A5288/MULTI-OCTAVE: Manejo que utiliza las últimas tecnologías para optimizar la terapia combinada después de una falla viral (MULTI-OCTAVE)
14 de marzo de 2019 actualizado por: AIDS Clinical Trials Group
Manejo utilizando las últimas tecnologías en entornos de recursos limitados para optimizar la terapia combinada después de una falla viral (MULTI-OCTAVE)
El estudio se hizo para:
- probar una estrategia de usar una prueba de resistencia para elegir medicamentos contra el VIH
- ver qué tan bien funcionan las combinaciones de nuevos medicamentos contra el VIH para reducir la infección por el VIH
- ver si tomar nuevos medicamentos contra el VIH juntos es seguro y tolerable
- ver si los mensajes de texto mejoran el comportamiento de consumo de medicamentos contra el VIH de las personas (solo en los sitios que participan en el estudio de adherencia)
- en personas que toman ciertas combinaciones de medicamentos contra el VIH con un medicamento contra la tuberculosis, compare cómo actúan estos medicamentos en el cuerpo
- para ver cómo les va a las personas después de dejar de tener visitas frecuentes a la clínica como parte de un estudio de investigación
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: Regímenes de TAR de segunda línea: basados en un inhibidor de la proteasa potenciado (bPI) más dos análogos de nucleósidos (NRTI)
- Otro: Cumplimiento del SOC versus cumplimiento del SOC+CPI
- Droga: Darunavir
- Droga: Raltegravir
- Droga: Etravirina
- Droga: Emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato
- Droga: Fármacos proporcionados por el estudio según el perfil de resistencia del paciente (DRV, ETR, RTV, FTC/TDF) + cualquier fármaco disponible en el país según corresponda y esté disponible
Descripción detallada
A5288 fue un estudio de estrategia de intervención prospectivo de fase IV de etiqueta abierta en entornos de recursos limitados (RLS) para participantes infectados por el VIH-1 con experiencia de clase triple o resistencia a los inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (NRTI), no NRTI (NNRTI) , e inhibidores de la proteasa (IP) y que estaban fallando en su régimen actual. Se evaluó el uso de nuevos agentes y herramientas contemporáneas de gestión de decisiones clínicas que incluyen el genotipado estándar y el control de la carga viral (CV) del VIH en plasma. Los resultados del genotipo de detección y el historial de antirretrovirales (ARV) se usaron para asignar a los posibles participantes a una de las cuatro cohortes (A, B, C o D) y para seleccionar un régimen de ARV asociado según la asignación de la cohorte. En resumen, los individuos asignados a la Cohorte A continuaron con el mismo PI que en su régimen de segunda línea, con la capacidad de modificar los NRTI. Aquellos asignados a la Cohorte B que dieron negativo para hepatitis B fueron aleatorizados para recibir RAL y DRV/RTV con los mejores NRTI disponibles (Cohorte B1) o ETR (Cohorte B2). Si eran positivos para hepatitis B, se asignaban a la Cohorte B3 y recibían RAL, DRV/RTV y FTC/TDF o 3TC/TDF. Las personas asignadas a la Cohorte C recibieron RAL y DRV/RTV con los mejores NRTI disponibles. Aquellos que no eran elegibles para las Cohortes A, B o C fueron asignados a la Cohorte D y recibieron el mejor régimen disponible que incluía los medicamentos proporcionados por el estudio y cualquier medicamento proporcionado localmente.
En sitios donde fue factible y relevante, el estudio evaluó una intervención de apoyo a la adherencia. Esto implicó una comparación aleatoria de una intervención de apoyo a la adherencia basada en teléfonos móviles más procedimientos de apoyo a la adherencia estándar de atención local (CPI+SOC) versus los procedimientos de apoyo a la adherencia SOC.
Participantes inscritos en el estudio en el Paso 1. Si un participante experimentó una falla virológica confirmada (definida como dos medidas consecutivas de ARN del VIH-1 >= 1000 copias/mL) a las 22 semanas o después de su régimen del Paso 1, se le realizó otra prueba de genotipo y se seleccionó una cohorte/régimen para el Paso 2 Con la excepción de una visita adicional 4 semanas después de la inscripción en el Paso 2, el programa de visitas para el Paso 2 siguió el programa original del Paso 1 del participante durante el resto del seguimiento.
Los participantes fueron seguidos en los Pasos 1 y 2 hasta 48 semanas después de que el último participante se inscribiera en el Paso 1. Durante las primeras 48 semanas posteriores a la inscripción en el Paso 1, las visitas a la clínica se realizaron en las semanas 4, 12, 24, 36 y 48. Después de la semana 48, se realizaron visitas cada 12 semanas para medidas de adherencia, seguridad y eficacia.
Los participantes tuvieron una visita final del paso 1/2 entre el 22 de noviembre de 2016 y el 13 de febrero de 2017. En la visita final del paso 1/2, los participantes que tomaban RAL, ETR o DRV que no podían obtener estos medicamentos localmente (p. ej., a través de programas de tratamiento locales) y eran elegibles de otro modo, ingresaron al Paso 3 y continuaron recibiendo estos medicamentos a través del estudio por hasta 96 semanas adicionales. Los participantes del paso 3 recibieron ARV cada 12 semanas y se sometieron a evaluaciones clínicas cada 24 semanas. El propósito del Paso 3 fue ayudar a los participantes con la transición de regreso a la atención local.
El análisis principal especificado en el protocolo y en el Plan de análisis estadístico fue estimar la proporción de participantes en la población general del estudio que presentaban supresión virológica (ARN del VIH-1 ≤200 copias/mL) en la semana 48 con un intervalo de confianza del 95 %.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
545
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Rio de Janeiro, Brasil, 21045
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 9043010
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
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Port Au Prince, Haití
- GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
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Bicentaire
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Port-au-Prince, Bicentaire, Haití, HT-6110
- Les Centres GHESKIO CRS (30022)
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, India, 411001
- BJ Medical College CRS (31441)
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Taramani
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Chennai, Taramani, India, 600113
- Chennai Antiviral Research and Treatment (CART) CRS (11701)
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Eldoret, Kenia, 30100
- AMPATH at Moi Univ. Teaching Hosp. Eldoret CRS (12601)
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Kisumu, Kenia, 40100
- Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
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Lilongwe, Malaui
- Malawi CRS (12001)
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Lima, Perú, 18 PE
- Barranco CRS (11301)
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Lima
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San Miguel, Lima, Perú
- San Miguel CRS (11302)
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Durban, Sudáfrica, 4013 SF
- Durban Adult HIV CRS (11201)
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Johannesburg, Sudáfrica
- Soweto ACTG CRS (12301)
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2193
- University of the Witwatersrand Helen Joseph (WITS HJH) CRS (11101)
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West Cape
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Cape Town, West Cape, Sudáfrica, 7505
- Family Clinical Research Unit (FAM-CUR) CRS (8950)
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Chiang Mai, Tailandia, 50200
- 31784 Chiang Mai University HIV Treatment CRS
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Patumwan
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Bangkok, Patumwan, Tailandia, 10330
- 31802 Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
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Kampala, Uganda
- JCRC CRS
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Harare, Zimbabue
- UZ-Parirenyatwa CRS (30313)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión para el Paso 1:
- Infección por VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzimas del VIH (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por un Western blot autorizado o una segunda prueba de anticuerpos por un método diferente al VIH rápido inicial y/o E/CIA, o por antígeno de VIH-1, plasma VL de ARN de VIH-1.
- Cualquier combinación previa de tratamiento ARV en cualquier momento con al menos un régimen que contenía un NNRTI y dos NRTI que se reemplazó con un régimen basado en IP debido al fracaso del tratamiento clínico, inmunológico o virológico, o debido a la toxicidad.
NOTA: Todos los participantes potenciales con exposición previa a RAL se asignaron a la Cohorte A o a la Cohorte D.
- En la selección, recepción de un régimen basado en IP sin cambio de régimen durante un mínimo de 24 semanas antes de la selección.
- Confirmación de FV del TAR actual basado en IP de segunda línea. NOTA A: El fracaso del régimen actual de segunda línea se definió como dos mediciones consecutivas de ARN del VIH-1 en plasma ≥1000 copias/mL obtenidas con al menos 1 día de diferencia mientras se estaba en el régimen actual basado en IP. Se entendió que "régimen actual basado en IP" y "régimen actual" era el régimen descrito (es decir, el régimen que el candidato estaba tomando cuando se extrajo la primera muestra de FV más solo las modificaciones permitidas).
- Resultado del recuento de células T CD4+ de una muestra extraída dentro de los 103 días anteriores al ingreso al estudio
Valores de laboratorio obtenidos dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 500/mm^3
- Hemoglobina ≥7,5 g/dL
- Recuento de plaquetas ≥40 000/mm^3
- Creatinina ≤2 X límite superior normal (LSN)
- Aspartato aminotransferasa (AST), transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT), alanina aminotransferasa (ALT), transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) y fosfatasa alcalina ≤5 x LSN
- Bilirrubina total ≤2,5 x LSN
- Aclaramiento de creatinina (CrCl) >30 ml/min, ya sea medido o estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault
- Panel de hepatitis B que incluye HbsAB, HBcAB y HBsAG o solo HBsAG, con plasma almacenado para anti-HBs y anti-HBc posteriores.
NOTA A: Los candidatos que eran elegibles para la cohorte B y que dieron positivo para la infección activa por hepatitis B se asignaron a la subcohorte B3 en el momento del registro/aleatorización.
NOTA B: Los candidatos con CrCl <60 ml/min que también dieron positivo para la infección activa por hepatitis B no fueron elegibles.
- Mujeres en edad reproductiva (mujeres que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos, es decir, que han tenido menstruaciones en los 24 meses anteriores, o mujeres que no se han sometido a esterilización quirúrgica, histerectomía, salpingectomía bilateral, ovariectomía bilateral o cirugía tubárica). ligadura) debe haber tenido una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes del envío de la muestra de prueba de genotipo de detección y nuevamente dentro de las 48 horas anteriores a la aleatorización o el registro.
- Las participantes femeninas con potencial reproductivo deben haber aceptado no participar en el proceso de concepción (es decir, intento activo de quedar embarazada, fertilización in vitro), y si participan en actividades sexuales que podrían conducir al embarazo, la participante femenina debe haber usado al menos un forma confiable de anticonceptivo. Las participantes femeninas deben haber continuado usando anticonceptivos mientras recibían el tratamiento del estudio y durante 6 semanas después de suspender el tratamiento del estudio.
Las formas aceptables de anticonceptivos incluyeron:
- Preservativos (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida
- Diafragma o capuchón cervical con espermicida
- Dispositivo intrauterino (DIU)
- anticoncepción hormonal
Las participantes femeninas que no tenían potencial reproductivo o cuyas parejas masculinas tenían azoospermia documentada) no estaban obligadas a usar anticonceptivos. Cualquier declaración de esterilidad autoinformada o de su pareja debe haber sido ingresada en los documentos fuente.
NOTA: La documentación aceptable de la falta de potencial reproductivo fue la documentación oral o escrita del participante.
- Puntuación de rendimiento de Karnofsky >/= 70 dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
- Capacidad y voluntad del posible participante para dar su consentimiento informado.
- Voluntad del participante potencial de cumplir con los requisitos del protocolo, especialmente con respecto a la asignación del tratamiento y la capacidad de obtener TAR no proporcionado por el estudio, si es necesario.
- Capacidad para tomar medicamentos orales del estudio.
- Sin intención de reubicación permanente que impida asistir a las visitas de seguimiento del estudio de los Pasos 1 y 2.
- Disponibilidad de un informe de genotipo de resistencia interpretable y exitoso de un centro regional de genotipado aprobado por DAIDS a partir de pruebas realizadas en una muestra de plasma que se recolectó durante la detección (es decir, en la fecha en que se recolectó una muestra para confirmar el fracaso virológico del VIH-1 o después) y que se envió a un laboratorio regional de pruebas de resistencia una vez que estuvo disponible la documentación de dos valores de ARN del VIH-1 en plasma de detección ≥1000 copias/mL.
- Identificación de una asignación de cohortes y un régimen ARV para usar en el estudio, seleccionado de las opciones recomendadas proporcionadas por el investigador del centro, y revisado y aprobado por el Comité de gestión clínica (CMC) de A5288.
Criterios de exclusión para el paso 1:
- Embarazo o lactancia.
- Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes de los fármacos del estudio o su formulación.
- Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del centro, habría interferido con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico u hospitalización hasta que el candidato complete la terapia o esté clínicamente estable con la terapia, en opinión del investigador del sitio, durante al menos 7 días antes del ingreso al estudio.
- Enfermedad o condición concurrente que comprometería la capacidad de tomar la medicación del estudio, seguir el protocolo o que haría que la participación no sea lo mejor para el participante, según el investigador del sitio.
- Requisito para tomar cualquiera de los medicamentos prohibidos con el régimen de estudio ARV seleccionado, o dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
NOTA: Los candidatos del estudio no deberían haber interrumpido ningún componente de su TAR durante la selección. La restricción de 14 días sobre medicamentos prohibidos no se aplicaba a los ARV.
- Tuberculosis activa (TB) o exposición a rifampicina menos de 2 semanas antes del ingreso al estudio.
- Cualquier exposición a darunavir o etravirina.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cohorte A
Bajo Protocolo versión 1.0: Sin resistencia a los NRTI, IP o NNRTI • Continuar con el régimen actual de segunda línea; Los NRTI podrían modificarse Cambiado bajo LOA#2 a: Sin resistencia a LPV/RTV y susceptible a al menos un NRTI, independientemente de la resistencia a los NNRTI o la exposición previa a RAL • Continuar con el régimen de segunda línea que puede incluir LPV/RTV; Los NRTI podrían modificarse Cambiado bajo LOA#3 a: Sin resistencia a LPV/RTV y susceptible a al menos un NRTI, independientemente de la resistencia a los NNRTI o la exposición previa a RAL • Continuar con la red troncal de PI; Los NRTI podrían modificarse. Si está en un régimen que contiene RAL, RAL debe suspenderse. |
LPV/r y ATV/r fueron los IPb preferidos para el TAR de segunda línea.
TDF + (3TC o FTC) o AZT + 3TC fueron los pilares de NRTI más frecuentes.
La cohorte A no incluyó ninguno de los nuevos medicamentos; por lo tanto, es distinta de las cohortes B, C y D.
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EXPERIMENTAL: Subcohorte B1
Bajo Protocolo versión 1.0: Sensible a DRV/RTV y ETR con o sin resistencia a los NRTI (y puede tener resistencia a otros IP) y sin infección activa por hepatitis B en la selección • Los mejores NRTI, RAL y DRV/RTV disponibles Cambiado bajo LOA#2 a: Resistencia a LPV/RTV pero susceptible a DRV/RTV y ETR y sin exposición previa a RAL e independientemente de la resistencia a NRTI (y sin infección activa de hepatitis B en la selección) O Resistencia a todos los NRTI (es decir, susceptible a ninguno) pero susceptible a DRV/RTV y ETR y sin exposición previa a RAL (y sin infección activa por hepatitis B en la selección) • Los mejores NRTI, RAL y DRV/RTV disponibles |
A los participantes se les administró darunavir por vía oral como una tableta de 600 mg dos veces al día (1200 mg por día) con alimentos (tomado con Ritonavir 100 mg dos veces al día [200 mg por día])
Otros nombres:
A los participantes se les administró raltegravir por vía oral como una tableta de 400 mg dos veces al día (800 mg por día), con o sin alimentos
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Subcohorte B2
Bajo Protocolo versión 1.0: Sensible a DRV/RTV y ETR con o sin resistencia a los NRTI (y puede tener resistencia a otros IP) y sin infección activa por hepatitis B en la selección • ETR, RAL y DRV/RTV Cambiado bajo LOA#2 a: Resistencia a LPV/RTV pero susceptible a DRV/RTV y ETR y sin exposición previa a RAL e independientemente de la resistencia a NRTI (y sin infección activa de hepatitis B en la selección) O Resistencia a todos los NRTI (es decir, susceptible a ninguno) pero susceptible a DRV/RTV y ETR y sin exposición previa a RAL (y sin infección activa por hepatitis B en la selección) • ETR, RAL y DRV/RTV |
A los participantes se les administró darunavir por vía oral como una tableta de 600 mg dos veces al día (1200 mg por día) con alimentos (tomado con Ritonavir 100 mg dos veces al día [200 mg por día])
Otros nombres:
A los participantes se les administró raltegravir por vía oral como una tableta de 400 mg dos veces al día (800 mg por día), con o sin alimentos
Otros nombres:
A los pacientes se les administró etravirina por vía oral en forma de dos tabletas de 100 mg o una tableta de 200 mg dos veces al día (400 mg por día) después de una comida.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Subcohorte B3
Bajo Protocolo versión 1.0: Sensible a DRV/RTV y ETR con o sin resistencia a los NRTI (y puede tener resistencia a otros IP) y con infección activa por hepatitis B en la selección • RAL, DRV/RTV y FTC/TDF o TDF+3TC Cambiado bajo LOA#2 a: Resistencia a LPV/RTV pero susceptible a DRV/RTV y ETR y sin exposición previa a RAL e independientemente de la resistencia a NRTI (con infección activa de hepatitis B en la selección) O Resistencia a todos los NRTI (es decir, susceptible a ninguno) pero susceptible a DRV/RTV y ETR y sin exposición previa a RAL (con infección activa de hepatitis B en la selección) • RAL, DRV/RTV y FTC/TDF o TDF+3TC |
A los participantes se les administró darunavir por vía oral como una tableta de 600 mg dos veces al día (1200 mg por día) con alimentos (tomado con Ritonavir 100 mg dos veces al día [200 mg por día])
Otros nombres:
A los participantes se les administró raltegravir por vía oral como una tableta de 400 mg dos veces al día (800 mg por día), con o sin alimentos
Otros nombres:
A los pacientes se les administró FTC/TDF por vía oral como un comprimido de combinación de dosis fija (FTC 200 mg/TDF 300 mg) una vez al día, con o sin alimentos.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte C
Bajo Protocolo versión 1.0: Resistencia a los NRTI y ETR o resistencia a ETR solo (y puede tener resistencia a IP distintos de DRV) • Los mejores NRTI, RAL y DRV/RTV disponibles Cambiado bajo LOA#2: Resistencia a LPV/RTV y ETR pero susceptible a DRV/RTV y sin exposición previa a RAL e independientemente de la resistencia a NRTI O Resistencia a ETR y a todos los NRTI (es decir, susceptible a ninguno) pero susceptible a DRV/RTV y sin exposición previa a RAL • Los mejores NRTI, RAL y DRV/RTV disponibles |
A los participantes se les administró darunavir por vía oral como una tableta de 600 mg dos veces al día (1200 mg por día) con alimentos (tomado con Ritonavir 100 mg dos veces al día [200 mg por día])
Otros nombres:
A los participantes se les administró raltegravir por vía oral como una tableta de 400 mg dos veces al día (800 mg por día), con o sin alimentos
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte D
Bajo Protocolo versión 1.0: Resistencia a múltiples NRTI y/o resistencia a DRV/RTV o exposición previa a RAL: • El mejor régimen disponible, incluidos los medicamentos proporcionados por el estudio y cualquier medicamento disponible localmente Cambiado bajo LOA#2: No elegible para la cohorte A, B o C: • El mejor régimen disponible, incluidos los medicamentos proporcionados por el estudio y cualquier medicamento disponible localmente Actualizado bajo el protocolo v2.0: • El mejor régimen de TAR disponible, incluidos los medicamentos proporcionados por el estudio y cualquier medicamento no experimental disponible localmente |
Para la Cohorte D, en muchas situaciones un participante recibió el mismo régimen que reciben los pacientes en las Cohortes B y C si esa era la mejor combinación que se podía obtener de acuerdo con su perfil de resistencia y disponibilidad de medicamentos (ya que para muchos países no había más opciones de medicamentos más allá de los medicamentos del estudio disponibles).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes con ARN del VIH-1 en plasma ≤200 copias/mL a las 48 semanas
Periodo de tiempo: 48 semanas después de la fecha de entrada
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La medida más cercana a exactamente 48 semanas (es decir, 7x48=336 días) después de la fecha de ingreso, dentro de la ventana de 48 semanas ± 6 semanas (específicamente 295 a 378 días después de la aleatorización, inclusive). El análisis en el protocolo y en el Stat. El plan de análisis implicó estimar la proporción de participantes en la población general del estudio con ARN del VIH-1 ≤200 copias/ml en la semana 48 con un intervalo de confianza del 95 % calculado mediante un enfoque de Wald. La muerte o pérdida de seguimiento antes de la semana 48 se consideró como ARN del VIH-1> 200 copias/mL en la semana 48. Los resultados faltantes en la semana 48 se consideraron como ARN del VIH-1 >200 copias/mL en la semana 48, a menos que las mediciones de ARN del VIH-1 inmediatamente anteriores y posteriores fueran ≤200 copias/mL. Dado que el análisis principal se realizó sobre la población total del estudio, también se presentaron los resultados generales. Todos los participantes en B3 tenían ARN del VIH-1 ≤200 copias/mL en la semana 48. Por lo tanto, el intervalo de confianza de Wald no se pudo calcular para B3 y se proporciona el intervalo de confianza exacto de Clopper-Pearson. |
48 semanas después de la fecha de entrada
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes con ARN del VIH-1 en plasma ≤200 copias/mL a las 24 semanas
Periodo de tiempo: 24 semanas después de la fecha de entrada
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La medición más cercana a exactamente 24 semanas (es decir, 7x24 = 168 días) después de la fecha de ingreso, dentro de la ventana de 24 semanas ± 6 semanas (específicamente 127 a 210 días después de la aleatorización, inclusive). El análisis en el protocolo y en el Stat. El plan de análisis implicó estimar la proporción de participantes en la población general del estudio con ARN del VIH-1 ≤200 copias/ml en la semana 24 con un intervalo de confianza del 95 % calculado mediante un enfoque de Wald. La muerte o pérdida de seguimiento antes de la semana 24 se consideró como ARN del VIH-1> 200 copias/mL en la semana 24. Los resultados faltantes en la semana 24 se consideraron como ARN del VIH-1 >200 copias/mL en la semana 24, a menos que las mediciones de ARN del VIH-1 inmediatamente anteriores y posteriores fueran ≤200 copias/mL. Dado que el análisis principal se realizó sobre la población total del estudio, también se presentaron los resultados generales. Todos los participantes en B3 tenían ARN del VIH-1 ≤200 copias/mL en la semana 24. Por lo tanto, el intervalo de confianza de Wald no se pudo calcular para B3 y se proporciona el intervalo de confianza exacto de Clopper-Pearson. |
24 semanas después de la fecha de entrada
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Proporción de participantes con ARN del VIH-1 en plasma ≤200 copias/mL a las 72 semanas
Periodo de tiempo: 72 semanas después de la fecha de entrada
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La medida más cercana a exactamente 72 semanas (es decir, 7x72=504 días) después de la fecha de entrada, dentro de la ventana de 72 semanas ± 6 semanas (específicamente 463 a 546 días, inclusive). El análisis en el protocolo y en el Plan de análisis implicó estimar la proporción de participantes en la población general del estudio con ARN del VIH-1 ≤200 copias/mL en la semana 72 con un intervalo de confianza del 95 % calculado mediante un enfoque de Wald. La muerte o pérdida de seguimiento antes de la semana 72 se consideró como ARN del VIH-1> 200 copias/mL en la semana 72. Si se esperaba un resultado, los resultados faltantes en la semana 72 se consideraron como ARN del VIH-1 >200 copias/mL en la semana 72, a menos que las mediciones de ARN del VIH-1 inmediatamente anteriores y posteriores fueran ≤200 copias/mL. Dado que el análisis principal se realizó sobre la población total del estudio, también se presentaron los resultados generales. Todos los participantes en B3 tenían ARN del VIH-1 ≤200 copias/mL en la semana 72. Por lo tanto, el intervalo de confianza de Wald no se pudo calcular para B3 y se proporciona el intervalo de confianza exacto de Clopper-Pearson. |
72 semanas después de la fecha de entrada
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Número de semanas de seguimiento
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2
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Todos los participantes fueron seguidos en el paso 1/2 hasta 48 semanas después de que el último participante se inscribiera en el paso 1, independientemente del estado virológico o los cambios de tratamiento.
La duración del seguimiento varió según la cohorte.
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Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2
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Tiempo hasta el fracaso virológico confirmado, definido como el primer ARN del VIH-1 ≥1000 copias/mL a las 24 semanas o después del estudio
Periodo de tiempo: Desde la semana 24 hasta el paso 1/2 de seguimiento; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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El fracaso virológico se confirmó con la siguiente medición de ARN del VIH-1 ≥1000 copias/mL (independientemente del tiempo entre la medición inicial y la de confirmación [muestras en fechas separadas] y el estado del tratamiento).
Una medición de la semana 24 incluyó el ARN del VIH-1 obtenido ≥7*22=154 días después del ingreso al estudio (para permitir una ventana de 14 días para programar la visita).
Las mediciones de ARN del VIH-1 hasta el 21 de noviembre de 2016 inclusive se consideraron para identificar una medición inicial fallida, lo que permitió que el ARN del VIH-1 en la visita de cierre entre el 22 de noviembre de 2016 y el 13 de febrero de 2017 fuera una medida de confirmación.
Los tiempos de los eventos fueron la semana programada de la medición fallida inicial (ARN programado en la semana 0, 12, 24, 48 y cada 24 semanas después).
Los tiempos de censura fueron la semana programada del último resultado de RNA.
La duración del seguimiento varió según la cohorte.
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Desde la semana 24 hasta el paso 1/2 de seguimiento; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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Número de participantes con falla virológica confirmada, definida como primer ARN del VIH-1 ≥1000 copias/mL a las 24 semanas o después del estudio
Periodo de tiempo: Desde la semana 24 hasta el paso 1/2 de seguimiento; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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El fracaso virológico se confirmó con la siguiente medición de ARN del VIH-1 ≥1000 copias/mL (independientemente del tiempo entre la medición inicial y la de confirmación [muestras en fechas separadas] y el estado del tratamiento).
Una medición de la semana 24 incluyó el ARN del VIH-1 obtenido ≥7*22=154 días después del ingreso al estudio (para permitir una ventana de 14 días para programar la visita).
Las mediciones de ARN del VIH-1 hasta el 21 de noviembre de 2016 inclusive se consideraron para identificar una medición inicial fallida, lo que permitió que el ARN del VIH-1 en la visita de cierre entre el 22 de noviembre de 2016 y el 13 de febrero de 2017 fuera una medida de confirmación.
La duración del seguimiento varió según la cohorte.
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Desde la semana 24 hasta el paso 1/2 de seguimiento; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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Porcentaje de participantes con falla virológica confirmada en la semana 48
Periodo de tiempo: De la semana 24 a la semana 48
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Los resultados informan el porcentaje de participantes que alcanzan el resultado en la semana 48 utilizando el método de Kaplan-Meier.
El fracaso virológico se confirmó con la siguiente medición de ARN del VIH-1 ≥1000 copias/mL (independientemente del tiempo entre la medición inicial y la de confirmación [muestras en fechas separadas] y el estado del tratamiento).
Una medición de la semana 24 incluyó el ARN del VIH-1 obtenido ≥7*22=154 días después del ingreso al estudio (para permitir una ventana de 14 días para programar la visita).
Las mediciones de ARN del VIH-1 hasta el 21 de noviembre de 2016 inclusive se consideraron para identificar una medición inicial fallida, lo que permitió que el ARN del VIH-1 en la visita de cierre entre el 22 de noviembre de 2016 y el 13 de febrero de 2017 fuera una medida de confirmación.
Los tiempos de los eventos fueron la semana programada de la medición fallida inicial (ARN programado en la semana 0, 12, 24, 48 y cada 24 semanas después).
Los tiempos de censura fueron la semana programada del último resultado de RNA.
La duración del seguimiento varió según la cohorte.
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De la semana 24 a la semana 48
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Tiempo hasta el fracaso virológico confirmado, definido como el primer ARN del VIH-1 ≥1000 copias/mL a las 24 semanas o después del estudio, con una nueva mutación asociada a la resistencia detectada en la secuenciación basada en la población
Periodo de tiempo: Desde la semana 24 hasta el paso 1/2 de seguimiento; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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El fracaso virológico se confirmó con la siguiente medición de ARN del VIH-1 ≥1000 copias/mL (independientemente del tiempo entre la medición inicial y la de confirmación [muestras en fechas separadas] y el estado del tratamiento).
Una medición de la semana 24 incluyó el ARN del VIH-1 obtenido ≥7*22=154 días después del ingreso al estudio (para permitir una ventana de 14 días para programar la visita).
Las mediciones de ARN del VIH-1 hasta el 21 de noviembre de 2016 inclusive se consideraron para identificar una medición inicial fallida, lo que permitió que el ARN del VIH-1 en la visita de cierre entre el 22 de noviembre de 2016 y el 13 de febrero de 2017 fuera una medida de confirmación.
Los tiempos de los eventos fueron la semana programada de la medición fallida inicial (ARN programado en la semana 0, 12, 24, 48 y cada 24 semanas después).
Los tiempos de censura fueron la semana programada del último resultado de RNA.
La duración del seguimiento varió según la cohorte.
Una nueva mutación asociada a la resistencia se define como una que no estaba presente en el genotipo antes de la entrada.
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Desde la semana 24 hasta el paso 1/2 de seguimiento; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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Número de participantes con falla virológica confirmada, definida como primer ARN del VIH-1 ≥1000 copias/mL a las 24 semanas o después del estudio, con una nueva mutación asociada a la resistencia detectada en la secuenciación basada en la población
Periodo de tiempo: Desde la semana 24 hasta el paso 1/2 de seguimiento; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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El fracaso virológico se confirmó con la siguiente medición de ARN del VIH-1 ≥1000 copias/mL (independientemente del tiempo entre la medición inicial y la de confirmación [muestras en fechas separadas] y el estado del tratamiento).
Una medición de la semana 24 incluyó el ARN del VIH-1 obtenido ≥7*22 = 154 días después del ingreso al estudio (para permitir una ventana de 14 días para programar la visita). Las mediciones del ARN del VIH-1 hasta el 21 de noviembre de 2016 inclusive se consideraron para identificar un la medición fallida, lo que permite que el ARN del VIH-1 en la visita de cierre entre el 22 de noviembre de 2016 y el 13 de febrero de 2017 sea una medida de confirmación.
La duración del seguimiento varió según la cohorte.
Una nueva mutación asociada a la resistencia se define como una que no estaba presente en el genotipo antes de la entrada.
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Desde la semana 24 hasta el paso 1/2 de seguimiento; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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Porcentaje de participantes con falla virológica confirmada, definida como el primer ARN del VIH-1 ≥1000 copias/mL a las 24 semanas o después del estudio, con una nueva mutación asociada a la resistencia detectada en la secuenciación basada en la población, en la semana 48
Periodo de tiempo: De la semana 24 a la semana 48
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Los resultados informan el porcentaje de participantes que alcanzan el resultado en la semana 48 utilizando el método de Kaplan-Meier.
El fracaso virológico se confirmó con la siguiente medición de ARN del VIH-1 ≥1000 copias/mL (independientemente del tiempo entre la medición inicial y la de confirmación [muestras en fechas separadas] y el estado del tratamiento).
Una medición de la semana 24 incluyó el ARN del VIH-1 obtenido ≥7*22 = 154 días después del ingreso al estudio (para permitir una ventana de 14 días para programar la visita). Las mediciones del ARN del VIH-1 hasta el 21 de noviembre de 2016 inclusive se consideraron para identificar un medición fallida, lo que permite que el ARN del VIH-1 en la visita de cierre entre el 22 de noviembre de 2016 y el 13 de febrero de 2017 sea una medida de confirmación. 48 y cada 24 semanas después). Los tiempos de censura fueron la semana programada del último resultado de ARN. La duración del seguimiento varió según la cohorte. Una nueva mutación asociada a la resistencia se define como una que no estaba presente en el genotipo antes de la entrada.
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De la semana 24 a la semana 48
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Tiempo desde el ingreso al estudio/aleatorización hasta la muerte
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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La hora del evento fue la semana exacta de la muerte.
El tiempo de censura fue el primero entre la última semana de contacto y la semana de la última visita del paso 1/2.
La duración del seguimiento varió según la cohorte.
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Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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Porcentaje de participantes que experimentaron la muerte en la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Los resultados informan el porcentaje de participantes que alcanzan el resultado en la semana 48 utilizando el método de Kaplan-Meier.
La hora del evento fue la semana exacta de la muerte.
El tiempo de censura fue el primero entre la última semana de contacto y la semana de la última visita del paso 1/2.
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Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Tiempo desde el ingreso al estudio/aleatorización hasta el primero de la muerte, un evento definitorio de SIDA o un evento no definitorio de SIDA
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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La hora del evento fue la semana exacta de la muerte, evento definitorio de SIDA o evento no definitorio de SIDA.
El tiempo de censura fue el primero entre la última semana de contacto y la semana de la última visita del paso 1/2.
Solo se consideraron los eventos nuevos, no se incluyó un evento que también se informó en el ingreso al estudio o antes.
Si un participante experimentó múltiples eventos, entonces se usó la hora del primer evento en el análisis.
Los eventos que definen el SIDA incluyeron infecciones parasitarias, fúngicas, bacterianas y virales, así como enfermedades neoplásicas y trastornos neurológicos.
Los eventos que no definen el SIDA incluyeron neoplasias malignas, diabetes, neuropatías, eventos cardíacos y renales.
La duración del seguimiento varió según la cohorte.
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Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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Porcentaje de participantes que experimentaron la muerte, un evento definitorio de SIDA o un evento no definitorio de SIDA en la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Los resultados informan el porcentaje de participantes que alcanzan el resultado en la semana 48 utilizando el método de Kaplan-Meier.
La hora del evento fue la semana exacta de la muerte, evento definitorio de SIDA o evento no definitorio de SIDA.
El tiempo de censura fue el primero entre la última semana de contacto y la semana de la última visita del paso 1/2.
Solo se consideraron los eventos nuevos, no se incluyó un evento que también se informó en el ingreso al estudio o antes.
Si un participante experimentó múltiples eventos, entonces se usó la hora del primer evento en el análisis.
Los eventos que definen el SIDA incluyeron infecciones parasitarias, fúngicas, bacterianas y virales, así como enfermedades neoplásicas y trastornos neurológicos.
Los eventos que no definen el SIDA incluyeron neoplasias malignas, diabetes, neuropatías, eventos cardíacos y renales.
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Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Tiempo desde el ingreso al estudio/aleatorización hasta el primero de muerte u hospitalización.
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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La hora del evento fue la semana exacta de la muerte o la hospitalización.
El tiempo de censura fue el primero entre la última semana de contacto y la semana de la última visita del paso 1/2.
Si un participante experimentó múltiples eventos, entonces se usó la hora del primer evento en el análisis.
La duración del seguimiento varió según la cohorte.
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Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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Porcentaje de participantes con muerte u hospitalización en la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Los resultados informan el porcentaje de participantes que alcanzan el resultado en la semana 48 utilizando el método de Kaplan-Meier.
La hora del evento fue la semana exacta de la muerte o la hospitalización.
El tiempo de censura fue el primero entre la última semana de contacto y la semana de la última visita del paso 1/2.
Si un participante experimentó múltiples eventos, entonces se usó la hora del primer evento en el análisis.
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Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Tiempo desde el ingreso al estudio/aleatorización hasta la modificación o interrupción del tratamiento.
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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La modificación del tratamiento se define como la primera sustitución o sustracción de uno o más medicamentos en el régimen del estudio, una suspensión temporal de 7 días o más, o la adición de un nuevo medicamento al régimen.
Esto no incluiría dividir ningún medicamento combinado de dosis fija si el participante continúa con los medicamentos activos de la combinación.
La hora del evento fue la semana exacta de la modificación o interrupción.
El tiempo de censura fue el primero entre la última semana de contacto y la semana de la última visita del paso 1/2.
La duración del seguimiento varió según la cohorte.
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Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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Porcentaje de participantes con modificación o interrupción del tratamiento en la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Los resultados informan el porcentaje de participantes que alcanzan el resultado en la semana 48 utilizando el método de Kaplan-Meier.
La modificación del tratamiento se define como la primera sustitución o sustracción de uno o más medicamentos en el régimen del estudio, una suspensión temporal de 7 días o más, o la adición de un nuevo medicamento al régimen.
Esto no incluiría dividir ningún medicamento combinado de dosis fija si el participante continúa con los medicamentos activos de la combinación.
La hora del evento fue la semana exacta de la modificación o interrupción.
El tiempo de censura fue el punto de tiempo más temprano entre la semana de la última dosis y la semana de la última visita del paso 1/2.
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Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Tiempo desde el ingreso al estudio/aleatorización hasta la modificación o interrupción del tratamiento debido a la toxicidad
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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La modificación del tratamiento se define como la primera sustitución o sustracción de uno o más medicamentos en el régimen del estudio, una suspensión temporal de 7 días o más, o la adición de un nuevo medicamento al régimen debido a un evento adverso.
Esto no incluiría dividir ningún medicamento combinado de dosis fija si el participante continúa con los medicamentos activos de la combinación.
La hora del evento fue la semana exacta de la modificación o interrupción.
El tiempo de censura fue el punto de tiempo más temprano entre la semana de la última dosis y la semana de la última visita del paso 1/2.
La duración del seguimiento varió según la cohorte.
Se utilizó la tabla de calificación DAIDS AE, versión 1.0.
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Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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Porcentaje de participantes con modificación o interrupción del tratamiento debido a toxicidad en la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Los resultados informan el porcentaje de participantes que alcanzan el resultado en la semana 48 utilizando el método de Kaplan-Meier.
La modificación del tratamiento se define como la primera sustitución o sustracción de uno o más medicamentos en el régimen del estudio, una suspensión temporal de 7 días o más, o la adición de un nuevo medicamento al régimen debido a un evento adverso.
Esto no incluiría dividir ningún medicamento combinado de dosis fija si el participante continúa con los medicamentos activos de la combinación.
La hora del evento fue la semana exacta de la modificación o interrupción.
El tiempo de censura fue el punto de tiempo más temprano entre la semana de la última dosis y la semana de la última visita del paso 1/2.
Se utilizó la tabla de calificación DAIDS AE, versión 1.0.
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Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Tiempo desde el ingreso al estudio/aleatorización hasta el desarrollo del síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria (IRIS)
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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La hora del evento fue la semana exacta del diagnóstico.
El tiempo de censura fue el primero entre la última semana de contacto y la semana de la última visita del paso 1/2.
La duración del seguimiento varió según la cohorte.
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Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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Porcentaje de participantes que desarrollaron síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria (IRIS) en la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Los resultados informan el porcentaje de participantes que alcanzan el resultado en la semana 48 utilizando el método de Kaplan-Meier.
La hora del evento fue la semana exacta del diagnóstico.
El tiempo de censura fue el primero entre la última semana de contacto y la semana de la última visita del paso 1/2.
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Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Tiempo hasta la modificación de la primera dosis debido a toxicidad de grado 3 o 4
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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La hora del evento fue la semana exacta de la modificación.
El tiempo de censura fue el punto de tiempo más temprano entre la semana de la última dosis y la semana de la última visita del paso 1/2.
La duración del seguimiento varió según la cohorte.
Se utilizó la tabla de calificación DAIDS AE, versión 1.0.
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Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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Porcentaje de participantes con una modificación de la dosis debido a toxicidad de grado 3 o 4 en la semana 48
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Los resultados informan el porcentaje de participantes que alcanzan el resultado en la semana 48 utilizando el método de Kaplan-Meier.
La hora del evento fue la semana exacta de la modificación.
El tiempo de censura fue el punto de tiempo más temprano entre la semana de la última dosis y la semana de la última visita del paso 1/2.
Se utilizó la tabla de calificación DAIDS AE, versión 1.0.
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Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Cambio desde el inicio en el recuento de células T CD4+
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24, 48 y 72
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La línea de base se define como la última medición obtenida en o antes de la primera de las dos fechas siguientes: la fecha de ingreso/aleatorización más tres días (este es el tiempo permitido en el protocolo para iniciar el TAR definido por el estudio) y la fecha de inicio del régimen ARV definido por el estudio (esta segunda fecha se aplica solo a las cohortes B, C y D, ya que no hay cambio de régimen para los pacientes de la cohorte A)
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Línea de base, semana 24, 48 y 72
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Cambio desde el inicio en los valores de colesterol total en ayunas
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24, 48 y 72
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La línea de base se define como la última medición obtenida en o antes de la primera de las dos fechas siguientes: la fecha de ingreso/aleatorización más tres días (este es el tiempo permitido en el protocolo para iniciar el TAR definido por el estudio) y la fecha de inicio del régimen ARV definido por el estudio (esta segunda fecha se aplica solo a las cohortes B, C y D, ya que no hay cambio de régimen para los pacientes de la cohorte A)
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Línea de base, semana 24, 48 y 72
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Cambio desde el inicio en los valores en ayunas del colesterol de lipoproteínas de alta densidad
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24, 48 y 72
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La línea de base se define como la última medición obtenida en o antes de la primera de las dos fechas siguientes: la fecha de ingreso/aleatorización más tres días (este es el tiempo permitido en el protocolo para iniciar el TAR definido por el estudio) y la fecha de inicio del régimen ARV definido por el estudio (esta segunda fecha se aplica solo a las cohortes B, C y D ya que no hay cambio de régimen para los pacientes de la cohorte A)]
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Línea de base, semana 24, 48 y 72
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Cambio desde el inicio en los valores en ayunas del colesterol de lipoproteínas de baja densidad calculado
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24, 48 y 72
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La línea de base se define como la última medición obtenida en o antes de la primera de las dos fechas siguientes: la fecha de ingreso/aleatorización más tres días (este es el tiempo permitido en el protocolo para iniciar el TAR definido por el estudio) y la fecha de inicio del régimen ARV definido por el estudio (esta segunda fecha se aplica solo a las cohortes B, C y D, ya que no hay cambio de régimen para los pacientes de la cohorte A)
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Línea de base, semana 24, 48 y 72
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Cambio desde el inicio en los valores de triglicéridos en ayunas
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24, 48 y 72
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La línea de base se define como la última medición obtenida en o antes de la primera de las dos fechas siguientes: la fecha de ingreso/aleatorización más tres días (este es el tiempo permitido en el protocolo para iniciar el TAR definido por el estudio) y la fecha de inicio del régimen ARV definido por el estudio (esta segunda fecha se aplica solo a las cohortes B, C y D, ya que no hay cambio de régimen para los pacientes de la cohorte A)
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Línea de base, semana 24, 48 y 72
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Cambio desde el inicio en los valores de glucosa en ayunas
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24, 48 y 72
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La línea de base se define como la última medición obtenida en o antes de la primera de las dos fechas siguientes: la fecha de ingreso/aleatorización más tres días (este es el tiempo permitido en el protocolo para iniciar el TAR definido por el estudio) y la fecha de inicio del régimen ARV definido por el estudio (esta segunda fecha se aplica solo a las cohortes B, C y D, ya que no hay cambio de régimen para los pacientes de la cohorte A)
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Línea de base, semana 24, 48 y 72
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Proporción de participantes con ARN del VIH-1 en plasma ≤200 copias/mL a las 48 semanas [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: 48 semanas después de la fecha de entrada
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La medida más cercana a exactamente 48 semanas (es decir, 7x48=336 días) después de la fecha de ingreso, dentro de la ventana de 48 semanas ± 6 semanas (específicamente 295 a 378 días después de la aleatorización, inclusive). El análisis en el protocolo y en el Stat. El plan de análisis implicó estimar la proporción de participantes en la población general del estudio con ARN del VIH-1 ≤200 copias/ml en la semana 48 con un intervalo de confianza del 95 % calculado mediante un enfoque de Wald. La muerte o pérdida de seguimiento antes de la semana 48 se consideró como ARN del VIH-1> 200 copias/mL en la semana 48. Los resultados faltantes en la semana 48 se consideraron como ARN del VIH-1 >200 copias/mL en la semana 48, a menos que las mediciones de ARN del VIH-1 inmediatamente anteriores y posteriores fueran ≤200 copias/mL. |
48 semanas después de la fecha de entrada
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Proporción de participantes con ARN del VIH-1 en plasma ≤200 copias/mL a las 24 semanas [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: 24 semanas después de la fecha de entrada
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La medición más cercana a exactamente 24 semanas (es decir, 7x24 = 168 días) después de la fecha de ingreso, dentro de la ventana de 24 semanas ± 6 semanas (específicamente 127 a 210 días después de la aleatorización, inclusive). El análisis en el protocolo y en el Stat. El plan de análisis implicó estimar la proporción de participantes en la población general del estudio con ARN del VIH-1 ≤200 copias/ml en la semana 24 con un intervalo de confianza del 95 % calculado mediante un enfoque de Wald. La muerte o pérdida de seguimiento antes de la semana 24 se consideró como ARN del VIH-1> 200 copias/mL en la semana 24. Los resultados faltantes en la semana 24 se consideraron como ARN del VIH-1 >200 copias/mL en la semana 24, a menos que las mediciones de ARN del VIH-1 inmediatamente anteriores y posteriores fueran ≤200 copias/mL. |
24 semanas después de la fecha de entrada
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Proporción de participantes con ARN del VIH-1 en plasma ≤200 copias/mL a las 72 semanas [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: 72 semanas después de la fecha de entrada
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La medida más cercana a exactamente 72 semanas (es decir, 7x72=504 días) después de la fecha de entrada, dentro de la ventana de 72 semanas ± 6 semanas (específicamente 463 a 546 días, inclusive). El análisis en el protocolo y en el Plan de análisis implicó estimar la proporción de participantes en la población general del estudio con ARN del VIH-1 ≤200 copias/mL en la semana 72 con un intervalo de confianza del 95 % calculado mediante un enfoque de Wald. La muerte o pérdida de seguimiento antes de la semana 72 se consideró como ARN del VIH-1> 200 copias/mL en la semana 72. Si se esperaba un resultado, los resultados faltantes en la semana 72 se consideraron como ARN del VIH-1 >200 copias/mL en la semana 72, a menos que las mediciones de ARN del VIH-1 inmediatamente anteriores y posteriores fueran ≤200 copias/mL. |
72 semanas después de la fecha de entrada
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Número de semanas de seguimiento [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2
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Todos los participantes fueron seguidos en el paso 1/2 hasta 48 semanas después de que el último participante se inscribiera en el paso 1, independientemente del estado virológico o los cambios de tratamiento.
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Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2
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Tiempo hasta el fracaso virológico confirmado, definido como el primer ARN del VIH-1 ≥1000 copias/mL a las 24 semanas o después del estudio [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: Desde la semana 24 hasta el paso 1/2 de seguimiento; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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El fracaso virológico se confirmó con la siguiente medición de ARN del VIH-1 ≥1000 copias/mL (independientemente del tiempo entre la medición inicial y la de confirmación [muestras en fechas separadas] y el estado del tratamiento).
Una medición de la semana 24 incluyó el ARN del VIH-1 obtenido ≥7*22=154 días después del ingreso al estudio (para permitir una ventana de 14 días para programar la visita).
Las mediciones de ARN del VIH-1 hasta el 21 de noviembre de 2016 inclusive se consideraron para identificar una medición inicial fallida, lo que permitió que el ARN del VIH-1 en la visita de cierre entre el 22 de noviembre de 2016 y el 13 de febrero de 2017 fuera una medida de confirmación.
Los tiempos de los eventos fueron la semana programada de la medición fallida inicial (ARN programado en la semana 0, 12, 24, 48 y cada 24 semanas después).
Los tiempos de censura fueron la semana programada del último resultado de RNA.
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Desde la semana 24 hasta el paso 1/2 de seguimiento; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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Número de participantes con falla virológica confirmada, definida como primer ARN del VIH-1 ≥1000 copias/mL a las 24 semanas o después del estudio [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: Desde la semana 24 hasta el paso 1/2 de seguimiento; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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El fracaso virológico se confirmó con la siguiente medición de ARN del VIH-1 ≥1000 copias/mL (independientemente del tiempo entre la medición inicial y la de confirmación [muestras en fechas separadas] y el estado del tratamiento).
Una medición de la semana 24 incluyó el ARN del VIH-1 obtenido ≥7*22=154 días después del ingreso al estudio (para permitir una ventana de 14 días para programar la visita).
Las mediciones de ARN del VIH-1 hasta el 21 de noviembre de 2016 inclusive se consideraron para identificar una medición inicial fallida, lo que permitió que el ARN del VIH-1 en la visita de cierre entre el 22 de noviembre de 2016 y el 13 de febrero de 2017 fuera una medida de confirmación.
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Desde la semana 24 hasta el paso 1/2 de seguimiento; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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Porcentaje de participantes con falla virológica confirmada en la semana 48 [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: De la semana 24 a la semana 48
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Los resultados informan el porcentaje de participantes que alcanzan el resultado en la semana 48 utilizando el método de Kaplan-Meier.
El fracaso virológico se confirmó con la siguiente medición de ARN del VIH-1 ≥1000 copias/mL (independientemente del tiempo entre la medición inicial y la de confirmación [muestras en fechas separadas] y el estado del tratamiento).
Una medición de la semana 24 incluyó el ARN del VIH-1 obtenido ≥7*22=154 días después del ingreso al estudio (para permitir una ventana de 14 días para programar la visita).
Las mediciones de ARN del VIH-1 hasta el 21 de noviembre de 2016 inclusive se consideraron para identificar una medición inicial fallida, lo que permitió que el ARN del VIH-1 en la visita de cierre entre el 22 de noviembre de 2016 y el 13 de febrero de 2017 fuera una medida de confirmación.
Los tiempos de los eventos fueron la semana programada de la medición fallida inicial (ARN programado en la semana 0, 12, 24, 48 y cada 24 semanas después).
Los tiempos de censura fueron la semana programada del último resultado de RNA.
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De la semana 24 a la semana 48
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Tiempo hasta el fracaso virológico confirmado, definido como el primer ARN del VIH-1 ≥1000 copias/mL a las 24 semanas o después del estudio, con una nueva mutación asociada a la resistencia detectada en la secuenciación basada en la población [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: Desde la semana 24 hasta el paso 1/2 de seguimiento; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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El fracaso virológico se confirmó con la siguiente medición de ARN del VIH-1 ≥1000 copias/mL (independientemente del tiempo entre la medición inicial y la de confirmación [muestras en fechas separadas] y el estado del tratamiento).
Una medición de la semana 24 incluyó el ARN del VIH-1 obtenido ≥7*22=154 días después del ingreso al estudio (para permitir una ventana de 14 días para programar la visita).
Las mediciones de ARN del VIH-1 hasta el 21 de noviembre de 2016 inclusive se consideraron para identificar una medición inicial fallida, lo que permitió que el ARN del VIH-1 en la visita de cierre entre el 22 de noviembre de 2016 y el 13 de febrero de 2017 fuera una medida de confirmación.
Los tiempos de los eventos fueron la semana programada de la medición fallida inicial (ARN programado en la semana 0, 12, 24, 48 y cada 24 semanas después).
Los tiempos de censura fueron la semana programada del último resultado de RNA.
Una nueva mutación asociada a la resistencia se define como una que no estaba presente en el genotipo antes de la entrada.
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Desde la semana 24 hasta el paso 1/2 de seguimiento; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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Número de participantes con falla virológica confirmada, definida como el primer ARN del VIH-1 ≥1000 copias/mL a las 24 semanas o después del estudio, con una nueva mutación asociada a la resistencia detectada en la secuenciación basada en la población [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: Desde la semana 24 hasta el paso 1/2 de seguimiento; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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El fracaso virológico se confirmó con la siguiente medición de ARN del VIH-1 ≥1000 copias/mL (independientemente del tiempo entre la medición inicial y la de confirmación [muestras en fechas separadas] y el estado del tratamiento).
Una medición de la semana 24 incluyó el ARN del VIH-1 obtenido ≥7*22 = 154 días después del ingreso al estudio (para permitir una ventana de 14 días para programar la visita). Las mediciones del ARN del VIH-1 hasta el 21 de noviembre de 2016 inclusive se consideraron para identificar un la medición fallida, lo que permite que el ARN del VIH-1 en la visita de cierre entre el 22 de noviembre de 2016 y el 13 de febrero de 2017 sea una medida de confirmación.
Una nueva mutación asociada a la resistencia se define como una que no estaba presente en el genotipo antes de la entrada.
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Desde la semana 24 hasta el paso 1/2 de seguimiento; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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Porcentaje de participantes con falla virológica confirmada, definida como el primer ARN del VIH-1 ≥1000 copias/mL a las 24 semanas o después del estudio, con una nueva mutación asociada a la resistencia detectada en la secuenciación basada en la población, en la semana 48 [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: De la semana 24 a la semana 48
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Los resultados informan el porcentaje de participantes que alcanzan el resultado en la semana 48 utilizando el método de Kaplan-Meier.
El fracaso virológico se confirmó con la siguiente medición de ARN del VIH-1 ≥1000 copias/mL (independientemente del tiempo entre la medición inicial y la de confirmación [muestras en fechas separadas] y el estado del tratamiento).
Una medición de la semana 24 incluyó el ARN del VIH-1 obtenido ≥7*22 = 154 días después del ingreso al estudio (para permitir una ventana de 14 días para programar la visita). Las mediciones del ARN del VIH-1 hasta el 21 de noviembre de 2016 inclusive se consideraron para identificar un medición fallida, lo que permite que el ARN del VIH-1 en la visita de cierre entre el 22 de noviembre de 2016 y el 13 de febrero de 2017 sea una medida de confirmación. 48 y cada 24 semanas después). Los tiempos de censura fueron la semana programada del último resultado de ARN. Una nueva mutación asociada a resistencia se define como una que no estaba presente en el genotipo antes de la entrada.
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De la semana 24 a la semana 48
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Tiempo desde el ingreso al estudio/aleatorización hasta la muerte [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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La hora del evento fue la semana exacta de la muerte.
El tiempo de censura fue el primero entre la última semana de contacto y la semana de la última visita del paso 1/2.
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Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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Porcentaje de participantes que experimentaron la muerte en la semana 48 [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Los resultados informan el porcentaje de participantes que alcanzan el resultado en la semana 48 utilizando el método de Kaplan-Meier.
La hora del evento fue la semana exacta de la muerte.
El tiempo de censura fue el primero entre la última semana de contacto y la semana de la última visita del paso 1/2.
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Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Tiempo desde el ingreso al estudio/aleatorización hasta el primero de la muerte, un evento definitorio de SIDA o un evento no definitorio de SIDA [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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La hora del evento fue la semana exacta de la muerte, evento definitorio de SIDA o evento no definitorio de SIDA.
El tiempo de censura fue el primero entre la última semana de contacto y la semana de la última visita del paso 1/2.
Solo se consideraron los eventos nuevos, no se incluyó un evento que también se informó en el ingreso al estudio o antes.
Si un participante experimentó múltiples eventos, entonces se usó la hora del primer evento en el análisis.
Los eventos que definen el SIDA incluyeron infecciones parasitarias, fúngicas, bacterianas y virales, así como enfermedades neoplásicas y trastornos neurológicos.
Los eventos que no definen el SIDA incluyeron neoplasias malignas, diabetes, neuropatías, eventos cardíacos y renales.
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Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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Porcentaje de participantes que experimentaron la muerte, un evento definitorio de SIDA o un evento no definitorio de SIDA en la semana 48 [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Los resultados informan el porcentaje de participantes que alcanzan el resultado en la semana 48 utilizando el método de Kaplan-Meier.
La hora del evento fue la semana exacta de la muerte, evento definitorio de SIDA o evento no definitorio de SIDA.
El tiempo de censura fue el primero entre la última semana de contacto y la semana de la última visita del paso 1/2.
Solo se consideraron los eventos nuevos, no se incluyó un evento que también se informó en el ingreso al estudio o antes.
Si un participante experimentó múltiples eventos, entonces se usó la hora del primer evento en el análisis.
Los eventos que definen el SIDA incluyeron infecciones parasitarias, fúngicas, bacterianas y virales, así como enfermedades neoplásicas y trastornos neurológicos.
Los eventos que no definen el SIDA incluyeron neoplasias malignas, diabetes, neuropatías, eventos cardíacos y renales.
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Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Tiempo desde el ingreso al estudio/aleatorización hasta la primera muerte u hospitalización [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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La hora del evento fue la semana exacta de la muerte o la hospitalización.
El tiempo de censura fue el primero entre la última semana de contacto y la semana de la última visita del paso 1/2.
Si un participante experimentó múltiples eventos, entonces se usó la hora del primer evento en el análisis.
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Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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Porcentaje de participantes con muerte u hospitalización en la semana 48 [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Los resultados informan el porcentaje de participantes que alcanzan el resultado en la semana 48 utilizando el método de Kaplan-Meier.
La hora del evento fue la semana exacta de la muerte o la hospitalización.
El tiempo de censura fue el primero entre la última semana de contacto y la semana de la última visita del paso 1/2.
Si un participante experimentó múltiples eventos, entonces se usó la hora del primer evento en el análisis.
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Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Tiempo desde el ingreso al estudio/aleatorización hasta la modificación o interrupción del tratamiento [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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La modificación del tratamiento se define como la primera sustitución o sustracción de uno o más medicamentos en el régimen del estudio, una suspensión temporal de 7 días o más, o la adición de un nuevo medicamento al régimen.
Esto no incluiría dividir ningún medicamento combinado de dosis fija si el participante continúa con los medicamentos activos de la combinación.
La hora del evento fue la semana exacta de la modificación o interrupción.
El tiempo de censura fue el primero entre la última semana de contacto y la semana de la última visita del paso 1/2.
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Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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Porcentaje de participantes con modificación o interrupción del tratamiento en la semana 48 [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Los resultados informan el porcentaje de participantes que alcanzan el resultado en la semana 48 utilizando el método de Kaplan-Meier.
La modificación del tratamiento se define como la primera sustitución o sustracción de uno o más medicamentos en el régimen del estudio, una suspensión temporal de 7 días o más, o la adición de un nuevo medicamento al régimen.
Esto no incluiría dividir ningún medicamento combinado de dosis fija si el participante continúa con los medicamentos activos de la combinación.
La hora del evento fue la semana exacta de la modificación o interrupción.
El tiempo de censura fue el punto de tiempo más temprano entre la semana de la última dosis y la semana de la última visita del paso 1/2.
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Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Tiempo desde el ingreso al estudio/aleatorización hasta la modificación o interrupción del tratamiento debido a la toxicidad [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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La modificación del tratamiento se define como la primera sustitución o sustracción de uno o más medicamentos en el régimen del estudio, una suspensión temporal de 7 días o más, o la adición de un nuevo medicamento al régimen debido a un evento adverso.
Esto no incluiría dividir ningún medicamento combinado de dosis fija si el participante continúa con los medicamentos activos de la combinación.
La hora del evento fue la semana exacta de la modificación o interrupción.
El tiempo de censura fue el punto de tiempo más temprano entre la semana de la última dosis y la semana de la última visita del paso 1/2.
Se utilizó la tabla de calificación DAIDS AE, versión 1.0.
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Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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Porcentaje de participantes con modificación o interrupción del tratamiento debido a toxicidad en la semana 48 [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Los resultados informan el porcentaje de participantes que alcanzan el resultado en la semana 48 utilizando el método de Kaplan-Meier.
La modificación del tratamiento se define como la primera sustitución o sustracción de uno o más medicamentos en el régimen del estudio, una suspensión temporal de 7 días o más, o la adición de un nuevo medicamento al régimen debido a un evento adverso.
Esto no incluiría dividir ningún medicamento combinado de dosis fija si el participante continúa con los medicamentos activos de la combinación.
La hora del evento fue la semana exacta de la modificación o interrupción.
El tiempo de censura fue el punto de tiempo más temprano entre la semana de la última dosis y la semana de la última visita del paso 1/2.
Se utilizó la tabla de calificación DAIDS AE, versión 1.0.
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Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Tiempo desde el ingreso al estudio/aleatorización hasta el desarrollo del síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria (IRIS) [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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La hora del evento fue la semana exacta del diagnóstico.
El tiempo de censura fue el primero entre la última semana de contacto y la semana de la última visita del paso 1/2.
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Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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Porcentaje de participantes que desarrollaron síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria (IRIS) en la semana 48 [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Los resultados informan el porcentaje de participantes que alcanzan el resultado en la semana 48 utilizando el método de Kaplan-Meier.
La hora del evento fue la semana exacta del diagnóstico.
El tiempo de censura fue el primero entre la última semana de contacto y la semana de la última visita del paso 1/2.
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Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Tiempo hasta la modificación de la primera dosis debido a toxicidad de grado 3 o 4 [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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La hora del evento fue la semana exacta de la modificación.
El tiempo de censura fue el punto de tiempo más temprano entre la semana de la última dosis y la semana de la última visita del paso 1/2.
Se utilizó la tabla de calificación DAIDS AE, versión 1.0.
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Desde el ingreso al estudio hasta el seguimiento del Paso 1/2; la mediana (RIQ) del paso 1/2 del seguimiento fue de 72 (72 108) semanas
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Porcentaje de participantes con una modificación de la dosis debido a toxicidad de grado 3 o 4 en la semana 48 [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Los resultados informan el porcentaje de participantes que alcanzan el resultado en la semana 48 utilizando el método de Kaplan-Meier.
La hora del evento fue la semana exacta de la modificación.
El tiempo de censura fue el punto de tiempo más temprano entre la semana de la última dosis y la semana de la última visita del paso 1/2.
Se utilizó la tabla de calificación DAIDS AE, versión 1.0.
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Desde el ingreso al estudio hasta la semana 48
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Cambio desde el inicio en el recuento de células T CD4+ [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24, 48 y 72
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La línea de base se define como la última medición obtenida en o antes de la primera de las dos fechas siguientes: la fecha de ingreso/aleatorización más tres días (este es el tiempo permitido en el protocolo para iniciar el TAR definido por el estudio) y la fecha de inicio del régimen ARV definido por el estudio.
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Línea de base, semana 24, 48 y 72
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Cambio desde el inicio en los valores de colesterol total en ayunas [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24, 48 y 72
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La línea de base se define como la última medición obtenida en o antes de la primera de las dos fechas siguientes: la fecha de ingreso/aleatorización más tres días (este es el tiempo permitido en el protocolo para iniciar el TAR definido por el estudio) y la fecha de inicio del régimen ARV definido por el estudio.
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Línea de base, semana 24, 48 y 72
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Cambio desde el inicio en los valores en ayunas del colesterol de lipoproteínas de alta densidad [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24, 48 y 72
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La línea de base se define como la última medición obtenida en o antes de la primera de las dos fechas siguientes: la fecha de ingreso/aleatorización más tres días (este es el tiempo permitido en el protocolo para iniciar el TAR definido por el estudio) y la fecha de inicio del régimen ARV definido por el estudio.
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Línea de base, semana 24, 48 y 72
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Cambio desde el inicio en los valores en ayunas del colesterol de lipoproteínas de baja densidad calculado [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24, 48 y 72
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La línea de base se define como la última medición obtenida en o antes de la primera de las dos fechas siguientes: la fecha de ingreso/aleatorización más tres días (este es el tiempo permitido en el protocolo para iniciar el TAR definido por el estudio) y la fecha de inicio del régimen ARV definido por el estudio.
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Línea de base, semana 24, 48 y 72
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Cambio desde el inicio en los valores de triglicéridos en ayunas [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24, 48 y 72
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La línea de base se define como la última medición obtenida en o antes de la primera de las dos fechas siguientes: la fecha de ingreso/aleatorización más tres días (este es el tiempo permitido en el protocolo para iniciar el TAR definido por el estudio) y la fecha de inicio del régimen ARV definido por el estudio.
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Línea de base, semana 24, 48 y 72
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Cambio desde el inicio en los valores de glucosa en ayunas [CPI+SOC v SOC]
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24, 48 y 72
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La línea de base se define como la última medición obtenida en o antes de la primera de las dos fechas siguientes: la fecha de ingreso/aleatorización más tres días (este es el tiempo permitido en el protocolo para iniciar el TAR definido por el estudio) y la fecha de inicio del régimen ARV definido por el estudio.
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Línea de base, semana 24, 48 y 72
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Beatriz Grinsztejn, MD, PhD, Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas-Fiocruz
- Silla de estudio: Peter Mugyenyi, MB ChB, FRCP, DSc, Joint Clinical Research Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Avihingsanon A, Hughes MD, Salata R, Godfrey C, McCarthy C, Mugyenyi P, Hogg E, Gross R, Cardoso SW, Bukuru A, Makanga M, Badal-Aesen S, Mave V, Ndege BW, Fontain SN, Samaneka W, Secours R, Van Schalkwyk M, Mngqibisa R, Mohapi L, Valencia J, Sugandhavesa P, Montalban E, Munyanga C, Chagomerana M, Santos BR, Kumarasamy N, Kanyama C, Schooley RT, Mellors JW, Wallis CL, Collier AC, Grinsztejn B; A5288 Study team. Third-line antiretroviral therapy, including raltegravir (RAL), darunavir (DRV/r) and/or etravirine (ETR), is well tolerated and achieves durable virologic suppression over 144 weeks in resource-limited settings: ACTG A5288 strategy trial. J Int AIDS Soc. 2022 Jun;25(6):e25905. doi: 10.1002/jia2.25905.
- Godfrey C, Hughes MD, Ritz J, Coelho L, Gross R, Salata R, Mngqibisa R, Wallis CL, Mumbi ME, Matoga M, Poongulali S, Van Schalkwyk M, Hogg E, Fletcher CV, Grinsztejn B, Collier AC; A5288 team. Brief Report: Sex Differences in Outcomes for Individuals Presenting for Third-Line Antiretroviral Therapy. J Acquir Immune Defic Syndr. 2020 Jun 1;84(2):203-207. doi: 10.1097/QAI.0000000000002324.
- Gross R, Ritz J, Hughes MD, Salata R, Mugyenyi P, Hogg E, Wieclaw L, Godfrey C, Wallis CL, Mellors JW, Mudhune VO, Badal-Faesen S, Grinsztejn B, Collier AC. Two-way mobile phone intervention compared with standard-of-care adherence support after second-line antiretroviral therapy failure: a multinational, randomised controlled trial. Lancet Digit Health. 2019 May;1(1):e26-e34. doi: 10.1016/S2589-7500(19)30006-8. Epub 2019 May 6.
- Grinsztejn B, Hughes MD, Ritz J, Salata R, Mugyenyi P, Hogg E, Wieclaw L, Gross R, Godfrey C, Cardoso SW, Bukuru A, Makanga M, Faesen S, Mave V, Wangari Ndege B, Nerette Fontain S, Samaneka W, Secours R, van Schalkwyk M, Mngqibisa R, Mohapi L, Valencia J, Sugandhavesa P, Montalban E, Avihingsanon A, Santos BR, Kumarasamy N, Kanyama C, Schooley RT, Mellors JW, Wallis CL, Collier AC; A5288 Team. Third-line antiretroviral therapy in low-income and middle-income countries (ACTG A5288): a prospective strategy study. Lancet HIV. 2019 Sep;6(9):e588-e600. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30146-8. Epub 2019 Jul 29.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
22 de febrero de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
23 de noviembre de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
31 de diciembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de junio de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de julio de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
16 de julio de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
15 de marzo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de marzo de 2019
Última verificación
1 de marzo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Inhibidores de la proteasa viral
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Raltegravir Potasio
- Inhibidores de la proteasa
- Combinación de fármacos de emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato
- Darunavir
- Etravirina
- Inhibidores de la proteasa del VIH
Otros números de identificación del estudio
- ACTG A5288
- 1U01AI068636 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Infección por VIH-1
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Icahn School of Medicine at Mount SinaiIRRASReclutamientoHemorragia Intraventricular (HIV)Estados Unidos
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Oxford Brookes UniversityUniversity of OxfordTerminadoActividad física | Salud Mental Bienestar 1 | Función Cognitiva 1, Social | Academic Attainment | Fitness TestingReino Unido
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Merck Sharp & Dohme LLCReclutamientoCáncer de pulmón de células no pequeñas | Tumores sólidos | Muerte celular programada-1 (PD1, PD-1) | Ligando 1 de muerte celular programada 1 (PDL1, PD-L1) | Ligando 2 de muerte celular programada 1 (PDL2, PD-L2)Japón
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Rambam Health Care CampusIsrael Science FoundationTerminado
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Alvotech Swiss AGTerminado
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PfizerTerminado
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SanionaTerminado
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Calliditas Therapeutics ABEurofins Optimed; York Bioanalytical SolutionTerminado
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Calliditas Therapeutics ABTerminado
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JKT Biopharma Co., Ltd.Reclutamiento