settimana 24, 48 e 72
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Il valore basale è definito come l'ultima misurazione ottenuta in corrispondenza o prima della prima delle due date seguenti: la data di ingresso/randomizzazione più tre giorni (questo è il tempo consentito nel protocollo per iniziare l'ART definita dallo studio) e la data di inizio del regime ARV definito dallo studio.
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Basale, settimana 24, 48 e 72
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Variazione rispetto al basale dei valori a digiuno del colesterolo calcolato con lipoproteine a bassa densità [CPI+SOC rispetto a SOC]
Lasso di tempo: Basale, settimana 24, 48 e 72
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Il valore basale è definito come l'ultima misurazione ottenuta in corrispondenza o prima della prima delle due date seguenti: la data di ingresso/randomizzazione più tre giorni (questo è il tempo consentito nel protocollo per iniziare l'ART definita dallo studio) e la data di inizio del regime ARV definito dallo studio.
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Basale, settimana 24, 48 e 72
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Variazione rispetto al basale dei valori a digiuno dei trigliceridi [CPI+SOC rispetto a SOC]
Lasso di tempo: Basale, settimana 24, 48 e 72
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Il valore basale è definito come l'ultima misurazione ottenuta in corrispondenza o prima della prima delle due date seguenti: la data di ingresso/randomizzazione più tre giorni (questo è il tempo consentito nel protocollo per iniziare l'ART definita dallo studio) e la data di inizio del regime ARV definito dallo studio.
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Basale, settimana 24, 48 e 72
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Variazione rispetto al basale dei valori glicemici a digiuno [CPI+SOC rispetto a SOC]
Lasso di tempo: Basale, settimana 24, 48 e 72
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Il valore basale è definito come l'ultima misurazione ottenuta in corrispondenza o prima della prima delle due date seguenti: la data di ingresso/randomizzazione più tre giorni (questo è il tempo consentito nel protocollo per iniziare l'ART definita dallo studio) e la data di inizio del regime ARV definito dallo studio.
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Basale, settimana 24, 48 e 72
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Beatriz Grinsztejn, MD, PhD, Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas-Fiocruz
- Cattedra di studio: Peter Mugyenyi, MB ChB, FRCP, DSc, Joint Clinical Research Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Avihingsanon A, Hughes MD, Salata R, Godfrey C, McCarthy C, Mugyenyi P, Hogg E, Gross R, Cardoso SW, Bukuru A, Makanga M, Badal-Aesen S, Mave V, Ndege BW, Fontain SN, Samaneka W, Secours R, Van Schalkwyk M, Mngqibisa R, Mohapi L, Valencia J, Sugandhavesa P, Montalban E, Munyanga C, Chagomerana M, Santos BR, Kumarasamy N, Kanyama C, Schooley RT, Mellors JW, Wallis CL, Collier AC, Grinsztejn B; A5288 Study team. Third-line antiretroviral therapy, including raltegravir (RAL), darunavir (DRV/r) and/or etravirine (ETR), is well tolerated and achieves durable virologic suppression over 144 weeks in resource-limited settings: ACTG A5288 strategy trial. J Int AIDS Soc. 2022 Jun;25(6):e25905. doi: 10.1002/jia2.25905.
- Godfrey C, Hughes MD, Ritz J, Coelho L, Gross R, Salata R, Mngqibisa R, Wallis CL, Mumbi ME, Matoga M, Poongulali S, Van Schalkwyk M, Hogg E, Fletcher CV, Grinsztejn B, Collier AC; A5288 team. Brief Report: Sex Differences in Outcomes for Individuals Presenting for Third-Line Antiretroviral Therapy. J Acquir Immune Defic Syndr. 2020 Jun 1;84(2):203-207. doi: 10.1097/QAI.0000000000002324.
- Gross R, Ritz J, Hughes MD, Salata R, Mugyenyi P, Hogg E, Wieclaw L, Godfrey C, Wallis CL, Mellors JW, Mudhune VO, Badal-Faesen S, Grinsztejn B, Collier AC. Two-way mobile phone intervention compared with standard-of-care adherence support after second-line antiretroviral therapy failure: a multinational, randomised controlled trial. Lancet Digit Health. 2019 May;1(1):e26-e34. doi: 10.1016/S2589-7500(19)30006-8. Epub 2019 May 6.
- Grinsztejn B, Hughes MD, Ritz J, Salata R, Mugyenyi P, Hogg E, Wieclaw L, Gross R, Godfrey C, Cardoso SW, Bukuru A, Makanga M, Faesen S, Mave V, Wangari Ndege B, Nerette Fontain S, Samaneka W, Secours R, van Schalkwyk M, Mngqibisa R, Mohapi L, Valencia J, Sugandhavesa P, Montalban E, Avihingsanon A, Santos BR, Kumarasamy N, Kanyama C, Schooley RT, Mellors JW, Wallis CL, Collier AC; A5288 Team. Third-line antiretroviral therapy in low-income and middle-income countries (ACTG A5288): a prospective strategy study. Lancet HIV. 2019 Sep;6(9):e588-e600. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30146-8. Epub 2019 Jul 29.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
22 febbraio 2013
Completamento primario (EFFETTIVO)
23 novembre 2016
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
31 dicembre 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
28 giugno 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 luglio 2012
Primo Inserito (STIMA)
16 luglio 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
15 marzo 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 marzo 2019
Ultimo verificato
1 marzo 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori della trascrittasi inversa
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Inibitori dell'integrasi dell'HIV
- Inibitori dell'integrasi
- Inibitori virali della proteasi
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Raltegravir Potassio
- Inibitori della proteasi
- Combinazione di farmaci Emtricitabina, Tenofovir disoproxil fumarato
- Darunavir
- Etravirina
- Inibitori della proteasi dell'HIV
Altri numeri di identificazione dello studio
- ACTG A5288
- 1U01AI068636 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Infezione da HIV-1
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BioNTech SEReclutamentoInfezione da HIV-1Germania, Stati Uniti
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TaiMed Biologics Inc.Attivo, non reclutanteInfezione da HIV-1Stati Uniti