Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

A5288/MULTI-OCTAVE: Management met behulp van de nieuwste technologieën om combinatietherapie na virale insufficiëntie te optimaliseren (MULTI-OCTAVE)

14 maart 2019 bijgewerkt door: AIDS Clinical Trials Group

Beheer Gebruik van de nieuwste technologieën in instellingen met beperkte middelen om combinatietherapie na virusfalen te optimaliseren (MULTI-OCTAVE)

De studie is gedaan om:

  • test een strategie om een ​​resistentietest te gebruiken om anti-hiv-geneesmiddelen te kiezen
  • kijk hoe goed combinaties van nieuwe anti-hiv-medicijnen werken om hiv-infectie te verminderen
  • kijk of het samen nemen van nieuwe hiv-remmers veilig en draaglijk is
  • kijk of sms-berichten het anti-hiv-drugsgedrag van mensen verbeteren (alleen op sites die deelnemen aan de therapietrouwstudie)
  • bij mensen die bepaalde combinaties van anti-hiv-medicijnen gebruiken met een anti-tbc-medicijn, vergelijk hoe deze medicijnen in het lichaam werken
  • om te zien hoe mensen het doen nadat ze geen frequente kliniekbezoeken meer hebben als onderdeel van een onderzoek

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

A5288 was een open-label fase IV, prospectief interventioneel, strategisch onderzoek in een setting met beperkte middelen (RLS) voor met HIV-1 geïnfecteerde deelnemers met triple-class ervaring of resistentie tegen nucleoside reverse transcriptase-remmers (NRTI's), niet-NRTI's (NNRTI's). en proteaseremmers (PI's) en die hun huidige regime niet voldeden. Het gebruik van nieuwe middelen en hedendaagse tools voor klinisch beslissingsbeheer, waaronder standaard genotypering en monitoring van de HIV-virale belasting (VL) in plasma, werd geëvalueerd. De resultaten van het screeningsgenotype en de antiretrovirale (ARV) geschiedenis werden gebruikt om potentiële deelnemers toe te wijzen aan een van de vier cohorten (A, B, C of D) en om een ​​bijbehorend ARV-regime te selecteren op basis van de cohorttoewijzing. Kortom, personen die waren toegewezen aan cohort A gingen door met dezelfde PI als in hun tweedelijnsregime, met de mogelijkheid om NRTI's aan te passen. Degenen die waren toegewezen aan cohort B en negatief waren voor hepatitis B, werden gerandomiseerd om RAL en DRV/RTV te ontvangen met ofwel de best beschikbare NRTI's (cohort B1) ofwel ETR (cohort B2). Als ze positief waren voor hepatitis B, werden ze toegewezen aan cohort B3 en kregen ze RAL, DRV/RTV en FTC/TDF of 3TC/TDF. Individuen toegewezen aan Cohort C ontvingen RAL en DRV/RTV met de best beschikbare NRTI's. Degenen die niet in aanmerking kwamen voor cohort A, B of C werden toegewezen aan cohort D en kregen het best beschikbare regime dat de door de studie verstrekte medicijnen en alle lokaal verstrekte medicijnen omvatte.

Op locaties waar haalbaar en relevant, evalueerde de studie een therapietrouwondersteunende interventie. Dit betrof een gerandomiseerde vergelijking van een therapietrouwondersteunende interventie op basis van een mobiele telefoon plus lokale standaardzorgprocedures voor therapietrouwondersteuning (CPI+SOC) versus de procedures voor therapietrouwondersteuning van de SOC.

Deelnemers ingeschreven voor de studie in stap 1. Als een deelnemer een bevestigd virologisch falen ervoer (gedefinieerd als twee opeenvolgende HIV-1 RNA-metingen >= 1000 kopieën/ml) tijdens/na 22 weken op hun Stap 1-regime, werd er een andere genotypetest uitgevoerd en cohort/regime geselecteerd voor Stap 2 Met uitzondering van één extra bezoek 4 weken na inschrijving voor stap 2, volgde het bezoekschema voor stap 2 het oorspronkelijke schema van stap 1 van de deelnemer gedurende de rest van de follow-up.

Deelnemers werden gevolgd in stap 1 en 2 tot 48 weken nadat de laatste deelnemer was ingeschreven voor stap 1. Gedurende de eerste 48 weken na inschrijving in stap 1 vonden kliniekbezoeken plaats in week 4, 12, 24, 36 en 48. Na week 48 vonden er elke 12 weken bezoeken plaats voor therapietrouw, veiligheid en werkzaamheid.

Deelnemers hadden een laatste stap 1/2 bezoek tussen 22 november 2016 en 13 februari 2017. Bij de laatste stap 1/2 bezoek gingen deelnemers die RAL, ETR of DRV gebruikten en die deze medicijnen niet lokaal konden krijgen (bijv. studeren voor maximaal 96 extra weken. Stap 3-deelnemers kregen elke 12 weken ARV's toegediend en ondergingen elke 24 weken klinische beoordelingen. Het doel van stap 3 was om deelnemers te helpen bij de overgang terug naar lokale zorg.

De primaire analyse gespecificeerd in het protocol en in het plan voor statistische analyse was het schatten van het percentage deelnemers in de totale onderzoekspopulatie dat virologische onderdrukking had (HIV-1 RNA ≤200 kopieën/ml) in week 48 met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

545

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazilië, 9043010
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
  • Haïti
      • Port Au Prince, Haïti
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
    • Bicentaire
      • Port-au-Prince, Bicentaire, Haïti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO CRS (30022)
  • Indië
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indië, 411001
        • BJ Medical College CRS (31441)
    • Taramani
      • Chennai, Taramani, Indië, 600113
        • Chennai Antiviral Research and Treatment (CART) CRS (11701)
  • Kenia
      • Eldoret, Kenia, 30100
        • AMPATH at Moi Univ. Teaching Hosp. Eldoret CRS (12601)
      • Kisumu, Kenia, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS (12001)
  • Oeganda
      • Kampala, Oeganda
        • JCRC CRS
  • Peru
      • Lima, Peru, 18 PE
        • Barranco CRS (11301)
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Peru
        • San Miguel CRS (11302)
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • 31784 Chiang Mai University HIV Treatment CRS
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Thailand, 10330
        • 31802 Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)
  • Zuid-Afrika
      • Durban, Zuid-Afrika, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, Zuid-Afrika
        • Soweto ACTG CRS (12301)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2193
        • University of the Witwatersrand Helen Joseph (WITS HJH) CRS (11101)
    • West Cape
      • Cape Town, West Cape, Zuid-Afrika, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CUR) CRS (8950)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria voor stap 1:

  • HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door een goedgekeurde Western-blot of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de aanvankelijk snel HIV en/of E/CIA, of door HIV-1-antigeen, plasma HIV-1 RNA VL.
  • Elke eerdere combinatie van ARV-behandeling op enig moment met ten minste één regime dat één NNRTI bevatte en twee NRTI's die werden vervangen door een op PI gebaseerd regime vanwege virologisch, immunologisch of klinisch falen van de behandeling, of vanwege toxiciteit.

OPMERKING: Alle potentiële deelnemers met eerdere RAL-blootstelling werden toegewezen aan cohort A of cohort D.

  • Bij screening, ontvangst van een op PI gebaseerd regime zonder regimewijziging gedurende minimaal 24 weken voorafgaand aan de screening.
  • Bevestiging van VF van huidige tweedelijns PI-gebaseerde ART. OPMERKING A: Falen van het huidige tweedelijnsregime werd gedefinieerd als twee opeenvolgende metingen van plasma HIV-1 RNA ≥1000 kopieën/ml verkregen met een tussenpoos van ten minste 1 dag tijdens het huidige op PI gebaseerde regime. "Huidig ​​op PI gebaseerd regime" en "huidig ​​regime" werden opgevat als het beschreven regime (dwz het regime dat de kandidaat volgde toen het eerste VF-monster werd genomen plus alleen de toegestane wijzigingen).
  • CD4+ T-celtelling resultaat van een monster dat binnen 103 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek is afgenomen

  • Laboratoriumwaarden verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 500/mm^3
    • Hemoglobine ≥7,5 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes ≥40.000/mm^3
    • Creatinine ≤2 X bovengrens van normaal (ULN)
    • Aspartaataminotransferase (AST), serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT), alanineaminotransferase (ALT), serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) en alkalische fosfatase ≤5 x ULN
    • Totaal bilirubine ≤2,5 x ULN
    • Creatinineklaring (CrCl) >30 ml/min, gemeten of geschat met de Cockcroft-Gault-vergelijking
    • Hepatitis B-panel met HbsAB, HBcAB en HBsAG of alleen HBsAG, met plasma opgeslagen voor latere anti-HBs en anti-HBc.

OPMERKING A: Kandidaten die in aanmerking kwamen voor cohort B en die positief waren voor actieve hepatitis B-infectie, werden bij registratie/randomisatie toegewezen aan subcohort B3.

OPMERKING B: Kandidaten met CrCl <60 ml/min die ook positief waren voor een actieve hepatitis B-infectie kwamen niet in aanmerking.

  • Vrouwen die zich kunnen voortplanten (vrouwen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal zijn geweest, dwz die in de voorgaande 24 maanden menstrueren hebben gehad, of vrouwen die geen chirurgische sterilisatie, hysterectomie of bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie of tubaire ligatie) moet een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben gehad voorafgaand aan de indiening van het screeningsgenotypetestmonster en opnieuw binnen 48 uur voorafgaand aan randomisatie of registratie.
  • Vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel moeten ermee hebben ingestemd niet deel te nemen aan het conceptieproces (dwz actieve poging om zwanger te worden, in-vitrofertilisatie), en als ze deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moet de vrouwelijke deelnemer ten minste één betrouwbare vorm van anticonceptie. Vrouwelijke deelnemers moeten anticonceptiva zijn blijven gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 6 weken na het stoppen van de studiebehandeling.

Aanvaardbare vormen van voorbehoedsmiddelen omvatten:

  • Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel
  • Diafragma of pessarium met zaaddodend middel
  • Intra-uterien apparaat (IUD)
  • Hormonale anticonceptie

Vrouwelijke deelnemers die niet in staat waren om zich voort te planten of van wie de mannelijke partner(s) azoöspermie hadden gedocumenteerd) waren niet verplicht om voorbehoedsmiddelen te gebruiken. Elke verklaring van zelfgerapporteerde steriliteit of die van haar partner moet in de brondocumenten zijn opgenomen.

OPMERKING: Aanvaardbare documentatie van een gebrek aan reproductief potentieel was mondelinge of schriftelijke documentatie van de deelnemer.

  • Karnofsky-prestatiescore>/= 70 binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Vermogen en bereidheid van potentiële deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Bereidheid van de potentiële deelnemer om zich te houden aan de protocolvereisten, vooral met betrekking tot de behandelingsopdracht en het vermogen om, indien nodig, niet door de studie verstrekte ART te verkrijgen.
  • Mogelijkheid om orale studiemedicatie in te nemen.
  • Geen intentie tot permanente verhuizing die het bijwonen van studievervolgbezoeken Stap 1 en 2 in de weg zou staan.
  • Beschikbaarheid van een succesvol, interpreteerbaar resistentiegenotyperapport van een DAIDS-goedgekeurde regionale genotyperingsfaciliteit op basis van tests die zijn uitgevoerd op een plasmamonster dat tijdens de screening is verzameld (dwz op of na de datum waarop een monster is verzameld om hiv-1-virologisch falen te bevestigen) en die naar een regionaal resistentietestlaboratorium werd verzonden zodra documentatie van twee screening plasma HIV-1 RNA-waarden ≥1000 kopieën/ml beschikbaar was.
  • Identificatie van een cohorttoewijzing en ARV-regime voor gebruik in het onderzoek, geselecteerd uit de aanbevolen opties die door de locatie-onderzoeker zijn verstrekt, en beoordeeld en goedgekeurd door de A5288 Clinical Management Committee (CMC).

Uitsluitingscriteria voor stap 1:

  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van onderzoeksgeneesmiddelen of hun formulering.
  • Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de studievereisten zou hebben belemmerd.
  • Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist totdat de kandidaat ofwel de therapie voltooit ofwel klinisch stabiel was op de therapie, naar de mening van de locatieonderzoeker, gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Gelijktijdige ziekte of aandoening die het vermogen om studiemedicatie in te nemen of het protocol te volgen in gevaar zou brengen, of waardoor deelname niet in het belang van de deelnemer zou zijn, volgens de locatieonderzoeker.
  • Vereiste voor het nemen van een van de verboden medicijnen met het geselecteerde ARV-onderzoeksregime, of binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

OPMERKING: Studiekandidaten mogen tijdens de screening geen enkel onderdeel van hun ART hebben stopgezet. De beperking van 14 dagen op verboden medicijnen was niet van toepassing op ARV's.

  • Actieve blootstelling aan tuberculose (tbc) of rifampicine minder dan 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Elke blootstelling aan darunavir of etravirine.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Cohort A

Onder protocolversie 1.0:

Geen weerstand tegen NRTI's, PI's of NNRTI

• Voortzetten huidige tweedelijnsbehandeling; NRTI's kunnen worden gewijzigd

Onder LOA#2 gewijzigd in:

Geen LPV/RTV-resistentie en vatbaar voor ten minste één NRTI, ongeacht NNRTI-resistentie of eerdere RAL-blootstelling

• Doorgaan met het tweedelijnsregime dat LPV/RTV kan omvatten; NRTI's kunnen worden gewijzigd

Onder LOA#3 gewijzigd in:

Geen LPV/RTV-resistentie en vatbaar voor ten minste één NRTI, ongeacht NNRTI-resistentie of eerdere RAL-blootstelling

• Doorzetten PI-ruggengraat; NRTI's kunnen worden gewijzigd. Als u een RAL-bevattend regime volgt, moet RAL worden stopgezet.
Geneesmiddel: Tweedelijns ART-regimes - gebaseerd op een gebooste proteaseremmer (bPI) plus twee nucleoside-analogen (NRTI's)
LPV/r en ATV/r waren de geprefereerde bPI's voor tweedelijns ART. TDF + (3TC of FTC) of AZT + 3TC waren de meest voorkomende NRTI-backbones. Cohort A omvatte geen van de nieuwe medicijnen; daarom verschilt het van cohorten B, C en D.
Ander: SOC-naleving versus SOC+CPI-naleving
  • niet deelnemen aan de therapietrouw randomisatie; OF
  • gerandomiseerd naar SOC-naleving; OF
  • gerandomiseerd naar SOC+CPI-naleving.
EXPERIMENTEEL: Subcohort B1

Onder protocolversie 1.0:

Gevoelig voor DRV/RTV en ETR met of zonder resistentie tegen NRTI's (en kan resistentie hebben tegen andere PI's) en zonder actieve hepatitis B-infectie bij screening

• Beste beschikbare NRTI's, RAL en DRV/RTV

Onder LOA#2 gewijzigd in:

Resistentie tegen LPV/RTV maar vatbaar voor DRV/RTV en ETR en zonder eerdere blootstelling aan RAL en ongeacht NRTI-resistentie (en zonder actieve hepatitis B-infectie bij screening) OF Resistentie tegen alle NRTI's (d.w.z. vatbaar voor geen) maar vatbaar voor DRV/RTV en ETR en zonder eerdere blootstelling aan RAL (en zonder actieve hepatitis B-infectie bij screening)

• Beste beschikbare NRTI's, RAL en DRV/RTV
Ander: SOC-naleving versus SOC+CPI-naleving
  • niet deelnemen aan de therapietrouw randomisatie; OF
  • gerandomiseerd naar SOC-naleving; OF
  • gerandomiseerd naar SOC+CPI-naleving.
Geneesmiddel: Darunavir
De deelnemers kregen darunavir oraal toegediend als één tablet van 600 mg tweemaal daags (1200 mg per dag) met voedsel (ingenomen met ritonavir 100 mg tweemaal daags [200 mg per dag]).
Andere namen:
  • Prezista
  • DRV
Geneesmiddel: Raltegravir
De deelnemers kregen Raltegravir oraal toegediend als één tablet van 400 mg tweemaal daags (800 mg per dag), met of zonder voedsel
Andere namen:
  • Isentress
  • RAL
EXPERIMENTEEL: Subcohort B2

Onder protocolversie 1.0:

Gevoelig voor DRV/RTV en ETR met of zonder resistentie tegen NRTI's (en kan resistentie hebben tegen andere PI's) en zonder actieve hepatitis B-infectie bij screening

• ETR, RAL en DRV/RTV

Onder LOA#2 gewijzigd in:

Resistentie tegen LPV/RTV maar vatbaar voor DRV/RTV en ETR en zonder eerdere blootstelling aan RAL en ongeacht NRTI-resistentie (en zonder actieve hepatitis B-infectie bij screening) OF Resistentie tegen alle NRTI's (d.w.z. vatbaar voor geen) maar vatbaar voor DRV/RTV en ETR en zonder eerdere blootstelling aan RAL (en zonder actieve hepatitis B-infectie bij screening)

• ETR, RAL en DRV/RTV
Ander: SOC-naleving versus SOC+CPI-naleving
  • niet deelnemen aan de therapietrouw randomisatie; OF
  • gerandomiseerd naar SOC-naleving; OF
  • gerandomiseerd naar SOC+CPI-naleving.
Geneesmiddel: Darunavir
De deelnemers kregen darunavir oraal toegediend als één tablet van 600 mg tweemaal daags (1200 mg per dag) met voedsel (ingenomen met ritonavir 100 mg tweemaal daags [200 mg per dag]).
Andere namen:
  • Prezista
  • DRV
Geneesmiddel: Raltegravir
De deelnemers kregen Raltegravir oraal toegediend als één tablet van 400 mg tweemaal daags (800 mg per dag), met of zonder voedsel
Andere namen:
  • Isentress
  • RAL
Geneesmiddel: Etravirine
Patiënten kregen etravirine oraal toegediend als twee tabletten van 100 mg of één tablet van 200 mg tweemaal daags (400 mg per dag) na een maaltijd.
Andere namen:
  • Intelentie
  • ETR
EXPERIMENTEEL: Subcohort B3

Onder protocolversie 1.0:

Gevoelig voor DRV/RTV en ETR met of zonder resistentie tegen NRTI's (en kan resistentie hebben tegen andere PI's) en met actieve hepatitis B-infectie bij screening

• RAL, DRV/RTV en FTC/TDF of TDF+3TC

Onder LOA#2 gewijzigd in:

Resistentie tegen LPV/RTV maar vatbaar voor DRV/RTV en ETR en zonder eerdere blootstelling aan RAL en ongeacht NRTI-resistentie (met actieve hepatitis B-infectie bij screening) OF Resistentie tegen alle NRTI's (d.w.z. vatbaar voor geen) maar vatbaar voor DRV/RTV en ETR en zonder eerdere blootstelling aan RAL (met actieve hepatitis B-infectie bij screening)

• RAL, DRV/RTV en FTC/TDF of TDF+3TC
Ander: SOC-naleving versus SOC+CPI-naleving
  • niet deelnemen aan de therapietrouw randomisatie; OF
  • gerandomiseerd naar SOC-naleving; OF
  • gerandomiseerd naar SOC+CPI-naleving.
Geneesmiddel: Darunavir
De deelnemers kregen darunavir oraal toegediend als één tablet van 600 mg tweemaal daags (1200 mg per dag) met voedsel (ingenomen met ritonavir 100 mg tweemaal daags [200 mg per dag]).
Andere namen:
  • Prezista
  • DRV
Geneesmiddel: Raltegravir
De deelnemers kregen Raltegravir oraal toegediend als één tablet van 400 mg tweemaal daags (800 mg per dag), met of zonder voedsel
Andere namen:
  • Isentress
  • RAL
Geneesmiddel: Emtricitabine/tenofovirdisoproxilfumaraat
Patiënten kregen FTC/TDF oraal toegediend als één tablet met een vaste dosiscombinatie (FTC 200 mg/TDF 300 mg) eenmaal daags, met of zonder voedsel.
Andere namen:
  • Truvada
  • FTC/TDF
EXPERIMENTEEL: Cohort C

Onder protocolversie 1.0:

Resistentie tegen NRTI's en ETR of resistentie tegen alleen ETR (en kan resistentie hebben tegen andere PI's dan DRV)

• Beste beschikbare NRTI's, RAL en DRV/RTV

Gewijzigd onder LOA#2:

Weerstand tegen LPV/RTV en ETR maar vatbaar voor DRV/RTV en zonder eerdere blootstelling aan RAL en ongeacht NRTI-resistentie OF Weerstand tegen ETR en alle NRTI's (d.w.z. vatbaar voor geen) maar vatbaar voor DRV/RTV en zonder voorafgaande RAL-blootstelling

• Beste beschikbare NRTI's, RAL en DRV/RTV
Ander: SOC-naleving versus SOC+CPI-naleving
  • niet deelnemen aan de therapietrouw randomisatie; OF
  • gerandomiseerd naar SOC-naleving; OF
  • gerandomiseerd naar SOC+CPI-naleving.
Geneesmiddel: Darunavir
De deelnemers kregen darunavir oraal toegediend als één tablet van 600 mg tweemaal daags (1200 mg per dag) met voedsel (ingenomen met ritonavir 100 mg tweemaal daags [200 mg per dag]).
Andere namen:
  • Prezista
  • DRV
Geneesmiddel: Raltegravir
De deelnemers kregen Raltegravir oraal toegediend als één tablet van 400 mg tweemaal daags (800 mg per dag), met of zonder voedsel
Andere namen:
  • Isentress
  • RAL
EXPERIMENTEEL: Cohort D

Onder protocolversie 1.0:

Meervoudige NRTI-resistentie en/of DRV/RTV-resistentie of eerdere RAL-blootstelling:

• Best beschikbare regime, inclusief door de studie verstrekte en alle lokaal verkrijgbare geneesmiddelen

Gewijzigd onder LOA#2:

Komt niet in aanmerking voor cohort A, B of C:

• Best beschikbare regime, inclusief door de studie verstrekte en alle lokaal verkrijgbare geneesmiddelen

Bijgewerkt onder protocol v2.0:

• Best beschikbare ART-regime, inclusief door de studie verstrekte en lokaal beschikbare niet-experimentele geneesmiddelen
Ander: SOC-naleving versus SOC+CPI-naleving
  • niet deelnemen aan de therapietrouw randomisatie; OF
  • gerandomiseerd naar SOC-naleving; OF
  • gerandomiseerd naar SOC+CPI-naleving.
Geneesmiddel: Onderzoek leverde medicijnen op volgens het resistentieprofiel van de patiënt (DRV, ETR, RTV, FTC/TDF) + alle in het land beschikbare medicijnen zoals van toepassing en beschikbaar
Voor cohort D kreeg een deelnemer in veel situaties hetzelfde regime dat patiënten in cohort B en C krijgen als dat de beste combinatie was die kan worden verkregen op basis van zijn/haar resistentieprofiel en beschikbaarheid van geneesmiddelen (aangezien er voor veel landen geen andere geneesmiddelopties naast de beschikbare onderzoeksgeneesmiddelen).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met plasma hiv-1 RNA ≤200 kopieën/ml na 48 weken
Tijdsspanne: 48 weken na ingangsdatum

De meting die het dichtst bij precies 48 weken (dwz 7x48=336 dagen) na de ingangsdatum ligt, binnen het tijdsbestek van 48 weken ± 6 weken (specifiek 295 tot en met 378 dagen na randomisatie).

De analyse in het protocol en in de Stat. Het analyseplan omvatte het schatten van het aandeel deelnemers in de totale onderzoekspopulatie met HIV-1 RNA ≤200 kopieën/ml in week 48 met een betrouwbaarheidsinterval van 95% berekend via een Wald-benadering. Overlijden of uitval voor follow-up vóór week 48 werd beschouwd als HIV-1 RNA>200 kopieën/ml in week 48. Ontbrekende resultaten in week 48 werden beschouwd als HIV-1 RNA >200 kopieën/ml in week 48, tenzij de onmiddellijk voorafgaande en volgende HIV-1 RNA-metingen ≤200 kopieën/ml waren. Aangezien de primaire analyse betrekking had op de totale onderzoekspopulatie, werden ook algemene resultaten ingediend. Alle deelnemers in B3 hadden hiv-1 RNA ≤200 kopieën/ml in week 48. Daarom kon het Wald-betrouwbaarheidsinterval niet worden berekend voor B3 en wordt het Clopper-Pearson Exact-betrouwbaarheidsinterval gegeven.
48 weken na ingangsdatum

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met plasma hiv-1 RNA ≤200 kopieën/ml na 24 weken
Tijdsspanne: 24 weken na ingangsdatum

De meting die het dichtst bij exact 24 weken (dwz 7x24=168 dagen) na de ingangsdatum ligt, binnen het tijdsbestek van 24 weken ± 6 weken (specifiek 127 tot en met 210 dagen na randomisatie).

De analyse in het protocol en in de Stat. Het analyseplan omvatte het schatten van het aandeel deelnemers in de totale onderzoekspopulatie met HIV-1 RNA ≤200 kopieën/ml in week 24 met een betrouwbaarheidsinterval van 95% berekend via een Wald-benadering. Overlijden of uitval voor follow-up vóór week 24 werd beschouwd als HIV-1 RNA>200 kopieën/ml in week 24. Ontbrekende resultaten in week 24 werden beschouwd als HIV-1 RNA >200 kopieën/ml in week 24, tenzij de direct voorafgaande en volgende HIV-1 RNA-metingen ≤200 kopieën/ml waren. Aangezien de primaire analyse betrekking had op de totale onderzoekspopulatie, werden ook algemene resultaten ingediend. Alle deelnemers aan B3 hadden hiv-1 RNA ≤200 kopieën/ml in week 24. Daarom kon het Wald-betrouwbaarheidsinterval niet worden berekend voor B3 en wordt het Clopper-Pearson Exact-betrouwbaarheidsinterval gegeven.
24 weken na ingangsdatum
Percentage deelnemers met plasma hiv-1 RNA ≤200 kopieën/ml na 72 weken
Tijdsspanne: 72 weken na ingangsdatum

De meting die het dichtst bij exact 72 weken (dwz 7x72=504 dagen) na de invoerdatum ligt, binnen het tijdsbestek van 72 weken ± 6 weken (specifiek 463 tot en met 546 dagen).

De analyse in het protocol en in het analyseplan omvatte het schatten van het aandeel deelnemers in de totale onderzoekspopulatie met HIV-1 RNA ≤200 kopieën/ml in week 72 met een betrouwbaarheidsinterval van 95% berekend via een Wald-benadering. Overlijden of uitval voor follow-up vóór week 72 werd beschouwd als HIV-1 RNA>200 kopieën/ml in week 72. Als er een resultaat werd verwacht, werden ontbrekende resultaten in week 72 beschouwd als HIV-1 RNA >200 kopieën/ml in week 72, tenzij de onmiddellijk voorafgaande en volgende HIV-1 RNA-metingen ≤200 kopieën/ml waren. Aangezien de primaire analyse betrekking had op de totale onderzoekspopulatie, werden ook algemene resultaten ingediend. Alle deelnemers in B3 hadden hiv-1 RNA ≤200 kopieën/ml in week 72. Daarom kon het Wald-betrouwbaarheidsinterval niet worden berekend voor B3 en wordt het Clopper-Pearson Exact-betrouwbaarheidsinterval gegeven.
72 weken na ingangsdatum
Aantal weken follow-up
Tijdsspanne: Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up
Alle deelnemers werden gevolgd op stap 1/2 tot 48 weken nadat de laatste deelnemer was ingeschreven voor stap 1, ongeacht de virologische status of behandelingswisselingen. De duur van de follow-up varieerde per cohort.
Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up
Tijd tot bevestigd virologisch falen, gedefinieerd als eerste HIV-1 RNA ≥1000 kopieën/ml op of na 24 weken onderzoek
Tijdsspanne: Van week 24 tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Virologisch falen werd bevestigd door de volgende HIV-1 RNA-meting ≥1000 kopieën/ml (ongeacht de tijd tussen initiële en bevestigende meting [specimens op verschillende data] en behandelingsstatus). Een meting in week 24 omvatte hiv-1-RNA verkregen ≥7*22=154 dagen na aanvang van het onderzoek (om rekening te houden met een periode van 14 dagen voor het plannen van het bezoek). HIV-1 RNA-metingen tot en met 21 november 2016 werden overwogen bij het identificeren van een eerste falende meting, waardoor HIV-1 RNA bij het close-outbezoek tussen 22 november 2016 en 13 februari 2017 een bevestigende maatregel kon zijn. Gebeurtenistijden waren de geplande week van de eerste mislukte meting (RNA gepland in week 0, 12, 24, 48 en elke 24 weken daarna). Censureringstijden waren de geplande week van het laatste RNA-resultaat. De duur van de follow-up varieerde per cohort.
Van week 24 tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Aantal deelnemers met bevestigd virologisch falen, gedefinieerd als eerste HIV-1 RNA ≥1000 kopieën/ml op of na 24 weken onderzoek
Tijdsspanne: Van week 24 tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Virologisch falen werd bevestigd door de volgende HIV-1 RNA-meting ≥1000 kopieën/ml (ongeacht de tijd tussen initiële en bevestigende meting [specimens op verschillende data] en behandelingsstatus). Een meting in week 24 omvatte hiv-1-RNA verkregen ≥7*22=154 dagen na aanvang van het onderzoek (om rekening te houden met een periode van 14 dagen voor het plannen van het bezoek). HIV-1 RNA-metingen tot en met 21 november 2016 werden overwogen bij het identificeren van een eerste falende meting, waardoor HIV-1 RNA bij het close-outbezoek tussen 22 november 2016 en 13 februari 2017 een bevestigende maatregel kon zijn. De duur van de follow-up varieerde per cohort.
Van week 24 tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Percentage deelnemers met bevestigd virologisch falen in week 48
Tijdsspanne: Van week 24 tot week 48
De resultaten geven aan dat het percentage deelnemers dat in week 48 een resultaat heeft bereikt met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Virologisch falen werd bevestigd door de volgende HIV-1 RNA-meting ≥1000 kopieën/ml (ongeacht de tijd tussen initiële en bevestigende meting [specimens op verschillende data] en behandelingsstatus). Een meting in week 24 omvatte hiv-1-RNA verkregen ≥7*22=154 dagen na aanvang van het onderzoek (om rekening te houden met een periode van 14 dagen voor het plannen van het bezoek). Hiv-1-RNA-metingen tot en met 21 november 2016 werden overwogen bij het identificeren van een eerste falende meting, waardoor hiv-1-RNA tijdens het close-outbezoek tussen 22 november 2016 en 13 februari 2017 een bevestigende meting kon zijn. Gebeurtenistijden waren de geplande week van de eerste mislukte meting (RNA gepland in week 0, 12, 24, 48 en elke 24 weken daarna). Censureringstijden waren de geplande week van het laatste RNA-resultaat. De duur van de follow-up varieerde per cohort.
Van week 24 tot week 48
Tijd tot bevestigd virologisch falen, gedefinieerd als eerste HIV-1 RNA ≥1000 kopieën/ml tijdens of na 24 weken onderzoek, met een nieuwe resistentie-geassocieerde mutatie gedetecteerd in populatiegebaseerde sequencing
Tijdsspanne: Van week 24 tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Virologisch falen werd bevestigd door de volgende HIV-1 RNA-meting ≥1000 kopieën/ml (ongeacht de tijd tussen initiële en bevestigende meting [specimens op verschillende data] en behandelingsstatus). Een meting in week 24 omvatte hiv-1-RNA verkregen ≥7*22=154 dagen na aanvang van het onderzoek (om rekening te houden met een periode van 14 dagen voor het plannen van het bezoek). HIV-1 RNA-metingen tot en met 21 november 2016 werden overwogen bij het identificeren van een eerste falende meting, waardoor HIV-1 RNA bij het close-outbezoek tussen 22 november 2016 en 13 februari 2017 een bevestigende maatregel kon zijn. Gebeurtenistijden waren de geplande week van de eerste mislukte meting (RNA gepland in week 0, 12, 24, 48 en elke 24 weken daarna). Censureringstijden waren de geplande week van het laatste RNA-resultaat. De duur van de follow-up varieerde per cohort. Een nieuwe resistentie-geassocieerde mutatie wordt gedefinieerd als een mutatie die vóór binnenkomst niet aanwezig was in het genotype.
Van week 24 tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Aantal deelnemers met bevestigd virologisch falen, gedefinieerd als eerste HIV-1 RNA ≥1000 kopieën/ml op of na 24 weken onderzoek, met een nieuwe resistentie-geassocieerde mutatie gedetecteerd in populatiegebaseerde sequencing
Tijdsspanne: Van week 24 tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Virologisch falen werd bevestigd door de volgende HIV-1 RNA-meting ≥1000 kopieën/ml (ongeacht de tijd tussen initiële en bevestigende meting [monsters op afzonderlijke data] en behandelingsstatus). Een meting in week 24 omvatte hiv-1-RNA verkregen ≥7*22=154 dagen na aanvang van het onderzoek (om rekening te houden met een periode van 14 dagen voor het plannen van het bezoek). Hiv-1-RNA-metingen tot en met 21 november 2016 werden overwogen bij het identificeren van een eerste falende meting, waardoor hiv-1-RNA tijdens het close-outbezoek tussen 22 november 2016 en 13 februari 2017 een bevestigende maatregel kan zijn. De duur van de follow-up varieerde per cohort. Een nieuwe resistentie-geassocieerde mutatie wordt gedefinieerd als een mutatie die vóór binnenkomst niet aanwezig was in het genotype.
Van week 24 tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Percentage deelnemers met bevestigd virologisch falen, gedefinieerd als eerste HIV-1 RNA ≥1000 kopieën/ml op of na 24 weken onderzoek, met een nieuwe resistentie-geassocieerde mutatie gedetecteerd in populatie-gebaseerde sequencing, in week 48
Tijdsspanne: Van week 24 tot week 48
De resultaten geven aan dat het percentage deelnemers dat in week 48 een resultaat heeft bereikt met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Virologisch falen werd bevestigd door de volgende HIV-1 RNA-meting ≥1000 kopieën/ml (ongeacht de tijd tussen initiële en bevestigende meting [monsters op afzonderlijke data] en behandelingsstatus). Een meting in week 24 omvatte hiv-1-RNA verkregen ≥7*22=154 dagen na aanvang van het onderzoek (om rekening te houden met een periode van 14 dagen voor het plannen van het bezoek). Hiv-1-RNA-metingen tot en met 21 november 2016 werden overwogen bij het identificeren van een eerste mislukte meting, waardoor hiv-1-RNA tijdens het close-outbezoek tussen 22 november 2016 en 13 februari 2017 een bevestigende maatregel kon zijn. 48 en elke 24 weken daarna). De censureringstijden waren de geplande week van het laatste RNA-resultaat. De duur van de follow-up varieerde per cohort.
Van week 24 tot week 48
Tijd vanaf het betreden van de studie / randomisatie tot de dood
Tijdsspanne: Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
De tijd van het evenement was de exacte week van overlijden. Censureringstijd was de vorige van de laatste contactweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek. De duur van de follow-up varieerde per cohort.
Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Percentage deelnemers met overlijden in week 48
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De resultaten geven aan dat het percentage deelnemers dat in week 48 een resultaat heeft bereikt met behulp van de Kaplan-Meier-methode. De tijd van het evenement was de exacte week van overlijden. Censureringstijd was de vorige van de laatste contactweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek.
Van studie ingang tot week 48
Tijd vanaf het begin van de studie/randomisatie tot het eerste overlijden, een AIDS-bepalende gebeurtenis of een niet-AIDS-bepalende gebeurtenis
Tijdsspanne: Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Evenementtijd was de exacte week van overlijden, AIDS-bepalende gebeurtenis of niet-AIDS-bepalende gebeurtenis. Censureringstijd was de vorige van de laatste contactweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek. Alleen nieuwe gebeurtenissen werden overwogen, een gebeurtenis die ook werd gemeld bij of voorafgaand aan het begin van de studie, werd niet opgenomen. Als een deelnemer meerdere gebeurtenissen meemaakte, werd het tijdstip van de eerste gebeurtenis gebruikt in de analyse. AIDS-definiërende gebeurtenissen omvatten parasitaire, schimmel-, bacteriële en virale infecties, evenals neoplastische ziekten en neurologische aandoeningen. Niet-AIDS-definiërende gebeurtenissen omvatten maligniteiten, diabetes, neuropathieën, hart- en nieraandoeningen. De duur van de follow-up varieerde per cohort.
Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Percentage deelnemers dat in week 48 overlijden, een AIDS-bepalende gebeurtenis of een niet-AIDS-bepalende gebeurtenis doormaakt
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De resultaten geven aan dat het percentage deelnemers dat in week 48 een resultaat heeft bereikt met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Evenementtijd was de exacte week van overlijden, AIDS-bepalende gebeurtenis of niet-AIDS-bepalende gebeurtenis. Censureringstijd was de vorige van de laatste contactweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek. Alleen nieuwe gebeurtenissen werden overwogen, een gebeurtenis die ook werd gemeld bij of voorafgaand aan het begin van de studie, werd niet opgenomen. Als een deelnemer meerdere gebeurtenissen meemaakte, werd het tijdstip van de eerste gebeurtenis gebruikt in de analyse. AIDS-definiërende gebeurtenissen omvatten parasitaire, schimmel-, bacteriële en virale infecties, evenals neoplastische ziekten en neurologische aandoeningen. Niet-AIDS-definiërende gebeurtenissen omvatten maligniteiten, diabetes, neuropathieën, hart- en nieraandoeningen.
Van studie ingang tot week 48
Tijd vanaf het betreden van het onderzoek/randomisatie tot het eerste overlijden of ziekenhuisopname.
Tijdsspanne: Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
De tijd van het evenement was de exacte week van overlijden of ziekenhuisopname. Censureringstijd was de vorige van de laatste contactweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek. Als een deelnemer meerdere gebeurtenissen meemaakte, werd het tijdstip van de eerste gebeurtenis gebruikt in de analyse. De duur van de follow-up varieerde per cohort.
Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Percentage deelnemers met overlijden of ziekenhuisopname in week 48
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De resultaten geven aan dat het percentage deelnemers dat in week 48 een resultaat heeft bereikt met behulp van de Kaplan-Meier-methode. De tijd van het evenement was de exacte week van overlijden of ziekenhuisopname. Censureringstijd was de vorige van de laatste contactweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek. Als een deelnemer meerdere gebeurtenissen meemaakte, werd het tijdstip van de eerste gebeurtenis gebruikt in de analyse.
Van studie ingang tot week 48
Tijd vanaf het begin van het onderzoek/randomisering tot wijziging of stopzetting van de behandeling.
Tijdsspanne: Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Wijziging van de behandeling wordt gedefinieerd als de eerste keer dat een of meer geneesmiddelen in het onderzoeksregime worden vervangen of weggelaten, een tijdelijke stopzetting van 7 dagen of langer, of de toevoeging van een nieuw medicijn aan het regime. Dit omvat niet het splitsen van medicijnen met een vaste dosiscombinatie als de deelnemer doorgaat met de actieve medicijnen van de combinatie. De tijd van het evenement was de exacte week van de wijziging of stopzetting. Censureringstijd was de vorige van de laatste contactweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek. De duur van de follow-up varieerde per cohort.
Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Percentage deelnemers met wijziging of stopzetting van de behandeling tegen week 48
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De resultaten geven aan dat het percentage deelnemers dat in week 48 een resultaat heeft bereikt met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Wijziging van de behandeling wordt gedefinieerd als de eerste keer dat een of meer geneesmiddelen in het onderzoeksregime worden vervangen of weggelaten, een tijdelijke stopzetting van 7 dagen of langer, of de toevoeging van een nieuw medicijn aan het regime. Dit omvat niet het splitsen van medicijnen met een vaste dosiscombinatie als de deelnemer doorgaat met de actieve medicijnen van de combinatie. De tijd van het evenement was de exacte week van de wijziging of stopzetting. De tijd van censureren was het vroegste tijdstip tussen de laatste dosisweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek.
Van studie ingang tot week 48
Tijd vanaf het betreden van het onderzoek/randomisering tot wijziging of stopzetting van de behandeling wegens toxiciteit
Tijdsspanne: Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Aanpassing van de behandeling wordt gedefinieerd als het eerste optreden van een vervanging of verwijdering van een of meer geneesmiddelen in het onderzoeksregime, een tijdelijke onderbreking van 7 dagen of langer, of de toevoeging van een nieuw geneesmiddel aan het regime als gevolg van een bijwerking. Dit omvat niet het splitsen van medicijnen met een vaste dosiscombinatie als de deelnemer doorgaat met de actieve medicijnen van de combinatie. De tijd van het evenement was de exacte week van de wijziging of stopzetting. De tijd van censureren was het vroegste tijdstip tussen de laatste dosisweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek. De duur van de follow-up varieerde per cohort. DAIDS AE Grading Table, versie 1.0 werd gebruikt.
Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Percentage deelnemers met aanpassing of stopzetting van de behandeling vanwege toxiciteit in week 48
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De resultaten geven aan dat het percentage deelnemers dat in week 48 een resultaat heeft bereikt met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Aanpassing van de behandeling wordt gedefinieerd als het eerste optreden van een vervanging of verwijdering van een of meer geneesmiddelen in het onderzoeksregime, een tijdelijke onderbreking van 7 dagen of langer, of de toevoeging van een nieuw geneesmiddel aan het regime als gevolg van een bijwerking. Dit omvat niet het splitsen van medicijnen met een vaste dosiscombinatie als de deelnemer doorgaat met de actieve medicijnen van de combinatie. De tijd van het evenement was de exacte week van de wijziging of stopzetting. De tijd van censureren was het vroegste tijdstip tussen de laatste dosisweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek. DAIDS AE Grading Table, versie 1.0 werd gebruikt.
Van studie ingang tot week 48
Tijd vanaf het begin van het onderzoek/randomisatie tot de ontwikkeling van het immuunreconstitutie-ontstekingssyndroom (IRIS)
Tijdsspanne: Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
De gebeurtenistijd was de exacte week van de diagnose. Censureringstijd was de vorige van de laatste contactweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek. De duur van de follow-up varieerde per cohort.
Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Percentage deelnemers dat in week 48 Immune Reconstitutie Inflammatoir Syndroom (IRIS) ontwikkelde
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De resultaten geven aan dat het percentage deelnemers dat in week 48 een resultaat heeft bereikt met behulp van de Kaplan-Meier-methode. De gebeurtenistijd was de exacte week van de diagnose. Censureringstijd was de vorige van de laatste contactweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek.
Van studie ingang tot week 48
Tijd tot aanpassing van de eerste dosis vanwege graad 3 of 4 toxiciteit
Tijdsspanne: Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
De tijd van het evenement was de exacte week van de wijziging. De tijd van censureren was het vroegste tijdstip tussen de laatste dosisweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek. De duur van de follow-up varieerde per cohort. DAIDS AE Grading Table, versie 1.0 werd gebruikt.
Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Percentage deelnemers met een dosisaanpassing vanwege graad 3 of 4 toxiciteit in week 48
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De resultaten geven aan dat het percentage deelnemers dat in week 48 een resultaat heeft bereikt met behulp van de Kaplan-Meier-methode. De tijd van het evenement was de exacte week van de wijziging. De tijd van censureren was het vroegste tijdstip tussen de laatste dosisweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek. DAIDS AE Grading Table, versie 1.0 werd gebruikt.
Van studie ingang tot week 48
Verandering van baseline in CD4 + T-celtelling
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, 48 en 72
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste meting die is verkregen op of voor de vroegste van de volgende twee data: de datum van binnenkomst/randomisatie plus drie dagen (dit is de toegestane tijd in het protocol voor het starten van studiegedefinieerde ART) en de datum van het starten van de studiegedefinieerd ARV-regime (deze tweede datum is alleen van toepassing op cohort B, C en D aangezien er geen verandering van regime is voor patiënten in cohort A)
Basislijn, week 24, 48 en 72
Verandering van baseline in nuchtere waarden van totaal cholesterol
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, 48 en 72
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste meting die is verkregen op of voor de vroegste van de volgende twee data: de datum van binnenkomst/randomisatie plus drie dagen (dit is de toegestane tijd in het protocol voor het starten van studiegedefinieerde ART) en de datum van het starten van de studiegedefinieerd ARV-regime (deze tweede datum is alleen van toepassing op cohort B, C en D aangezien er geen verandering van regime is voor patiënten in cohort A)
Basislijn, week 24, 48 en 72
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in nuchtere waarden van lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, 48 en 72
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste meting die is verkregen op of voor de vroegste van de volgende twee data: de datum van binnenkomst/randomisatie plus drie dagen (dit is de toegestane tijd in het protocol voor het starten van studiegedefinieerde ART) en de datum van het starten van de studiegedefinieerd ARV-regime (deze tweede datum is alleen van toepassing op cohort B, C en D aangezien er geen verandering van regime is voor patiënten in cohort A)]
Basislijn, week 24, 48 en 72
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in nuchtere waarden van berekend lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, 48 en 72
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste meting die is verkregen op of voor de vroegste van de volgende twee data: de datum van binnenkomst/randomisatie plus drie dagen (dit is de toegestane tijd in het protocol voor het starten van studiegedefinieerde ART) en de datum van het starten van de studiegedefinieerd ARV-regime (deze tweede datum is alleen van toepassing op cohort B, C en D aangezien er geen verandering van regime is voor patiënten in cohort A)
Basislijn, week 24, 48 en 72
Verandering van baseline in nuchtere waarden van triglyceriden
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, 48 en 72
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste meting die is verkregen op of voor de vroegste van de volgende twee data: de datum van binnenkomst/randomisatie plus drie dagen (dit is de toegestane tijd in het protocol voor het starten van studiegedefinieerde ART) en de datum van het starten van de studiegedefinieerd ARV-regime (deze tweede datum is alleen van toepassing op cohort B, C en D aangezien er geen verandering van regime is voor patiënten in cohort A)
Basislijn, week 24, 48 en 72
Verandering van baseline in nuchtere waarden van glucose
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, 48 en 72
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste meting die is verkregen op of voor de vroegste van de volgende twee data: de datum van binnenkomst/randomisatie plus drie dagen (dit is de toegestane tijd in het protocol voor het starten van studiegedefinieerde ART) en de datum van het starten van de studiegedefinieerd ARV-regime (deze tweede datum is alleen van toepassing op cohort B, C en D aangezien er geen verandering van regime is voor patiënten in cohort A)
Basislijn, week 24, 48 en 72
Percentage deelnemers met plasma hiv-1 RNA ≤200 kopieën/ml na 48 weken [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: 48 weken na ingangsdatum

De meting die het dichtst bij precies 48 weken (dwz 7x48=336 dagen) na de ingangsdatum ligt, binnen het tijdsbestek van 48 weken ± 6 weken (specifiek 295 tot en met 378 dagen na randomisatie).

De analyse in het protocol en in de Stat. Het analyseplan omvatte het schatten van het aandeel deelnemers in de totale onderzoekspopulatie met HIV-1 RNA ≤200 kopieën/ml in week 48 met een betrouwbaarheidsinterval van 95% berekend via een Wald-benadering. Overlijden of uitval voor follow-up vóór week 48 werd beschouwd als HIV-1 RNA>200 kopieën/ml in week 48. Ontbrekende resultaten in week 48 werden beschouwd als HIV-1 RNA >200 kopieën/ml in week 48, tenzij de onmiddellijk voorafgaande en volgende HIV-1 RNA-metingen ≤200 kopieën/ml waren.
48 weken na ingangsdatum
Percentage deelnemers met plasma hiv-1 RNA ≤200 kopieën/ml na 24 weken [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: 24 weken na ingangsdatum

De meting die het dichtst bij exact 24 weken (dwz 7x24=168 dagen) na de ingangsdatum ligt, binnen het tijdsbestek van 24 weken ± 6 weken (specifiek 127 tot en met 210 dagen na randomisatie).

De analyse in het protocol en in de Stat. Het analyseplan omvatte het schatten van het aandeel deelnemers in de totale onderzoekspopulatie met HIV-1 RNA ≤200 kopieën/ml in week 24 met een betrouwbaarheidsinterval van 95% berekend via een Wald-benadering. Overlijden of uitval voor follow-up vóór week 24 werd beschouwd als HIV-1 RNA>200 kopieën/ml in week 24. Ontbrekende resultaten in week 24 werden beschouwd als HIV-1 RNA >200 kopieën/ml in week 24, tenzij de direct voorafgaande en volgende HIV-1 RNA-metingen ≤200 kopieën/ml waren.
24 weken na ingangsdatum
Percentage deelnemers met plasma hiv-1 RNA ≤200 kopieën/ml na 72 weken [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: 72 weken na ingangsdatum

De meting die het dichtst bij exact 72 weken (dwz 7x72=504 dagen) na de invoerdatum ligt, binnen het tijdsbestek van 72 weken ± 6 weken (specifiek 463 tot en met 546 dagen).

De analyse in het protocol en in het analyseplan omvatte het schatten van het aandeel deelnemers in de totale onderzoekspopulatie met HIV-1 RNA ≤200 kopieën/ml in week 72 met een betrouwbaarheidsinterval van 95% berekend via een Wald-benadering. Overlijden of uitval voor follow-up vóór week 72 werd beschouwd als HIV-1 RNA>200 kopieën/ml in week 72. Als er een resultaat werd verwacht, werden ontbrekende resultaten in week 72 beschouwd als HIV-1 RNA >200 kopieën/ml in week 72, tenzij de onmiddellijk voorafgaande en volgende HIV-1 RNA-metingen ≤200 kopieën/ml waren.
72 weken na ingangsdatum
Aantal weken follow-up [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up
Alle deelnemers werden gevolgd op stap 1/2 tot 48 weken nadat de laatste deelnemer was ingeschreven voor stap 1, ongeacht de virologische status of behandelingswisselingen.
Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up
Tijd tot bevestigd virologisch falen, gedefinieerd als eerste HIV-1 RNA ≥1000 kopieën/ml tijdens of na 24 weken onderzoek [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Van week 24 tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Virologisch falen werd bevestigd door de volgende HIV-1 RNA-meting ≥1000 kopieën/ml (ongeacht de tijd tussen initiële en bevestigende meting [specimens op verschillende data] en behandelingsstatus). Een meting in week 24 omvatte hiv-1-RNA verkregen ≥7*22=154 dagen na aanvang van het onderzoek (om rekening te houden met een periode van 14 dagen voor het plannen van het bezoek). HIV-1 RNA-metingen tot en met 21 november 2016 werden overwogen bij het identificeren van een eerste falende meting, waardoor HIV-1 RNA bij het close-outbezoek tussen 22 november 2016 en 13 februari 2017 een bevestigende maatregel kon zijn. Gebeurtenistijden waren de geplande week van de eerste mislukte meting (RNA gepland in week 0, 12, 24, 48 en elke 24 weken daarna). Censureringstijden waren de geplande week van het laatste RNA-resultaat.
Van week 24 tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Aantal deelnemers met bevestigd virologisch falen, gedefinieerd als eerste hiv-1-RNA ≥1000 kopieën/ml op of na 24 weken onderzoek [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Van week 24 tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Virologisch falen werd bevestigd door de volgende HIV-1 RNA-meting ≥1000 kopieën/ml (ongeacht de tijd tussen initiële en bevestigende meting [specimens op verschillende data] en behandelingsstatus). Een meting in week 24 omvatte hiv-1-RNA verkregen ≥7*22=154 dagen na aanvang van het onderzoek (om rekening te houden met een periode van 14 dagen voor het plannen van het bezoek). HIV-1 RNA-metingen tot en met 21 november 2016 werden overwogen bij het identificeren van een eerste falende meting, waardoor HIV-1 RNA bij het close-outbezoek tussen 22 november 2016 en 13 februari 2017 een bevestigende maatregel kon zijn.
Van week 24 tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Percentage deelnemers met bevestigd virologisch falen in week 48 [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Van week 24 tot week 48
De resultaten geven aan dat het percentage deelnemers dat in week 48 een resultaat heeft bereikt met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Virologisch falen werd bevestigd door de volgende HIV-1 RNA-meting ≥1000 kopieën/ml (ongeacht de tijd tussen initiële en bevestigende meting [specimens op verschillende data] en behandelingsstatus). Een meting in week 24 omvatte hiv-1-RNA verkregen ≥7*22=154 dagen na aanvang van het onderzoek (om rekening te houden met een periode van 14 dagen voor het plannen van het bezoek). Hiv-1-RNA-metingen tot en met 21 november 2016 werden overwogen bij het identificeren van een eerste falende meting, waardoor hiv-1-RNA tijdens het close-outbezoek tussen 22 november 2016 en 13 februari 2017 een bevestigende meting kon zijn. Gebeurtenistijden waren de geplande week van de eerste mislukte meting (RNA gepland in week 0, 12, 24, 48 en elke 24 weken daarna). Censureringstijden waren de geplande week van het laatste RNA-resultaat.
Van week 24 tot week 48
Tijd tot bevestigd virologisch falen, gedefinieerd als eerste HIV-1 RNA ≥1000 kopieën/ml tijdens of na 24 weken onderzoek, met een nieuwe resistentie-geassocieerde mutatie gedetecteerd in populatie-gebaseerde sequencing [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Van week 24 tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Virologisch falen werd bevestigd door de volgende HIV-1 RNA-meting ≥1000 kopieën/ml (ongeacht de tijd tussen initiële en bevestigende meting [specimens op verschillende data] en behandelingsstatus). Een meting in week 24 omvatte hiv-1-RNA verkregen ≥7*22=154 dagen na aanvang van het onderzoek (om rekening te houden met een periode van 14 dagen voor het plannen van het bezoek). HIV-1 RNA-metingen tot en met 21 november 2016 werden overwogen bij het identificeren van een eerste falende meting, waardoor HIV-1 RNA bij het close-outbezoek tussen 22 november 2016 en 13 februari 2017 een bevestigende maatregel kon zijn. Gebeurtenistijden waren de geplande week van de eerste mislukte meting (RNA gepland in week 0, 12, 24, 48 en elke 24 weken daarna). Censureringstijden waren de geplande week van het laatste RNA-resultaat. Een nieuwe resistentie-geassocieerde mutatie wordt gedefinieerd als een mutatie die vóór binnenkomst niet aanwezig was in het genotype.
Van week 24 tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Aantal deelnemers met bevestigd virologisch falen, gedefinieerd als eerste HIV-1 RNA ≥1000 kopieën/ml tijdens of na 24 weken onderzoek, met een nieuwe resistentie-geassocieerde mutatie gedetecteerd in populatie-gebaseerde sequencing [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Van week 24 tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Virologisch falen werd bevestigd door de volgende HIV-1 RNA-meting ≥1000 kopieën/ml (ongeacht de tijd tussen initiële en bevestigende meting [monsters op afzonderlijke data] en behandelingsstatus). Een meting in week 24 omvatte hiv-1-RNA verkregen ≥7*22=154 dagen na aanvang van het onderzoek (om rekening te houden met een periode van 14 dagen voor het plannen van het bezoek). Hiv-1-RNA-metingen tot en met 21 november 2016 werden overwogen bij het identificeren van een eerste falende meting, waardoor hiv-1-RNA tijdens het close-outbezoek tussen 22 november 2016 en 13 februari 2017 een bevestigende maatregel kan zijn. Een nieuwe resistentie-geassocieerde mutatie wordt gedefinieerd als een mutatie die vóór binnenkomst niet aanwezig was in het genotype.
Van week 24 tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Percentage deelnemers met bevestigd virologisch falen, gedefinieerd als eerste HIV-1 RNA ≥1000 kopieën/ml op of na 24 weken onderzoek, met een nieuwe resistentie-geassocieerde mutatie gedetecteerd in populatie-gebaseerde sequencing, in week 48 [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Van week 24 tot week 48
De resultaten geven aan dat het percentage deelnemers dat in week 48 een resultaat heeft bereikt met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Virologisch falen werd bevestigd door de volgende HIV-1 RNA-meting ≥1000 kopieën/ml (ongeacht de tijd tussen initiële en bevestigende meting [monsters op afzonderlijke data] en behandelingsstatus). Een meting in week 24 omvatte hiv-1-RNA verkregen ≥7*22=154 dagen na aanvang van het onderzoek (om rekening te houden met een periode van 14 dagen voor het plannen van het bezoek). Hiv-1-RNA-metingen tot en met 21 november 2016 werden overwogen bij het identificeren van een eerste falende meting, waardoor hiv-1-RNA tijdens het close-outbezoek tussen 22 november 2016 en 13 februari 2017 een bevestigende meting kon zijn. 48 en daarna elke 24 weken). De censureringstijden waren de geplande week van het laatste RNA-resultaat. Een nieuwe resistentie-geassocieerde mutatie wordt gedefinieerd als een mutatie die niet aanwezig was in het genotype voorafgaand aan binnenkomst.
Van week 24 tot week 48
Tijd vanaf het begin van het onderzoek/randomisatie tot overlijden [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
De tijd van het evenement was de exacte week van overlijden. Censureringstijd was de vorige van de laatste contactweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek.
Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Percentage deelnemers met overlijden in week 48 [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De resultaten geven aan dat het percentage deelnemers dat in week 48 een resultaat heeft bereikt met behulp van de Kaplan-Meier-methode. De tijd van het evenement was de exacte week van overlijden. Censureringstijd was de vorige van de laatste contactweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek.
Van studie ingang tot week 48
Tijd vanaf het begin van de studie/randomisatie tot het eerste overlijden, een AIDS-bepalende gebeurtenis of een niet-AIDS-bepalende gebeurtenis [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Evenementtijd was de exacte week van overlijden, AIDS-bepalende gebeurtenis of niet-AIDS-bepalende gebeurtenis. Censureringstijd was de vorige van de laatste contactweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek. Alleen nieuwe gebeurtenissen werden overwogen, een gebeurtenis die ook werd gemeld bij of voorafgaand aan het begin van de studie, werd niet opgenomen. Als een deelnemer meerdere gebeurtenissen meemaakte, werd het tijdstip van de eerste gebeurtenis gebruikt in de analyse. AIDS-definiërende gebeurtenissen omvatten parasitaire, schimmel-, bacteriële en virale infecties, evenals neoplastische ziekten en neurologische aandoeningen. Niet-AIDS-definiërende gebeurtenissen omvatten maligniteiten, diabetes, neuropathieën, hart- en nieraandoeningen.
Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Percentage deelnemers met overlijden, AIDS-bepalende gebeurtenis of een niet-AIDS-bepalende gebeurtenis tegen week 48 [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De resultaten geven aan dat het percentage deelnemers dat in week 48 een resultaat heeft bereikt met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Evenementtijd was de exacte week van overlijden, AIDS-bepalende gebeurtenis of niet-AIDS-bepalende gebeurtenis. Censureringstijd was de vorige van de laatste contactweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek. Alleen nieuwe gebeurtenissen werden overwogen, een gebeurtenis die ook werd gemeld bij of voorafgaand aan het begin van de studie, werd niet opgenomen. Als een deelnemer meerdere gebeurtenissen meemaakte, werd het tijdstip van de eerste gebeurtenis gebruikt in de analyse. AIDS-definiërende gebeurtenissen omvatten parasitaire, schimmel-, bacteriële en virale infecties, evenals neoplastische ziekten en neurologische aandoeningen. Niet-AIDS-definiërende gebeurtenissen omvatten maligniteiten, diabetes, neuropathieën, hart- en nieraandoeningen.
Van studie ingang tot week 48
Tijd vanaf binnenkomst in onderzoek/randomisatie tot eerste overlijden of ziekenhuisopname [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
De tijd van het evenement was de exacte week van overlijden of ziekenhuisopname. Censureringstijd was de vorige van de laatste contactweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek. Als een deelnemer meerdere gebeurtenissen meemaakte, werd het tijdstip van de eerste gebeurtenis gebruikt in de analyse.
Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Percentage deelnemers met overlijden of ziekenhuisopname in week 48 [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De resultaten geven aan dat het percentage deelnemers dat in week 48 een resultaat heeft bereikt met behulp van de Kaplan-Meier-methode. De tijd van het evenement was de exacte week van overlijden of ziekenhuisopname. Censureringstijd was de vorige van de laatste contactweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek. Als een deelnemer meerdere gebeurtenissen meemaakte, werd het tijdstip van de eerste gebeurtenis gebruikt in de analyse.
Van studie ingang tot week 48
Tijd vanaf het begin van het onderzoek/randomisering tot wijziging of stopzetting van de behandeling [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Wijziging van de behandeling wordt gedefinieerd als de eerste keer dat een of meer geneesmiddelen in het onderzoeksregime worden vervangen of weggelaten, een tijdelijke stopzetting van 7 dagen of langer, of de toevoeging van een nieuw medicijn aan het regime. Dit omvat niet het splitsen van medicijnen met een vaste dosiscombinatie als de deelnemer doorgaat met de actieve medicijnen van de combinatie. De tijd van het evenement was de exacte week van de wijziging of stopzetting. Censureringstijd was de vorige van de laatste contactweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek.
Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Percentage deelnemers met aanpassing of stopzetting van de behandeling in week 48 [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De resultaten geven aan dat het percentage deelnemers dat in week 48 een resultaat heeft bereikt met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Wijziging van de behandeling wordt gedefinieerd als de eerste keer dat een of meer geneesmiddelen in het onderzoeksregime worden vervangen of weggelaten, een tijdelijke stopzetting van 7 dagen of langer, of de toevoeging van een nieuw medicijn aan het regime. Dit omvat niet het splitsen van medicijnen met een vaste dosiscombinatie als de deelnemer doorgaat met de actieve medicijnen van de combinatie. De tijd van het evenement was de exacte week van de wijziging of stopzetting. De tijd van censureren was het vroegste tijdstip tussen de laatste dosisweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek.
Van studie ingang tot week 48
Tijd vanaf het begin van het onderzoek/randomisering tot wijziging of stopzetting van de behandeling wegens toxiciteit [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Aanpassing van de behandeling wordt gedefinieerd als het eerste optreden van een vervanging of verwijdering van een of meer geneesmiddelen in het onderzoeksregime, een tijdelijke onderbreking van 7 dagen of langer, of de toevoeging van een nieuw geneesmiddel aan het regime als gevolg van een bijwerking. Dit omvat niet het splitsen van medicijnen met een vaste dosiscombinatie als de deelnemer doorgaat met de actieve medicijnen van de combinatie. De tijd van het evenement was de exacte week van de wijziging of stopzetting. De tijd van censureren was het vroegste tijdstip tussen de laatste dosisweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek. DAIDS AE Grading Table, versie 1.0 werd gebruikt.
Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Percentage deelnemers met aanpassing of stopzetting van de behandeling vanwege toxiciteit in week 48 [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De resultaten geven aan dat het percentage deelnemers dat in week 48 een resultaat heeft bereikt met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Aanpassing van de behandeling wordt gedefinieerd als het eerste optreden van een vervanging of verwijdering van een of meer geneesmiddelen in het onderzoeksregime, een tijdelijke onderbreking van 7 dagen of langer, of de toevoeging van een nieuw geneesmiddel aan het regime als gevolg van een bijwerking. Dit omvat niet het splitsen van medicijnen met een vaste dosiscombinatie als de deelnemer doorgaat met de actieve medicijnen van de combinatie. De tijd van het evenement was de exacte week van de wijziging of stopzetting. De tijd van censureren was het vroegste tijdstip tussen de laatste dosisweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek. DAIDS AE Grading Table, versie 1.0 werd gebruikt.
Van studie ingang tot week 48
Tijd vanaf het begin van het onderzoek/randomisering tot de ontwikkeling van het immuunreconstitutie-inflammatoire syndroom (IRIS) [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
De gebeurtenistijd was de exacte week van de diagnose. Censureringstijd was de vorige van de laatste contactweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek.
Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Percentage deelnemers dat in week 48 Immune Reconstitutie Inflammatoir Syndroom (IRIS) ontwikkelde [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De resultaten geven aan dat het percentage deelnemers dat in week 48 een resultaat heeft bereikt met behulp van de Kaplan-Meier-methode. De gebeurtenistijd was de exacte week van de diagnose. Censureringstijd was de vorige van de laatste contactweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek.
Van studie ingang tot week 48
Tijd tot wijziging van de eerste dosis vanwege graad 3 of 4 toxiciteit [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
De tijd van het evenement was de exacte week van de wijziging. De tijd van censureren was het vroegste tijdstip tussen de laatste dosisweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek. DAIDS AE Grading Table, versie 1.0 werd gebruikt.
Van studie binnenkomst tot en met Stap 1/2 follow-up; mediane (IQR) stap 1/2 follow-up was 72 (72.108) weken
Percentage deelnemers met een dosisaanpassing vanwege graad 3 of 4 toxiciteit in week 48 [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De resultaten geven aan dat het percentage deelnemers dat in week 48 een resultaat heeft bereikt met behulp van de Kaplan-Meier-methode. De tijd van het evenement was de exacte week van de wijziging. De tijd van censureren was het vroegste tijdstip tussen de laatste dosisweek en de week van het laatste stap 1/2 bezoek. DAIDS AE Grading Table, versie 1.0 werd gebruikt.
Van studie ingang tot week 48
Verandering ten opzichte van baseline in aantal CD4+ T-cellen [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, 48 en 72
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste meting die is verkregen op of voor de vroegste van de volgende twee data: de datum van binnenkomst/randomisatie plus drie dagen (dit is de toegestane tijd in het protocol voor het starten van studiegedefinieerde ART) en de datum van het starten van de studiegedefinieerd ARV-regime.
Basislijn, week 24, 48 en 72
Verandering ten opzichte van baseline in nuchtere waarden van totaal cholesterol [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, 48 en 72
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste meting die is verkregen op of voor de vroegste van de volgende twee data: de datum van binnenkomst/randomisatie plus drie dagen (dit is de toegestane tijd in het protocol voor het starten van studiegedefinieerde ART) en de datum van het starten van de studiegedefinieerd ARV-regime.
Basislijn, week 24, 48 en 72
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in nuchtere waarden van lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, 48 en 72
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste meting die is verkregen op of voor de vroegste van de volgende twee data: de datum van binnenkomst/randomisatie plus drie dagen (dit is de toegestane tijd in het protocol voor het starten van studiegedefinieerde ART) en de datum van het starten van de studiegedefinieerd ARV-regime.
Basislijn, week 24, 48 en 72
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in nuchtere waarden van berekend lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, 48 en 72
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste meting die is verkregen op of voor de vroegste van de volgende twee data: de datum van binnenkomst/randomisatie plus drie dagen (dit is de toegestane tijd in het protocol voor het starten van studiegedefinieerde ART) en de datum van het starten van de studiegedefinieerd ARV-regime.
Basislijn, week 24, 48 en 72
Verandering ten opzichte van baseline in nuchtere waarden van triglyceriden [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, 48 en 72
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste meting die is verkregen op of voor de vroegste van de volgende twee data: de datum van binnenkomst/randomisatie plus drie dagen (dit is de toegestane tijd in het protocol voor het starten van studiegedefinieerde ART) en de datum van het starten van de studiegedefinieerd ARV-regime.
Basislijn, week 24, 48 en 72
Verandering ten opzichte van baseline in nuchtere waarden van glucose [CPI+SOC v SOC]
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, 48 en 72
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste meting die is verkregen op of voor de vroegste van de volgende twee data: de datum van binnenkomst/randomisatie plus drie dagen (dit is de toegestane tijd in het protocol voor het starten van studiegedefinieerde ART) en de datum van het starten van de studiegedefinieerd ARV-regime.
Basislijn, week 24, 48 en 72

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Merck Sharp & Dohme LLC
AbbVie
Gilead Sciences
Janssen Pharmaceuticals
Dimagi Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Beatriz Grinsztejn, MD, PhD, Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas-Fiocruz
  • Studie stoel: Peter Mugyenyi, MB ChB, FRCP, DSc, Joint Clinical Research Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

22 februari 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

23 november 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

31 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juli 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

16 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

15 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACTG A5288
  • 1U01AI068636 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-1-infectie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren