A5288/MULTI-OCTAVE: Ledelse ved hjælp af nyeste teknologier til at optimere kombinationsterapi efter viral svigt (MULTI-OCTAVE)
14. marts 2019 opdateret af: AIDS Clinical Trials Group
Administration ved hjælp af de nyeste teknologier i ressourcebegrænsede indstillinger for at optimere kombinationsterapi efter viral svigt (MULTI-OCTAVE)
Undersøgelsen blev udført for at:
- teste en strategi med at bruge en resistenstest til at vælge anti-HIV-lægemidler
- se, hvor godt kombinationer af nye anti-HIV-lægemidler virker for at sænke HIV-infektion
- se, om det er sikkert og acceptabelt at tage nye anti-HIV-lægemidler sammen
- se, om sms-beskeder forbedrer folks anti-HIV-stofindtagelsesadfærd (kun på steder, der deltager i overholdelsesundersøgelsen)
- hos personer, der tager visse kombinationer af anti-HIV-lægemidler med et anti-TB-lægemiddel, sammenligne hvordan disse lægemidler virker i kroppen
- at se, hvordan folk klarer sig, efter at de holder op med at have hyppige klinikbesøg som en del af en forskningsundersøgelse
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
- Medicin: Anden linje ART-kure - baseret på en boostet proteasehæmmer (bPI) plus to nukleosidanaloger (NRTI'er)
- Andet: SOC overholdelse versus SOC+CPI overholdelse
- Medicin: Darunavir
- Medicin: Raltegravir
- Medicin: Etravirin
- Medicin: Emtricitabin/tenofovirdisoproxilfumarat
- Medicin: Undersøgelse leveret lægemidler i henhold til patientens resistensprofil (DRV, ETR, RTV, FTC/TDF) + ethvert lægemiddel, der er tilgængeligt i landet, som relevant og tilgængeligt
Detaljeret beskrivelse
A5288 var en åben fase IV, prospektiv interventionel, strategiundersøgelse i ressourcebegrænsede omgivelser (RLS) for HIV-1-inficerede deltagere med triple-class erfaring eller resistens over for nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er), ikke-NRTI'er (NNRTI'er) og proteasehæmmere (PI'er), og som svigtede deres nuværende regime. Brugen af nye midler og moderne kliniske beslutningsstyringsværktøjer, der inkluderer standard genotypebestemmelse og overvågning af plasma HIV viral load (VL) blev evalueret. Screeningsgenotyperesultaterne og antiretroviral (ARV) historie blev brugt til at allokere potentielle deltagere til en af fire kohorter (A, B, C eller D) og til at vælge et tilknyttet ARV-regime baseret på kohortetildelingen. Kort fortalt fortsatte personer tilknyttet kohorte A på den samme PI som i deres anden-linje regime, med evnen til at modificere NRTI'er. De tildelt til kohorte B, som var negative for hepatitis B, blev randomiseret til at modtage RAL og DRV/RTV med enten de bedst tilgængelige NRTI'er (kohorte B1) eller ETR (kohorte B2). Hvis de var positive for hepatitis B, blev de tildelt kohorte B3 og modtog RAL, DRV/RTV og enten FTC/TDF eller 3TC/TDF. Personer tilknyttet kohorte C modtog RAL og DRV/RTV med de bedste tilgængelige NRTI'er. De, der ikke var berettigede til kohorte A, B eller C, blev tildelt kohorte D og modtog det bedste tilgængelige regime, der omfattede lægemidler, der blev leveret af undersøgelsen, og alle lokalt leverede lægemidler.
På steder, hvor det var muligt og relevant, evaluerede undersøgelsen en overholdelsesstøtteintervention. Dette involverede en randomiseret sammenligning af en mobiltelefon-baseret adherence support intervention plus lokale standard-of-care adherence support procedures (CPI+SOC) versus SOC adherence support procedures.
Deltagerne tilmeldte sig undersøgelsen i trin 1. Hvis en deltager oplevede et bekræftet virologisk svigt (defineret som to på hinanden følgende HIV-1 RNA-mål >= 1000 kopier/ml) ved/efter 22 uger på deres Trin 1-regime, fik de udført endnu en genotypetest og kohorte/regime udvalgt til Trin 2 Med undtagelse af et ekstra besøg 4 uger efter tilmelding til trin 2, fulgte besøgsplanen for trin 2 deltagerens oprindelige trin 1-skema gennem resten af opfølgningen.
Deltagerne blev fulgt i trin 1 og 2 indtil 48 uger efter, at den sidste deltager blev tilmeldt trin 1. I løbet af de første 48 uger efter tilmelding til trin 1 fandt klinikbesøg sted i uge 4, 12, 24, 36 og 48. Efter uge 48 forekom besøg hver 12. uge for overholdelse, sikkerheds- og effektivitetsforanstaltninger.
Deltagerne havde et sidste trin 1/2 besøg mellem 22. november 2016 og 13. februar 2017. Ved det sidste trin 1/2-besøg gik deltagere, der tog RAL, ETR eller DRV, som ikke var i stand til at få disse lægemidler lokalt (f.eks. gennem lokale behandlingsprogrammer), og ellers var berettigede, ind i Trin 3 og fortsatte med at modtage disse lægemidler gennem studere i op til 96 ekstra uger. Trin 3-deltagere fik udleveret ARV'er hver 12. uge og havde kliniske vurderinger hver 24. uge. Formålet med trin 3 var at hjælpe deltagerne med overgangen tilbage til lokal pleje.
Den primære analyse specificeret i protokollen og i den statistiske analyseplan var at estimere andelen af deltagere i den samlede undersøgelsespopulation, som var virologisk undertrykte (HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml) i uge 48 med et 95 % konfidensinterval.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
545
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 21045
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 9043010
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
-
-
-
-
-
Port Au Prince, Haiti
- GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
-
-
Bicentaire
-
Port-au-Prince, Bicentaire, Haiti, HT-6110
- Les Centres GHESKIO CRS (30022)
-
-
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Indien, 411001
- BJ Medical College CRS (31441)
-
-
Taramani
-
Chennai, Taramani, Indien, 600113
- Chennai Antiviral Research and Treatment (CART) CRS (11701)
-
-
-
-
-
Eldoret, Kenya, 30100
- AMPATH at Moi Univ. Teaching Hosp. Eldoret CRS (12601)
-
Kisumu, Kenya, 40100
- Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
-
-
-
-
-
Lilongwe, Malawi
- Malawi CRS (12001)
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 18 PE
- Barranco CRS (11301)
-
-
Lima
-
San Miguel, Lima, Peru
- San Miguel CRS (11302)
-
-
-
-
-
Durban, Sydafrika, 4013 SF
- Durban Adult HIV CRS (11201)
-
Johannesburg, Sydafrika
- Soweto ACTG CRS (12301)
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2193
- University of the Witwatersrand Helen Joseph (WITS HJH) CRS (11101)
-
-
West Cape
-
Cape Town, West Cape, Sydafrika, 7505
- Family Clinical Research Unit (FAM-CUR) CRS (8950)
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- 31784 Chiang Mai University HIV Treatment CRS
-
-
Patumwan
-
Bangkok, Patumwan, Thailand, 10330
- 31802 Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- JCRC CRS
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- UZ-Parirenyatwa CRS (30313)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier for trin 1:
- HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest ved en anden metode end initial hurtig HIV og/eller E/CIA, eller af HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA VL.
- Enhver tidligere kombination af ARV-behandling til enhver tid med mindst ét regime, der indeholdt én NNRTI og to NRTI'er, som blev erstattet med et PI-baseret regime på grund af virologisk, immunologisk eller klinisk behandlingssvigt eller på grund af toksicitet.
BEMÆRK: Alle potentielle deltagere med tidligere RAL-eksponering blev tildelt enten kohorte A eller kohorte D.
- Ved screening modtagelse af et PI-baseret regime uden regimeændring i mindst 24 uger før screening.
- Bekræftelse af VF af nuværende anden linje PI-baseret ART. BEMÆRK A: Fejl i den nuværende andenlinjebehandling blev defineret som to på hinanden følgende målinger af plasma HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml opnået med mindst 1 dags mellemrum, mens den var på det aktuelle PI-baserede regime. "Nuværende PI-baseret kur" og "nuværende kur" blev forstået som den beskrevne kur (dvs. den kur, som kandidaten tog, da den første VF-prøve blev udtaget plus kun de tilladte modifikationer).
- CD4+ T-celleantal resultat fra en prøve udtaget inden for 103 dage før studiestart
Laboratorieværdier opnået inden for 30 dage før studiestart:
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 500/mm^3
- Hæmoglobin ≥7,5 g/dL
- Blodpladeantal ≥40.000/mm^3
- Kreatinin ≤2 X øvre normalgrænse (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST), serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT), alaninaminotransferase (ALT), serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤5 x ULN
- Total bilirubin ≤2,5 x ULN
- Kreatininclearance (CrCl) >30 ml/min, enten målt eller estimeret ved Cockcroft-Gault-ligning
- Hepatitis B-panel, der inkluderer HbsAB, HBcAB og HBsAG eller kun HBsAG, med plasma lagret til senere anti-HBs og anti-HBc.
BEMÆRK A: Kandidater, der var kvalificerede til kohorte B, og som var positive for aktiv hepatitis B-infektion, blev tildelt subkohorte B3 ved registrering/randomisering.
BEMÆRK B: Kandidater med CrCl <60 ml/min, som også var positive for aktiv hepatitis B-infektion, var ikke kvalificerede.
- Kvinder med reproduktionspotentiale (kvinder, der ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder, dvs. som har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder, eller kvinder, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation, hysterektomi eller bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligation) skal have haft en negativ serum- eller uringraviditetstest før indsendelse af screeningsgenotypetestprøven og igen inden for 48 timer før randomisering eller registrering.
- Kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal have indvilliget i ikke at deltage i undfangelsesprocessen (dvs. aktivt forsøg på at blive gravid, in vitro fertilisering), og hvis de deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal den kvindelige deltager have brugt mindst en pålidelig form for prævention. Kvindelige deltagere skal have fortsat med at bruge svangerskabsforebyggende midler, mens de modtog undersøgelsesbehandling og i 6 uger efter ophør af undersøgelsesbehandling.
Acceptable former for prævention omfattede:
- Kondomer (han eller kvinde) med eller uden sæddræbende middel
- Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel
- Intrauterin enhed (IUD)
- Hormonel prævention
Kvindelige deltagere, som ikke var af reproduktionspotentiale, eller hvis mandlige partner(e) havde dokumenteret azoospermi), var ikke forpligtet til at bruge præventionsmidler. Enhver erklæring om selvrapporteret sterilitet eller den af hendes partners skal have været indtastet i kildedokumenterne.
BEMÆRK: Acceptabel dokumentation for manglende reproduktionspotentiale var mundtlig eller skriftlig dokumentation fra deltageren.
- Karnofsky præstationsscore >/= 70 inden for 30 dage før studiestart.
- Den potentielle deltagers evne og vilje til at give informeret samtykke.
- Potentiel deltagers vilje til at overholde protokolkravene, især med hensyn til behandlingstildeling og evnen til at opnå ikke-undersøgelsesleveret ART, hvis det er nødvendigt.
- Evne til at tage orale studiemedicin.
- Ingen intention om permanent flytning, der ville udelukke deltagelse i trin 1 og 2 undersøgelsesopfølgningsbesøg.
- Tilgængelighed af en vellykket, fortolkelig resistens genotyperapport fra en DAIDS-godkendt regional genotypefacilitet fra test udført på en plasmaprøve, der blev indsamlet under screening (dvs. på eller efter den dato, hvor en prøve er indsamlet for at bekræfte HIV-1 virologisk svigt) og som blev sendt til et regionalt resistenstestlaboratorium, når dokumentation for to screening plasma HIV-1 RNA værdier ≥1000 kopier/ml var tilgængelig.
- Identifikation af en kohortetildeling og ARV-regime til brug i undersøgelsen, udvalgt blandt de anbefalede muligheder leveret af stedets investigator og gennemgået og godkendt af A5288 Clinical Management Committee (CMC).
Ekskluderingskriterier for trin 1:
- Graviditet eller amning.
- Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidler eller deres formulering.
- Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets undersøgelsesleders mening ville have forstyrret overholdelse af undersøgelseskrav.
- Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse, indtil kandidaten enten afslutter terapien eller var klinisk stabil i terapi, efter undersøgelsesstedets vurdering, i mindst 7 dage før studiestart.
- Samtidig sygdom eller tilstand, der ville kompromittere evnen til at tage undersøgelsesmedicin, følge protokollen, eller som ville gøre deltagelse ikke i deltagerens bedste interesse, ifølge stedets efterforsker.
- Krav om at tage nogen af de forbudte medikamenter med det valgte ARV-studieregime eller inden for 14 dage før studiestart.
BEMÆRK: Studiekandidater bør ikke have afbrudt nogen komponent af deres ART under screening. 14-dages begrænsningen på forbudt medicin gjaldt ikke for ARV'er.
- Aktiv tuberkulose (TB) eller rifampin eksponering mindre end 2 uger før studiestart.
- Enhver eksponering for darunavir eller etravirin.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte A
Under protokolversion 1.0: Ingen modstand mod NRTI'er, PI'er eller NNRTI'er • Fortsæt den nuværende andenlinjebehandling; NRTI'er kunne modificeres Ændret under LOA#2 til: Ingen LPV/RTV-resistens og modtagelig for mindst én NRTI, uanset NNRTI-resistens eller tidligere RAL-eksponering • Fortsæt andenlinjebehandling, som kan omfatte LPV/RTV; NRTI'er kunne modificeres Ændret under LOA#3 til: Ingen LPV/RTV-resistens og modtagelig for mindst én NRTI, uanset NNRTI-resistens eller tidligere RAL-eksponering • Fortsæt PI-rygraden; NRTI'er kunne modificeres. Hvis der er et RAL-holdigt regime, skal RAL seponeres. |
LPV/r og ATV/r var de foretrukne bPI'er for second-line ART.
TDF+ (3TC eller FTC) eller AZT + 3TC var de hyppigste NRTI-rygrad.
Kohorte A inkluderede ikke nogen af de nye lægemidler; derfor er det forskelligt fra kohorter B, C og D.
|
|
EKSPERIMENTEL: Underkohorte B1
Under protokolversion 1.0: Modtagelig for DRV/RTV og ETR med eller uden resistens over for NRTI'er (og kan have resistens over for andre PI'er) og uden aktiv hepatitis B-infektion ved screening • Bedst tilgængelige NRTI'er, RAL og DRV/RTV Ændret under LOA#2 til: Resistens over for LPV/RTV, men modtagelig over for DRV/RTV og ETR og uden forudgående RAL-eksponering og uanset NRTI-resistens (og uden aktiv hepatitis B-infektion ved screening) ELLER Resistens over for alle NRTI'er (dvs. modtagelig for ingen), men modtagelig for DRV/RTV og ETR og uden forudgående RAL-eksponering (og uden aktiv hepatitis B-infektion ved screening) • Bedst tilgængelige NRTI'er, RAL og DRV/RTV |
Deltagerne fik darunavir oralt som en 600 mg tablet to gange dagligt (1200 mg pr. dag) sammen med mad (taget sammen med Ritonavir 100 mg to gange dagligt [200 mg pr. dag])
Andre navne:
Deltagerne fik raltegravir oralt som én 400 mg tablet to gange dagligt (800 mg dagligt) med eller uden mad
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Underkohorte B2
Under protokolversion 1.0: Modtagelig for DRV/RTV og ETR med eller uden resistens over for NRTI'er (og kan have resistens over for andre PI'er) og uden aktiv hepatitis B-infektion ved screening • ETR, RAL og DRV/RTV Ændret under LOA#2 til: Resistens over for LPV/RTV, men modtagelig over for DRV/RTV og ETR og uden forudgående RAL-eksponering og uanset NRTI-resistens (og uden aktiv hepatitis B-infektion ved screening) ELLER Resistens over for alle NRTI'er (dvs. modtagelig for ingen), men modtagelig for DRV/RTV og ETR og uden forudgående RAL-eksponering (og uden aktiv hepatitis B-infektion ved screening) • ETR, RAL og DRV/RTV |
Deltagerne fik darunavir oralt som en 600 mg tablet to gange dagligt (1200 mg pr. dag) sammen med mad (taget sammen med Ritonavir 100 mg to gange dagligt [200 mg pr. dag])
Andre navne:
Deltagerne fik raltegravir oralt som én 400 mg tablet to gange dagligt (800 mg dagligt) med eller uden mad
Andre navne:
Patienterne fik etravirin oralt som to 100 mg tabletter eller en 200 mg tablet to gange dagligt (400 mg pr. dag) efter et måltid.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Underkohorte B3
Under protokolversion 1.0: Modtagelig for DRV/RTV og ETR med eller uden resistens over for NRTI'er (og kan have resistens over for andre PI'er) og med aktiv hepatitis B-infektion ved screening • RAL, DRV/RTV og FTC/TDF eller TDF+3TC Ændret under LOA#2 til: Resistens over for LPV/RTV, men modtagelig for DRV/RTV og ETR og uden forudgående RAL-eksponering og uanset NRTI-resistens (med aktiv hepatitis B-infektion ved screening) ELLER Resistens over for alle NRTI'er (dvs. modtagelig for ingen), men modtagelig for DRV/RTV og ETR og uden forudgående RAL-eksponering (med aktiv hepatitis B-infektion ved screening) • RAL, DRV/RTV og FTC/TDF eller TDF+3TC |
Deltagerne fik darunavir oralt som en 600 mg tablet to gange dagligt (1200 mg pr. dag) sammen med mad (taget sammen med Ritonavir 100 mg to gange dagligt [200 mg pr. dag])
Andre navne:
Deltagerne fik raltegravir oralt som én 400 mg tablet to gange dagligt (800 mg dagligt) med eller uden mad
Andre navne:
Patienterne fik FTC/TDF oralt som en kombinationstablet med fast dosis (FTC 200 mg/TDF 300 mg) én gang dagligt, med eller uden mad.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte C
Under protokolversion 1.0: Resistens over for NRTI'er og ETR eller resistens over for ETR alene (og kan have resistens over for andre PI'er end DRV) • Bedst tilgængelige NRTI'er, RAL og DRV/RTV Ændret under LOA#2: Modstandsdygtighed over for LPV/RTV og ETR, men følsom over for DRV/RTV og uden forudgående RAL-eksponering og uanset NRTI-resistens ELLER Resistens over for ETR og alle NRTI'er (dvs. modtagelig for ingen), men modtagelig for DRV/RTV og uden forudgående RAL-eksponering • Bedst tilgængelige NRTI'er, RAL og DRV/RTV |
Deltagerne fik darunavir oralt som en 600 mg tablet to gange dagligt (1200 mg pr. dag) sammen med mad (taget sammen med Ritonavir 100 mg to gange dagligt [200 mg pr. dag])
Andre navne:
Deltagerne fik raltegravir oralt som én 400 mg tablet to gange dagligt (800 mg dagligt) med eller uden mad
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte D
Under protokolversion 1.0: Multipel NRTI-modstand og/eller DRV/RTV-modstand eller tidligere RAL-eksponering: • Bedste tilgængelige regime, inklusive undersøgelsesleveret og eventuelle lokalt tilgængelige lægemidler Ændret under LOA#2: Ikke kvalificeret til kohorte A, B eller C: • Bedste tilgængelige regime, inklusive undersøgelsesleveret og eventuelle lokalt tilgængelige lægemidler Opdateret under protokol v2.0: • Bedste tilgængelige ART-regime, inklusive undersøgelsesleveret og alle lokalt tilgængelige ikke-eksperimentelle lægemidler |
For kohorte D modtog en deltager i mange situationer det samme regime, som patienterne får i kohorte B og C, hvis det var den bedste kombination, der kan opnås i henhold til hans/hendes resistensprofil og lægemiddeltilgængelighed (da der i mange lande ikke var nogen yderligere lægemiddelmuligheder ud over de tilgængelige undersøgelseslægemidler).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af deltagere med plasma HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml efter 48 uger
Tidsramme: 48 uger efter indrejsedatoen
|
Målingen tættest på præcis 48 uger (dvs. 7x48=336 dage) efter indtastningsdatoen inden for et vindue på 48 uger ± 6 uger (specifikt 295 til 378 dage efter randomisering inklusive). Analysen i protokollen og i Stat. Analyseplan involverede estimering af andelen af deltagere i den samlede undersøgelsespopulation med HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml i uge 48 med et 95 % konfidensinterval beregnet via en Wald-tilgang. Død eller mistet til opfølgning før uge 48 blev betragtet som HIV-1 RNA >200 kopier/ml i uge 48. Manglende resultater i uge 48 blev betragtet som HIV-1 RNA >200 kopier/ml i uge 48, medmindre de umiddelbart forudgående og efterfølgende HIV-1 RNA-målinger var ≤200 kopier/ml. Da den primære analyse var på den samlede undersøgelsespopulation, blev overordnede resultater også indsendt. Alle deltagere i B3 havde HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml i uge 48. Derfor kunne Wald-konfidensinterval ikke beregnes for B3, og Clopper-Pearson Exact-konfidensinterval er angivet. |
48 uger efter indrejsedatoen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af deltagere med plasma HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml efter 24 uger
Tidsramme: 24 uger efter indrejsedatoen
|
Målingen tættest på præcis 24 uger (dvs. 7x24=168 dage) efter indtastningsdatoen inden for et vindue på 24 uger ± 6 uger (specifikt 127 til 210 dage efter randomisering inklusive). Analysen i protokollen og i Stat. Analyseplan involverede estimering af andelen af deltagere i den samlede undersøgelsespopulation med HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml i uge 24 med et 95 % konfidensinterval beregnet via en Wald-tilgang. Død eller mistet til opfølgning før uge 24 blev betragtet som HIV-1 RNA > 200 kopier/ml i uge 24. Manglende resultater i uge 24 blev betragtet som HIV-1 RNA >200 kopier/ml i uge 24, medmindre de umiddelbart forudgående og efterfølgende HIV-1 RNA-målinger var ≤200 kopier/ml. Da den primære analyse var på den samlede undersøgelsespopulation, blev overordnede resultater også indsendt. Alle deltagere i B3 havde HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml i uge 24. Derfor kunne Wald-konfidensinterval ikke beregnes for B3, og Clopper-Pearson Exact-konfidensinterval er angivet. |
24 uger efter indrejsedatoen
|
|
Andel af deltagere med plasma HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml ved 72 uger
Tidsramme: 72 uger efter indrejsedatoen
|
Målingen tættest på præcis 72 uger (dvs. 7x72=504 dage) efter indtastningsdatoen inden for et tidsrum på 72 uger ± 6 uger (specifikt 463 til 546 dage inklusive). Analysen i protokollen og i analyseplanen involverede estimering af andelen af deltagere i den samlede undersøgelsespopulation med HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml i uge 72 med et 95 % konfidensinterval beregnet via en Wald-tilgang. Død eller mistet til opfølgning før uge 72 blev betragtet som HIV-1 RNA>200 kopier/ml i uge 72. Hvis et resultat var forventet, blev manglende resultater i uge 72 betragtet som HIV-1 RNA >200 kopier/ml i uge 72, medmindre de umiddelbart forudgående og efterfølgende HIV-1 RNA-målinger var ≤200 kopier/ml. Da den primære analyse var på den samlede undersøgelsespopulation, blev overordnede resultater også indsendt. Alle deltagere i B3 havde HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml i uge 72. Derfor kunne Wald-konfidensinterval ikke beregnes for B3, og Clopper-Pearson Exact-konfidensinterval er angivet. |
72 uger efter indrejsedatoen
|
|
Antal ugers opfølgning
Tidsramme: Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning
|
Alle deltagere blev fulgt på trin 1/2 indtil 48 uger efter, at den sidste deltager blev tilmeldt trin 1 uanset virologisk status eller behandlingsskift.
Længden af opfølgningen varierede efter kohorte.
|
Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning
|
|
Tid til bekræftet virologisk svigt, defineret som første HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml ved eller efter 24 uger efter undersøgelse
Tidsramme: Fra uge 24 til og med Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
Virologisk svigt blev bekræftet ved den næste HIV-1 RNA-måling ≥1000 kopier/ml (uanset tid mellem indledende og bekræftende måling [prøver på separate datoer] og behandlingsstatus).
En uge 24-måling inkluderede HIV-1 RNA opnået ≥7*22=154 dage efter undersøgelsesindtræden (for at give mulighed for 14 dages vindue til planlægning af besøget).
HIV-1 RNA-målinger til og med den 21. november 2016 blev overvejet ved identifikation af en indledende fejlmåling, hvilket gjorde det muligt for HIV-1-RNA ved afslutningsbesøget mellem 22. november 2016 og 13. februar 2017 at være en bekræftende foranstaltning.
Hændelsestidspunkter var den planlagte uge for den indledende fejlende måling (RNA planlagt til uge 0, 12, 24, 48 og hver 24. uge efter).
Censureringstider var den planlagte uge for det sidste RNA-resultat.
Længden af opfølgningen varierede efter kohorte.
|
Fra uge 24 til og med Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
|
Antal deltagere med bekræftet virologisk svigt, defineret som første HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml ved eller efter 24 ugers undersøgelse
Tidsramme: Fra uge 24 til og med Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
Virologisk svigt blev bekræftet ved den næste HIV-1 RNA-måling ≥1000 kopier/ml (uanset tid mellem indledende og bekræftende måling [prøver på separate datoer] og behandlingsstatus).
En uge 24-måling inkluderede HIV-1 RNA opnået ≥7*22=154 dage efter undersøgelsesindtræden (for at give mulighed for 14 dages vindue til planlægning af besøget).
HIV-1 RNA-målinger til og med den 21. november 2016 blev overvejet ved identifikation af en indledende fejlmåling, hvilket gjorde det muligt for HIV-1-RNA ved afslutningsbesøget mellem 22. november 2016 og 13. februar 2017 at være en bekræftende foranstaltning.
Længden af opfølgningen varierede efter kohorte.
|
Fra uge 24 til og med Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
|
Procentdel af deltagere med bekræftet virologisk svigt i uge 48
Tidsramme: Fra uge 24 til uge 48
|
Resultaterne rapporterer, at procentdel af deltagerne nåede et resultat i uge 48 ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Virologisk svigt blev bekræftet ved den næste HIV-1 RNA-måling ≥1000 kopier/ml (uanset tid mellem indledende og bekræftende måling [prøver på separate datoer] og behandlingsstatus).
En uge 24 måling inkluderede HIV-1 RNA opnået ≥7*22=154 dage efter undersøgelsesindtræden (for at give mulighed for 14 dages vindue til at planlægge besøget).
HIV-1 RNA-målinger til og med den 21. november 2016 blev overvejet ved identifikation af en indledende fejlmåling, hvilket gjorde det muligt for HIV-1-RNA ved afslutningsbesøget mellem 22. november 2016 og 13. februar 2017 at være en bekræftende foranstaltning.
Hændelsestidspunkter var den planlagte uge for den indledende fejlende måling (RNA planlagt til uge 0, 12, 24, 48 og hver 24. uge efter).
Censureringstider var den planlagte uge for det sidste RNA-resultat.
Længden af opfølgningen varierede efter kohorte.
|
Fra uge 24 til uge 48
|
|
Tid til bekræftet virologisk svigt, defineret som første HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml ved eller efter 24 uger efter undersøgelse, med en ny resistensassocieret mutation detekteret i populationsbaseret sekventering
Tidsramme: Fra uge 24 til og med Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
Virologisk svigt blev bekræftet ved den næste HIV-1 RNA-måling ≥1000 kopier/ml (uanset tid mellem indledende og bekræftende måling [prøver på separate datoer] og behandlingsstatus).
En uge 24-måling inkluderede HIV-1 RNA opnået ≥7*22=154 dage efter undersøgelsesindtræden (for at give mulighed for 14 dages vindue til planlægning af besøget).
HIV-1 RNA-målinger til og med den 21. november 2016 blev overvejet ved identifikation af en indledende fejlmåling, hvilket gjorde det muligt for HIV-1-RNA ved afslutningsbesøget mellem 22. november 2016 og 13. februar 2017 at være en bekræftende foranstaltning.
Hændelsestidspunkter var den planlagte uge for den indledende fejlende måling (RNA planlagt til uge 0, 12, 24, 48 og hver 24. uge efter).
Censureringstider var den planlagte uge for det sidste RNA-resultat.
Længden af opfølgningen varierede efter kohorte.
En ny resistensassocieret mutation er defineret som en, der ikke er til stede i genotypen før indtræden.
|
Fra uge 24 til og med Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
|
Antal deltagere med bekræftet virologisk svigt, defineret som første HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml ved eller efter 24 uger efter undersøgelse, med en ny resistensassocieret mutation detekteret i populationsbaseret sekventering
Tidsramme: Fra uge 24 til og med Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
Virologisk svigt blev bekræftet ved den næste HIV-1 RNA-måling ≥1000 kopier/ml (uanset tid mellem indledende og bekræftende måling [prøver på separate datoer] og behandlingsstatus).
En uge 24-måling inkluderede HIV-1 RNA opnået ≥7*22=154 dage efter undersøgelsens start (for at give mulighed for 14 dages vindue til planlægning af besøget). HIV-1 RNA-målinger til og med 21. november 2016 blev overvejet ved identifikation af en indledende svigtende måling, hvilket gør det muligt for HIV-1 RNA ved lukkebesøget mellem 22. november 2016 og 13. februar 2017 at være en bekræftende foranstaltning.
Længden af opfølgningen varierede efter kohorte.
En ny resistensassocieret mutation er defineret som en, der ikke er til stede i genotypen før indtræden.
|
Fra uge 24 til og med Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
|
Procentdel af deltagere med bekræftet virologisk svigt, defineret som første HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml ved eller efter 24 ugers undersøgelse, med en ny resistensassocieret mutation detekteret i populationsbaseret sekventering, inden uge 48
Tidsramme: Fra uge 24 til uge 48
|
Resultaterne rapporterer, at procentdel af deltagerne nåede et resultat i uge 48 ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Virologisk svigt blev bekræftet ved den næste HIV-1 RNA-måling ≥1000 kopier/ml (uanset tid mellem indledende og bekræftende måling [prøver på separate datoer] og behandlingsstatus).
En uge 24-måling inkluderede HIV-1 RNA opnået ≥7*22=154 dage efter undersøgelsens start (for at give mulighed for 14 dages vindue til planlægning af besøget). HIV-1 RNA-målinger til og med 21. november 2016 blev overvejet ved identifikation af en indledende svigtende måling, hvilket gør det muligt for HIV-1 RNA ved afslutningsbesøget mellem 22. november 2016 og 13. februar 2017 at være en bekræftende foranstaltning. Hændelsestidspunkter var den planlagte uge for den indledende fejlmåling (RNA planlagt til uge 0, 12, 24, 48 og hver 24. uge efter).Censureringstider var den planlagte uge for det sidste RNA-resultat.Længde af opfølgning varierede efter kohorte. En ny resistensassocieret mutation er defineret som en, der ikke er til stede i genotypen før indtræden.
|
Fra uge 24 til uge 48
|
|
Tid fra studiestart/randomisering til død
Tidsramme: Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
Begivenhedstidspunktet var den nøjagtige dødsuge.
Censureringstiden var den tidligere af sidste kontaktuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
Længden af opfølgningen varierede efter kohorte.
|
Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever død i uge 48
Tidsramme: Fra studiestart til uge 48
|
Resultaterne rapporterer, at procentdel af deltagerne nåede et resultat i uge 48 ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Begivenhedstidspunktet var den nøjagtige dødsuge.
Censureringstiden var den tidligere af sidste kontaktuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
|
Fra studiestart til uge 48
|
|
Tid fra studiestart/randomisering til den første død, en AIDS-definerende begivenhed eller en ikke-AIDS-definerende begivenhed
Tidsramme: Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
Hændelsestidspunktet var den nøjagtige dødsuge, AIDS-definerende hændelse eller ikke-AIDS-definerende hændelse.
Censureringstiden var den tidligere af sidste kontaktuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
Kun nye hændelser blev taget i betragtning, en hændelse, der også blev rapporteret ved eller før studiestart blev ikke inkluderet.
Hvis en deltager oplevede flere hændelser, blev tidspunktet for den første hændelse brugt i analysen.
AIDS definerende begivenheder omfattede parasitære, svampe, bakterielle og virale infektioner samt neoplastiske sygdomme og neurologiske lidelser.
Ikke-AIDS-definerende hændelser inkluderede maligniteter, diabetes, neuropatier, hjerte- og nyrehændelser.
Længden af opfølgningen varierede efter kohorte.
|
Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever død, AIDS-definerende begivenhed eller en ikke-AIDS-definerende begivenhed inden uge 48
Tidsramme: Fra studiestart til uge 48
|
Resultaterne rapporterer, at procentdel af deltagerne nåede et resultat i uge 48 ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Hændelsestidspunktet var den nøjagtige dødsuge, AIDS-definerende hændelse eller ikke-AIDS-definerende hændelse.
Censureringstiden var den tidligere af sidste kontaktuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
Kun nye hændelser blev taget i betragtning, en hændelse, der også blev rapporteret ved eller før studiestart blev ikke inkluderet.
Hvis en deltager oplevede flere hændelser, blev tidspunktet for den første hændelse brugt i analysen.
AIDS definerende begivenheder omfattede parasitære, svampe, bakterielle og virale infektioner samt neoplastiske sygdomme og neurologiske lidelser.
Ikke-AIDS-definerende hændelser inkluderede maligniteter, diabetes, neuropatier, hjerte- og nyrehændelser.
|
Fra studiestart til uge 48
|
|
Tid fra studiestart/randomisering til første dødsfald eller hospitalsindlæggelse.
Tidsramme: Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
Hændelsestidspunktet var den nøjagtige uge for dødsfald eller hospitalsindlæggelse.
Censureringstiden var den tidligere af sidste kontaktuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
Hvis en deltager oplevede flere hændelser, blev tidspunktet for den første hændelse brugt i analysen.
Længden af opfølgningen varierede efter kohorte.
|
Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
|
Procentdel af deltagere med død eller hospitalsindlæggelse i uge 48
Tidsramme: Fra studiestart til uge 48
|
Resultaterne rapporterer, at procentdel af deltagerne nåede et resultat i uge 48 ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Hændelsestidspunktet var den nøjagtige uge for dødsfald eller hospitalsindlæggelse.
Censureringstiden var den tidligere af sidste kontaktuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
Hvis en deltager oplevede flere hændelser, blev tidspunktet for den første hændelse brugt i analysen.
|
Fra studiestart til uge 48
|
|
Tid fra studiestart/randomisering til behandlingsændring eller seponering.
Tidsramme: Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
Behandlingsmodifikation er defineret som den første forekomst af en substitution eller subtraktion af et eller flere lægemidler i undersøgelsesregimet, et midlertidigt ophold, der varer 7 dage eller længere, eller tilføjelse af et nyt lægemiddel til kuren.
Dette vil ikke omfatte opdeling af kombinationsmedicin med fast dosis, hvis deltageren fortsætter med kombinationens aktive lægemidler.
Hændelsestidspunktet var den nøjagtige uge for ændringen eller afbrydelsen.
Censureringstiden var den tidligere af sidste kontaktuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
Længden af opfølgningen varierede efter kohorte.
|
Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
|
Procentdel af deltagere med behandlingsændring eller seponering inden uge 48
Tidsramme: Fra studiestart til uge 48
|
Resultaterne rapporterer, at procentdel af deltagerne nåede et resultat i uge 48 ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Behandlingsmodifikation er defineret som den første forekomst af en substitution eller subtraktion af et eller flere lægemidler i undersøgelsesregimet, et midlertidigt ophold, der varer 7 dage eller længere, eller tilføjelse af et nyt lægemiddel til kuren.
Dette vil ikke omfatte opdeling af kombinationsmedicin med fast dosis, hvis deltageren fortsætter med kombinationens aktive lægemidler.
Hændelsestidspunktet var den nøjagtige uge for ændringen eller afbrydelsen.
Censureringstidspunktet var det tidligste tidspunkt mellem sidste dosisuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
|
Fra studiestart til uge 48
|
|
Tid fra studiestart/randomisering til behandlingsændring eller seponering på grund af toksicitet
Tidsramme: Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
Behandlingsmodifikation er defineret som den første forekomst af en substitution eller subtraktion af et eller flere lægemidler i undersøgelsesregimet, et midlertidigt ophold, der varer 7 dage eller længere, eller tilføjelse af et nyt lægemiddel til kuren på grund af en uønsket hændelse.
Dette vil ikke omfatte opdeling af kombinationsmedicin med fast dosis, hvis deltageren fortsætter med kombinationens aktive lægemidler.
Hændelsestidspunktet var den nøjagtige uge for ændringen eller afbrydelsen.
Censureringstidspunktet var det tidligste tidspunkt mellem sidste dosisuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
Længden af opfølgningen varierede efter kohorte.
DAIDS AE-graderingstabel, version 1.0 blev brugt.
|
Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
|
Procentdel af deltagere med behandlingsændring eller seponering på grund af toksicitet inden uge 48
Tidsramme: Fra studiestart til uge 48
|
Resultaterne rapporterer, at procentdel af deltagerne nåede et resultat i uge 48 ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Behandlingsmodifikation er defineret som den første forekomst af en substitution eller subtraktion af et eller flere lægemidler i undersøgelsesregimet, et midlertidigt ophold, der varer 7 dage eller længere, eller tilføjelse af et nyt lægemiddel til kuren på grund af en uønsket hændelse.
Dette vil ikke omfatte opdeling af kombinationsmedicin med fast dosis, hvis deltageren fortsætter med kombinationens aktive lægemidler.
Hændelsestidspunktet var den nøjagtige uge for ændringen eller afbrydelsen.
Censureringstidspunktet var det tidligste tidspunkt mellem sidste dosisuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
DAIDS AE-graderingstabel, version 1.0 blev brugt.
|
Fra studiestart til uge 48
|
|
Tid fra studiestart/randomisering til udvikling af immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom (IRIS)
Tidsramme: Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
Hændelsestidspunktet var den nøjagtige uge for diagnosen.
Censureringstiden var den tidligere af sidste kontaktuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
Længden af opfølgningen varierede efter kohorte.
|
Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
|
Procentdel af deltagere, der udviklede immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom (IRIS) inden uge 48
Tidsramme: Fra studiestart til uge 48
|
Resultaterne rapporterer, at procentdel af deltagerne nåede et resultat i uge 48 ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Hændelsestidspunktet var den nøjagtige uge for diagnosen.
Censureringstiden var den tidligere af sidste kontaktuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
|
Fra studiestart til uge 48
|
|
Tid til ændring af første dosis på grund af grad 3 eller 4 toksicitet
Tidsramme: Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
Begivenhedstidspunktet var den nøjagtige uge for ændringen.
Censureringstidspunktet var det tidligste tidspunkt mellem sidste dosisuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
Længden af opfølgningen varierede efter kohorte.
DAIDS AE-graderingstabel, version 1.0 blev brugt.
|
Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
|
Procentdel af deltagere med en dosisændring på grund af grad 3 eller 4 toksicitet efter uge 48
Tidsramme: Fra studiestart til uge 48
|
Resultaterne rapporterer, at procentdel af deltagerne nåede et resultat i uge 48 ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Begivenhedstidspunktet var den nøjagtige uge for ændringen.
Censureringstidspunktet var det tidligste tidspunkt mellem sidste dosisuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
DAIDS AE-graderingstabel, version 1.0 blev brugt.
|
Fra studiestart til uge 48
|
|
Ændring fra baseline i CD4+ T-celleantal
Tidsramme: Baseline, uge 24, 48 og 72
|
Baseline er defineret som den sidste måling opnået på eller før den tidligere af følgende to datoer: datoen for indtræden/randomisering plus tre dage (dette er den tilladte tid i protokollen for påbegyndelse af undersøgelsesdefineret ART) og datoen for start af undersøgelsesdefineret ARV-regime (denne anden dato gælder kun for kohorte B, C og D, da der ikke er nogen ændring af regimen for patienter i kohorte A)
|
Baseline, uge 24, 48 og 72
|
|
Ændring fra baseline i fasteværdier for totalt kolesterol
Tidsramme: Baseline, uge 24, 48 og 72
|
Baseline er defineret som den sidste måling opnået på eller før den tidligere af følgende to datoer: datoen for indtræden/randomisering plus tre dage (dette er den tilladte tid i protokollen for påbegyndelse af undersøgelsesdefineret ART) og datoen for start af undersøgelsesdefineret ARV-regime (denne anden dato gælder kun for kohorte B, C og D, da der ikke er nogen ændring af regimen for patienter i kohorte A)
|
Baseline, uge 24, 48 og 72
|
|
Ændring fra baseline i fasteværdier af højdensitetslipoproteinkolesterol
Tidsramme: Baseline, uge 24, 48 og 72
|
Baseline er defineret som den sidste måling opnået på eller før den tidligere af følgende to datoer: datoen for indtræden/randomisering plus tre dage (dette er den tilladte tid i protokollen for påbegyndelse af undersøgelsesdefineret ART) og datoen for start af undersøgelsesdefineret ARV-regime (denne anden dato gælder kun for kohorte B, C og D, da der ikke er nogen ændring af regimen for patienter i kohorte A)]
|
Baseline, uge 24, 48 og 72
|
|
Ændring fra baseline i fasteværdier af beregnet lavdensitetslipoproteinkolesterol
Tidsramme: Baseline, uge 24, 48 og 72
|
Baseline er defineret som den sidste måling opnået på eller før den tidligere af følgende to datoer: datoen for indtræden/randomisering plus tre dage (dette er den tilladte tid i protokollen for påbegyndelse af undersøgelsesdefineret ART) og datoen for start af undersøgelsesdefineret ARV-regime (denne anden dato gælder kun for kohorte B, C og D, da der ikke er nogen ændring af regimen for patienter i kohorte A)
|
Baseline, uge 24, 48 og 72
|
|
Ændring fra baseline i fasteværdier for triglycerider
Tidsramme: Baseline, uge 24, 48 og 72
|
Baseline er defineret som den sidste måling opnået på eller før den tidligere af følgende to datoer: datoen for indtræden/randomisering plus tre dage (dette er den tilladte tid i protokollen for påbegyndelse af undersøgelsesdefineret ART) og datoen for start af undersøgelsesdefineret ARV-regime (denne anden dato gælder kun for kohorte B, C og D, da der ikke er nogen ændring af regimen for patienter i kohorte A)
|
Baseline, uge 24, 48 og 72
|
|
Ændring fra baseline i fasteværdier for glukose
Tidsramme: Baseline, uge 24, 48 og 72
|
Baseline er defineret som den sidste måling opnået på eller før den tidligere af følgende to datoer: datoen for indtræden/randomisering plus tre dage (dette er den tilladte tid i protokollen for påbegyndelse af undersøgelsesdefineret ART) og datoen for start af undersøgelsesdefineret ARV-regime (denne anden dato gælder kun for kohorte B, C og D, da der ikke er nogen ændring af regimen for patienter i kohorte A)
|
Baseline, uge 24, 48 og 72
|
|
Andel af deltagere med plasma HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml efter 48 uger [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: 48 uger efter indrejsedatoen
|
Målingen tættest på præcis 48 uger (dvs. 7x48=336 dage) efter indtastningsdatoen inden for et vindue på 48 uger ± 6 uger (specifikt 295 til 378 dage efter randomisering inklusive). Analysen i protokollen og i Stat. Analyseplan involverede estimering af andelen af deltagere i den samlede undersøgelsespopulation med HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml i uge 48 med et 95 % konfidensinterval beregnet via en Wald-tilgang. Død eller mistet til opfølgning før uge 48 blev betragtet som HIV-1 RNA >200 kopier/ml i uge 48. Manglende resultater i uge 48 blev betragtet som HIV-1 RNA >200 kopier/ml i uge 48, medmindre de umiddelbart forudgående og efterfølgende HIV-1 RNA-målinger var ≤200 kopier/ml. |
48 uger efter indrejsedatoen
|
|
Andel af deltagere med plasma HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml efter 24 uger [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: 24 uger efter indrejsedatoen
|
Målingen tættest på præcis 24 uger (dvs. 7x24=168 dage) efter indtastningsdatoen inden for et vindue på 24 uger ± 6 uger (specifikt 127 til 210 dage efter randomisering inklusive). Analysen i protokollen og i Stat. Analyseplan involverede estimering af andelen af deltagere i den samlede undersøgelsespopulation med HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml i uge 24 med et 95 % konfidensinterval beregnet via en Wald-tilgang. Død eller mistet til opfølgning før uge 24 blev betragtet som HIV-1 RNA > 200 kopier/ml i uge 24. Manglende resultater i uge 24 blev betragtet som HIV-1 RNA >200 kopier/ml i uge 24, medmindre de umiddelbart forudgående og efterfølgende HIV-1 RNA-målinger var ≤200 kopier/ml. |
24 uger efter indrejsedatoen
|
|
Andel af deltagere med plasma HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml efter 72 uger [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: 72 uger efter indrejsedatoen
|
Målingen tættest på præcis 72 uger (dvs. 7x72=504 dage) efter indtastningsdatoen inden for et tidsrum på 72 uger ± 6 uger (specifikt 463 til 546 dage inklusive). Analysen i protokollen og i analyseplanen involverede estimering af andelen af deltagere i den samlede undersøgelsespopulation med HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml i uge 72 med et 95 % konfidensinterval beregnet via en Wald-tilgang. Død eller mistet til opfølgning før uge 72 blev betragtet som HIV-1 RNA>200 kopier/ml i uge 72. Hvis et resultat var forventet, blev manglende resultater i uge 72 betragtet som HIV-1 RNA >200 kopier/ml i uge 72, medmindre de umiddelbart forudgående og efterfølgende HIV-1 RNA-målinger var ≤200 kopier/ml. |
72 uger efter indrejsedatoen
|
|
Antal ugers opfølgning [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning
|
Alle deltagere blev fulgt på trin 1/2 indtil 48 uger efter, at den sidste deltager blev tilmeldt trin 1 uanset virologisk status eller behandlingsskift.
|
Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning
|
|
Tid til bekræftet virologisk svigt, defineret som første HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml ved eller efter 24 uger efter undersøgelse [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra uge 24 til og med Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
Virologisk svigt blev bekræftet ved den næste HIV-1 RNA-måling ≥1000 kopier/ml (uanset tid mellem indledende og bekræftende måling [prøver på separate datoer] og behandlingsstatus).
En uge 24-måling inkluderede HIV-1 RNA opnået ≥7*22=154 dage efter undersøgelsesindtræden (for at give mulighed for 14 dages vindue til planlægning af besøget).
HIV-1 RNA-målinger til og med den 21. november 2016 blev overvejet ved identifikation af en indledende fejlmåling, hvilket gjorde det muligt for HIV-1-RNA ved afslutningsbesøget mellem 22. november 2016 og 13. februar 2017 at være en bekræftende foranstaltning.
Hændelsestidspunkter var den planlagte uge for den indledende fejlende måling (RNA planlagt til uge 0, 12, 24, 48 og hver 24. uge efter).
Censureringstider var den planlagte uge for det sidste RNA-resultat.
|
Fra uge 24 til og med Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
|
Antal deltagere med bekræftet virologisk svigt, defineret som første HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml ved eller efter 24 uger efter undersøgelse [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra uge 24 til og med Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
Virologisk svigt blev bekræftet ved den næste HIV-1 RNA-måling ≥1000 kopier/ml (uanset tid mellem indledende og bekræftende måling [prøver på separate datoer] og behandlingsstatus).
En uge 24-måling inkluderede HIV-1 RNA opnået ≥7*22=154 dage efter undersøgelsesindtræden (for at give mulighed for 14 dages vindue til planlægning af besøget).
HIV-1 RNA-målinger til og med den 21. november 2016 blev overvejet ved identifikation af en indledende fejlmåling, hvilket gjorde det muligt for HIV-1-RNA ved afslutningsbesøget mellem 22. november 2016 og 13. februar 2017 at være en bekræftende foranstaltning.
|
Fra uge 24 til og med Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
|
Procentdel af deltagere med bekræftet virologisk fejl inden uge 48 [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra uge 24 til uge 48
|
Resultaterne rapporterer, at procentdel af deltagerne nåede et resultat i uge 48 ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Virologisk svigt blev bekræftet ved den næste HIV-1 RNA-måling ≥1000 kopier/ml (uanset tid mellem indledende og bekræftende måling [prøver på separate datoer] og behandlingsstatus).
En uge 24 måling inkluderede HIV-1 RNA opnået ≥7*22=154 dage efter undersøgelsesindtræden (for at give mulighed for 14 dages vindue til at planlægge besøget).
HIV-1 RNA-målinger til og med den 21. november 2016 blev overvejet ved identifikation af en indledende fejlmåling, hvilket gjorde det muligt for HIV-1-RNA ved afslutningsbesøget mellem 22. november 2016 og 13. februar 2017 at være en bekræftende foranstaltning.
Hændelsestidspunkter var den planlagte uge for den indledende fejlende måling (RNA planlagt til uge 0, 12, 24, 48 og hver 24. uge efter).
Censureringstider var den planlagte uge for det sidste RNA-resultat.
|
Fra uge 24 til uge 48
|
|
Tid til bekræftet virologisk fejl, defineret som første HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml ved eller efter 24 uger efter undersøgelse, med en ny resistensassocieret mutation opdaget i populationsbaseret sekvensering [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra uge 24 til og med Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
Virologisk svigt blev bekræftet ved den næste HIV-1 RNA-måling ≥1000 kopier/ml (uanset tid mellem indledende og bekræftende måling [prøver på separate datoer] og behandlingsstatus).
En uge 24-måling inkluderede HIV-1 RNA opnået ≥7*22=154 dage efter undersøgelsesindtræden (for at give mulighed for 14 dages vindue til planlægning af besøget).
HIV-1 RNA-målinger til og med den 21. november 2016 blev overvejet ved identifikation af en indledende fejlmåling, hvilket gjorde det muligt for HIV-1-RNA ved afslutningsbesøget mellem 22. november 2016 og 13. februar 2017 at være en bekræftende foranstaltning.
Hændelsestidspunkter var den planlagte uge for den indledende fejlende måling (RNA planlagt til uge 0, 12, 24, 48 og hver 24. uge efter).
Censureringstider var den planlagte uge for det sidste RNA-resultat.
En ny resistensassocieret mutation er defineret som en, der ikke er til stede i genotypen før indtræden.
|
Fra uge 24 til og med Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
|
Antal deltagere med bekræftet virologisk svigt, defineret som første HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml ved eller efter 24 uger efter undersøgelse, med en ny resistensassocieret mutation detekteret i populationsbaseret sekventering [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra uge 24 til og med Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
Virologisk svigt blev bekræftet ved den næste HIV-1 RNA-måling ≥1000 kopier/ml (uanset tid mellem indledende og bekræftende måling [prøver på separate datoer] og behandlingsstatus).
En uge 24-måling inkluderede HIV-1 RNA opnået ≥7*22=154 dage efter undersøgelsens start (for at give mulighed for 14 dages vindue til planlægning af besøget). HIV-1 RNA-målinger til og med 21. november 2016 blev overvejet ved identifikation af en indledende svigtende måling, hvilket gør det muligt for HIV-1 RNA ved lukkebesøget mellem 22. november 2016 og 13. februar 2017 at være en bekræftende foranstaltning.
En ny resistensassocieret mutation er defineret som en, der ikke er til stede i genotypen før indtræden.
|
Fra uge 24 til og med Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
|
Procentdel af deltagere med bekræftet virologisk svigt, defineret som første HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml ved eller efter 24 ugers undersøgelse, med en ny resistensassocieret mutation opdaget i populationsbaseret sekventering, inden uge 48 [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra uge 24 til uge 48
|
Resultaterne rapporterer, at procentdel af deltagerne nåede et resultat i uge 48 ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Virologisk svigt blev bekræftet ved den næste HIV-1 RNA-måling ≥1000 kopier/ml (uanset tid mellem indledende og bekræftende måling [prøver på separate datoer] og behandlingsstatus).
En uge 24-måling inkluderede HIV-1 RNA opnået ≥7*22=154 dage efter undersøgelsens start (for at give mulighed for 14 dages vindue til planlægning af besøget). HIV-1 RNA-målinger til og med 21. november 2016 blev overvejet ved identifikation af en indledende svigtende måling, hvilket gør det muligt for HIV-1 RNA ved afslutningsbesøget mellem 22. november 2016 og 13. februar 2017 at være en bekræftende foranstaltning. Hændelsestidspunkter var den planlagte uge for den indledende fejlmåling (RNA planlagt til uge 0, 12, 24, 48 og hver 24. uge efter).
|
Fra uge 24 til uge 48
|
|
Tid fra studiestart/randomisering til død [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
Begivenhedstidspunktet var den nøjagtige dødsuge.
Censureringstiden var den tidligere af sidste kontaktuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
|
Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever død inden uge 48 [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til uge 48
|
Resultaterne rapporterer, at procentdel af deltagerne nåede et resultat i uge 48 ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Begivenhedstidspunktet var den nøjagtige dødsuge.
Censureringstiden var den tidligere af sidste kontaktuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
|
Fra studiestart til uge 48
|
|
Tid fra studiestart/randomisering til den første død, en AIDS-definerende begivenhed eller en ikke-AIDS-definerende begivenhed [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
Hændelsestidspunktet var den nøjagtige dødsuge, AIDS-definerende hændelse eller ikke-AIDS-definerende hændelse.
Censureringstiden var den tidligere af sidste kontaktuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
Kun nye hændelser blev taget i betragtning, en hændelse, der også blev rapporteret ved eller før studiestart blev ikke inkluderet.
Hvis en deltager oplevede flere hændelser, blev tidspunktet for den første hændelse brugt i analysen.
AIDS definerende begivenheder omfattede parasitære, svampe, bakterielle og virale infektioner samt neoplastiske sygdomme og neurologiske lidelser.
Ikke-AIDS-definerende hændelser inkluderede maligniteter, diabetes, neuropatier, hjerte- og nyrehændelser.
|
Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever død, AIDS-definerende begivenhed eller en ikke-AIDS-definerende begivenhed inden uge 48 [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til uge 48
|
Resultaterne rapporterer, at procentdel af deltagerne nåede et resultat i uge 48 ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Hændelsestidspunktet var den nøjagtige dødsuge, AIDS-definerende hændelse eller ikke-AIDS-definerende hændelse.
Censureringstiden var den tidligere af sidste kontaktuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
Kun nye hændelser blev taget i betragtning, en hændelse, der også blev rapporteret ved eller før studiestart blev ikke inkluderet.
Hvis en deltager oplevede flere hændelser, blev tidspunktet for den første hændelse brugt i analysen.
AIDS definerende begivenheder omfattede parasitære, svampe, bakterielle og virale infektioner samt neoplastiske sygdomme og neurologiske lidelser.
Ikke-AIDS-definerende hændelser inkluderede maligniteter, diabetes, neuropatier, hjerte- og nyrehændelser.
|
Fra studiestart til uge 48
|
|
Tid fra studiestart/randomisering til første død eller hospitalsindlæggelse [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
Hændelsestidspunktet var den nøjagtige uge for dødsfald eller hospitalsindlæggelse.
Censureringstiden var den tidligere af sidste kontaktuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
Hvis en deltager oplevede flere hændelser, blev tidspunktet for den første hændelse brugt i analysen.
|
Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
|
Procentdel af deltagere med død eller hospitalsindlæggelse i uge 48 [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til uge 48
|
Resultaterne rapporterer, at procentdel af deltagerne nåede et resultat i uge 48 ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Hændelsestidspunktet var den nøjagtige uge for dødsfald eller hospitalsindlæggelse.
Censureringstiden var den tidligere af sidste kontaktuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
Hvis en deltager oplevede flere hændelser, blev tidspunktet for den første hændelse brugt i analysen.
|
Fra studiestart til uge 48
|
|
Tid fra studiestart/randomisering til behandlingsændring eller seponering [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
Behandlingsmodifikation er defineret som den første forekomst af en substitution eller subtraktion af et eller flere lægemidler i undersøgelsesregimet, et midlertidigt ophold, der varer 7 dage eller længere, eller tilføjelse af et nyt lægemiddel til kuren.
Dette vil ikke omfatte opdeling af kombinationsmedicin med fast dosis, hvis deltageren fortsætter med kombinationens aktive lægemidler.
Hændelsestidspunktet var den nøjagtige uge for ændringen eller afbrydelsen.
Censureringstiden var den tidligere af sidste kontaktuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
|
Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
|
Procentdel af deltagere med behandlingsændring eller seponering inden uge 48 [CPI+SOC mod SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til uge 48
|
Resultaterne rapporterer, at procentdel af deltagerne nåede et resultat i uge 48 ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Behandlingsmodifikation er defineret som den første forekomst af en substitution eller subtraktion af et eller flere lægemidler i undersøgelsesregimet, et midlertidigt ophold, der varer 7 dage eller længere, eller tilføjelse af et nyt lægemiddel til kuren.
Dette vil ikke omfatte opdeling af kombinationsmedicin med fast dosis, hvis deltageren fortsætter med kombinationens aktive lægemidler.
Hændelsestidspunktet var den nøjagtige uge for ændringen eller afbrydelsen.
Censureringstidspunktet var det tidligste tidspunkt mellem sidste dosisuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
|
Fra studiestart til uge 48
|
|
Tid fra studiestart/randomisering til behandlingsændring eller seponering på grund af toksicitet [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
Behandlingsmodifikation er defineret som den første forekomst af en substitution eller subtraktion af et eller flere lægemidler i undersøgelsesregimet, et midlertidigt ophold, der varer 7 dage eller længere, eller tilføjelse af et nyt lægemiddel til kuren på grund af en uønsket hændelse.
Dette vil ikke omfatte opdeling af kombinationsmedicin med fast dosis, hvis deltageren fortsætter med kombinationens aktive lægemidler.
Hændelsestidspunktet var den nøjagtige uge for ændringen eller afbrydelsen.
Censureringstidspunktet var det tidligste tidspunkt mellem sidste dosisuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
DAIDS AE-graderingstabel, version 1.0 blev brugt.
|
Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
|
Procentdel af deltagere med behandlingsændring eller seponering på grund af toksicitet inden uge 48 [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til uge 48
|
Resultaterne rapporterer, at procentdel af deltagerne nåede et resultat i uge 48 ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Behandlingsmodifikation er defineret som den første forekomst af en substitution eller subtraktion af et eller flere lægemidler i undersøgelsesregimet, et midlertidigt ophold, der varer 7 dage eller længere, eller tilføjelse af et nyt lægemiddel til kuren på grund af en uønsket hændelse.
Dette vil ikke omfatte opdeling af kombinationsmedicin med fast dosis, hvis deltageren fortsætter med kombinationens aktive lægemidler.
Hændelsestidspunktet var den nøjagtige uge for ændringen eller afbrydelsen.
Censureringstidspunktet var det tidligste tidspunkt mellem sidste dosisuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
DAIDS AE-graderingstabel, version 1.0 blev brugt.
|
Fra studiestart til uge 48
|
|
Tid fra studiestart/randomisering til udvikling af immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom (IRIS) [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
Hændelsestidspunktet var den nøjagtige uge for diagnosen.
Censureringstiden var den tidligere af sidste kontaktuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
|
Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
|
Procentdel af deltagere, der udviklede immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom (IRIS) inden uge 48 [CPI+SOC mod SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til uge 48
|
Resultaterne rapporterer, at procentdel af deltagerne nåede et resultat i uge 48 ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Hændelsestidspunktet var den nøjagtige uge for diagnosen.
Censureringstiden var den tidligere af sidste kontaktuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
|
Fra studiestart til uge 48
|
|
Tid til ændring af første dosis på grund af grad 3 eller 4 toksicitet [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
Begivenhedstidspunktet var den nøjagtige uge for ændringen.
Censureringstidspunktet var det tidligste tidspunkt mellem sidste dosisuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
DAIDS AE-graderingstabel, version 1.0 blev brugt.
|
Fra studiestart til Trin 1/2 opfølgning; median (IQR) trin 1/2 opfølgning var 72 (72.108) uger
|
|
Procentdel af deltagere med en dosisændring på grund af grad 3 eller 4 toksicitet efter uge 48 [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til uge 48
|
Resultaterne rapporterer, at procentdel af deltagerne nåede et resultat i uge 48 ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Begivenhedstidspunktet var den nøjagtige uge for ændringen.
Censureringstidspunktet var det tidligste tidspunkt mellem sidste dosisuge og ugen for sidste trin 1/2 besøg.
DAIDS AE-graderingstabel, version 1.0 blev brugt.
|
Fra studiestart til uge 48
|
|
Ændring fra baseline i CD4+ T-celleantal [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Baseline, uge 24, 48 og 72
|
Baseline er defineret som den sidste måling opnået på eller før den tidligere af følgende to datoer: datoen for indtræden/randomisering plus tre dage (dette er den tilladte tid i protokollen for påbegyndelse af undersøgelsesdefineret ART) og datoen for start af studie-defineret ARV-regime.
|
Baseline, uge 24, 48 og 72
|
|
Ændring fra baseline i fasteværdier for totalt kolesterol [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Baseline, uge 24, 48 og 72
|
Baseline er defineret som den sidste måling opnået på eller før den tidligere af følgende to datoer: datoen for indtræden/randomisering plus tre dage (dette er den tilladte tid i protokollen for påbegyndelse af undersøgelsesdefineret ART) og datoen for start af studie-defineret ARV-regime.
|
Baseline, uge 24, 48 og 72
|
|
Ændring fra baseline i fasteværdier for højdensitetslipoproteinkolesterol [CPI+SOC mod SOC]
Tidsramme: Baseline, uge 24, 48 og 72
|
Baseline er defineret som den sidste måling opnået på eller før den tidligere af følgende to datoer: datoen for indtræden/randomisering plus tre dage (dette er den tilladte tid i protokollen for påbegyndelse af undersøgelsesdefineret ART) og datoen for start af studie-defineret ARV-regime.
|
Baseline, uge 24, 48 og 72
|
|
Ændring fra baseline i fasteværdier af beregnet lavdensitetslipoproteinkolesterol [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Baseline, uge 24, 48 og 72
|
Baseline er defineret som den sidste måling opnået på eller før den tidligere af følgende to datoer: datoen for indtræden/randomisering plus tre dage (dette er den tilladte tid i protokollen for påbegyndelse af undersøgelsesdefineret ART) og datoen for start af studie-defineret ARV-regime.
|
Baseline, uge 24, 48 og 72
|
|
Ændring fra baseline i fasteværdier for triglycerider [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Baseline, uge 24, 48 og 72
|
Baseline er defineret som den sidste måling opnået på eller før den tidligere af følgende to datoer: datoen for indtræden/randomisering plus tre dage (dette er den tilladte tid i protokollen for påbegyndelse af undersøgelsesdefineret ART) og datoen for start af studie-defineret ARV-regime.
|
Baseline, uge 24, 48 og 72
|
|
Ændring fra baseline i fasteværdier for glukose [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Baseline, uge 24, 48 og 72
|
Baseline er defineret som den sidste måling opnået på eller før den tidligere af følgende to datoer: datoen for indtræden/randomisering plus tre dage (dette er den tilladte tid i protokollen for påbegyndelse af undersøgelsesdefineret ART) og datoen for start af studie-defineret ARV-regime.
|
Baseline, uge 24, 48 og 72
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Beatriz Grinsztejn, MD, PhD, Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas-Fiocruz
- Studiestol: Peter Mugyenyi, MB ChB, FRCP, DSc, Joint Clinical Research Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Avihingsanon A, Hughes MD, Salata R, Godfrey C, McCarthy C, Mugyenyi P, Hogg E, Gross R, Cardoso SW, Bukuru A, Makanga M, Badal-Aesen S, Mave V, Ndege BW, Fontain SN, Samaneka W, Secours R, Van Schalkwyk M, Mngqibisa R, Mohapi L, Valencia J, Sugandhavesa P, Montalban E, Munyanga C, Chagomerana M, Santos BR, Kumarasamy N, Kanyama C, Schooley RT, Mellors JW, Wallis CL, Collier AC, Grinsztejn B; A5288 Study team. Third-line antiretroviral therapy, including raltegravir (RAL), darunavir (DRV/r) and/or etravirine (ETR), is well tolerated and achieves durable virologic suppression over 144 weeks in resource-limited settings: ACTG A5288 strategy trial. J Int AIDS Soc. 2022 Jun;25(6):e25905. doi: 10.1002/jia2.25905.
- Godfrey C, Hughes MD, Ritz J, Coelho L, Gross R, Salata R, Mngqibisa R, Wallis CL, Mumbi ME, Matoga M, Poongulali S, Van Schalkwyk M, Hogg E, Fletcher CV, Grinsztejn B, Collier AC; A5288 team. Brief Report: Sex Differences in Outcomes for Individuals Presenting for Third-Line Antiretroviral Therapy. J Acquir Immune Defic Syndr. 2020 Jun 1;84(2):203-207. doi: 10.1097/QAI.0000000000002324.
- Gross R, Ritz J, Hughes MD, Salata R, Mugyenyi P, Hogg E, Wieclaw L, Godfrey C, Wallis CL, Mellors JW, Mudhune VO, Badal-Faesen S, Grinsztejn B, Collier AC. Two-way mobile phone intervention compared with standard-of-care adherence support after second-line antiretroviral therapy failure: a multinational, randomised controlled trial. Lancet Digit Health. 2019 May;1(1):e26-e34. doi: 10.1016/S2589-7500(19)30006-8. Epub 2019 May 6.
- Grinsztejn B, Hughes MD, Ritz J, Salata R, Mugyenyi P, Hogg E, Wieclaw L, Gross R, Godfrey C, Cardoso SW, Bukuru A, Makanga M, Faesen S, Mave V, Wangari Ndege B, Nerette Fontain S, Samaneka W, Secours R, van Schalkwyk M, Mngqibisa R, Mohapi L, Valencia J, Sugandhavesa P, Montalban E, Avihingsanon A, Santos BR, Kumarasamy N, Kanyama C, Schooley RT, Mellors JW, Wallis CL, Collier AC; A5288 Team. Third-line antiretroviral therapy in low-income and middle-income countries (ACTG A5288): a prospective strategy study. Lancet HIV. 2019 Sep;6(9):e588-e600. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30146-8. Epub 2019 Jul 29.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
22. februar 2013
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
23. november 2016
Studieafslutning (FAKTISKE)
31. december 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. juni 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. juli 2012
Først opslået (SKØN)
16. juli 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
15. marts 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. marts 2019
Sidst verificeret
1. marts 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- HIV-integrasehæmmere
- Integrasehæmmere
- Virale proteasehæmmere
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Raltegravir kalium
- Proteasehæmmere
- Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Lægemiddelkombination
- Darunavir
- Etravirin
- HIV-proteasehæmmere
Andre undersøgelses-id-numre
- ACTG A5288
- 1U01AI068636 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HIV-1 infektion
-
Federal University of São PauloGilead SciencesAfsluttet
-
Thomas Aagaard RasmussenAarhus University Hospital; The Alfred; Germans Trias i Pujol Hospital; Walter...Rekruttering
-
Fundación HuéspedViiV HealthcareIkke rekrutterer endnuHIV-1-infektionArgentina, Brasilien
-
Fundación HuéspedMSD Pharmaceuticals LLC; Fundacion IDEAAIkke rekrutterer endnu
-
Henan Genuine Biotech Co., Ltd.Rekruttering
-
University of North Carolina, Chapel HillIkke rekrutterer endnuHIV-1-infektionForenede Stater
-
Craig Cohen, MD, MPHNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Duke University og andre samarbejdspartnereRekruttering
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Ikke rekrutterer endnu
-
BioNTech SERekrutteringHIV -1 infektionTyskland, Forenede Stater
-
TaiMed Biologics Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeHIV -1 infektionForenede Stater