A5288/MULTI-OCTAVE: Menedzsment a legújabb technológiák használatával a kombinációs terápia optimalizálására vírusos kudarc után (MULTI-OCTAVE)
2019. március 14. frissítette: AIDS Clinical Trials Group
Menedzsment a legújabb technológiák használatával erőforrás-korlátozott beállításokban a kombinációs terápia optimalizálása érdekében vírushiba után (MULTI-OCTAVE)
A tanulmány a következőkre készült:
- tesztelje a rezisztencia teszt alkalmazásának stratégiáját a HIV-ellenes gyógyszerek kiválasztásához
- nézze meg, hogy az új HIV-ellenes gyógyszerek kombinációi mennyire hatékonyak a HIV-fertőzés csökkentésében
- nézze meg, hogy az új HIV-ellenes gyógyszerek együttes szedése biztonságos és tolerálható-e
- nézze meg, hogy a szöveges üzenetek javítják-e az emberek HIV-ellenes kábítószer-fogyasztási magatartását (csak a betartási vizsgálatban részt vevő webhelyeken)
- Azoknál az embereknél, akik HIV-ellenes gyógyszerek és TB-ellenes gyógyszerek bizonyos kombinációit szedik, hasonlítsa össze, hogyan hatnak ezek a gyógyszerek a szervezetben
- hogy lássuk, hogyan járnak az emberek, miután egy kutatás részeként már nem járnak gyakori klinikára
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Drog: Második vonalbeli ART-sémák – egy megerősített proteáz-gátlón (bPI) és két nukleozid analógon (NRTI) alapulnak
- Egyéb: SOC adherencia versus SOC+CPI adherencia
- Drog: Darunavir
- Drog: Raltegravir
- Drog: Etravirin
- Drog: Emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumarát
- Drog: A vizsgálatban biztosított gyógyszerek a beteg rezisztencia profilja szerint (DRV, ETR, RTV, FTC/TDF) + bármely országban elérhető gyógyszer, ha alkalmazható és elérhető
Részletes leírás
Az A5288 nyílt elrendezésű IV. fázisú, prospektív intervenciós stratégiai vizsgálat volt, korlátozott erőforrásokkal (RLS) végzett HIV-1-fertőzött résztvevők számára, akik három osztályú tapasztalattal rendelkeznek, vagy rezisztensek a nukleozid reverz transzkriptáz gátlókkal (NRTI-kkel), nem NRTI-kkel (NNRTI-kkel) szemben. és proteázgátlók (PI-k), és akiknek nem sikerült a jelenlegi kezelési rendjük. Új szerek és kortárs klinikai döntéskezelési eszközök alkalmazását értékelték, amelyek magukban foglalják a standard genotipizálást és a plazma HIV vírusterhelés (VL) monitorozását. A szűrési genotípus eredményeit és az antiretrovirális (ARV) anamnézist használták fel a potenciális résztvevők négy kohorsz (A, B, C vagy D) egyikébe történő besorolására, és a kapcsolódó ARV-kezelés kiválasztására a kohorsz hozzárendelés alapján. Röviden, az A kohorszba besorolt személyek ugyanazt a PI-t folytatták, mint a második vonalbeli kezelésükben, és képesek voltak módosítani az NRTI-ket. A B kohorszba besorolt, hepatitis B-re negatív eredményt hozó személyeket véletlenszerűen RAL és DRV/RTV kezelésre osztották be a legjobb elérhető NRTI-vel (B1 kohorsz) vagy ETR-rel (B2 kohorsz). Ha pozitívak voltak a hepatitis B-re, besorolták a B3 kohorszba, és RAL-t, DRV/RTV-t és FTC/TDF-et vagy 3TC/TDF-et kaptak. A C kohorszba besorolt egyének RAL-t és DRV/RTV-t kaptak az elérhető legjobb NRTI-kkel. Az A, B vagy C csoportba nem jogosultakat a D kohorszba soroltuk, és a legjobb elérhető kezelési rendet kapták, amely magában foglalta a tanulmány által biztosított gyógyszereket és a helyileg biztosított gyógyszereket.
Azokon a helyszíneken, ahol megvalósítható és releváns, a tanulmány adherenciát támogató beavatkozást értékelt. Ez magában foglalta a mobiltelefon-alapú adherenciát támogató beavatkozás és a helyi standard-of-care adherence support eljárások (CPI+SOC) és az SOC adherenciát támogató eljárások véletlenszerű összehasonlítását.
Az 1. lépésben a vizsgálatba beiratkozott résztvevők. Ha egy résztvevő igazolt virológiai kudarcot tapasztalt (két egymást követő HIV-1 RNS-mérés >= 1000 kópia/ml) az 1. lépés kezelésének 22. hetében/után, akkor újabb genotípus-tesztet végeztek, és a 2. lépéshez kohorszot/sémát választottak ki. A 2. lépéshez való jelentkezés után 4 héttel egy további látogatás kivételével a 2. lépés látogatási ütemterve követte a résztvevő eredeti, 1. lépésének ütemtervét a követés hátralévő részében.
A résztvevőket az 1. és 2. lépésben követték 48 hétig azután, hogy az utolsó résztvevőt beíratták az 1. lépésbe. Az 1. lépés beiratkozását követő első 48 hét során a klinikai látogatások a 4., 12., 24., 36. és 48. héten történtek. A 48. hét után 12 hetente történtek látogatások a betartás, a biztonsági és a hatékonysági intézkedések érdekében.
A résztvevők 2016. november 22. és 2017. február 13. között egy utolsó lépés 1/2 látogatást tettek. Az utolsó lépés, 1/2 látogatáskor azok a RAL-t, ETR-t vagy DRV-t szedő résztvevők, akik nem tudták ezeket a gyógyszereket helyben beszerezni (például helyi kezelési programokon keresztül), és egyébként jogosultak voltak, beléptek a 3. lépésbe, és továbbra is kapták ezeket a gyógyszereket a további 96 hétig. A 3. lépésben részt vevők 12 hetente kaptak ARV-t, és 24 hetente klinikai értékelést végeztek. A 3. lépés célja az volt, hogy segítse a résztvevőket a helyi gondozásba való visszatérésben.
A protokollban és a statisztikai elemzési tervben meghatározott elsődleges elemzés az volt, hogy a teljes vizsgálati populációban azon résztvevők arányát becsüljék meg, akik virológiailag szuppresszáltak (HIV-1 RNS ≤200 kópia/ml) a 48. héten 95%-os konfidencia intervallum mellett.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
545
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazília, 21045
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazília, 9043010
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
-
-
-
-
-
Durban, Dél-Afrika, 4013 SF
- Durban Adult HIV CRS (11201)
-
Johannesburg, Dél-Afrika
- Soweto ACTG CRS (12301)
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Dél-Afrika, 2193
- University of the Witwatersrand Helen Joseph (WITS HJH) CRS (11101)
-
-
West Cape
-
Cape Town, West Cape, Dél-Afrika, 7505
- Family Clinical Research Unit (FAM-CUR) CRS (8950)
-
-
-
-
-
Port Au Prince, Haiti
- GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
-
-
Bicentaire
-
Port-au-Prince, Bicentaire, Haiti, HT-6110
- Les Centres GHESKIO CRS (30022)
-
-
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, India, 411001
- BJ Medical College CRS (31441)
-
-
Taramani
-
Chennai, Taramani, India, 600113
- Chennai Antiviral Research and Treatment (CART) CRS (11701)
-
-
-
-
-
Eldoret, Kenya, 30100
- AMPATH at Moi Univ. Teaching Hosp. Eldoret CRS (12601)
-
Kisumu, Kenya, 40100
- Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
-
-
-
-
-
Lilongwe, Malawi
- Malawi CRS (12001)
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 18 PE
- Barranco CRS (11301)
-
-
Lima
-
San Miguel, Lima, Peru
- San Miguel CRS (11302)
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thaiföld, 50200
- 31784 Chiang Mai University HIV Treatment CRS
-
-
Patumwan
-
Bangkok, Patumwan, Thaiföld, 10330
- 31802 Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- JCRC CRS
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- UZ-Parirenyatwa CRS (30313)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok az 1. lépéshez:
- HIV-1 fertőzés, amelyet bármely engedélyezett HIV gyorsteszttel vagy HIV enzim vagy kemilumineszcens immunoassay (E/CIA) tesztkészlettel dokumentáltak a vizsgálatba való belépés előtt bármikor, és amelyet engedélyezett Western blot vagy egy második antitestteszt igazolt, nem a kezdeti gyors HIV és/vagy E/CIA, vagy HIV-1 antigén, plazma HIV-1 RNS VL.
- Az ARV-kezelés bármely korábbi kombinációja, legalább egy olyan kezelési renddel, amely egy NNRTI-t és két NRTI-t tartalmazott, és amelyet virológiai, immunológiai vagy klinikai kezelési kudarc vagy toxicitás miatt PI-alapú kezelési rendre cseréltek.
MEGJEGYZÉS: Minden potenciális résztvevő, aki korábban RAL-nak volt kitéve, az A vagy a D kohorszba került.
- Szűréskor PI-alapú kezelési rend átvétele, a szűrést megelőzően legalább 24 hétig nem változtatott a kezelési rend.
- A jelenlegi második vonalbeli PI-alapú ART VF-jének megerősítése. A. MEGJEGYZÉS: A jelenlegi második vonalbeli kezelés sikertelenségét a plazma HIV-1 RNS ≥1000 kópia/ml értékének két egymást követő méréseként határozták meg, amelyeket legalább 1 nap különbséggel mértek a jelenlegi PI-alapú kezelés során. A „jelenlegi PI-alapú kezelési rend” és a „jelenlegi kezelési rend” alatt a leírt sémát értjük (azaz azt a sémát, amelyet a jelölt az első VF-minta vételekor vett, plusz csak a megengedett módosítások).
- A CD4+ T-sejtszám a vizsgálatba való belépés előtt 103 napon belül vett mintából származik
A vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül kapott laboratóriumi értékek:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 500/mm^3
- Hemoglobin ≥7,5 g/dl
- Thrombocytaszám ≥40 000/mm^3
- Kreatinin ≤ a normál felső határ 2-szerese (ULN)
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST), szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT), alanin-aminotranszferáz (ALT), szérum glutaminsav-piruvics transzamináz (SGPT) és alkalikus foszfatáz ≤5 x ULN
- Összes bilirubin ≤ 2,5 x ULN
- Kreatinin-clearance (CrCl) >30 ml/perc, Cockcroft-Gault egyenlettel mérve vagy becsülve
- Hepatitis B panel, amely HbsAB-t, HBcAB-t és HBsAG-t vagy csak HBsAG-t tartalmaz, és plazmát tárolnak a későbbi anti-HBs és anti-HBc számára.
A. MEGJEGYZÉS: Azokat a jelölteket, akik alkalmasak voltak a B kohorszra, és akik pozitívak voltak az aktív hepatitis B fertőzésre, a regisztráció/randomizálás során a B3 alcsoportba kerültek.
B. MEGJEGYZÉS: Azok a jelöltek, akiknél CrCl < 60 ml/perc, és akik szintén pozitívak voltak az aktív hepatitis B fertőzésre, nem voltak alkalmasak.
- Reproduktív nőstények (olyan nők, akik legalább 24 egymást követő hónapig nem voltak posztmenopauzában, azaz akiknek az előző 24 hónapban volt menstruációjuk, vagy olyan nők, akiknél nem estek át műtéti sterilizáláson, méheltávolításon vagy kétoldali salpingectomián vagy kétoldali peteeltávolításon vagy petevezetéken ligálás) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztnek kell lennie a szűrési genotípus-vizsgálati minta benyújtása előtt, majd a randomizálást vagy regisztrációt megelőző 48 órán belül.
- A reproduktív képességű női résztvevőknek bele kell állapodniuk, hogy nem vesznek részt a fogamzási folyamatban (azaz aktív teherbeesési kísérletben, in vitro megtermékenyítésben), és ha olyan szexuális tevékenységben vesznek részt, amely terhességhez vezethet, a női résztvevőnek legalább egy megbízható fogamzásgátló forma. A női résztvevőknek továbbra is fogamzásgátlót kellett használniuk a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés leállítása után 6 hétig.
A fogamzásgátlók elfogadható formái a következők:
- Óvszer (férfi vagy női) spermicid szerrel vagy anélkül
- Rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel
- Méhen belüli eszköz (IUD)
- Hormonális fogamzásgátlás
Azok a női résztvevők, akik nem voltak reproduktív potenciállal, vagy akiknek férfi partnere(i) dokumentált azoospermiában szenvedtek), nem kellett fogamzásgátlót alkalmazniuk. A forrásdokumentumban fel kell tüntetni a saját vagy élettársa sterilitásáról szóló nyilatkozatot.
MEGJEGYZÉS: A szaporodási potenciál hiányának elfogadható dokumentációja a résztvevő szóbeli vagy írásos dokumentációja volt.
- Karnofsky teljesítménypontszáma >/= 70 a tanulmányba lépést megelőző 30 napon belül.
- A potenciális résztvevő képessége és hajlandósága tájékozott beleegyezés megadására.
- A potenciális résztvevő hajlandósága a protokoll követelményeinek betartására, különös tekintettel a kezelés kijelölésére, valamint arra, hogy szükség esetén a tanulmányon kívüli ART-ban részesüljön.
- Az orális vizsgálati gyógyszerek szedésének képessége.
- Nem áll szándékában végleges áthelyezés, ami kizárná az 1. és 2. lépésben végzett vizsgálati nyomon követési látogatásokon való részvételt.
- Sikeres, értelmezhető rezisztencia-genotípus jelentés elérhetősége egy DAIDS által jóváhagyott regionális genotipizáló létesítményből olyan plazmamintán végzett vizsgálatból, amelyet a szűrés során gyűjtöttek (azaz a HIV-1 virológiai kudarc igazolására szolgáló mintagyűjtés időpontjában vagy azt követően) és amelyet egy regionális rezisztencia-vizsgáló laboratóriumba szállítottak, amint rendelkezésre álltak a két szűrési plazma HIV-1 RNS-érték ≥1000 kópia/ml-es dokumentációja.
- A vizsgálatban használható kohorsz-beosztás és ARV-sémák azonosítása, amelyeket a helyszíni vizsgáló által ajánlott lehetőségek közül választottak ki, és amelyet az A5288 Klinikai Menedzsment Bizottság (CMC) felülvizsgált és jóváhagyott.
Kizárási kritériumok az 1. lépéshez:
- Terhesség vagy szoptatás.
- Ismert allergia/érzékenység vagy bármilyen túlérzékenység a vizsgált gyógyszerek összetevőivel vagy összetételükkel szemben.
- Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozta volna a vizsgálati követelmények betartását.
- Súlyos betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel mindaddig, amíg a jelölt be nem fejezi a terápiát, vagy a helyszíni vizsgáló véleménye szerint a terápia alatt klinikailag stabil volt, legalább 7 napig a vizsgálatba való belépés előtt.
- Egyidejű betegség vagy állapot, amely veszélyeztetné a vizsgálati gyógyszer szedését, a protokoll követését, vagy amely miatt a részvétel nem szolgálja a résztvevő legjobb érdekeit a helyszíni kutató szerint.
- Bármely tiltott gyógyszer szedésének követelménye a kiválasztott ARV-vizsgálati rend mellett, vagy a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül.
MEGJEGYZÉS: A vizsgálatra jelentkezőknek nem lett volna szabad megszakítaniuk az ART egyetlen komponensét sem a szűrés során. A tiltott gyógyszerek 14 napos korlátozása nem vonatkozott az ARV-kre.
- Aktív tuberkulózis (TB) vagy rifampin expozíció kevesebb mint 2 héttel a vizsgálatba való belépés előtt.
- Bármilyen darunavir vagy etravirin expozíció.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: A kohorsz
A protokoll 1.0-s verziója alatt: Nincs rezisztencia az NRTI-kkel, PI-kkel vagy NNRTI-kkel szemben • A jelenlegi második vonalbeli kezelés folytatása; Az NRTI-k módosíthatók A LOA#2 alatt a következőre módosult: Nincs LPV/RTV-rezisztencia, és legalább egy NRTI-re érzékeny, függetlenül az NNRTI-rezisztenciától vagy a korábbi RAL-expozíciótól • A második vonalbeli kezelés folytatása, amely magában foglalhatja az LPV/RTV-t; Az NRTI-k módosíthatók A LOA#3 értelmében a következőre módosult: Nincs LPV/RTV-rezisztencia, és legalább egy NRTI-re érzékeny, függetlenül az NNRTI-rezisztenciától vagy a korábbi RAL-expozíciótól • A PI gerinchálózat folytatása; Az NRTI-k módosíthatók. RAL-tartalmú kezelés esetén a RAL-t le kell állítani. |
Az LPV/r és az ATV/r volt a preferált bPI-k a második vonalbeli ART esetében.
A TDF + (3TC vagy FTC) vagy az AZT + 3TC volt a leggyakoribb NRTI gerinchálózat.
Az A kohorsz egyetlen új gyógyszert sem tartalmazott; ezért különbözik a B, C és D kohorsztól.
|
|
KÍSÉRLETI: B1 alcsoport
A protokoll 1.0-s verziója alatt: Érzékeny a DRV/RTV-re és az ETR-re, NRTI-kkel szembeni rezisztenciával vagy anélkül (és rezisztens lehet más PI-kra is), és nincs aktív hepatitis B fertőzés a szűréskor • A legjobb elérhető NRTI-k, RAL és DRV/RTV A LOA#2 alatt a következőre módosult: LPV/RTV-rezisztencia, de érzékeny a DRV/RTV-re és ETR-re, és előzetes RAL-expozíció nélkül, és függetlenül az NRTI-rezisztenciától (és a szűréskor aktív hepatitis B fertőzés nélkül), VAGY rezisztencia minden NRTI-vel szemben (pl. egyikre sem fogékony), de érzékeny a DRV/RTV-re és ETR-re, és nincs előzetes RAL-expozíció (és nincs aktív hepatitis B fertőzés a szűréskor) • A legjobb elérhető NRTI-k, RAL és DRV/RTV |
A résztvevőknek szájon át adagolták a darunavirt egy 600 mg-os tabletta formájában naponta kétszer (1200 mg naponta) étkezés közben (napi kétszer 100 mg ritonavirral együtt [200 mg / nap])
Más nevek:
A résztvevők szájon át kaptak egy 400 mg-os Raltegravirt naponta kétszer (800 mg naponta), étkezés közben vagy anélkül.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: B2 alcsoport
A protokoll 1.0-s verziója alatt: Érzékeny a DRV/RTV-re és az ETR-re, NRTI-kkel szembeni rezisztenciával vagy anélkül (és rezisztens lehet más PI-kra is), és nincs aktív hepatitis B fertőzés a szűréskor • ETR, RAL és DRV/RTV A LOA#2 alatt a következőre módosult: LPV/RTV-rezisztencia, de érzékeny a DRV/RTV-re és ETR-re, és előzetes RAL-expozíció nélkül, és függetlenül az NRTI-rezisztenciától (és a szűréskor aktív hepatitis B fertőzés nélkül), VAGY rezisztencia minden NRTI-vel szemben (pl. egyikre sem fogékony), de érzékeny a DRV/RTV-re és ETR-re, és nincs előzetes RAL-expozíció (és nincs aktív hepatitis B fertőzés a szűréskor) • ETR, RAL és DRV/RTV |
A résztvevőknek szájon át adagolták a darunavirt egy 600 mg-os tabletta formájában naponta kétszer (1200 mg naponta) étkezés közben (napi kétszer 100 mg ritonavirral együtt [200 mg / nap])
Más nevek:
A résztvevők szájon át kaptak egy 400 mg-os Raltegravirt naponta kétszer (800 mg naponta), étkezés közben vagy anélkül.
Más nevek:
A betegek az etravirint szájon át, két 100 mg-os tabletta vagy egy 200 mg-os tabletta formájában naponta kétszer (400 mg naponta) kapták étkezés után.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: B3 alcsoport
A protokoll 1.0-s verziója alatt: Érzékeny a DRV/RTV-re és ETR-re, NRTI-kkel szembeni rezisztenciával vagy anélkül (és rezisztens lehet más PI-kra is), valamint aktív hepatitis B fertőzéssel a szűréskor • RAL, DRV/RTV és FTC/TDF vagy TDF+3TC A LOA#2 alatt a következőre módosult: LPV/RTV-rezisztencia, de érzékeny a DRV/RTV-re és ETR-re, és nincs előzetes RAL-expozíció, és függetlenül az NRTI-rezisztenciától (aktív hepatitis B fertőzéssel a szűréskor), VAGY rezisztencia minden NRTI-vel szemben (pl. egyikre sem fogékony), de érzékeny a DRV/RTV-re és ETR-re, és nincs előzetes RAL-expozíció (aktív hepatitis B fertőzéssel a szűréskor) • RAL, DRV/RTV és FTC/TDF vagy TDF+3TC |
A résztvevőknek szájon át adagolták a darunavirt egy 600 mg-os tabletta formájában naponta kétszer (1200 mg naponta) étkezés közben (napi kétszer 100 mg ritonavirral együtt [200 mg / nap])
Más nevek:
A résztvevők szájon át kaptak egy 400 mg-os Raltegravirt naponta kétszer (800 mg naponta), étkezés közben vagy anélkül.
Más nevek:
A betegek FTC/TDF-et szájon át kaptak egy fix dózisú kombinációs tabletta formájában (FTC 200 mg/TDF 300 mg) naponta egyszer, étkezés közben vagy anélkül.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: C kohorsz
A protokoll 1.0-s verziója alatt: Rezisztencia az NRTI-kkel és az ETR-rel vagy önmagában az ETR-rel szembeni rezisztencia (és a DRV-n kívül más PI-kkel szemben is rezisztens lehet) • A legjobb elérhető NRTI, RAL és DRV/RTV Módosítva a LOA#2 alatt: LPV/RTV-vel és ETR-rel szembeni rezisztencia, de érzékeny a DRV/RTV-re, előzetes RAL-expozíció nélkül, és függetlenül az NRTI-rezisztenciától VAGY az ETR-rel és az összes NRTI-vel szembeni rezisztencia (pl. egyikre sem érzékeny), de érzékeny a DRV/RTV-re, és nincs előzetes RAL-expozíció • A legjobb elérhető NRTI, RAL és DRV/RTV |
A résztvevőknek szájon át adagolták a darunavirt egy 600 mg-os tabletta formájában naponta kétszer (1200 mg naponta) étkezés közben (napi kétszer 100 mg ritonavirral együtt [200 mg / nap])
Más nevek:
A résztvevők szájon át kaptak egy 400 mg-os Raltegravirt naponta kétszer (800 mg naponta), étkezés közben vagy anélkül.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: D kohorsz
A protokoll 1.0-s verziója alatt: Többszörös NRTI-rezisztencia és/vagy DRV/RTV-rezisztencia vagy korábbi RAL-expozíció: • Az elérhető legjobb kezelési rend, beleértve a tanulmány által biztosított és a helyileg elérhető gyógyszereket Módosítva a LOA#2 alatt: Nem jogosult az A, B vagy C kohorszra: • Az elérhető legjobb kezelési rend, beleértve a tanulmány által biztosított és a helyileg elérhető gyógyszereket Protokoll v2.0 alatt frissítve: • Az elérhető legjobb ART kezelési rend, beleértve a tanulmány által biztosított és minden helyileg elérhető nem kísérleti gyógyszert |
A D kohorsz esetében a résztvevők sok esetben ugyanazt a kezelési rendet kapták, mint amit a B és C kohorszban kaptak, ha ez volt a legjobb kombináció, amelyet rezisztenciaprofilja és gyógyszerellátottsága alapján elérhető (mint sok országban nem volt ilyen) további gyógyszerlehetőségek a rendelkezésre álló vizsgálati gyógyszereken túl).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazma HIV-1 RNS-t mutató résztvevők aránya ≤200 kópia/ml 48 héten
Időkeret: 48 héttel a belépés után
|
A mérés a belépés dátuma után pontosan 48 héttel (azaz 7x48=336 nap) van a legközelebb, a 48 hét ± 6 hetes ablakon belül (konkrétan 295-378 nappal a randomizálás után, beleértve). Az elemzés a jegyzőkönyvben és a Stat. Az elemzési terv magában foglalta azon résztvevők arányának becslését a teljes vizsgálati populációban, akiknél a HIV-1 RNS ≤200 kópia/ml volt a 48. héten, 95%-os konfidenciaintervallumban, amelyet Wald-módszerrel számítottak ki. A 48. hét előtti elhalálozás vagy nyomon követés miatt elveszett HIV-1 RNS > 200 kópia/ml a 48. héten. A 48. héten hiányzó eredményeket a HIV-1 RNS >200 kópia/ml-nek tekintettük a 48. héten, kivéve, ha a közvetlenül megelőző és azt követő HIV-1 RNS-mérés ≤200 kópia/ml volt. Mivel az elsődleges elemzés a teljes vizsgálati populációra vonatkozott, általános eredményeket is benyújtottak. A B3 összes résztvevőjének HIV-1 RNS-e ≤200 kópia/ml volt a 48. héten. Ezért a Wald-konfidenciaintervallum nem számítható ki B3 esetén, és a Clopper-Pearson pontos konfidenciaintervallum megadva. |
48 héttel a belépés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazma HIV-1 RNS-t mutató résztvevők aránya ≤200 kópia/ml a 24. héten
Időkeret: 24 héttel a belépés után
|
A mérés a belépés dátuma után pontosan 24 héttel (azaz 7x24=168 nap) van a legközelebb, a 24 hét ± 6 hetes ablakon belül (konkrétan 127-210 nappal a randomizálás után, beleértve). Az elemzés a jegyzőkönyvben és a Stat. Az elemzési terv magában foglalta azon résztvevők arányának becslését a teljes vizsgálati populációban, akiknél a HIV-1 RNS ≤ 200 kópia/ml volt a 24. héten, 95%-os konfidenciaintervallumban, amelyet Wald-módszerrel számítottak ki. A 24. hét előtti elhalálozás vagy nyomon követés miatt elveszett HIV-1 RNS > 200 kópia/ml a 24. héten. A 24. héten hiányzó eredményeket a HIV-1 RNS >200 kópia/ml-nek tekintettük a 24. héten, kivéve, ha a közvetlenül megelőző és azt követő HIV-1 RNS-mérés ≤200 kópia/ml volt. Mivel az elsődleges elemzés a teljes vizsgálati populációra vonatkozott, általános eredményeket is benyújtottak. A B3 valamennyi résztvevőjének HIV-1 RNS-e ≤200 kópia/ml volt a 24. héten. Ezért a Wald-konfidenciaintervallum nem számítható ki B3 esetén, és a Clopper-Pearson pontos konfidenciaintervallum megadva. |
24 héttel a belépés után
|
|
A plazma HIV-1 RNS-t mutató résztvevők aránya ≤200 kópia/ml 72 héten
Időkeret: 72 héttel a belépés után
|
A mérés a belépés dátuma után pontosan 72 héttel (azaz 7x72=504 nap) van a legközelebb, a 72 hét ± 6 hetes ablakon belül (konkrétan 463-546 nap, beleértve). A protokollban és az Elemzési Tervben szereplő elemzés magában foglalta azon résztvevők arányának becslését a teljes vizsgálati populációban, akiknél a HIV-1 RNS ≤200 kópia/ml volt a 72. héten, Wald-megközelítéssel számított 95%-os konfidencia intervallum mellett. A 72. hét előtti elhalálozás vagy nyomon követés miatt elveszett HIV-1 RNS > 200 kópia/ml a 72. héten. Ha eredményre számítottak, a 72. héten hiányzó eredményeket a HIV-1 RNS >200 kópia/ml-nek tekintették a 72. héten, kivéve, ha a közvetlenül megelőző és azt követő HIV-1 RNS mérések ≤200 kópia/ml értéknek bizonyultak. Mivel az elsődleges elemzés a teljes vizsgálati populációra vonatkozott, általános eredményeket is benyújtottak. A B3 csoport összes résztvevőjének HIV-1 RNS-e ≤200 kópia/ml volt a 72. héten. Ezért a Wald-konfidenciaintervallum nem számítható ki B3 esetén, és a Clopper-Pearson pontos konfidenciaintervallum megadva. |
72 héttel a belépés után
|
|
A nyomon követési hetek száma
Időkeret: A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig
|
Minden résztvevőt követtek az 1/2. lépésben az utolsó résztvevő 1. lépésbe történő felvétele után 48 hétig, függetlenül a virológiai állapottól vagy a kezelésváltástól.
A nyomon követés hossza kohorszonként változott.
|
A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig
|
|
A megerősített virológiai kudarcig eltelt idő, első HIV-1 RNS-ként definiálva ≥1000 kópia/ml, 24 hét vizsgálat után vagy azt követően
Időkeret: A 24. héttől az 1/2 lépésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
A virológiai sikertelenséget a következő HIV-1 RNS mérés ≥1000 kópia/ml értékben igazolta (függetlenül a kezdeti és a megerősítő mérés [minták külön dátumon] és a kezelési állapot közötti időtől).
A 24. héten végzett mérés tartalmazta a HIV-1 RNS-t, amelyet ≥7*22=154 nappal a vizsgálatba való belépés után kaptunk (hogy 14 napos ablak álljon rendelkezésre a látogatás ütemezéséhez).
A 2016. november 21-ig bezárólag elvégzett HIV-1 RNS-méréseket figyelembe vették a kezdeti sikertelen mérés azonosításakor, ami lehetővé tette, hogy a HIV-1 RNS a 2016. november 22. és 2017. február 13. közötti zárólátogatás alkalmával megerősítő intézkedés legyen.
Az események időpontjai a kezdeti sikertelen mérés tervezett hete voltak (RNS a 0., 12., 24., 48. héten és azt követően minden 24. héten).
A cenzúra időpontja az utolsó RNS eredmény tervezett hete volt.
A nyomon követés hossza kohorszonként változott.
|
A 24. héttől az 1/2 lépésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
|
A megerősített virológiai kudarcban szenvedő résztvevők száma, első HIV-1 RNS-ként ≥1000 kópia/ml a vizsgálat 24 hetében vagy azt követően
Időkeret: A 24. héttől az 1/2 lépésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
A virológiai sikertelenséget a következő HIV-1 RNS mérés ≥1000 kópia/ml értékben igazolta (függetlenül a kezdeti és a megerősítő mérés [minták külön dátumon] és a kezelési állapot közötti időtől).
A 24. héten végzett mérés tartalmazta a HIV-1 RNS-t, amelyet ≥7*22=154 nappal a vizsgálatba való belépés után kaptunk (hogy 14 napos ablak álljon rendelkezésre a látogatás ütemezéséhez).
A 2016. november 21-ig bezárólag elvégzett HIV-1 RNS-méréseket figyelembe vették a kezdeti sikertelen mérés azonosításakor, ami lehetővé tette, hogy a HIV-1 RNS a 2016. november 22. és 2017. február 13. közötti zárólátogatás alkalmával megerősítő intézkedés legyen.
A nyomon követés hossza kohorszonként változott.
|
A 24. héttől az 1/2 lépésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
|
A 48. hétig megerősített virológiai kudarcban szenvedő résztvevők százaléka
Időkeret: A 24. héttől a 48. hétig
|
Az eredmények a résztvevők százalékos arányáról számolnak be, akik a Kaplan-Meier módszerrel a 48. hétig értek el eredményt.
A virológiai sikertelenséget a következő HIV-1 RNS mérés ≥1000 kópia/ml értékben igazolta (függetlenül a kezdeti és a megerősítő mérés [minták külön dátumon] és a kezelési állapot közötti időtől).
A 24. héten végzett mérés magában foglalta a HIV-1 RNS-t, amelyet ≥7*22=154 nappal a vizsgálatba való belépés után kaptunk (hogy 14 napos ablak álljon rendelkezésre a látogatás ütemezéséhez).
A 2016. november 21-ig bezárólag elvégzett HIV-1 RNS-méréseket figyelembe vették a kezdeti sikertelen mérés azonosításakor, ami lehetővé tette, hogy a HIV-1 RNS-t a 2016. november 22. és 2017. február 13. közötti zárólátogatás során megerősítő intézkedésként értékeljék.
Az események időpontjai a kezdeti sikertelen mérés tervezett hete voltak (RNS a 0., 12., 24., 48. héten és azt követően minden 24. héten).
A cenzúra időpontja az utolsó RNS eredmény tervezett hete volt.
A nyomon követés hossza kohorszonként változott.
|
A 24. héttől a 48. hétig
|
|
A megerősített virológiai kudarcig eltelt idő, definíció szerint az első HIV-1 RNS ≥1000 kópia/ml 24 hetes vizsgálatkor vagy azt követően, populációalapú szekvenálás során új rezisztenciával összefüggő mutációt észleltek
Időkeret: A 24. héttől az 1/2 lépésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
A virológiai sikertelenséget a következő HIV-1 RNS mérés ≥1000 kópia/ml értékben igazolta (függetlenül a kezdeti és a megerősítő mérés [minták külön dátumon] és a kezelési állapot közötti időtől).
A 24. héten végzett mérés tartalmazta a HIV-1 RNS-t, amelyet ≥7*22=154 nappal a vizsgálatba való belépés után kaptunk (hogy 14 napos ablak álljon rendelkezésre a látogatás ütemezéséhez).
A 2016. november 21-ig bezárólag elvégzett HIV-1 RNS-méréseket figyelembe vették a kezdeti sikertelen mérés azonosításakor, ami lehetővé tette, hogy a HIV-1 RNS a 2016. november 22. és 2017. február 13. közötti zárólátogatás alkalmával megerősítő intézkedés legyen.
Az események időpontjai a kezdeti sikertelen mérés tervezett hete voltak (RNS a 0., 12., 24., 48. héten és azt követően minden 24. héten).
A cenzúra időpontja az utolsó RNS eredmény tervezett hete volt.
A nyomon követés hossza kohorszonként változott.
Új rezisztenciával összefüggő mutációnak minősül, ha a belépés előtt nem volt jelen a genotípusban.
|
A 24. héttől az 1/2 lépésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél megerősített virológiai kudarc, első HIV-1 RNS-ként definiált ≥1000 kópia/mL a 24 hetes vizsgálat során vagy azt követően, és a populáció alapú szekvenálás során új rezisztenciával összefüggő mutációt észleltek
Időkeret: A 24. héttől az 1/2 lépésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
A virológiai kudarcot a következő HIV-1 RNS mérés ≥1000 kópia/ml értékben igazolta (függetlenül a kezdeti és a megerősítő mérés [minták külön dátumon] és a kezelési állapot közötti időtől).
A 24. heti mérés tartalmazta a HIV-1 RNS-t, amelyet ≥7*22=154 nappal a vizsgálatba való belépés után kaptak (hogy 14 napos ablak álljon rendelkezésre a látogatás ütemezéséhez). sikertelen mérés, lehetővé téve a HIV-1 RNS vizsgálatát a 2016. november 22. és 2017. február 13. közötti zárólátogatás alkalmával megerősítő intézkedésként.
A nyomon követés hossza kohorszonként változott.
Új rezisztenciával összefüggő mutációnak minősül, ha a belépés előtt nem volt jelen a genotípusban.
|
A 24. héttől az 1/2 lépésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél megerősített virológiai kudarc, első HIV-1 RNS ≥ 1000 kópia/mL 24 hetes vizsgálat után, és a populáció alapú szekvenálás során új rezisztenciával összefüggő mutációt észleltek a 48. hétig
Időkeret: A 24. héttől a 48. hétig
|
Az eredmények a résztvevők százalékos arányáról számolnak be, akik a Kaplan-Meier módszerrel a 48. hétig értek el eredményt.
A virológiai kudarcot a következő HIV-1 RNS mérés ≥1000 kópia/ml értékben igazolta (függetlenül a kezdeti és a megerősítő mérés [minták külön dátumon] és a kezelési állapot közötti időtől).
A 24. heti mérés tartalmazta a HIV-1 RNS-t, amelyet ≥ 7*22=154 nappal a vizsgálatba való belépés után kaptak (hogy 14 napos ablak álljon rendelkezésre a látogatás ütemezéséhez). sikertelen mérés, lehetővé téve a HIV-1 RNS vizsgálatát a 2016. november 22. és 2017. február 13. közötti zárólátogatásnál megerősítő intézkedésként. Az események időpontjai a kezdeti sikertelen mérés tervezett hete voltak (RNS a 0., 12., 24. hétre, 48 és utána 24 hetente). A cenzúra időpontja az utolsó RNS-eredmény tervezett hete volt. A követés hossza kohorszokonként változott.Új rezisztenciával összefüggő mutációt úgy határoznak meg, ha a belépés előtt nem volt jelen a genotípusban.
|
A 24. héttől a 48. hétig
|
|
A tanulmányba lépéstől/véletlenszerűsítéstől a halálig eltelt idő
Időkeret: A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
Az esemény időpontja a halál pontos hete volt.
A cenzúra időpontja az utolsó kapcsolatfelvételi hét korábbi és az utolsó lépés 1/2 látogatásának hete volt.
A nyomon követés hossza kohorszonként változott.
|
A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
|
A résztvevők százaléka a 48. hétig elhunyt
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
Az eredmények a résztvevők százalékos arányáról számolnak be, akik a Kaplan-Meier módszerrel a 48. hétig értek el eredményt.
Az esemény időpontja a halál pontos hete volt.
A cenzúra időpontja az utolsó kapcsolatfelvételi hét korábbi és az utolsó lépés 1/2 látogatásának hete volt.
|
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
|
A tanulmányba való belépéstől/véletlenszerűsítéstől az első halálig eltelt idő, egy AIDS-meghatározó esemény vagy egy nem AIDS-meghatározó esemény
Időkeret: A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
Az esemény időpontja a halál pontos hete, AIDS-meghatározó esemény vagy nem AIDS-meghatározó esemény.
A cenzúra időpontja az utolsó kapcsolatfelvételi hét korábbi és az utolsó lépés 1/2 látogatásának hete volt.
Csak az új eseményeket vették figyelembe, az olyan eseményeket, amelyeket szintén jelentettek a vizsgálatba való belépéskor vagy azt megelőzően, nem vették figyelembe.
Ha egy résztvevő több eseményt tapasztalt, akkor az első esemény időpontját használtuk az elemzéshez.
Az AIDS meghatározó eseményei közé tartoztak a parazita-, gombás-, bakteriális és vírusfertőzések, valamint a daganatos betegségek és a neurológiai rendellenességek.
A nem AIDS-meghatározó események közé tartoztak a rosszindulatú daganatok, a cukorbetegség, a neuropátiák, a szív- és vesebetegségek.
A nyomon követés hossza kohorszonként változott.
|
A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 48. hétig halált, AIDS-meghatározó eseményt vagy nem AIDS-meghatározó eseményt éltek át
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
Az eredmények a résztvevők százalékos arányáról számolnak be, akik a Kaplan-Meier módszerrel a 48. hétig értek el eredményt.
Az esemény időpontja a halál pontos hete, AIDS-meghatározó esemény vagy nem AIDS-meghatározó esemény.
A cenzúra időpontja az utolsó kapcsolatfelvételi hét korábbi és az utolsó lépés 1/2 látogatásának hete volt.
Csak az új eseményeket vették figyelembe, az olyan eseményeket, amelyeket szintén jelentettek a vizsgálatba való belépéskor vagy azt megelőzően, nem vették figyelembe.
Ha egy résztvevő több eseményt tapasztalt, akkor az első esemény időpontját használtuk az elemzéshez.
Az AIDS meghatározó eseményei közé tartoztak a parazita-, gombás-, bakteriális és vírusfertőzések, valamint a daganatos betegségek és a neurológiai rendellenességek.
A nem AIDS-meghatározó események közé tartoztak a rosszindulatú daganatok, a cukorbetegség, a neuropátiák, a szív- és vesebetegségek.
|
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
|
A tanulmányba való belépéstől/véletlenszerűsítéstől az első halálesetig vagy kórházi kezelésig eltelt idő.
Időkeret: A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
Az esemény időpontja a halál vagy a kórházi kezelés pontos hete volt.
A cenzúra időpontja az utolsó kapcsolatfelvételi hét korábbi és az utolsó lépés 1/2 látogatásának hete volt.
Ha egy résztvevő több eseményt tapasztalt, akkor az első esemény időpontját használtuk az elemzéshez.
A nyomon követés hossza kohorszonként változott.
|
A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
|
A 48. hétig elhunytak vagy kórházi kezelésben részesülők százaléka
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
Az eredmények a résztvevők százalékos arányáról számolnak be, akik a Kaplan-Meier módszerrel a 48. hétig értek el eredményt.
Az esemény időpontja a halál vagy a kórházi kezelés pontos hete volt.
A cenzúra időpontja az utolsó kapcsolatfelvételi hét korábbi és az utolsó lépés 1/2 látogatásának hete volt.
Ha egy résztvevő több eseményt tapasztalt, akkor az első esemény időpontját használtuk az elemzéshez.
|
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
|
A vizsgálatba való belépéstől/véletlenszerűsítéstől a kezelés módosításáig vagy abbahagyásáig eltelt idő.
Időkeret: A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
A kezelés módosítása egy vagy több gyógyszer helyettesítésének vagy kivonásának első előfordulása a vizsgálati sémában, 7 napig vagy tovább tartó ideiglenes felfüggesztés, vagy új gyógyszer hozzáadása a kezelési rendhez.
Ez nem foglalja magában a fix dózisú kombinációs gyógyszerek felosztását, ha a résztvevő továbbra is a kombináció aktív gyógyszereit szedi.
Az esemény időpontja a módosítás vagy a leállítás pontos hete volt.
A cenzúra időpontja az utolsó kapcsolatfelvételi hét korábbi és az utolsó lépés 1/2 látogatásának hete volt.
A nyomon követés hossza kohorszonként változott.
|
A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a kezelést a 48. hétig módosították vagy abbahagyták
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
Az eredmények a résztvevők százalékos arányáról számolnak be, akik a Kaplan-Meier módszerrel a 48. hétig értek el eredményt.
A kezelés módosítása egy vagy több gyógyszer helyettesítésének vagy kivonásának első előfordulása a vizsgálati sémában, 7 napig vagy tovább tartó ideiglenes felfüggesztés, vagy új gyógyszer hozzáadása a kezelési rendhez.
Ez nem foglalja magában a fix dózisú kombinációs gyógyszerek felosztását, ha a résztvevő továbbra is a kombináció aktív gyógyszereit szedi.
Az esemény időpontja a módosítás vagy a leállítás pontos hete volt.
A cenzúra ideje volt a legkorábbi időpont az utolsó adag hét és az utolsó lépés 1/2 látogatás hete között.
|
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
|
A vizsgálatba való belépéstől/véletlenszerűsítéstől a kezelés módosításáig vagy toxicitás miatti abbahagyásáig eltelt idő
Időkeret: A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
A kezelés módosítása egy vagy több gyógyszer helyettesítésének vagy kivonásának első előfordulása a vizsgálati sémában, 7 napig vagy hosszabb ideig tartó átmeneti felfüggesztés, vagy egy új gyógyszer hozzáadása a kezelési rendhez nemkívánatos esemény miatt.
Ez nem foglalja magában a fix dózisú kombinációs gyógyszerek felosztását, ha a résztvevő továbbra is a kombináció aktív gyógyszereit szedi.
Az esemény időpontja a módosítás vagy a leállítás pontos hete volt.
A cenzúra ideje volt a legkorábbi időpont az utolsó adag hét és az utolsó lépés 1/2 látogatás hete között.
A nyomon követés hossza kohorszonként változott.
A DAIDS AE osztályozási táblázat 1.0 verzióját használtuk.
|
A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a kezelést toxicitás miatt módosították vagy abbahagyták a 48. hétig
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
Az eredmények a résztvevők százalékos arányáról számolnak be, akik a Kaplan-Meier módszerrel a 48. hétig értek el eredményt.
A kezelés módosítása egy vagy több gyógyszer helyettesítésének vagy kivonásának első előfordulása a vizsgálati sémában, 7 napig vagy hosszabb ideig tartó átmeneti felfüggesztés, vagy egy új gyógyszer hozzáadása a kezelési rendhez nemkívánatos esemény miatt.
Ez nem foglalja magában a fix dózisú kombinációs gyógyszerek felosztását, ha a résztvevő továbbra is a kombináció aktív gyógyszereit szedi.
Az esemény időpontja a módosítás vagy a leállítás pontos hete volt.
A cenzúra ideje volt a legkorábbi időpont az utolsó adag hét és az utolsó lépés 1/2 látogatás hete között.
A DAIDS AE osztályozási táblázat 1.0 verzióját használtuk.
|
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
|
A vizsgálatba való belépéstől/véletlenszerűsítéstől az immunrekonstitúciós gyulladásos szindróma (IRIS) kialakulásáig eltelt idő
Időkeret: A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
Az esemény időpontja a diagnózis pontos hete volt.
A cenzúra időpontja az utolsó kapcsolatfelvételi hét korábbi és az utolsó lépés 1/2 látogatásának hete volt.
A nyomon követés hossza kohorszonként változott.
|
A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a 48. hétig immunrekonstrukciós gyulladásos szindróma (IRIS) alakult ki
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
Az eredmények a résztvevők százalékos arányáról számolnak be, akik a Kaplan-Meier módszerrel a 48. hétig értek el eredményt.
Az esemény időpontja a diagnózis pontos hete volt.
A cenzúra időpontja az utolsó kapcsolatfelvételi hét korábbi és az utolsó lépés 1/2 látogatásának hete volt.
|
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
|
Az első adag módosításáig eltelt idő a 3. vagy 4. fokozatú toxicitás miatt
Időkeret: A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
Az esemény időpontja a módosítás pontos hete volt.
A cenzúra ideje volt a legkorábbi időpont az utolsó adag hét és az utolsó lépés 1/2 látogatás hete között.
A nyomon követés hossza kohorszonként változott.
A DAIDS AE osztályozási táblázat 1.0 verzióját használtuk.
|
A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
|
A 3. vagy 4. fokozatú toxicitás miatt dózismódosítást szenvedő résztvevők százaléka a 48. hétig
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
Az eredmények a résztvevők százalékos arányáról számolnak be, akik a Kaplan-Meier módszerrel a 48. hétig értek el eredményt.
Az esemény időpontja a módosítás pontos hete volt.
A cenzúra ideje volt a legkorábbi időpont az utolsó adag hét és az utolsó lépés 1/2 látogatás hete között.
A DAIDS AE osztályozási táblázat 1.0 verzióját használtuk.
|
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a CD4+ T-sejtszámban
Időkeret: Alaphelyzet, 24., 48. és 72. hét
|
A kiindulási érték a következő két dátum közül a korábbi vagy azt megelőzően végzett utolsó mérés: a belépés/randomizálás dátuma plusz három nap (ez a protokollban engedélyezett idő a vizsgálat által meghatározott ART megkezdésére) és a vizsgálat megkezdésének dátuma. tanulmány által meghatározott ARV-kezelés (ez a második dátum csak a B, C és D kohorszokra vonatkozik, mivel az A kohorszba tartozó betegek kezelési rendje nem változik)
|
Alaphelyzet, 24., 48. és 72. hét
|
|
Az összkoleszterin éhgyomri értékének változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alapállapot, 24., 48. és 72. hét
|
A kiindulási érték a következő két dátum közül a korábbi vagy azt megelőzően végzett utolsó mérés: a belépés/randomizálás dátuma plusz három nap (ez a protokollban engedélyezett idő a vizsgálat által meghatározott ART megkezdésére) és a vizsgálat megkezdésének dátuma. tanulmány által meghatározott ARV-kezelés (ez a második dátum csak a B, C és D kohorszokra vonatkozik, mivel az A kohorszba tartozó betegek kezelési rendje nem változik)
|
Alapállapot, 24., 48. és 72. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin éhgyomri értékében
Időkeret: Alapállapot, 24., 48. és 72. hét
|
A kiindulási érték a következő két dátum közül a korábbi vagy azt megelőzően végzett utolsó mérés: a belépés/randomizálás dátuma plusz három nap (ez a protokollban engedélyezett idő a vizsgálat által meghatározott ART megkezdésére) és a vizsgálat megkezdésének dátuma. tanulmány által meghatározott ARV-kezelés (ez a második dátum csak a B, C és D kohorszokra vonatkozik, mivel az A kohorszba tartozó betegek kezelési rendje nem változik)]
|
Alapállapot, 24., 48. és 72. hét
|
|
A számított alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin éhgyomri értékének változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alapállapot, 24., 48. és 72. hét
|
A kiindulási érték a következő két dátum közül a korábbi vagy azt megelőzően végzett utolsó mérés: a belépés/randomizálás dátuma plusz három nap (ez a protokollban engedélyezett idő a vizsgálat által meghatározott ART megkezdésére) és a vizsgálat megkezdésének dátuma. tanulmány által meghatározott ARV-kezelés (ez a második dátum csak a B, C és D kohorszokra vonatkozik, mivel az A kohorszba tartozó betegek kezelési rendje nem változik)
|
Alapállapot, 24., 48. és 72. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a trigliceridek éhgyomri értékében
Időkeret: Alapállapot, 24., 48. és 72. hét
|
A kiindulási érték a következő két dátum közül a korábbi vagy azt megelőzően végzett utolsó mérés: a belépés/randomizálás dátuma plusz három nap (ez a protokollban engedélyezett idő a vizsgálat által meghatározott ART megkezdésére) és a vizsgálat megkezdésének dátuma. tanulmány által meghatározott ARV-kezelés (ez a második dátum csak a B, C és D kohorszokra vonatkozik, mivel az A kohorszba tartozó betegek kezelési rendje nem változik)
|
Alapállapot, 24., 48. és 72. hét
|
|
Változás az alapértékhez képest a glükóz éhgyomri értékében
Időkeret: Alapállapot, 24., 48. és 72. hét
|
A kiindulási érték a következő két dátum közül a korábbi vagy azt megelőzően végzett utolsó mérés: a belépés/randomizálás dátuma plusz három nap (ez a protokollban engedélyezett idő a vizsgálat által meghatározott ART megkezdésére) és a vizsgálat megkezdésének dátuma. tanulmány által meghatározott ARV-kezelés (ez a második dátum csak a B, C és D kohorszokra vonatkozik, mivel az A kohorszba tartozó betegek kezelési rendje nem változik)
|
Alapállapot, 24., 48. és 72. hét
|
|
A plazma HIV-1 RNS-t mutató résztvevők aránya ≤200 kópia/ml 48 héten [CPI+SOC v SOC]
Időkeret: 48 héttel a belépés után
|
A mérés a belépés dátuma után pontosan 48 héttel (azaz 7x48=336 nap) van a legközelebb, a 48 hét ± 6 hetes ablakon belül (konkrétan 295-378 nappal a randomizálás után, beleértve). Az elemzés a jegyzőkönyvben és a Stat. Az elemzési terv magában foglalta azon résztvevők arányának becslését a teljes vizsgálati populációban, akiknél a HIV-1 RNS ≤200 kópia/ml volt a 48. héten, 95%-os konfidenciaintervallumban, amelyet Wald-módszerrel számítottak ki. A 48. hét előtti elhalálozás vagy nyomon követés miatt elveszett HIV-1 RNS > 200 kópia/ml a 48. héten. A 48. héten hiányzó eredményeket a HIV-1 RNS >200 kópia/ml-nek tekintettük a 48. héten, kivéve, ha a közvetlenül megelőző és azt követő HIV-1 RNS-mérés ≤200 kópia/ml volt. |
48 héttel a belépés után
|
|
A plazma HIV-1 RNS-t mutató résztvevők aránya ≤200 kópia/ml a 24. héten [CPI+SOC v SOC]
Időkeret: 24 héttel a belépés után
|
A mérés a belépés dátuma után pontosan 24 héttel (azaz 7x24=168 nap) van a legközelebb, a 24 hét ± 6 hetes ablakon belül (konkrétan 127-210 nappal a randomizálás után, beleértve). Az elemzés a jegyzőkönyvben és a Stat. Az elemzési terv magában foglalta azon résztvevők arányának becslését a teljes vizsgálati populációban, akiknél a HIV-1 RNS ≤ 200 kópia/ml volt a 24. héten, 95%-os konfidenciaintervallumban, amelyet Wald-módszerrel számítottak ki. A 24. hét előtti elhalálozás vagy nyomon követés miatt elveszett HIV-1 RNS > 200 kópia/ml a 24. héten. A 24. héten hiányzó eredményeket a HIV-1 RNS >200 kópia/ml-nek tekintettük a 24. héten, kivéve, ha a közvetlenül megelőző és azt követő HIV-1 RNS-mérés ≤200 kópia/ml volt. |
24 héttel a belépés után
|
|
A plazma HIV-1 RNS-t mutató résztvevők aránya ≤200 kópia/ml 72 héten [CPI+SOC v SOC]
Időkeret: 72 héttel a belépés után
|
A mérés a belépés dátuma után pontosan 72 héttel (azaz 7x72=504 nap) van a legközelebb, a 72 hét ± 6 hetes ablakon belül (konkrétan 463-546 nap, beleértve). A protokollban és az Elemzési Tervben szereplő elemzés magában foglalta azon résztvevők arányának becslését a teljes vizsgálati populációban, akiknél a HIV-1 RNS ≤200 kópia/ml volt a 72. héten, Wald-megközelítéssel számított 95%-os konfidencia intervallum mellett. A 72. hét előtti elhalálozás vagy nyomon követés miatt elveszett HIV-1 RNS > 200 kópia/ml a 72. héten. Ha eredményre számítottak, a 72. héten hiányzó eredményeket a HIV-1 RNS >200 kópia/ml-nek tekintették a 72. héten, kivéve, ha a közvetlenül megelőző és azt követő HIV-1 RNS mérések ≤200 kópia/ml értéknek bizonyultak. |
72 héttel a belépés után
|
|
A nyomon követés heteinek száma [CPI+SOC v SOC]
Időkeret: A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig
|
Minden résztvevőt követtek az 1/2. lépésben az utolsó résztvevő 1. lépésbe történő felvétele után 48 hétig, függetlenül a virológiai állapottól vagy a kezelésváltástól.
|
A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig
|
|
A megerősített virológiai kudarcig eltelt idő, az első HIV-1 RNS-ként definiált ≥1000 kópia/ml a vizsgálat 24 hetes vagy azt követően [CPI+SOC v SOC]
Időkeret: A 24. héttől az 1/2 lépésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
A virológiai sikertelenséget a következő HIV-1 RNS mérés ≥1000 kópia/ml értékben igazolta (függetlenül a kezdeti és a megerősítő mérés [minták külön dátumon] és a kezelési állapot közötti időtől).
A 24. héten végzett mérés tartalmazta a HIV-1 RNS-t, amelyet ≥7*22=154 nappal a vizsgálatba való belépés után kaptunk (hogy 14 napos ablak álljon rendelkezésre a látogatás ütemezéséhez).
A 2016. november 21-ig bezárólag elvégzett HIV-1 RNS-méréseket figyelembe vették a kezdeti sikertelen mérés azonosításakor, ami lehetővé tette, hogy a HIV-1 RNS a 2016. november 22. és 2017. február 13. közötti zárólátogatás alkalmával megerősítő intézkedés legyen.
Az események időpontjai a kezdeti sikertelen mérés tervezett hete voltak (RNS a 0., 12., 24., 48. héten és azt követően minden 24. héten).
A cenzúra időpontja az utolsó RNS eredmény tervezett hete volt.
|
A 24. héttől az 1/2 lépésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
|
A megerősített virológiai kudarcban szenvedők száma, első HIV-1 RNS-ként definiálva ≥1000 kópia/mL a vizsgálat 24 hetében vagy azt követően [CPI+SOC v SOC]
Időkeret: A 24. héttől az 1/2 lépésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
A virológiai sikertelenséget a következő HIV-1 RNS mérés ≥1000 kópia/ml értékben igazolta (függetlenül a kezdeti és a megerősítő mérés [minták külön dátumon] és a kezelési állapot közötti időtől).
A 24. héten végzett mérés tartalmazta a HIV-1 RNS-t, amelyet ≥7*22=154 nappal a vizsgálatba való belépés után kaptunk (hogy 14 napos ablak álljon rendelkezésre a látogatás ütemezéséhez).
A 2016. november 21-ig bezárólag elvégzett HIV-1 RNS-méréseket figyelembe vették a kezdeti sikertelen mérés azonosításakor, ami lehetővé tette, hogy a HIV-1 RNS a 2016. november 22. és 2017. február 13. közötti zárólátogatás alkalmával megerősítő intézkedés legyen.
|
A 24. héttől az 1/2 lépésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
|
A 48. hétig megerősített virológiai kudarcban szenvedő résztvevők százaléka [CPI+SOC kontra SOC]
Időkeret: A 24. héttől a 48. hétig
|
Az eredmények a résztvevők százalékos arányáról számolnak be, akik a Kaplan-Meier módszerrel a 48. hétig értek el eredményt.
A virológiai sikertelenséget a következő HIV-1 RNS mérés ≥1000 kópia/ml értékben igazolta (függetlenül a kezdeti és a megerősítő mérés [minták külön dátumon] és a kezelési állapot közötti időtől).
A 24. héten végzett mérés magában foglalta a HIV-1 RNS-t, amelyet ≥7*22=154 nappal a vizsgálatba való belépés után kaptunk (hogy 14 napos ablak álljon rendelkezésre a látogatás ütemezéséhez).
A 2016. november 21-ig bezárólag elvégzett HIV-1 RNS-méréseket figyelembe vették a kezdeti sikertelen mérés azonosításakor, ami lehetővé tette, hogy a HIV-1 RNS-t a 2016. november 22. és 2017. február 13. közötti zárólátogatás során megerősítő intézkedésként értékeljék.
Az események időpontjai a kezdeti sikertelen mérés tervezett hete voltak (RNS a 0., 12., 24., 48. héten és azt követően minden 24. héten).
A cenzúra időpontja az utolsó RNS eredmény tervezett hete volt.
|
A 24. héttől a 48. hétig
|
|
A megerősített virológiai kudarcig eltelt idő, definíció szerint az első HIV-1 RNS ≥1000 kópia/mL 24 hét vizsgálat után vagy azt követően, populációalapú szekvenálás során új rezisztenciával összefüggő mutációt észleltek [CPI+SOC v SOC]
Időkeret: A 24. héttől az 1/2 lépésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
A virológiai sikertelenséget a következő HIV-1 RNS mérés ≥1000 kópia/ml értékben igazolta (függetlenül a kezdeti és a megerősítő mérés [minták külön dátumon] és a kezelési állapot közötti időtől).
A 24. héten végzett mérés tartalmazta a HIV-1 RNS-t, amelyet ≥7*22=154 nappal a vizsgálatba való belépés után kaptunk (hogy 14 napos ablak álljon rendelkezésre a látogatás ütemezéséhez).
A 2016. november 21-ig bezárólag elvégzett HIV-1 RNS-méréseket figyelembe vették a kezdeti sikertelen mérés azonosításakor, ami lehetővé tette, hogy a HIV-1 RNS a 2016. november 22. és 2017. február 13. közötti zárólátogatás alkalmával megerősítő intézkedés legyen.
Az események időpontjai a kezdeti sikertelen mérés tervezett hete voltak (RNS a 0., 12., 24., 48. héten és azt követően minden 24. héten).
A cenzúra időpontja az utolsó RNS eredmény tervezett hete volt.
Új rezisztenciával összefüggő mutációnak minősül, ha a belépés előtt nem volt jelen a genotípusban.
|
A 24. héttől az 1/2 lépésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél megerősített virológiai kudarc, első HIV-1 RNS-ként definiálva ≥1000 kópia/mL 24 hetes vizsgálatkor vagy azt követően, és a populációalapú szekvenálás során új rezisztenciával összefüggő mutációt észleltek [CPI+SOC v SOC]
Időkeret: A 24. héttől az 1/2 lépésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
A virológiai kudarcot a következő HIV-1 RNS mérés ≥1000 kópia/ml értékben igazolta (függetlenül a kezdeti és a megerősítő mérés [minták külön dátumon] és a kezelési állapot közötti időtől).
A 24. heti mérés tartalmazta a HIV-1 RNS-t, amelyet ≥7*22=154 nappal a vizsgálatba való belépés után kaptak (hogy 14 napos ablak álljon rendelkezésre a látogatás ütemezéséhez). sikertelen mérés, lehetővé téve a HIV-1 RNS vizsgálatát a 2016. november 22. és 2017. február 13. közötti zárólátogatás alkalmával megerősítő intézkedésként.
Új rezisztenciával összefüggő mutációnak minősül, ha a belépés előtt nem volt jelen a genotípusban.
|
A 24. héttől az 1/2 lépésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
|
A megerősített virológiai kudarcban szenvedő résztvevők százalékos aránya, amelyet első HIV-1 RNS-ként határoztak meg, ≥1000 kópia/mL 24 hetes vizsgálat után, és a populációalapú szekvenálás során új rezisztenciával összefüggő mutációt észleltek a 48. hétig [CPI+SOC v. SOC]
Időkeret: A 24. héttől a 48. hétig
|
Az eredmények a résztvevők százalékos arányáról számolnak be, akik a Kaplan-Meier módszerrel a 48. hétig értek el eredményt.
A virológiai kudarcot a következő HIV-1 RNS mérés ≥1000 kópia/ml értékben igazolta (függetlenül a kezdeti és a megerősítő mérés [minták külön dátumon] és a kezelési állapot közötti időtől).
A 24. heti mérés tartalmazta a HIV-1 RNS-t, amelyet ≥ 7*22=154 nappal a vizsgálatba való belépés után kaptak (hogy 14 napos ablak álljon rendelkezésre a látogatás ütemezéséhez). sikertelen mérés, lehetővé téve a HIV-1 RNS vizsgálatát a 2016. november 22. és 2017. február 13. közötti zárólátogatásnál megerősítő intézkedésként. Az események időpontjai a kezdeti sikertelen mérés tervezett hete voltak (RNS a 0., 12., 24. hétre, 48 és utána 24 hetente). A cenzúra időpontja az utolsó RNS-eredmény tervezett hete volt. Új rezisztenciával összefüggő mutációnak minősül, ha a belépés előtt nem volt jelen a genotípusban.
|
A 24. héttől a 48. hétig
|
|
A tanulmányba való belépéstől/véletlenszerűsítéstől a halálig eltelt idő [CPI+SOC v SOC]
Időkeret: A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
Az esemény időpontja a halál pontos hete volt.
A cenzúra időpontja az utolsó kapcsolatfelvételi hét korábbi és az utolsó lépés 1/2 látogatásának hete volt.
|
A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
|
A 48. hétig elhunyt résztvevők százaléka [CPI+SOC kontra SOC]
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
Az eredmények a résztvevők százalékos arányáról számolnak be, akik a Kaplan-Meier módszerrel a 48. hétig értek el eredményt.
Az esemény időpontja a halál pontos hete volt.
A cenzúra időpontja az utolsó kapcsolatfelvételi hét korábbi és az utolsó lépés 1/2 látogatásának hete volt.
|
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
|
A tanulmányba való belépéstől/véletlenszerűsítéstől az első haláláig eltelt idő, egy AIDS-meghatározó esemény vagy egy nem AIDS-meghatározó esemény [CPI+SOC v SOC]
Időkeret: A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
Az esemény időpontja a halál pontos hete, AIDS-meghatározó esemény vagy nem AIDS-meghatározó esemény.
A cenzúra időpontja az utolsó kapcsolatfelvételi hét korábbi és az utolsó lépés 1/2 látogatásának hete volt.
Csak az új eseményeket vették figyelembe, az olyan eseményeket, amelyeket szintén jelentettek a vizsgálatba való belépéskor vagy azt megelőzően, nem vették figyelembe.
Ha egy résztvevő több eseményt tapasztalt, akkor az első esemény időpontját használtuk az elemzéshez.
Az AIDS meghatározó eseményei közé tartoztak a parazita-, gombás-, bakteriális és vírusfertőzések, valamint a daganatos betegségek és a neurológiai rendellenességek.
A nem AIDS-meghatározó események közé tartoztak a rosszindulatú daganatok, a cukorbetegség, a neuropátiák, a szív- és vesebetegségek.
|
A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 48. hétig halált, AIDS-meghatározó eseményt vagy nem AIDS-meghatározó eseményt éltek át [CPI+SOC kontra SOC]
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
Az eredmények a résztvevők százalékos arányáról számolnak be, akik a Kaplan-Meier módszerrel a 48. hétig értek el eredményt.
Az esemény időpontja a halál pontos hete, AIDS-meghatározó esemény vagy nem AIDS-meghatározó esemény.
A cenzúra időpontja az utolsó kapcsolatfelvételi hét korábbi és az utolsó lépés 1/2 látogatásának hete volt.
Csak az új eseményeket vették figyelembe, az olyan eseményeket, amelyeket szintén jelentettek a vizsgálatba való belépéskor vagy azt megelőzően, nem vették figyelembe.
Ha egy résztvevő több eseményt tapasztalt, akkor az első esemény időpontját használtuk az elemzéshez.
Az AIDS meghatározó eseményei közé tartoztak a parazita-, gombás-, bakteriális és vírusfertőzések, valamint a daganatos betegségek és a neurológiai rendellenességek.
A nem AIDS-meghatározó események közé tartoztak a rosszindulatú daganatok, a cukorbetegség, a neuropátiák, a szív- és vesebetegségek.
|
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
|
A tanulmányba való belépéstől/véletlenszerűsítéstől az első halálesetig vagy kórházi kezelésig eltelt idő [CPI+SOC v SOC]
Időkeret: A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
Az esemény időpontja a halál vagy a kórházi kezelés pontos hete volt.
A cenzúra időpontja az utolsó kapcsolatfelvételi hét korábbi és az utolsó lépés 1/2 látogatásának hete volt.
Ha egy résztvevő több eseményt tapasztalt, akkor az első esemény időpontját használtuk az elemzéshez.
|
A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
|
A 48. hétig elhunyt vagy kórházi kezelés alatt álló résztvevők százaléka [CPI+SOC kontra SOC]
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
Az eredmények a résztvevők százalékos arányáról számolnak be, akik a Kaplan-Meier módszerrel a 48. hétig értek el eredményt.
Az esemény időpontja a halál vagy a kórházi kezelés pontos hete volt.
A cenzúra időpontja az utolsó kapcsolatfelvételi hét korábbi és az utolsó lépés 1/2 látogatásának hete volt.
Ha egy résztvevő több eseményt tapasztalt, akkor az első esemény időpontját használtuk az elemzéshez.
|
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
|
A vizsgálatba való belépéstől/véletlenszerűsítéstől a kezelés módosításáig vagy abbahagyásáig eltelt idő [CPI+SOC v SOC]
Időkeret: A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
A kezelés módosítása egy vagy több gyógyszer helyettesítésének vagy kivonásának első előfordulása a vizsgálati sémában, 7 napig vagy tovább tartó ideiglenes felfüggesztés, vagy új gyógyszer hozzáadása a kezelési rendhez.
Ez nem foglalja magában a fix dózisú kombinációs gyógyszerek felosztását, ha a résztvevő továbbra is a kombináció aktív gyógyszereit szedi.
Az esemény időpontja a módosítás vagy a leállítás pontos hete volt.
A cenzúra időpontja az utolsó kapcsolatfelvételi hét korábbi és az utolsó lépés 1/2 látogatásának hete volt.
|
A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a kezelést a 48. hétig módosították vagy abbahagyták [CPI+SOC kontra SOC]
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
Az eredmények a résztvevők százalékos arányáról számolnak be, akik a Kaplan-Meier módszerrel a 48. hétig értek el eredményt.
A kezelés módosítása egy vagy több gyógyszer helyettesítésének vagy kivonásának első előfordulása a vizsgálati sémában, 7 napig vagy tovább tartó ideiglenes felfüggesztés, vagy új gyógyszer hozzáadása a kezelési rendhez.
Ez nem foglalja magában a fix dózisú kombinációs gyógyszerek felosztását, ha a résztvevő továbbra is a kombináció aktív gyógyszereit szedi.
Az esemény időpontja a módosítás vagy a leállítás pontos hete volt.
A cenzúra ideje volt a legkorábbi időpont az utolsó adag hét és az utolsó lépés 1/2 látogatás hete között.
|
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
|
A vizsgálatba való belépéstől/véletlenszerűsítéstől a kezelés módosításáig vagy toxicitás miatti abbahagyásáig eltelt idő [CPI+SOC v SOC]
Időkeret: A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
A kezelés módosítása egy vagy több gyógyszer helyettesítésének vagy kivonásának első előfordulása a vizsgálati sémában, 7 napig vagy hosszabb ideig tartó átmeneti felfüggesztés, vagy egy új gyógyszer hozzáadása a kezelési rendhez nemkívánatos esemény miatt.
Ez nem foglalja magában a fix dózisú kombinációs gyógyszerek felosztását, ha a résztvevő továbbra is a kombináció aktív gyógyszereit szedi.
Az esemény időpontja a módosítás vagy a leállítás pontos hete volt.
A cenzúra ideje volt a legkorábbi időpont az utolsó adag hét és az utolsó lépés 1/2 látogatás hete között.
A DAIDS AE osztályozási táblázat 1.0 verzióját használtuk.
|
A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a kezelést toxicitás miatt módosították vagy abbahagyták a 48. hétig [CPI+SOC kontra SOC]
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
Az eredmények a résztvevők százalékos arányáról számolnak be, akik a Kaplan-Meier módszerrel a 48. hétig értek el eredményt.
A kezelés módosítása egy vagy több gyógyszer helyettesítésének vagy kivonásának első előfordulása a vizsgálati sémában, 7 napig vagy hosszabb ideig tartó átmeneti felfüggesztés, vagy egy új gyógyszer hozzáadása a kezelési rendhez nemkívánatos esemény miatt.
Ez nem foglalja magában a fix dózisú kombinációs gyógyszerek felosztását, ha a résztvevő továbbra is a kombináció aktív gyógyszereit szedi.
Az esemény időpontja a módosítás vagy a leállítás pontos hete volt.
A cenzúra ideje volt a legkorábbi időpont az utolsó adag hét és az utolsó lépés 1/2 látogatás hete között.
A DAIDS AE osztályozási táblázat 1.0 verzióját használtuk.
|
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
|
A vizsgálatba való belépéstől/randomizálástól az immunrekonstitúciós gyulladásos szindróma (IRIS) kialakulásáig eltelt idő [CPI+SOC kontra SOC]
Időkeret: A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
Az esemény időpontja a diagnózis pontos hete volt.
A cenzúra időpontja az utolsó kapcsolatfelvételi hét korábbi és az utolsó lépés 1/2 látogatásának hete volt.
|
A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a 48. hétig immunrekonstrukciós gyulladásos szindróma (IRIS) alakult ki [CPI+SOC kontra SOC]
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
Az eredmények a résztvevők százalékos arányáról számolnak be, akik a Kaplan-Meier módszerrel a 48. hétig értek el eredményt.
Az esemény időpontja a diagnózis pontos hete volt.
A cenzúra időpontja az utolsó kapcsolatfelvételi hét korábbi és az utolsó lépés 1/2 látogatásának hete volt.
|
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
|
Az első adag módosításáig eltelt idő 3. vagy 4. fokozatú toxicitás miatt [CPI+SOC v SOC]
Időkeret: A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
Az esemény időpontja a módosítás pontos hete volt.
A cenzúra ideje volt a legkorábbi időpont az utolsó adag hét és az utolsó lépés 1/2 látogatás hete között.
A DAIDS AE osztályozási táblázat 1.0 verzióját használtuk.
|
A vizsgálatba lépéstől az 1/2 lépéses követésig; Az 1/2 lépés medián (IQR) követése 72 (72 108) hét volt
|
|
A 3. vagy 4. fokozatú toxicitás miatt dózismódosítást szenvedő résztvevők százalékos aránya a 48. hétig [CPI+SOC v SOC]
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
Az eredmények a résztvevők százalékos arányáról számolnak be, akik a Kaplan-Meier módszerrel a 48. hétig értek el eredményt.
Az esemény időpontja a módosítás pontos hete volt.
A cenzúra ideje volt a legkorábbi időpont az utolsó adag hét és az utolsó lépés 1/2 látogatás hete között.
A DAIDS AE osztályozási táblázat 1.0 verzióját használtuk.
|
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
|
|
Változás az alapvonalról a CD4+ T-sejtszámban [CPI+SOC v SOC]
Időkeret: Alaphelyzet, 24., 48. és 72. hét
|
A kiindulási érték a következő két dátum közül a korábbi vagy azt megelőzően végzett utolsó mérés: a belépés/randomizálás dátuma plusz három nap (ez a protokollban engedélyezett idő a vizsgálat által meghatározott ART megkezdésére) és a vizsgálat megkezdésének dátuma. tanulmány által meghatározott ARV-sémát.
|
Alaphelyzet, 24., 48. és 72. hét
|
|
Az összkoleszterin éhgyomri értékének változása az alapértékhez képest [CPI+SOC v SOC]
Időkeret: Alaphelyzet, 24., 48. és 72. hét
|
A kiindulási érték a következő két dátum közül a korábbi vagy azt megelőzően végzett utolsó mérés: a belépés/randomizálás dátuma plusz három nap (ez a protokollban engedélyezett idő a vizsgálat által meghatározott ART megkezdésére) és a vizsgálat megkezdésének dátuma. tanulmány által meghatározott ARV-sémát.
|
Alaphelyzet, 24., 48. és 72. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin éhgyomri értékében [CPI+SOC v SOC]
Időkeret: Alaphelyzet, 24., 48. és 72. hét
|
A kiindulási érték a következő két dátum közül a korábbi vagy azt megelőzően végzett utolsó mérés: a belépés/randomizálás dátuma plusz három nap (ez a protokollban engedélyezett idő a vizsgálat által meghatározott ART megkezdésére) és a vizsgálat megkezdésének dátuma. tanulmány által meghatározott ARV-sémát.
|
Alaphelyzet, 24., 48. és 72. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a számított alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin éhgyomri értékében [CPI+SOC v SOC]
Időkeret: Alaphelyzet, 24., 48. és 72. hét
|
A kiindulási érték a következő két dátum közül a korábbi vagy azt megelőzően végzett utolsó mérés: a belépés/randomizálás dátuma plusz három nap (ez a protokollban engedélyezett idő a vizsgálat által meghatározott ART megkezdésére) és a vizsgálat megkezdésének dátuma. tanulmány által meghatározott ARV-sémát.
|
Alaphelyzet, 24., 48. és 72. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a trigliceridek éhgyomri értékében [CPI+SOC v SOC]
Időkeret: Alaphelyzet, 24., 48. és 72. hét
|
A kiindulási érték a következő két dátum közül a korábbi vagy azt megelőzően végzett utolsó mérés: a belépés/randomizálás dátuma plusz három nap (ez a protokollban engedélyezett idő a vizsgálat által meghatározott ART megkezdésére) és a vizsgálat megkezdésének dátuma. tanulmány által meghatározott ARV-sémát.
|
Alaphelyzet, 24., 48. és 72. hét
|
|
Változás az alapértékhez képest a glükóz éhgyomri értékében [CPI+SOC v SOC]
Időkeret: Alaphelyzet, 24., 48. és 72. hét
|
A kiindulási érték a következő két dátum közül a korábbi vagy azt megelőzően végzett utolsó mérés: a belépés/randomizálás dátuma plusz három nap (ez a protokollban engedélyezett idő a vizsgálat által meghatározott ART megkezdésére) és a vizsgálat megkezdésének dátuma. tanulmány által meghatározott ARV-sémát.
|
Alaphelyzet, 24., 48. és 72. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Beatriz Grinsztejn, MD, PhD, Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas-Fiocruz
- Tanulmányi szék: Peter Mugyenyi, MB ChB, FRCP, DSc, Joint Clinical Research Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Avihingsanon A, Hughes MD, Salata R, Godfrey C, McCarthy C, Mugyenyi P, Hogg E, Gross R, Cardoso SW, Bukuru A, Makanga M, Badal-Aesen S, Mave V, Ndege BW, Fontain SN, Samaneka W, Secours R, Van Schalkwyk M, Mngqibisa R, Mohapi L, Valencia J, Sugandhavesa P, Montalban E, Munyanga C, Chagomerana M, Santos BR, Kumarasamy N, Kanyama C, Schooley RT, Mellors JW, Wallis CL, Collier AC, Grinsztejn B; A5288 Study team. Third-line antiretroviral therapy, including raltegravir (RAL), darunavir (DRV/r) and/or etravirine (ETR), is well tolerated and achieves durable virologic suppression over 144 weeks in resource-limited settings: ACTG A5288 strategy trial. J Int AIDS Soc. 2022 Jun;25(6):e25905. doi: 10.1002/jia2.25905.
- Godfrey C, Hughes MD, Ritz J, Coelho L, Gross R, Salata R, Mngqibisa R, Wallis CL, Mumbi ME, Matoga M, Poongulali S, Van Schalkwyk M, Hogg E, Fletcher CV, Grinsztejn B, Collier AC; A5288 team. Brief Report: Sex Differences in Outcomes for Individuals Presenting for Third-Line Antiretroviral Therapy. J Acquir Immune Defic Syndr. 2020 Jun 1;84(2):203-207. doi: 10.1097/QAI.0000000000002324.
- Gross R, Ritz J, Hughes MD, Salata R, Mugyenyi P, Hogg E, Wieclaw L, Godfrey C, Wallis CL, Mellors JW, Mudhune VO, Badal-Faesen S, Grinsztejn B, Collier AC. Two-way mobile phone intervention compared with standard-of-care adherence support after second-line antiretroviral therapy failure: a multinational, randomised controlled trial. Lancet Digit Health. 2019 May;1(1):e26-e34. doi: 10.1016/S2589-7500(19)30006-8. Epub 2019 May 6.
- Grinsztejn B, Hughes MD, Ritz J, Salata R, Mugyenyi P, Hogg E, Wieclaw L, Gross R, Godfrey C, Cardoso SW, Bukuru A, Makanga M, Faesen S, Mave V, Wangari Ndege B, Nerette Fontain S, Samaneka W, Secours R, van Schalkwyk M, Mngqibisa R, Mohapi L, Valencia J, Sugandhavesa P, Montalban E, Avihingsanon A, Santos BR, Kumarasamy N, Kanyama C, Schooley RT, Mellors JW, Wallis CL, Collier AC; A5288 Team. Third-line antiretroviral therapy in low-income and middle-income countries (ACTG A5288): a prospective strategy study. Lancet HIV. 2019 Sep;6(9):e588-e600. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30146-8. Epub 2019 Jul 29.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2013. február 22.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2016. november 23.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2018. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. június 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. július 12.
Első közzététel (BECSLÉS)
2012. július 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2019. március 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. március 14.
Utolsó ellenőrzés
2019. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Reverz transzkriptáz inhibitorok
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- HIV integráz gátlók
- Integráz inhibitorok
- Vírusproteáz gátlók
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Raltegravir-kálium
- Proteáz inhibitorok
- Emtricitabin, tenofovir-dizoproxil-fumarát gyógyszerkombináció
- Darunavir
- Etravirin
- HIV proteáz inhibitorok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ACTG A5288
- 1U01AI068636 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .